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JNJ-75276617

Un trial clinico sta attualmente investigando JNJ-75276617, un nuovo farmaco promettente per pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemie acute recidivanti o refrattarie che presentano specifiche alterazioni genetiche (KMT2A, NPM1 o nucleoporin). Questo studio di Fase I/Ib mira a determinare il dosaggio ottimale di JNJ-75276617 in combinazione con chemioterapia convenzionale. Il trial si concentra su pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) e leucemia acuta di linea ambigua che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti precedenti. Testando diversi dosaggi e monitorando la sicurezza, i ricercatori sperano di trovare opzioni terapeutiche efficaci per questi casi difficili di leucemia.

Indice

Che cos’è JNJ-75276617?

JNJ-75276617 è un farmaco sperimentale in studio per il trattamento di alcuni tipi di leucemia acuta in bambini e giovani adulti[1]. Questo medicinale è specificamente progettato per colpire le leucemie con alterazioni genetiche specifiche, inclusi cambiamenti nei geni chiamati KMT2A (noto anche come MLL), NPM1 o geni nucleoporin. Queste alterazioni genetiche sono note per svolgere ruoli importanti nello sviluppo di certi tipi di leucemia.

Il farmaco è attualmente investigato in trial clinici e non è ancora approvato per uso generale. Rappresenta un approccio mirato al trattamento della leucemia, focalizzandosi su caratteristiche genetiche specifiche delle cellule tumorali piuttosto che attaccare tutte le cellule a rapida divisione come fa la chemioterapia tradizionale[1].

Quali tipi di leucemia targetta JNJ-75276617?

JNJ-75276617 è in studio per diversi tipi di leucemia acuta, includendo[1]:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) – Un tipo di cancro che colpisce il midollo osseo e il sangue, originando da cellule che normalmente si svilupperebbero in diversi tipi di cellule del sangue
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) – Un cancro del sangue e del midollo osseo che colpisce i globuli bianchi chiamati linfociti
  • Leucemia acuta di linea ambigua – Un raro tipo di leucemia che mostra caratteristiche sia delle cellule mieloidi sia di quelle linfatiche, rendendo difficile la classificazione

Importante, il farmaco targetta specificamente le leucemie che presentano alterazioni in determinati geni, inclusi KMT2A, NPM1 o geni nucleoporin. Queste modifiche genetiche possono guidare lo sviluppo e la crescita delle cellule leucemiche[1].

Come funziona JNJ-75276617?

JNJ-75276617 sembra agire colpendo l’interazione tra una proteina chiamata menin e la proteina KMT2A (nota anche come MLL)[1]. In certi tipi di leucemia, questa interazione contribuisce alla crescita e alla sopravvivenza delle cellule tumorali.

Il medicinale è progettato per interrompere questa interazione, il che può portare a[1]:

  • Deplezione dei blast leucemici – Riduzione del numero di cellule tumorali immature
  • Differenziazione dei blast leucemici – Aiutare le cellule tumorali a maturare in cellule del sangue normali
  • Cambiamenti nell’espressione dei geni target di KMT2A – Alterare l’attività dei geni controllati dalla proteina KMT2A

Targettando questi meccanismi molecolari specifici, JNJ-75276617 rappresenta un approccio più preciso al trattamento della leucemia rispetto alla chemioterapia convenzionale[1].

Informazioni sul trial clinico attuale

JNJ-75276617 è attualmente studiato in un trial clinico di Fase I/Ib per pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemia acuta recidivante o refrattaria[1]. “Recidivante” significa che la leucemia è tornata dopo il trattamento iniziale, mentre “refrattaria” indica che il cancro non ha risposto adeguatamente ai trattamenti precedenti.

Lo studio ha due parti principali[1]:

  1. Escalation del dosaggio (Parte 1): Per determinare la dose raccomandata di Fase 2 di JNJ-75276617 quando usato in combinazione con chemioterapia convenzionale
  2. Espansione del dosaggio (Parte 2): Per valutare ulteriormente la sicurezza di JNJ-75276617 alla dose raccomandata, sia in combinazione con chemioterapia sia come trattamento autonomo in pazienti selezionati con un basso carico di malattia

Il trial include due gruppi di età[1]:

  • Braccio A: Pazienti di età inferiore a 2 anni
  • Braccio B: Pazienti di 2 anni e più

Le dosi iniziali sono basate su studi precedenti su adulti, con aggiustamenti in base all’età[1].

