In breve
KD033 è un'immunoterapia sperimentale che combina un anticorpo anti-PD-L1 con l'interleuchina-15 (IL-15). È in studio in persone con tumori solidi metastatici o localmente avanzati. Uno studio di Fase 1 completato (NCT04242147) ha arruolato 80 partecipanti per valutare sicurezza, tollerabilità e primi segnali di efficacia.
Punti chiave
- KD033 è una immunocitochina in fase clinica costituita da un anticorpo anti-PD-L1 legato a IL-15.
- L'unico studio clinico registrato è uno studio di Fase 1 in tumori solidi metastatici o localmente avanzati.
- Lo studio ha arruolato 80 partecipanti ed è stato completato.
- I ricercatori hanno testato somministrazione endovenosa bisettimanale e settimanale per trovare la dose massima tollerata.
- L'obiettivo principale era misurare tossicità dose-limitanti ed effetti collaterali correlati al trattamento.
- Il lavoro preclinico ha mostrato che la molecola può indirizzare IL-15 verso le cellule che esprimono PD-L1 in un modello murino.
Che cos'è KD033?
KD033 è un'immunoterapia sperimentale, il che significa che non è stata approvata come medicinale. È un'immunocitochina in fase clinica: una molecola prodotta in laboratorio che unisce un anticorpo a una proteina di segnalazione chiamata citochina. La parte anticorpale ha come bersaglio PD-L1, una proteina presente su molte cellule tumorali e su alcune cellule immunitarie. La parte citochinica è l'interleuchina-15 umana (IL-15), una proteina che può stimolare le cellule immunitarie. La molecola è nota anche con il codice di sviluppo SAR445710.
Come funziona KD033?
KD033 è progettato per portare IL-15 direttamente alle cellule che presentano PD-L1. PD-L1 è una proteina checkpoint che può aiutare i tumori a evitare l'attacco da parte del sistema immunitario. La parte anticorpale anti-PD-L1 di KD033 si lega a PD-L1, mentre la parte IL-15 ha lo scopo di attivare le cellule immunitarie come i linfociti T e le cellule natural killer. In un modello murino ingegnerizzato per esprimere PD-1 e PD-L1 umani, i ricercatori hanno dimostrato che KD033 poteva trasportare IL-15 alle cellule che esprimono PD-L1 nell'organismo. Questa doppia azione mira a concentrare la stimolazione immunitaria sull'area tumorale piuttosto che su tutto il corpo.
Per quali condizioni è in studio KD033?
Lo studio clinico registrato per KD033 ha incluso persone con la seguente condizione:
- Tumori solidi metastatici o localmente avanzati — tumori che si sono diffusi ad altre parti del corpo o sono cresciuti nei tessuti vicini e non possono essere rimossi con il solo intervento chirurgico.
Come viene somministrato KD033?
Nello studio clinico, KD033 è stato somministrato mediante infusione endovenosa, cioè direttamente in una vena. Lo studio ha testato due schemi di dosaggio: una volta ogni due settimane (bisettimanale) e una volta alla settimana (settimanale). La dose utilizzata nell'intervento riportato era di 400 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Uno studio di Fase 1 su KD033 è registrato nei registri pubblici. Lo studio, identificato come NCT04242147, è stato completato dopo aver arruolato 80 partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati. Gli studi di Fase 1 sono la prima fase di sperimentazione nell'uomo. Il loro scopo principale è scoprire se un trattamento è sicuro, quali dosi possono essere tollerate e come l'organismo gestisce il farmaco.
Lo studio aveva due parti. La parte di escalation della dose ha testato il dosaggio in monoterapia bisettimanale e settimanale per determinare sicurezza, tollerabilità e dose massima tollerata (MTD). La parte di espansione mirava a confermare sicurezza e tollerabilità e a cercare i primi segnali di efficacia.
Gli esiti primari misurati erano le tossicità dose-limitanti (DLT) — effetti collaterali abbastanza gravi da impedire la somministrazione di una dose più alta — durante l'escalation della dose, e gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gli eventi avversi correlati al trattamento per gravità in tutti i gruppi di dose. Gli effetti collaterali sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute Versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Quali effetti collaterali sono noti?
Il registro pubblico per lo studio di Fase 1 non riporta risultati su effetti collaterali specifici. Lo studio ha misurato le tossicità dose-limitanti e gli eventi avversi emergenti dal trattamento, ma gli esiti stessi non sono stati pubblicati nel registro. La fonte preclinica non descrive effetti collaterali nell'uomo. Pertanto, non è possibile riportare qui un profilo specifico di effetti collaterali per KD033.