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NORELGESTROMIN

Il norelgestromin è più spesso studiato come parte di una patch contraccettiva ormonale combinata (norelgestromin più etinyl estradiol). Le sperimentazioni cliniche hanno valutato l’efficacia della patch nel prevenire la gravidanza, il suo impatto sui pattern di sanguinamento (inclusi spotting e sanguinamento irregolare), il grado di soddisfazione degli utenti rispetto ad altri metodi contraccettivi e l’assorbimento di questi ormoni dall’organismo (farmacocinetica). Alcuni studi confrontano inoltre la patch con le pillole o con un anello vaginale, e una prova più recente verifica se la patch può arrestare il sanguinamento irregolare in persone che usano un impianto contraccettivo.

Indice

Che cos’è il norelgestromin?

Norelgestromin è un ormone usato in alcune patch contraccettive, solitamente insieme a ethinyl estradiol (un ormone estrogeno). In uno studio, il norelgestromin è descritto come il progestin attivo (simile al progesterone) metabolita del norgestimate somministrato per via orale, il che significa che l’organismo può convertire il norgestimate in norelgestromin quando si assumono alcune pillole contraccettive.[1]

Che cos’è la patch norelgestromin/ethinyl estradiol?

Il prodotto studiato è una patch contraccettiva transdermica (una patch cutanea che rilascia il farmaco attraverso la pelle). È descritta in diversi studi con nomi come EVRA e ORTHO EVRA, e come una patch transdermica di etinyl estradiol e norelgestromin.[2][3][4]

Un trial indica che ogni patch EVRA contiene 6 mg di norelgestromin e 600 microgrammi di etinyl estradiol, e rilascia gli ormoni per 7 giorni (riportato come 150 microgrammi di norelgestromin e 20 microgrammi di etinyl estradiol per 24 ore in quello studio).[2]

A cosa serve negli studi?

Nei trial elencati, la patch è stata studiata principalmente per la contraccezione (prevenzione della gravidanza) e per la gestione di pattern di sanguinamento uterino anormale (sanguinamento inatteso) in situazioni specifiche.[5][6]

  • Prevenzione della gravidanza in donne sane, includendo la valutazione di efficacia contraccettiva (quanto bene previene la gravidanza), sicurezza e controllo del ciclo (quanto è prevedibile il sanguinamento).[5]

  • Confronto dei pattern di sanguinamento usando diversi schemi (ciclo mensile tradizionale vs uso “esteso” più lungo degli ormoni) in persone con metrorragia (sanguinamento tra i periodi).[7]

  • Trattamento del sanguinamento vaginale irregolare in persone che usano impianti contraccettivi, confrontando una patch ormonale attiva con una patch placebo (una patch senza ormoni attivi).[6]

Come viene usata la patch (schemi di dosaggio studiati)

La maggior parte degli studi ha utilizzato uno schema “3 settimane con patch, 1 settimana senza” per imitare un ciclo tipico di 28 giorni: applicare una patch e indossarla per 7 giorni, sostituirla settimanalmente per 3 settimane, poi avere una settimana senza patch (nessuna patch) durante la settimana 4.[2][8][5]

  • Nello studio europeo di esperienza, i partecipanti hanno indossato la patch per 1 settimana e l’hanno sostituita per 3 settimane consecutive, con la quarta settimana senza patch, e potevano applicarla sul gluteo, sull’addome, sulla parte superiore del torso o sul braccio superiore.[2]

  • In uno studio canadese sulla soddisfazione, alle donne è stato chiesto di applicare la prima patch il primo giorno del loro prossimo ciclo mestruale e poi di cambiare la patch settimanalmente per 3 settimane con la settimana 4 senza patch, mantenendo lo stesso giorno di cambio ogni settimana; le patch venivano applicate su glutei, addome, parte superiore esterna del braccio o torso superiore (escludendo il seno).[8]

Sono stati studiati anche altri schemi. Un trial ha testato un regime esteso, in cui le patch venivano applicate settimanalmente per 12 settimane consecutive (84 giorni) seguite da una settimana senza patch, per verificare se ciò potesse ridurre i giorni di sanguinamento rispetto al regime ciclico standard.[7]

Per il trattamento del sanguinamento irregolare legato all’impianto, è stato studiato un corso di trattamento più breve: i partecipanti hanno applicato le patch per 21 giorni, cambiando la patch ogni 7 giorni (3 patch in totale).[6]