Come viene somministrato JNJ-75276617

JNJ-75276617 è somministrato per via orale (assunzione per bocca) in un ciclo di 28 giorni[1]. Questo lo rende più comodo rispetto a farmaci che devono essere somministrati per iniezione o infusione endovenosa.

La dose esatta dipende da diversi fattori, inclusi[1]:

  • L’età del paziente
  • La tollerabilità del medicinale
  • I risultati delle valutazioni in corso durante il trial

I ricercatori stanno valutando attentamente diversi livelli di dose per trovare la quantità ottimale che fornisca beneficio terapeutico minimizzando gli effetti collaterali[1].

Approccio di terapia combinata

Nel trial clinico, JNJ-75276617 è usato in combinazione con farmaci di chemioterapia convenzionale, che variano in base al tipo di leucemia[1]:

Per i pazienti con Leucemia mieloide acuta (AML), la combinazione include[1]:

  • Fludarabina – Somministrata come infusione endovenosa (IV)
  • Citarabina – Somministrata come infusione IV
  • Chemioterapia intratecale – Medicinale somministrato direttamente al liquido che circonda il cervello e il midollo spinale

Per i pazienti con Leucemia linfoblastica acuta di tipo B (ALL), la combinazione include[1]:

  • Dexametasone – Un farmaco steroideo somministrato come infusione IV
  • Vincristina – Somministrata come infusione IV
  • Pegaspargasi – Somministrata come infusione IV
  • Chemioterapia intratecale – Come descritto sopra

L’uso di JNJ-75276617 in combinazione con questi farmaci di chemioterapia consolidati può potenzialmente aumentare l’efficacia complessiva del trattamento[1].

Risultati attesi del trattamento

Anche se il trial clinico è ancora in corso, i ricercatori stanno misurando diversi risultati per valutare l’efficacia di JNJ-75276617[1]:

  • Tasso di risposta globale (ORR) – La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento
  • Tempo alla risposta (TTR) – Quanto rapidamente i pazienti rispondono al trattamento
  • Durata della risposta (DOR) – Quanto tempo la risposta dura prima che il cancro progredisca nuovamente
  • Percentuale di pazienti che possono procedere al trapianto di cellule staminali – Un obiettivo importante per molti pazienti con leucemia acuta

Per i pazienti con AML, una risposta completa può includere remissione completa (CR), remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)[1].

Per i pazienti con ALL di tipo B, la risposta è misurata come remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi)[1].

Monitoraggio della sicurezza e effetti collaterali

Come per qualsiasi trattamento sperimentale, il monitoraggio degli effetti collaterali è una parte cruciale del trial clinico di JNJ-75276617[1]. I ricercatori stanno tracciando attentamente:

  • Eventi avversi (AE) – Qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale che si verifica durante il trial
  • Gravità degli AE – Valutata su una scala da Grado 1 (lievo) a Grado 5 (morte)
  • Tossicità limitanti la dose (DLT) – Effetti collaterali specifici che possono limitare la quantità di farmaco somministrabile in sicurezza

Il trial include un periodo dedicato (il primo ciclo di 28 giorni) per monitorare specificamente le DLT[1]. Questo aiuta i ricercatori a determinare la dose massima sicura per studi futuri.

Poiché si tratta di un trial di fase precoce, le informazioni complete su tutti i possibili effetti collaterali sono ancora in fase di raccolta. I pazienti nel trial sono monitorati attentamente con valutazioni mediche regolari, esami del sangue e altre valutazioni per garantire la sicurezza[1].

Aspetto dello studio Dettagli
Nome del farmaco JNJ-75276617
Tipo di studio Trial clinico di fase I/Ib
Popolazione target Pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemie acute recidivanti/refrattarie con alterazioni dei geni KMT2A, NPM1 o nucleoporin
Condizioni studiate Leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL), leucemia acuta di linea ambigua
Disegno dello studio Due parti: Escalation del dosaggio (Parte 1) e Espansione del dosaggio (Parte 2)
Gruppi di età Due bracci: <2 anni e ≥2 anni
Somministrazione JNJ-75276617 somministrato per via orale; i farmaci di chemioterapia convenzionale somministrati per via endovenosa
Terapie combinate Per AML: Fludarabina, Citarabina, Chemioterapia intratecale
Per ALL di tipo B: Dexametasone, Vincristina, Pegaspargasi, Chemioterapia intratecale
Esiti primari Valutazione della sicurezza (eventi avversi e loro gravità), tossicità limitante la dose
Esiti secondari Farmacocinetica, effetti sui blast leucemici, tassi di risposta, tempo alla risposta, durata della risposta, progressione al trapianto di cellule staminali
Periodo di follow‑up Fino a 3 anni e 5 mesi

