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MRNA-1345

I ricercatori stanno attualmente valutando un vaccino sperimentale chiamato mRNA-1345 che mira al Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) negli adulti di età pari o superiore a 60 anni. L’RSV è un virus respiratorio comune che può causare gravi infezioni delle vie respiratorie inferiori, soprattutto negli anziani. Lo studio clinico è progettato in due parti: la Parte A mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di una singola dose del vaccino nella prevenzione della malattia delle vie respiratorie inferiori associata all’RSV, mentre la Parte B valuta una dose di richiamo somministrata 24 mesi dopo la vaccinazione iniziale. Questo studio su larga scala coinvolge circa 37.000 partecipanti e utilizza metodi avanzati per misurare le risposte immunitarie e la protezione contro l’infezione da RSV.

Indice

Che cos’è MRNA-1345?

MRNA-1345 è un vaccino sperimentale che viene sviluppato per proteggere contro il Virus Respiratorio Sinciziale (RSV). Viene somministrato come iniezione di liquido sterile[1]. Questo vaccino utilizza la tecnologia mRNA, che istruisce le proprie cellule a produrre proteine che attivano una risposta immunitaria contro l’RSV. A differenza dei vaccini tradizionali che utilizzano virus indeboliti o inattivati, i vaccini mRNA contengono istruzioni genetiche che insegnano al corpo a riconoscere e combattere il virus reale se si viene esposti in seguito.

Che cos’è l’RSV?

Virus Respiratorio Sinciziale è un virus respiratorio comune che di solito provoca sintomi lievi simili a un raffreddore. Tuttavia, può essere grave, soprattutto per gli anziani e le persone con sistemi immunitari indeboliti. L’RSV può portare a condizioni respiratorie più severe come la malattia delle vie respiratorie inferiori (LRTD), che colpisce i polmoni e può causare problemi respiratori significativi[1]. Il virus ha due sottotipi principali: RSV-A e RSV-B, entrambi bersagliati dal vaccino mRNA-1345.

Panoramica dello studio clinico

Lo studio clinico per mRNA-1345 (identificato come NCT05127434) è progettato per valutare se questo vaccino è sicuro ed efficace nella prevenzione delle infezioni da RSV negli adulti di età pari o superiore a 60 anni[1]. Questo gruppo di età è importante da studiare perché gli anziani hanno un rischio più elevato di malattia grave da RSV.

Disegno dello studio

Lo studio è condotto in due parti principali con fasi diverse:

Parte A

La Parte A comprende:

  • Segmento di fase 2: Fino a 2.000 partecipanti ricevono una singola iniezione di mRNA-1345 o un placebo (una sostanza innocua senza principi attivi – in questo caso, soluzione fisiologica)[1].
  • Segmento di fase 3: Circa 35.000 partecipanti ricevono una singola iniezione di mRNA-1345 o un placebo[1].

Parte B

Nella Parte B:

  • 1.500 partecipanti che hanno ricevuto mRNA-1345 nella fase 3 della Parte A riceveranno una dose di richiamo di mRNA-1345 o un placebo 24 mesi dopo la dose iniziale[1].

Questo studio è “observer-blind” e “placebo-controlled”, il che significa che le persone che valutano i risultati non sanno quali partecipanti hanno ricevuto il vaccino e quali il placebo. Questo aiuta a prevenire bias nella valutazione dei risultati[1].

Scopo dello studio

Gli obiettivi principali di questo studio clinico sono:

Per la Parte A:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del vaccino mRNA-1345[1].
  • Dimostrare l’efficacia di una singola dose di mRNA-1345 nella prevenzione del primo episodio di malattia delle vie respiratorie inferiori associata all’RSV (RSV-LRTD) rispetto al placebo. Questa efficacia è misurata dal 14° giorno dopo l’iniezione fino a 12 mesi[1].

Per la Parte B:

  • Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la risposta immunitaria (immunogenicità) di una dose di richiamo di mRNA-1345 somministrata 24 mesi dopo la dose primaria[1].

Risultati misurati

Lo studio sta misurando diversi risultati importanti per determinare se il vaccino è sicuro ed efficace:

Risultati di sicurezza:

  • Reazioni avverse sollecitate: Sono effetti collaterali attesi che vengono monitorati specificamente dopo la vaccinazione, come dolore nel sito di iniezione, affaticamento o mal di testa. Vengono seguiti per un massimo di 7 giorni dopo ogni iniezione[1].
  • Eventi avversi non sollecitati: Sono effetti collaterali inattesi segnalati dai partecipanti. Vengono monitorati per un massimo di 28 giorni dopo ogni iniezione[1].
  • Eventi avversi con assistenza medica: Sono effetti collaterali che richiedono assistenza medica[1].
  • Eventi avversi gravi: Sono effetti collaterali severi che possono richiedere ospedalizzazione o causare disabilità significativa[1].
  • Eventi avversi di interesse speciale: Sono eventi medici specifici che i ricercatori desiderano monitorare in particolare[1].