Quanto è efficace (cosa hanno misurato gli studi)

Diversi trial hanno valutato l’efficacia nella prevenzione della gravidanza usando misure come il Pearl Index (un modo per stimare i tassi di gravidanza negli studi contraccettivi) e l’analisi di tavola di vita (un altro metodo per stimare la probabilità di gravidanza nel tempo). Queste sono state usate per valutare l’efficacia contraccettiva in grandi studi sulla patch.[5][2]

Nel trial sul trattamento del sanguinamento da impianto, l’efficacia è incentrata sul controllo del sanguinamento: l’outcome principale è la proporzione di partecipanti che segnalano l’interruzione del sanguinamento durante il trattamento e che rimane interrotto entro il giorno 14, confrontando la patch attiva con il placebo.[6]

Pattern di sanguinamento, spotting e controllo del ciclo

Un tema chiave in questi trial è il profilo di sanguinamento, includendo sanguinamento di rottura e spotting (sanguinamento inatteso al di fuori di un periodo pianificato). Nel trial a regime esteso, gli outcome principali includevano il totale dei giorni di sanguinamento/spotting e il numero di episodi di sanguinamento/spotting su un periodo di riferimento di 84 giorni.[7]

  • Lo studio a regime esteso è stato progettato perché alcune persone desiderano ritardare o ridurre il sanguinamento da sospensione (sanguinamento durante la settimana senza ormoni), e perché i sintomi correlati al ciclo mestruale come mal di testa o dolore pelvico possono verificarsi più frequentemente durante l’intervallo senza ormoni; tuttavia, i regimi estesi possono presentare più sanguinamento di rottura, soprattutto nelle fasi iniziali.[7]

  • Grandi studi contraccettivi hanno anche monitorato il sanguinamento usando schede di diario per valutare il controllo del ciclo (quanto è regolare il sanguinamento) e la compliance nei cambi della patch.[5][9]

  • Un altro trial randomizzato ha confrontato i pattern di sanguinamento e il controllo del ciclo tra EVRA e un’altra patch (etinilestradiolo/gestodene), su 7 cicli, insieme all’efficacia contraccettiva e al monitoraggio della sicurezza.[10]

Sicurezza e effetti collaterali monitorati

Nei trial, i controlli di sicurezza comprendevano comunemente la registrazione di eventi avversi (effetti collaterali o problemi medici durante lo studio), esami fisici, esami ginecologici, segni vitali e test di laboratorio.[7][5]

Gli studi sulla patch hanno anche prestato molta attenzione alla reazione del sito di applicazione (problemi cutanei dove la patch è posizionata), come arrossamento e gonfiore; in uno studio di bioequivalenza, la pelle è stata controllata dopo la rimozione della patch per arrossamento e gonfiore, e il monitoraggio della sicurezza ha incluso queste reazioni più ECG e test di laboratorio.[3]

Uno studio ha specificamente investigato i marcatori ematici legati alla coagulazione, poiché la contraccezione ormonale può influenzare il sistema di coagulazione del corpo. Ha confrontato la patch con una pillola orale misurando molteplici parametri di coagulazione (esami del sangue relativi alla formazione di coaguli), come D-dimero, fattore VIII e altri, in un disegno crossover su donne sane.[1]

Livelli ematici (farmacocinetica) ed esposizione ormonale

Alcuni trial si sono concentrati sulla farmacocinetica, cioè quanto ormone entra nel sangue e come varia nel tempo. Questi studi hanno misurato le concentrazioni ormonali e calcolato valori come Cmax (livello più alto misurato nel sangue), AUC (esposizione complessiva nel tempo) e Css (livello medio stabile dopo che il corpo ha raggiunto un pattern stabile).[3]

Uno studio ha confrontato diversi lotti di produzione della patch e ha confrontato l’esposizione della patch con una contraccezione orale (CILEST), misurando i livelli ematici di norelgestromin, norgestrel e etinyl estradiol durante periodi di utilizzo di 7 giorni, con periodi di washout tra i periodi.[11]

Un altro studio crossover ha confrontato direttamente ORTHO EVRA (patch) vs CILEST (pillola) su più cicli, misurando i livelli ematici di norelgestromin, norgestrel e etinyl estradiol e anche gli effetti correlati agli ormoni come la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e altre proteine leganti dal fegato, per aiutare a interpretare i risultati dell’esposizione ormonale.[12]