FAQ

  • Che cos'è JNJ-75276617 e come funziona? JNJ-75276617 è un farmaco sperimentale studiato per il trattamento di alcuni tipi di leucemia. Agisce mirando a specifiche alterazioni genetiche (KMT2A, NPM1 o nucleoporin) presenti in alcune cellule leucemiche. Il farmaco sembra influenzare l'interazione menin‑KMT2A, che svolge un ruolo nello sviluppo di certe leucemie. Nel trial clinico, viene testato sia in combinazione con chemioterapia convenzionale sia come trattamento autonomo per pazienti specifici.
  • Chi è idoneo per questo trial clinico? Questo trial è destinato a pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemie acute recidivanti o refrattarie (cioè il loro cancro è tornato o non ha risposto adeguatamente ai trattamenti precedenti). In particolare, i pazienti devono avere leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia acuta di linea ambigua. Inoltre, la loro leucemia deve presentare specifiche alterazioni genetiche, ovvero alterazioni dei geni KMT2A, NPM1 o nucleoporin. Lo studio include pazienti di diverse fasce d'età, con bracci di trattamento specifici per i bambini sotto i 2 anni e per quelli di 2 anni e più.
  • Come viene somministrato il medicinale in questo trial? In questo trial, JNJ-75276617 è somministrato per via orale (per bocca) in un ciclo di 28 giorni. I farmaci di chemioterapia convenzionale che possono essere combinati con JNJ-75276617 sono somministrati in modo diverso: fludarabina, citarabina, dexametasone, vincristina e pegaspargasi sono somministrati come infusioni endovenose (IV). La chemioterapia intratecale è anch'essa somministrata ai partecipanti con AML o ALL di tipo B. I farmaci di chemioterapia specifici utilizzati dipendono dal tipo di leucemia: i pazienti con AML ricevono una combinazione diversa rispetto a quelli con ALL di tipo B.
  • Quali sono gli obiettivi principali di questo trial clinico? Gli obiettivi primari di questo trial sono determinare la sicurezza di JNJ-75276617 e identificare la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) quando combinata con chemioterapia convenzionale. I ricercatori monitorano attentamente gli eventi avversi, la loro gravità e le eventuali tossicità limitanti la dose. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della farmacocinetica del farmaco, l'osservazione dei suoi effetti sulle cellule leucemiche (inclusa la deplezione e la differenziazione dei blast leucemici) e la valutazione delle risposte al trattamento. Lo studio seguirà anche quanti pazienti riescono a procedere al trapianto di cellule staminali dopo il trattamento con JNJ-75276617.
  • Per quanto tempo i partecipanti saranno seguiti in questo studio? I partecipanti a questo trial clinico saranno seguiti per un periodo fino a 3 anni e 5 mesi. Durante questo intervallo, i ricercatori monitoreranno diversi risultati, inclusi sicurezza (eventi avversi), risposta al trattamento, tempo alla risposta e durata della risposta. Questo periodo di follow‑up esteso consente al team di ricerca di raccogliere dati completi sia sugli effetti a breve termine sia su quelli a lungo termine del trattamento con JNJ-75276617, sia da solo sia in combinazione con chemioterapia convenzionale.

Sperimentazioni cliniche in corso su JNJ-75276617

  • Studio sul bleximenib per pazienti con leucemia acuta

    In arruolamento

    1 1
    Farmaci in studio:
    Belgio Francia Paesi Bassi Spagna

  • Studio sull’uso di Bleximenib e combinazione di farmaci per pazienti con leucemia mieloide acuta con alterazioni KMT2A o NPM1

