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INOBRODIB

Un nuovo studio clinico sta investigando l’efficacia di Inobrodib, in combinazione con Pomalidomide e Dexamethasone, per pazienti con mieloma multiplo che è tornato dopo il trattamento o non risponde più alle terapie disponibili. Questo studio di fase II mira a valutare quanto bene questa combinazione di farmaci funzioni contro il mieloma multiplo recidivante o refrattario e a comprendere meglio i potenziali effetti collaterali. Lo studio è particolarmente focalizzato su pazienti che hanno già provato diversi altri trattamenti, inclusi inibitori del proteasoma, anticorpi monoclonali anti‑CD38 e immunoterapie mirate, ma il loro cancro continua a progredire.

Indice

Che cos’è Inobrodib?

Inobrodib (noto anche come CS1477) è un medicinale sperimentale in studio per il trattamento del mieloma multiplo che è ricomparso dopo un trattamento precedente (recidivante) o non risponde più alle terapie disponibili (refrattario)[1]. Il mieloma multiplo è un tipo di cancro del sangue che colpisce le cellule plasmatiche, cellule bianche del sangue che producono anticorpi per combattere le infezioni.

Questo farmaco è attualmente valutato in studi clinici per determinarne l’efficacia e la sicurezza quando usato in combinazione con altri medicinali. Non è ancora approvato per l’uso generale ed è disponibile solo tramite studi clinici[1].

Terapia combinata con Inobrodib

Nello studio clinico in corso, Inobrodib non viene usato da solo ma come parte di una terapia combinata a tre farmaci[1]:

  • Inobrodib – Il farmaco sperimentale in studio
  • Pomalidomide (noto anche come Pomalyst o Imnovid) – Un medicinale consolidato per il mieloma multiplo
  • Dexamethasone – Un corticosteroide comunemente usato nel trattamento del cancro

Questa combinazione è indicata come “InoPd” nella documentazione dello studio clinico. I ricercatori vogliono determinare se aggiungere Inobrodib alla combinazione consolidata di pomalidomide e dexamethasone possa migliorare i risultati per i pazienti il cui mieloma multiplo ha smesso di rispondere ad altri trattamenti[1].

Chi è idoneo a questo trattamento?

Il trattamento è studiato specificamente per pazienti che soddisfano i seguenti criteri[1]:

  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  • Diagnostico di mieloma multiplo recidivante (tornato) e refrattario (non più risponde) ai trattamenti precedenti
  • Il loro cancro deve essere refrattario ad almeno un inibitore del proteasoma (un tipo di farmaco oncologico che blocca l’azione dei proteasomi, complessi cellulari che degradano le proteine)
  • Il loro cancro deve essere refrattario ad almeno un anticorpo monoclonale anti‑CD38 (un tipo di terapia mirata che si lega alle proteine CD38 sulle cellule di mieloma)
  • Il loro cancro deve essere refrattario al pomalidomide, anche se il pomalidomide è incluso nel trattamento dello studio
  • Devono aver ricevuto precedentemente un’immunoterapia mirata approvata, ad esempio:
    • terapia BCMA (trattamento mirato all’antigene di maturazione delle cellule B)
    • terapia CAR‑T (terapia con cellule T dotate di recettore chimerico, in cui le cellule immunitarie del paziente vengono modificate per combattere il cancro)
    • terapia GPRC5D (trattamento mirato al recettore accoppiato a proteina G classe C gruppo 5 membro D)
    • engager di cellule T (TCE, che aiutano a indirizzare le cellule T verso le cellule tumorali)
    • coniugati anticorpo‑farmaco (ADC, che combinano anticorpi con farmaci anticancro)

Questi criteri di ammissibilità indicano che Inobrodib è studiato per pazienti con mieloma multiplo avanzato che hanno già provato e non hanno risposto adeguatamente a diverse altre opzioni terapeutiche[1].

Come viene somministrato il trattamento?

Lo studio clinico utilizza un programma di dosaggio specifico per ciascun farmaco nella combinazione[1]:

  1. Inobrodib: 40 mg assunti per via orale due volte al giorno, secondo un ciclo di 4 giorni di trattamento e 3 giorni di pausa, in ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
  2. Pomalidomide: 4 mg assunti per via orale una volta al giorno nei giorni 1‑21 di ogni ciclo di 28 giorni.
  3. Dexamethasone: 40 mg assunti per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.