Un altro trial crossover che confrontava una patch con una pillola orale ha riportato che l’esposizione media settimanale di etinyl estradiol (AUC) era più alta con l’uso transdermico rispetto all’uso orale in quello studio, e ha anche riportato le concentrazioni medie a stato stazionario e i livelli di picco per entrambi i metodi; ha inoltre osservato che il sito di applicazione della patch non alterava i livelli a stato stazionario o di picco nei dati di riferimento.[1]

Confronti con pillole e anello vaginale

Diversi trial hanno confrontato la patch con altri metodi contraccettivi per comprendere le differenze in accettabilità, effetti collaterali, continuità e esposizione ormonale.[4][13]

  • Un trial randomizzato ha confrontato i tassi di continuazione (rimanere sul metodo) e l’accettabilità tra la patch (OrthoEvra) e un anello vaginale (NuvaRing) su quattro cicli, e ha anche esaminato gli effetti collaterali e misure come i punteggi di vaginosi batterica.[4]

  • Due grandi trial hanno confrontato la patch con le pillole contraccettive orali (Triphasil o Mercilon), valutando i tassi di gravidanza (Pearl Index e tavola di vita), la sicurezza, il controllo del ciclo e la compliance usando schede di diario.[9][14]

  • Uno studio farmacocinetico ha confrontato i livelli ematici di etinyl estradiol tra una patch (EVRA), un anello vaginale (NuvaRing) e una pillola orale (Microgynon 30), misurando outcome come Cmax e AUC su 21 giorni di trattamento attivo e washout.[13]

  • Uno studio metabolico ha confrontato le vie di somministrazione (pillola orale vs patch vs anello vaginale) su 9 settimane e ha misurato marcatori ormonali (androgeni come il testosterone) e metabolismo del glucosio (come l’organismo gestisce lo zucchero) usando un test di tolleranza al glucosio orale.[15]

Adesione della patch (adesione) e compliance dell’utente

I trial hanno comunemente valutato la compliance (se i partecipanti hanno usato la patch secondo il programma) e l’adesione (quanto bene la patch è rimasta attaccata alla pelle). Alcuni studi hanno verificato la compliance tramite le scatole di patch restituite e le schede di diario che registravano date, siti di applicazione e eventuali distacchi della patch.[2]

Nello studio canadese, ai partecipanti è stato indicato che solo una patch deve essere indossata alla volta, che le patch non devono essere fissate con nastro adesivo aggiuntivo, e che se una patch si stacca completamente deve essere sostituita immediatamente e indossata per il resto della settimana; l’aderenza e il dosaggio sono stati monitorati con le schede di diario.[8]

Gli studi di bioequivalenza e farmacocinetica hanno anche valutato formalmente l’adesione della patch e controllato la pelle dopo la rimozione per documentare le reazioni locali.[3][11]

Chi ha partecipato a questi studi?

Molti studi hanno arruolato donne sane che necessitavano di contraccezione, spesso in più centri e paesi, e le hanno seguite per 6–13 cicli in alcuni grandi studi di efficacia/sicurezza.[5][9]

Alcuni studi avevano criteri di ammissibilità specifici. Per esempio, uno studio di bioequivalenza ha incluso donne sane con un indice di massa corporea tra 16 e 29,9 kg/m² e ha richiesto certi valori ematici come ematocrito ≥ 36%.[3]

Il trial per il sanguinamento legato all’impianto ha arruolato donne di età superiore ai 18 anni che già usavano impianti contraccettivi e presentavano sanguinamento anormale, e ha confrontato una patch ormonale attiva con il placebo su un periodo di trattamento di 21 giorni con follow‑up fino a 3 mesi.[6]

Termini importanti spiegati

  • Transdermico: un metodo in cui il farmaco attraversa la pelle e entra nel flusso sanguigno (ad esempio, una patch contraccettiva).[2]

  • Contraccezione ormonale combinata: contraccezione che utilizza sia un estrogeno (come etinyl estradiol) sia un progestinico (come norelgestromin). Nel trial sul sanguinamento da impianto, la patch attiva è anche chiamata patch contraccettiva ormonale combinata.[6]

  • Settimana senza patch: la settimana in un ciclo di 4 settimane in cui non viene indossata alcuna patch; il sanguinamento durante questo periodo è spesso chiamato sanguinamento da sospensione.[2]

  • Sanguinamento di rottura: sanguinamento non programmato durante l’uso di contraccezione ormonale, soprattutto nelle settimane in cui gli ormoni sono somministrati.[7]