    Arruolamento concluso

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia Germania Italia Spagna

Glossario

  • Leucemia acuta: Un cancro a rapida progressione del sangue e del midollo osseo che colpisce lo sviluppo delle cellule del sangue. È definita 'acuta' perché può progredire rapidamente e genera cellule del sangue immature che non possono funzionare correttamente.
  • Leucemia mieloide acuta (AML): Un tipo di cancro in cui il midollo osseo produce mieloblasti anormali (un tipo di globulo bianco), globuli rossi o piastrine. Progredisce rapidamente e richiede un trattamento tempestivo.
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL): Un tipo di cancro in cui il midollo osseo produce un eccesso di linfociti immaturi (un tipo di globulo bianco). È il tipo più comune di cancro nei bambini, ma può colpire anche gli adulti.
  • Leucemia acuta di linea ambigua: Un raro tipo di leucemia che presenta caratteristiche sia delle leucemie mieloidi sia di quelle linfatiche, rendendo difficile classificarla come AML o ALL.
  • Recidivante/Refrattaria: Recidivante indica che il cancro è tornato dopo un periodo di miglioramento. Refrattaria indica che il cancro non ha risposto al trattamento. Queste condizioni sono generalmente più difficili da trattare rispetto ai casi di diagnosi recente.
  • Gene KMT2A: Conosciuto anche come gene MLL, è un gene che, se alterato, può contribuire allo sviluppo di certi tipi di leucemia. KMT2A sta per istone‑lisina N‑metiltransferasi 2A.
  • Gene NPM1: Gene nucleofosmina 1, che quando mutato è associato a determinati tipi di leucemia, in particolare a alcune forme di AML.
  • Nucleoporina: Una famiglia di proteine che costituiscono il complesso del poro nucleare, regolando il trasporto di sostanze tra il nucleo cellulare e il citoplasma. Alterazioni nei geni nucleoporina possono essere associate a certe leucemie.
  • Studio di Fase I/Ib: Un trial clinico in fase precoce che si concentra sulla determinazione della sicurezza, degli effetti collaterali e della dose ottimale di un nuovo trattamento. La Fase Ib è un'espansione della Fase I che può includere più partecipanti.
  • Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D): La dose determinata in uno studio di Fase I che sarà utilizzata nei successivi trial di Fase II. È tipicamente la dose più alta che non provoca effetti collaterali inaccettabili.
  • Escalation del dosaggio: Un processo nei trial clinici in cui la dose di un farmaco viene aumentata gradualmente per trovare il giusto equilibrio tra efficacia ed effetti collaterali.
  • Espansione del dosaggio: Una fase nei trial clinici in cui più partecipanti ricevono il trattamento alla dose determinata nella fase di escalation, per raccogliere più dati su sicurezza ed efficacia.
  • Tossicità limitante la dose (DLT): Effetti collaterali sufficientemente gravi da impedire l'aumento della dose di un farmaco in un trial clinico.
  • Evento avverso (AE): Qualsiasi esperienza indesiderata associata all'uso di un prodotto medico in un paziente. L'evento può o non può essere correlato al trattamento.
  • Blast leucemici: Globuli bianchi immaturi e anormali che si moltiplicano incontrollabilmente nella leucemia. Un alto numero di blast indica una malattia attiva.
  • Differenziazione dei blast leucemici: Il processo mediante il quale le cellule leucemiche immature si sviluppano in cellule più mature. Promuovere la differenziazione può essere una strategia terapeutica nella leucemia.
  • Tasso di risposta globale (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Remissione completa (CR): La scomparsa di tutti i segni di cancro in risposta al trattamento.
  • Remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi): Una risposta al trattamento in cui il cancro sembra scomparso, ma i conteggi ematici non sono tornati completamente alla normalità.
  • Remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh): Una risposta al trattamento in cui il cancro sembra scomparso e i conteggi ematici sono parzialmente, ma non completamente, recuperati.
  • Tempo alla risposta (TTR): Il tempo dall'inizio del trattamento fino a quando il cancro mostra una risposta.
  • Durata della risposta (DOR): Il periodo di tempo dal momento in cui il cancro risponde al trattamento fino a quando ricomincia a crescere.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): Una procedura in cui un paziente riceve cellule staminali ematopoietiche da un donatore. È spesso usata dopo altri trattamenti per aiutare a sostituire il midollo osseo danneggiato nei pazienti con leucemia.
  • Chemioterapia intratecale: Un metodo per somministrare la chemioterapia direttamente nel liquido cerebrospinale che circonda cervello e midollo spinale, usato per trattare o prevenire la diffusione del cancro al sistema nervoso centrale.
  • Infusione endovenosa (IV): Somministrazione di farmaci o fluidi direttamente in una vena per un periodo di tempo.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05521087