I pazienti continuano a ricevere questo trattamento finché si verifica una delle seguenti condizioni[1]:

  • La loro malattia progredisce (peggiora)
  • Iniziano una terapia antitumorale diversa
  • Sperimentano effetti collaterali inaccettabili
  • Soddisfano altri criteri per l’abbandono dello studio

Obiettivi del trattamento e misure di efficacia

L’obiettivo principale del trattamento è ottenere una risposta obiettiva nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. Lo studio misura diversi risultati per determinare l’efficacia del trattamento[1]:

  • Tasso di risposta obiettiva (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. I ricercatori cercano che i pazienti ottengano almeno una risposta parziale (PR), che indica una diminuzione del cancro di una certa entità.
  • Durata della risposta (DoR): Quanto tempo dura la risposta positiva al trattamento.
  • Tempo alla risposta (TTR): Quanto rapidamente i pazienti rispondono al trattamento.
  • Tasso di risposta parziale molto buona (VGPR): La percentuale di pazienti che ottengono un livello di risposta più profondo rispetto alla semplice PR.
  • Tasso di risposta completa (CR): La percentuale di pazienti il cui cancro diventa non rilevabile dopo il trattamento.
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Quanto tempo i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori.
  • Sopravvivenza globale (OS): Quanto tempo i pazienti vivono dopo l’inizio del trattamento, indipendentemente dalla risposta del cancro.

Queste misurazioni saranno valutate sia dagli investigatori dello studio sia da un comitato di revisione indipendente per garantire accuratezza e obiettività[1].

Monitoraggio della sicurezza

Un aspetto importante dello studio clinico è il monitoraggio della sicurezza di Inobrodib in combinazione con pomalidomide e dexamethasone. I ricercatori stanno tracciando[1]:

  • Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE): Qualsiasi nuovo problema medico o peggioramento di condizioni preesistenti che si verifica dopo l’inizio del trattamento.
  • Segni vitali: Misurazioni di base della salute come pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura.
  • Anomalie di laboratorio: Variazioni negli esami del sangue che potrebbero indicare effetti collaterali del trattamento.

Le valutazioni di sicurezza continuano dall’inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento. Queste informazioni aiuteranno a determinare se i benefici dell’aggiunta di Inobrodib al regime terapeutico superano i potenziali rischi[1].

Tipo di studio Fase II, studio aperto, multicentrico
Condizione Mieloma multiplo recidivante o refrattario
Combinazione di trattamento Inobrodib + Pomalidomide + Dexamethasone (InoPd)
Dosaggio di Inobrodib 40 mg per via orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento/3 giorni di pausa per ogni ciclo di 28 giorni
Dosaggio di Pomalidomide 4 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1‑21 di ogni ciclo di 28 giorni
Dosaggio di Dexamethasone 40 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni
Idoneità dei partecipanti ≥ 18 anni; refrattario a inibitore del proteasoma, anticorpo anti‑CD38 e pomalidomide; precedentemente trattato con immunoterapia mirata
Numero di partecipanti Circa 100 pazienti
Esito primario Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri IMWG
Durata del trattamento Fino a progressione della malattia, nuova terapia antitumorale, tossicità inaccettabile o soddisfazione dei criteri di ritiro
Durata dello studio Fino a 48 mesi

FAQ

  • Che cos'è Inobrodib e come viene utilizzato in questo studio clinico? Inobrodib (noto anche come CS1477) è un farmaco anticancro sperimentale testato in questo studio. Nel trial, viene somministrato con una dose orale di 40 mg due volte al giorno, secondo un ciclo di 4 giorni di trattamento e 3 giorni di pausa in ogni ciclo di 28 giorni. Viene combinato con altri due medicinali — pomalidomide e dexamethasone — per valutare se questa combinazione possa trattare efficacemente il mieloma multiplo che è ricomparso o è diventato resistente ad altri trattamenti.
  • Chi può partecipare a questo studio clinico? Questo studio è destinato a pazienti di età pari o superiore a 18 anni con mieloma multiplo recidivante e refrattario. In particolare, i partecipanti devono avere un mieloma refrattario (resistente) ad almeno un inibitore del proteasoma, un anticorpo monoclonale anti‑CD38 e al pomalidomide. Inoltre, i pazienti devono aver ricevuto in precedenza un'immunoterapia mirata approvata, come la terapia BCMA, la terapia con cellule CAR‑T, gli engager di cellule T o i coniugati anticorpo‑farmaco.
  • Quanto dura il trattamento in questo studio clinico? Il trattamento in questo studio continua finché si verifica uno dei seguenti eventi: progressione della malattia (il cancro peggiora), l'inizio di una nuova terapia antitumorale, tossicità inaccettabile (effetti collaterali gravi) o se il paziente soddisfa i criteri di ritiro dallo studio. L'intero periodo dello studio può durare fino a 48 mesi (4 anni), durante i quali i pazienti saranno monitorati per la risposta al trattamento e gli esiti di sopravvivenza.
  • Quali sono gli obiettivi principali o i risultati misurati in questo studio? L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della combinazione di Inobrodib misurando il Tasso di risposta obiettiva (ORR) — la percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare. Gli obiettivi secondari includono la misurazione della durata delle risposte, della rapidità con cui i pazienti rispondono al trattamento, della qualità delle risposte (incluse le risposte complete e molto buone parziali), della durata della sopravvivenza senza progressione della malattia, della sopravvivenza globale e del monitoraggio degli effetti collaterali del trattamento.
  • Come vengono somministrati gli altri farmaci (Pomalidomide e Dexamethasone) in questo studio? Pomalidomide (noto anche come Pomalyst o Imnovid) viene somministrato con una dose orale di 4 mg una volta al giorno nei giorni 1‑21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni. Dexamethasone è somministrato con una dose orale di 40 mg una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni. Questi farmaci sono somministrati secondo le linee guida standard di cura e saranno combinati con il farmaco sperimentale Inobrodib.