  • Spotting: sanguinamento leggero che può non richiedere assorbente o tampone; i trial spesso contano i giorni di spotting insieme ai giorni di sanguinamento.[7]

  • Pearl Index: un metodo standard per stimare i tassi di gravidanza in uno studio contraccettivo. Di solito è riportato come numero di gravidanze per 100 donne che usano il metodo per un anno.[5]

  • Analisi di tavola di vita (probabilità cumulativa grezza di gravidanza): un metodo statistico che stima il rischio di gravidanza nel tempo, tenendo conto di quando i partecipanti iniziano, interrompono o sono seguiti nello studio.[5]

  • Compliance / aderenza: quanto accuratamente i partecipanti seguono le istruzioni di dosaggio (ad esempio, cambiando la patch secondo il programma e registrando l’uso in un diario).[7]

  • Scheda di diario / diario del sanguinamento: un registro del partecipante usato nei trial per tracciare le date di cambio della patch, i siti di applicazione, i distacchi e il sanguinamento/spotting giornaliero.[7]

  • Studio aperto: uno studio in cui i partecipanti (e solitamente i ricercatori) sanno quale trattamento viene usato. Questo può influenzare la segnalazione dei sintomi perché le persone sanno cosa stanno assumendo.[7]

  • Randomizzato: i partecipanti sono assegnati ai gruppi casualmente, come lanciare una moneta. Questo aiuta a rendere i gruppi più simili e i risultati più affidabili.[7]

  • Doppio cieco: né i partecipanti né il personale chiave dello studio sanno chi sta ricevendo il trattamento attivo rispetto al placebo durante lo studio, il che aiuta a ridurre i bias.[7]

  • Patch placebo: una patch che ha lo stesso aspetto della patch ormonale ma non contiene ormoni attivi. Viene usata per confrontare gli esiti in modo equo.[7]

  • Studio multicentrico: uno studio condotto in più cliniche o sedi, il che può rendere i risultati più generalizzabili a diverse popolazioni.[7]

  • Farmacocinetica (PK): come il corpo assorbe, distribuisce e elimina un farmaco; in questi trial, la PK è stata misurata prelevando campioni di sangue per monitorare i livelli ormonali nel tempo.[7]

  • Bioequivalenza: un risultato che due prodotti forniscono quantità molto simili di farmaco nel flusso sanguigno. Gli studi spesso testano se le misure di esposizione rientrano in un intervallo predefinito (ad esempio, 80%‑125%).[7]

  • AUC (Area sotto la curva): una misura PK dell’esposizione totale al farmaco nel tempo. Un AUC più grande generalmente indica una maggiore esposizione totale all’ormone durante il periodo misurato.[7]

  • Cmax: la più alta (massima) concentrazione di farmaco misurata nel sangue dopo l’uso della patch o della pillola.[7]

  • tmax: il tempo necessario per raggiungere Cmax (il livello di picco nel sangue).[7]

  • Css (concentrazione a stato stazionario): un livello medio stabile nel sangue raggiunto quando l’assunzione del farmaco e la sua eliminazione sono in equilibrio. Per le patch, questo è spesso stimato dopo che è trascorso un tempo sufficiente indossando la patch.[7]

  • Periodo di washout: una pausa programmata tra i trattamenti negli studi crossover. Permette al primo trattamento di eliminarsi dal corpo prima di iniziare il successivo.[7]

  • Studio crossover: un disegno di studio in cui lo stesso partecipante riceve due trattamenti diversi in momenti diversi (con un periodo di washout in mezzo). Questo permette a ciascuna persona di fungere da proprio confronto.[7]

  • Evento avverso: qualsiasi problema medico indesiderato che si verifica durante uno studio, indipendentemente dal fatto che sia chiaramente causato dal farmaco in studio.[7]

  • Reazione del sito di applicazione (eritema, gonfiore): cambiamenti cutanei dove la patch è indossata. “Eritema” significa arrossamento. Il gonfiore è gonfiore o pelle rialzata.[7]

  • Parametri di coagulazione: risultati di esami del sangue relativi alla coagulazione. Un trial ha confrontato come la patch rispetto a una pillola orale influenzasse diversi marcatori di laboratorio legati alla coagulazione.[7]

  • Trombosi venosa / tromboembolismo venoso: un coagulo di sangue in una vena. “Tromboembolismo” indica un coagulo che può viaggiare e bloccare il flusso sanguigno altrove.[7]

  • Globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG): una proteina prodotta dal fegato che si lega agli ormoni sessuali nel sangue. Alcuni trial hanno misurato SHBG come parte degli effetti correlati agli ormoni.[7]

  • Test di tolleranza al glucosio orale (OGTT): un test che verifica come il corpo gestisce lo zucchero (glucosio) nel tempo dopo aver bevuto una soluzione di glucosio. Viene usato per studiare il metabolismo del glucosio.[7]

Principio attivo studiato Norelgestromin (solitamente combinato con etinyl estradiol in una patch transdermica)
Principali usi studiati Prevenzione della gravidanza (contraccezione), controllo del sanguinamento/ciclo, soddisfazione e preferenza dell’utente, farmacocinetica (livelli ormonali nel sangue), e trattamento del sanguinamento irregolare in utenti di impianti
Programma tipico della patch negli studi 1 patch settimanale per 3 settimane, poi 1 settimana senza patch (ciclo di 28 giorni); alcuni trial hanno testato programmi continui estesi (ad esempio, 12 settimane con patch, poi 1 settimana senza)
Principali risultati sul sanguinamento Totale dei giorni e degli episodi di sanguinamento/spotting su un periodo di riferimento; giorni di sanguinamento/spotting di rottura; tempo al primo sanguinamento/spotting; durata del ciclo mestruale
Principali risultati di efficacia Tassi di gravidanza misurati con Pearl Index e analisi di tavola di vita
Risultati dell’esperienza del paziente Soddisfazione con la patch e preferenza rispetto ai metodi precedenti; tassi di continuazione (rimanere sul metodo)
Monitoraggio della sicurezza negli studi Eventi avversi, esami fisici e ginecologici, segni vitali, test di laboratorio; controlli cutanei per arrossamento/gonfiore in alcuni studi sulla patch
Esempi di comparatori utilizzati Pillole contraccettive orali (ad es., CILEST, Triphasil, Mercilon, Microgynon), anello vaginale (NuvaRing), patch placebo (in uno studio sul sanguinamento da impianto), e altre formulazioni di patch
Focus farmacocinetico (PK) Misure come AUC, Cmax, tmax e Css per confrontare l’esposizione tra lotti di patch, rispetto alle pillole, e per testare la bioequivalenza

FAQ

  • Che cos'è NORELGESTROMIN in questi trial clinici e come viene somministrato? In questi trial, il norelgestromin è usato insieme a etinyl estradiol in una patch contraccettiva transdermica (una patch indossata sulla pelle). La patch viene tipicamente indossata per 7 giorni e sostituita settimanalmente per 3 settimane, seguita da 1 settimana senza patch (un ciclo di 28 giorni). Alcuni trial hanno testato l’uso esteso, come 12 settimane consecutive di patch prima di una settimana senza patch.
  • Cosa misurano più spesso i trial con la patch norelgestromin/ethinyl estradiol? I trial misurano comunemente: (1) giorni e episodi di sanguinamento e spotting (incluso il sanguinamento di rottura), (2) prevenzione della gravidanza usando misure come il Pearl Index e l’analisi di tavola di vita, (3) soddisfazione e preferenza degli utenti rispetto ai metodi precedenti, (4) compliance/aderenza (quanto correttamente è stata usata la patch), (5) sicurezza tramite la segnalazione di eventi avversi, esami, segni vitali e test di laboratorio, e (6) farmacocinetica (come i livelli ormonali cambiano nel sangue nel tempo).
  • Come hanno confrontato i trial l’uso “ciclico” tradizionale rispetto all’uso “esteso” della patch? Un trial randomizzato, aperto e multicentrico ha confrontato un programma ciclico tradizionale (3 patch settimanali poi 1 settimana senza patch, ripetuto) con un regime esteso (patch settimanali per 12 settimane consecutive, poi 1 settimana senza patch). L’obiettivo principale era confrontare gli esiti di sanguinamento su un periodo di 84 giorni, includendo il totale dei giorni di sanguinamento/spotting e il numero di episodi di sanguinamento/spotting.
  • Ci sono studi in cui la patch è usata per trattare problemi di sanguinamento, non solo per la contraccezione? Sì. Un trial randomizzato, doppio cieco e controllato sta valutando se una patch etinyl estradiol/norelgestromin può trattare il sanguinamento vaginale irregolare in persone che usano impianti contraccettivi. I partecipanti applicano 3 patch su 21 giorni (cambiando settimanalmente). L’outcome principale è la proporzione di partecipanti il cui sanguinamento si interrompe e che rimangono senza sanguinamento entro il giorno 14.
  • Perché alcuni trial si concentrano sui livelli ormonali nel sangue e sulla “bioequivalenza” tra le patch? Alcuni studi hanno misurato le concentrazioni ematiche di norelgestromin e etinyl estradiol per comprendere l’esposizione e la coerenza. Uno studio di bioequivalenza ha confrontato un lotto di patch con un “profilo di equilibratura” più rapido (quanto velocemente si raggiungono livelli ormonali stabili) rispetto alla patch commercializzata, usando misure farmacocinetiche come AUC (esposizione complessiva nel tempo) e Css (concentrazione a stato stazionario, cioè un livello medio più stabile nel sangue dopo che il corpo si è adattato).