Risultati di efficacia:

  • Efficacia del vaccino contro RSV-LRTD: Lo studio misura quanto il vaccino è efficace nel prevenire la malattia delle vie respiratorie inferiori correlata all’RSV con 2 o più sintomi o 3 o più sintomi. Questo è confermato mediante test di laboratorio (RT-PCR) che rileva il virus[1].
  • Efficacia del vaccino contro RSV-ARD: Lo studio valuta anche quanto il vaccino è efficace nel prevenire la malattia respiratoria acuta associata all’RSV, che è una categoria più ampia di malattie respiratorie causate dall’RSV[1].
  • Prevenzione dell’ospedalizzazione: I ricercatori misurano se il vaccino previene le ospedalizzazioni correlate alle infezioni da RSV[1].

Risultati della risposta immunitaria:

  • Livelli di anticorpi: Lo studio misura i livelli di anticorpi che i partecipanti sviluppano contro entrambi i sottotipi RSV-A e RSV-B[1].
  • Tasso di seroresposta: È la percentuale di partecipanti che sviluppano un aumento significativo dei livelli di anticorpi dopo la vaccinazione[1].
  • Titolo medio geometrico: È un metodo matematico per misurare la concentrazione media di anticorpi nel sangue dei partecipanti[1].
  • Aumento di fattore degli anticorpi: Lo studio traccia di quante volte i livelli di anticorpi aumentano dopo la vaccinazione rispetto a prima della vaccinazione[1].

Benefici potenziali

Se dimostrato efficace, il vaccino mRNA-1345 potrebbe fornire una protezione importante contro l’RSV per gli anziani. Lo studio sta valutando specificamente se il vaccino può:

  • Prevenire la malattia delle vie respiratorie inferiori correlate all’RSV, che può essere grave o addirittura pericolosa per la vita negli anziani[1].
  • Ridurre le ospedalizzazioni dovute alle infezioni da RSV[1].
  • Fornire una protezione a lungo termine, con i ricercatori che monitorano i livelli di anticorpi fino a 24 mesi dopo la vaccinazione[1].
  • Potenzialmente offrire una protezione aggiuntiva tramite una dose di richiamo somministrata 24 mesi dopo la vaccinazione iniziale[1].

Monitoraggio della sicurezza

Lo studio monitora un monitoraggio completo della sicurezza per identificare eventuali effetti collaterali o reazioni avverse al vaccino:

  • I partecipanti sono monitorati attentamente per reazioni immediate dopo aver ricevuto l’iniezione[1].
  • Effetti collaterali specifici attesi (come dolore nel sito di iniezione, febbre o affaticamento) sono monitorati per 7 giorni dopo la vaccinazione[1].
  • Eventuali effetti collaterali inattesi sono monitorati per 28 giorni dopo la vaccinazione[1].
  • Eventi avversi gravi e eventi avversi con assistenza medica sono tracciati per l’intera durata dello studio (fino a 181 giorni dopo la dose di richiamo)[1].
  • Il disegno dello studio include il “blinding” per garantire una valutazione imparziale dei risultati di sicurezza[1].
Caratteristica dello studio Dettagli
Nome del vaccino mRNA-1345
Malattia target Virus Respiratorio Sinciziale (RSV)
Popolazione target Adulti di età pari o superiore a 60 anni
Disegno dello studio Fase 2/3, randomizzato, observer-blind, placebo-controllato
Partecipanti totali Circa 37.000 (fino a 2.000 nella fase 2, circa 35.000 nella fase 3)
Programma di trattamento Parte A: Singola iniezione di mRNA-1345 o placebo
Parte B: Dose di richiamo a 24 mesi per i partecipanti selezionati
Risultati primari • Sicurezza e tollerabilità
• Prevenzione del primo episodio di RSV-LRTD con 2+ o 3+ sintomi
• Misurazioni della risposta immunitaria
Risultati secondari • Prevenzione di RSV-ARD
• Prevenzione delle ospedalizzazioni correlate all’RSV
• Misurazioni dettagliate della risposta anticorpale
Monitoraggio della sicurezza • Reazioni locali e sistemiche (7 giorni)
• Eventi avversi non sollecitati (28 giorni)
• Eventi avversi gravi (fino a 181 giorni dopo il richiamo)