Sperimentazioni cliniche in corso su INOBRODIB

  • Studio sulla sicurezza di Inobrodib, Betametasone Fosfato Sodico e Dimetil Fumarato in pazienti con leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, mieloma multiplo e linfoma non Hodgkin.

    In arruolamento

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    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

Glossario

  • Mieloma Multiplo: Un tipo di cancro del sangue che si forma nelle cellule plasmatiche (un tipo di globulo bianco) nel midollo osseo. Queste cellule cancerose si moltiplicano e possono causare danni alle ossa, al sistema immunitario, ai reni e al numero di globuli rossi.
  • Mieloma Multiplo Recidivante: Quando il mieloma multiplo ritorna dopo un periodo di remissione o risposta al trattamento.
  • Mieloma Multiplo Refrattario: Mieloma multiplo che non risponde al trattamento o smette di rispondere al trattamento.
  • Inobrodib (CS1477): Un farmaco anticancro sperimentale in studio per il trattamento del mieloma multiplo.
  • Pomalidomide (Pomalyst, Imnovid): Un farmaco immunomodulatore usato per trattare il mieloma multiplo, che agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali e impedendo la crescita di nuovi vasi sanguigni che alimentano i tumori.
  • Dexamethasone: Un farmaco corticosteroide che riduce l'infiammazione e sopprime il sistema immunitario. Nel trattamento del mieloma multiplo, aiuta a ridurre gli effetti collaterali e può anche uccidere le cellule di mieloma.
  • Studio clinico di fase II: Una fase della ricerca clinica che testa l'efficacia di un farmaco e ne valuta ulteriormente la sicurezza in un gruppo più ampio di pazienti affetti dalla specifica malattia in studio.
  • Studio aperto: Un tipo di studio clinico in cui sia i ricercatori sia i partecipanti conoscono il trattamento somministrato.
  • Inibitore del proteasoma (PI): Un tipo di farmaco che blocca l'azione dei proteasomi, strutture cellulari che degradano le proteine. Questo può provocare la morte delle cellule tumorali.
  • Anticorpo monoclonale anti‑CD38 (mAb): Un tipo di terapia mirata che si lega alla proteina CD38 presente sulle cellule di mieloma, aiutando il sistema immunitario a identificare e distruggere queste cellule tumorali.
  • Antigene di maturazione delle cellule B (BCMA): Una proteina presente sulla superficie delle cellule di mieloma che funge da bersaglio per alcune immunoterapie.
  • Terapia con recettore chimerico dell'antigene (CAR‑T): Un tipo di trattamento in cui le cellule T del paziente (un tipo di cellula immunitaria) vengono modificate in laboratorio per attaccare le cellule tumorali.
  • Engager di cellule T (TCE): Un tipo di immunoterapia che aiuta le cellule T del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
  • Coniugato anticorpo‑farmaco (ADC): Un tipo di trattamento altamente mirato che combina un anticorpo che bersaglia una proteina specifica sulle cellule tumorali con un farmaco citotossico (che uccide le cellule).
  • Tasso di risposta obiettiva (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. In questo studio, si riferisce a pazienti che ottengono una risposta parziale o migliore.
  • Criteri del International Myeloma Working Group (IMWG): Linee guida standardizzate utilizzate per valutare la risposta al trattamento nei pazienti con mieloma multiplo.
  • Comitato di revisione indipendente (IRC): Un gruppo di esperti che revisiona i dati dello studio clinico in modo indipendente per ridurre al minimo i bias nella valutazione dei risultati del trattamento.
  • Risposta parziale (PR): Una diminuzione della quantità di cancro nel corpo in risposta al trattamento. Di solito definita come una riduzione di almeno il 50% del tumore misurabile o dei marcatori tumorali.
  • Risposta parziale molto buona (VGPR): Una risposta al trattamento migliore di una risposta parziale ma non completa, tipicamente indica una riduzione del 90% o più della malattia misurabile.
  • Risposta completa (CR): La scomparsa di tutti i segni di cancro in risposta al trattamento.
  • Durata della risposta (DoR): La durata di tempo in cui un tumore continua a rispondere al trattamento senza crescere o diffondersi.
  • Tempo alla risposta (TTR): Quanto tempo intercorre dall'inizio del trattamento fino a quando un paziente mostra una risposta al trattamento.
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS): La durata di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che peggiori.
  • Sopravvivenza globale (OS): La durata di tempo dal momento della diagnosi o dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
  • Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE): Effetti collaterali o problemi medici che iniziano o peggiorano dopo l'inizio di un trattamento medico.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07096778