Sperimentazioni cliniche in corso su NORELGESTROMIN

  • Studio sull’inibizione dell’ovulazione con cerotto contraccettivo transdermico contenente norelgestromin in donne che necessitano di contraccezione

    In arruolamento

    1 1
    Farmaci in studio:
    Germania

Glossario

  • Norelgestromin: Un ormone progestinico usato in una patch contraccettiva. I progestinici sono versioni sintetiche (fabbricate) del progesterone, un ormone naturale coinvolto nel ciclo mestruale.
  • Ethinyl estradiol (EE): Un ormone estrogeno usato in molte contraccezioni ormonali combinate. L’estrogeno è un ormone che aiuta a regolare il ciclo mestruale.
  • Patch contraccettiva transdermica: Una patch medicata indossata sulla pelle che rilascia ormoni attraverso la pelle nel flusso sanguigno. In questi trial viene cambiata ogni 7 giorni.
  • Patch contraccettiva ormonale combinata: Una patch che contiene sia un progestinico (norelgestromin) sia un estrogeno (ethinyl estradiol). “Combinata” significa che contiene due tipi di ormoni.
  • Regime ciclico (regime tradizionale): Un programma standard che imita un ciclo di 28 giorni: 3 patch settimanali consecutive (21 giorni di ormoni) seguite da 1 settimana senza patch.
  • Regime esteso (regime continuo): Un programma in cui le patch ormonali attive sono usate per più di 21 giorni prima di un intervallo senza ormoni. In un trial ciò significava 12 settimane consecutive di patch (84 giorni) prima di una settimana senza patch.
  • Settimana senza patch (intervallo senza ormoni): La settimana in cui non viene indossata alcuna patch. Il sanguinamento può verificarsi in questo periodo perché i livelli ormonali diminuiscono.
  • Sanguinamento da sospensione: Sanguinamento che si verifica dopo aver interrotto gli ormoni per un breve periodo (ad esempio, durante la settimana senza patch). Non è lo stesso di un periodo mestruale naturale, ma può apparire simile.
  • Sanguinamento di rottura: Sanguinamento inatteso durante l’uso di contraccezione ormonale (ad esempio, sanguinamento nelle settimane in cui la patch è indossata).
  • Spotting: Sanguinamento leggero che può non richiedere assorbente o tampone; i trial spesso contano i giorni di spotting insieme ai giorni di sanguinamento.
  • Profilo di sanguinamento: Un riepilogo dei pattern di sanguinamento nel tempo, come quanti giorni di sanguinamento/spotting si verificano e con quale frequenza accadono gli episodi di sanguinamento.
  • Metrorragia: Sanguinamento a tempi irregolari (non seguendo un calendario mestruale regolare).
  • Disturbi della mestruazione: Modifiche rispetto ai pattern di sanguinamento abituali, come sanguinamento irregolare, più abbondante, più leggero o più frequente.
  • Emorragia uterina: Sanguinamento abbondante dall’utero. “Emorragia” indica sanguinamento significativo.
  • Efficacia contraccettiva: Quanto bene un metodo previene la gravidanza in uno studio.
  • Pearl Index: Un modo per stimare i tassi di gravidanza in uno studio contraccettivo. Di solito è riportato come numero di gravidanze per 100 donne che usano il metodo per un anno.
  • Analisi di tavola di vita (probabilità cumulativa grezza di gravidanza): Un metodo statistico che stima il rischio di gravidanza nel tempo, tenendo conto di quando i partecipanti iniziano, interrompono o sono seguiti nello studio.
  • Compliance / aderenza: Quanto accuratamente i partecipanti seguono le istruzioni di dosaggio (ad esempio, cambiando la patch secondo il programma e registrando l’uso in un diario).
  • Scheda di diario / diario del sanguinamento: Un registro del partecipante usato nei trial per tracciare le date di cambio della patch, i siti di applicazione, i distacchi e il sanguinamento/spotting giornaliero.
  • Studio aperto: Uno studio in cui i partecipanti (e solitamente i ricercatori) sanno quale trattamento viene usato. Questo può influenzare la segnalazione dei sintomi perché le persone sanno cosa stanno assumendo.
  • Randomizzato: I partecipanti sono assegnati ai gruppi casualmente, come lanciare una moneta. Questo aiuta a rendere i gruppi più simili e i risultati più affidabili.