FAQ

  • Per cosa viene testato il vaccino mRNA-1345? Il vaccino mRNA-1345 è testato per prevenire l'infezione da Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) negli adulti di 60 anni e più. In particolare, mira a prevenire la malattia delle vie respiratorie inferiori associate all'RSV (RSV-LRTD), che può essere grave negli anziani.
  • Come è strutturato lo studio clinico? Lo studio ha due parti principali: Parte A e Parte B. La Parte A comprende sia la fase 2 (con fino a 2.000 partecipanti) sia la fase 3 (con circa 35.000 partecipanti), in cui i partecipanti ricevono il vaccino mRNA-1345 o un placebo. La Parte B è uno studio secondario che coinvolge 1.500 partecipanti che riceveranno una dose di richiamo o un placebo 24 mesi dopo la vaccinazione iniziale.
  • Quali sono gli obiettivi principali dello studio? Gli obiettivi principali sono valutare la sicurezza e la tollerabilità del vaccino mRNA-1345 e dimostrare la sua efficacia nella prevenzione della malattia delle vie respiratorie inferiori associate all'RSV. La Parte A si concentra sulla dose iniziale del vaccino, mentre la Parte B esamina gli effetti di una dose di richiamo somministrata 24 mesi dopo.
  • Come determineranno i ricercatori se il vaccino funziona? I ricercatori misureranno l'efficacia del vaccino monitorando quante persone vaccinate sviluppano l'RSV rispetto a quelle che hanno ricevuto il placebo. Osserveranno in particolare la prevenzione dei primi episodi di RSV-LRTD con 2 o più sintomi o 3 o più sintomi, nonché la prevenzione delle ospedalizzazioni correlate all'RSV. Misureranno anche le risposte immunitarie mediante esami del sangue che rilevano gli anticorpi contro l'RSV.
  • Quali effetti collaterali vengono monitorati nello studio? Lo studio monitora diversi tipi di potenziali effetti collaterali, comprese le reazioni locali nel sito di iniezione e le reazioni sistemiche (come la febbre) entro 7 giorni dalla vaccinazione. Vengono inoltre tracciati gli eventi avversi non sollecitati fino a 28 giorni dopo l'iniezione, nonché gli eventi avversi con assistenza medica, gli eventi avversi gravi e gli eventi avversi di interesse speciale per un periodo più lungo (fino a 181 giorni dopo la dose di richiamo).

Sperimentazioni cliniche in corso su MRNA-1345

  • Studio sulla sicurezza e tollerabilità di mRNA-1345 e mRNA-1365 per infezioni respiratorie acute nei bambini da 5 a 24 mesi

    Arruolamento concluso

    1 1
    Farmaci in studio:
    Lettonia Polonia Spagna

  • Studio sulla sicurezza e risposta immunitaria del vaccino mRNA-1345 per il virus respiratorio sinciziale in donne in gravidanza e nei loro neonati

    Arruolamento concluso

    1 1
    Farmaci in studio:
    Danimarca

Glossario

  • Virus Respiratorio Sinciziale (RSV): Un virus respiratorio comune che può causare infezioni nei polmoni e nel tratto respiratorio. Sebbene spesso provochi sintomi lievi simili a un raffreddore negli adulti sani, può essere più serio negli anziani e nei neonati.
  • Malattia delle vie respiratorie inferiori associata all'RSV (RSV-LRTD): Un'infezione causata dall'RSV che colpisce le vie aeree inferiori (bronchi, bronchioli e polmoni), che può essere più grave delle infezioni delle vie respiratorie superiori e può causare sintomi come tosse, sibili e difficoltà respiratoria.
  • Malattia respiratoria acuta associata all'RSV (RSV-ARD): Una malattia respiratoria causata dall'RSV che può colpire sia le vie respiratorie superiori che inferiori, provocando sintomi come congestione, tosse e talvolta febbre.
  • vaccino mRNA: Un tipo di vaccino che utilizza l'mRNA (messenger RNA) per istruire le cellule a produrre una proteina che innesca una risposta immunitaria. Il vaccino mRNA-1345 utilizza questa tecnologia per mirare all'RSV.
  • Placebo: Una sostanza inattiva (in questo caso, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione fisiologica) somministrata a alcuni partecipanti come comparazione per misurare il vero effetto del trattamento attivo.
  • Studio observer-blind: Un tipo di studio clinico in cui le persone che valutano i risultati non sanno quale trattamento (vaccino o placebo) i partecipanti hanno ricevuto, contribuendo a prevenire bias nei risultati.
  • Studio di fase 2/3: Una fase combinata di studio clinico che testa sia la sicurezza sia l'efficacia. La fase 2 tipicamente coinvolge meno partecipanti e si concentra sulla sicurezza, mentre la fase 3 coinvolge più partecipanti e si concentra sull'efficacia.
  • Efficacia del vaccino (VE): Una misura di quanto bene un vaccino previene la malattia, espressa in percentuale. Confronta il tasso di malattia nelle persone vaccinate rispetto a quelle non vaccinate.
  • Anticorpi: Proteine prodotte dal sistema immunitario che riconoscono e aiutano a neutralizzare sostanze estranee come i virus. Lo studio misura gli anticorpi specifici per l'RSV per valutare la risposta immunitaria al vaccino.
  • Titolo medio geometrico (GMT): Un modo per misurare la concentrazione media di anticorpi nel sangue di un gruppo di partecipanti.
  • Rapporto medio geometrico (GMR): Un confronto dei livelli di anticorpi tra due momenti temporali, come prima e dopo la vaccinazione.
  • Tasso di seroresposta: La percentuale di persone vaccinate che sviluppano un aumento significativo dei livelli di anticorpi dopo la vaccinazione.
  • RT-PCR: Reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa, una tecnica di laboratorio usata per confermare l'infezione da RSV rilevando il materiale genetico virale.
  • Eventi avversi (AE): Qualsiasi evento di salute sfavorevole o non intenzionale nei partecipanti durante uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia stato causato o meno dal trattamento in studio.
  • Reazioni avverse (AR): Effetti indesiderati ritenuti causati dal trattamento in studio, come dolore nel sito di iniezione o febbre.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05127434