  • Doppio cieco: Né i partecipanti né il personale chiave dello studio sanno chi sta ricevendo il trattamento attivo rispetto al placebo durante lo studio, il che aiuta a ridurre i bias.
  • Patch placebo: Una patch che ha lo stesso aspetto della patch ormonale ma non contiene ormoni attivi. Viene usata per confrontare gli esiti in modo equo.
  • Studio multicentrico: Uno studio condotto in più cliniche o sedi, il che può rendere i risultati più generalizzabili a diverse popolazioni.
  • Farmacocinetica (PK): Come il corpo assorbe, distribuisce e elimina un farmaco; in questi trial, la PK è stata misurata prelevando campioni di sangue per monitorare i livelli ormonali nel tempo.
  • Bioequivalenza: Un risultato che due prodotti forniscono quantità molto simili di farmaco nel flusso sanguigno. Gli studi spesso testano se le misure di esposizione rientrano in un intervallo predefinito (ad esempio, 80%‑125%).
  • AUC (Area sotto la curva): Una misura PK dell’esposizione totale al farmaco nel tempo. Un AUC più grande generalmente indica una maggiore esposizione totale all’ormone durante il periodo misurato.
  • Cmax: La più alta (massima) concentrazione di farmaco misurata nel sangue dopo l’uso della patch o della pillola.
  • tmax: Il tempo necessario per raggiungere Cmax (il livello di picco nel sangue).
  • Css (concentrazione a stato stazionario): Un livello medio stabile nel sangue raggiunto quando l’assunzione del farmaco e la sua eliminazione sono in equilibrio. Per le patch, questo è spesso stimato dopo che è trascorso un tempo sufficiente indossando la patch.
  • Periodo di washout: Una pausa programmata tra i trattamenti negli studi crossover. Permette al primo trattamento di eliminarsi dal corpo prima di iniziare il successivo.
  • Studio crossover: Un disegno di studio in cui lo stesso partecipante riceve due trattamenti diversi in momenti diversi (con un periodo di washout in mezzo). Questo permette a ciascuna persona di fungere da proprio confronto.
  • Evento avverso: Qualsiasi problema medico indesiderato che si verifica durante uno studio, indipendentemente dal fatto che sia chiaramente causato dal farmaco in studio.
  • Reazione del sito di applicazione (eritema, gonfiore): Cambiamenti cutanei dove la patch è indossata. “Eritema” significa arrossamento. Il gonfiore è gonfiore o pelle rialzata.
  • Parametri di coagulazione: Risultati di esami del sangue relativi alla coagulazione. Un trial ha confrontato come la patch rispetto a una pillola orale influenzasse diversi marcatori di laboratorio legati alla coagulazione.
  • Trombosi venosa / tromboembolismo venoso: Un coagulo di sangue in una vena. “Tromboembolismo” indica un coagulo che può viaggiare e bloccare il flusso sanguigno altrove.
  • Globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG): Una proteina prodotta dal fegato che si lega agli ormoni sessuali nel sangue. Alcuni trial hanno misurato SHBG come parte degli effetti correlati agli ormoni.
  • Test di tolleranza al glucosio orale (OGTT): Un test che verifica come il corpo gestisce lo zucchero (glucosio) nel tempo dopo aver bevuto una soluzione di glucosio. Viene usato per studiare il metabolismo del glucosio.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00554632
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00261482
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00775086
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00269620
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00236769
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07083635
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00320580
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00653016
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00236795
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00984789
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00258063
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00254865
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01044056
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00236782
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01087879