D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA: Un promettente vaccino contro il cancro

Questo articolo riassume diversi studi clinici che valutano l’uso di D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala, noto anche come OSE2101 o Tedopi, come vaccino antitumorale in vari tipi di tumori avanzati. Gli studi stanno indagando il potenziale di questo farmaco come terapia di mantenimento o in combinazione con altri trattamenti per tumori come il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il cancro ovarico e il cancro del pancreas. Gli studi mirano a valutare l’efficacia del farmaco, la sicurezza e la capacità di migliorare i risultati dei pazienti rispetto ai trattamenti standard.

Panoramica

D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA, noto anche come MPS-7 o aKXVAAWTLKAAa, è un vaccino sperimentale contro il cancro in fase di sviluppo da parte di OSE Immunotherapeutics^[1]. È uno dei componenti attivi di un vaccino terapeutico contro il cancro chiamato TEDOPI (OSE2101)^[2]. Questo vaccino è progettato per stimolare il sistema immunitario a combattere contro determinati tipi di cellule tumorali.

Meccanismo d’azione

TEDOPI, che contiene D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA, è un vaccino basato su neo-epitopi. I neo-epitopi sono piccoli frammenti proteici specifici delle cellule tumorali che possono essere riconosciuti dal sistema immunitario. Introducendo questi epitopi specifici del cancro, il vaccino mira ad “addestrare” il sistema immunitario del paziente a identificare e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace^[3].

Potenziali indicazioni

Sulla base delle informazioni degli studi clinici, TEDOPI è in fase di sperimentazione per diversi tipi di cancro:

Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC): In particolare nei pazienti con NSCLC metastatico che hanno sviluppato resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario^[1].
Cancro ovarico: Come trattamento di mantenimento per pazienti con cancro ovarico recidivante platino-sensibile^[2].
Cancro del pancreas: Per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o metastatico^[4].

Somministrazione

TEDOPI viene somministrato come emulsione per iniezione, tipicamente attraverso iniezione sottocutanea. Il dosaggio e la frequenza possono variare a seconda dello specifico studio clinico e del tipo di cancro trattato^[1]^[2]^[4].

Studi clinici

Diversi studi clinici stanno attualmente valutando l’efficacia e la sicurezza di TEDOPI:

Studio ARTEMIA (Fase 3): Confronto tra TEDOPI e docetaxel in pazienti con NSCLC metastatico che hanno sviluppato resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario^[1].
Studio TEDOVA (Fase 2): Valutazione di TEDOPI da solo o in combinazione con pembrolizumab come trattamento di mantenimento per il cancro ovarico recidivante^[2].
Studio TEDOPAM (Fase 2): Valutazione di TEDOPI in combinazione con la chemioterapia FOLFIRI per pazienti con cancro pancreatico avanzato^[4].

Profilo di sicurezza

Come per qualsiasi trattamento sperimentale, il profilo di sicurezza completo di TEDOPI è ancora in fase di definizione attraverso gli studi clinici. Alcuni potenziali effetti collaterali e considerazioni sulla sicurezza includono:

Eventi avversi immuno-correlati (imAEs), che vengono attentamente monitorati negli studi^[2].
I pazienti con una storia di malattie autoimmuni o che richiedono trattamenti immunosoppressivi sistemici sono tipicamente esclusi dagli studi, suggerendo potenziali rischi per queste popolazioni^[2]^[4].
Gli effetti collaterali comuni dei vaccini contro il cancro possono includere reazioni nel sito di iniezione, affaticamento e sintomi simil-influenzali.

Direzioni future

Gli studi clinici in corso forniranno dati cruciali sull’efficacia e la sicurezza di TEDOPI in vari tipi di cancro. Se avranno successo, questo vaccino contro il cancro potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per i pazienti con alternative limitate, in particolare quelli che hanno sviluppato resistenza ad altre immunoterapie^[1]^[2]^[4].

I ricercatori stanno anche esplorando potenziali biomarcatori che potrebbero prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con TEDOPI. Questo potrebbe portare ad approcci più personalizzati nell’immunoterapia del cancro^[4].

Trial Name	Cancer Type	Study Phase	Primary Objective	Key Eligibility Criteria
ARTEMIA	Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Metastatico	Fase 3	Confermare la superiorità di OSE2101 rispetto a docetaxel sulla Sopravvivenza Globale	HLA-A2 positivo, progressione dopo ≥ 24 settimane di CT-ICI di prima linea
TEDOVA	Carcinoma Ovarico Ricorrente Platino-sensibile	Fase 2	Valutare la PFS di OSE2101 da solo o con pembrolizumab vs la migliore terapia di supporto	HLA-A2 positivo, malattia controllata dopo chemioterapia a base di platino
TEDOPAM	Adenocarcinoma Duttale Pancreatico Localmente Avanzato o Metastatico	Fase 2	Valutare la OS di OSE2101 più FOLFIRI vs solo FOLFIRI come terapia di mantenimento	HLA-A2 positivo, malattia stabile dopo 4 mesi di induzione con FOLFIRINOX

Studi in corso con D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala

Data di inizio: 2022-12-05

Studio su OSE-279 per pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi e cancro al polmone non a piccole cellule metastatico

Reclutamento
2 1 1
Lo studio clinico si concentra su pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi e su pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) in fase metastatica. Il trattamento in esame include due farmaci: OSE-279, un anticorpo monoclonale che blocca il PD-1, e TEDOPI, un vaccino contro il cancro. OSE-279 viene somministrato come soluzione…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
- Mps-112
- Mps-106
- Mps-213
Data di inizio: 2024-10-29

Studio di fase 3 su OSE2101 e docetaxel per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico dopo fallimento dell’immunoterapia

Reclutamento
3 1 1 1
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è una forma di cancro ai polmoni che si diffonde in altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con NSCLC metastatico che hanno una resistenza secondaria agli inibitori del checkpoint immunitario. I pazienti coinvolti devono avere un fenotipo HLA-A2 positivo. Lo scopo dello…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
- Mps-112
- Mps-106
- Mps-213
+5
Data di inizio: 2025-07-15

Studio clinico su Cemiplimab e OSE2101 per pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) positivi al ctDNA

Reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC), una forma comune di tumore polmonare. Il trattamento in esame include l’uso di Cemiplimab, noto anche con il nome in codice REGN2810, e TEDOPI, conosciuto anche come OSE2101. Inoltre, il farmaco Pemetrexed potrebbe essere utilizzato come parte del trattamento…
Malattie studiate:
- Non-small cell lung cancer
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2025-02-07

Studio sull’efficacia di Tedopi con docetaxel o nivolumab nel cancro al polmone non a piccole cellule metastatico dopo terapia di prima linea

Reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule metastatico, una forma avanzata di cancro ai polmoni che si è diffusa ad altre parti del corpo. Il trattamento in esame include l’uso di Tedopi, un tipo di vaccino terapeutico per il cancro, in combinazione con altri farmaci come docetaxel…
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio su OSE2101 e FOLFIRI per il trattamento del carcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o metastatico in pazienti HLA-A2 positivi

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Il carcinoma duttale pancreatico è un tipo di tumore che si sviluppa nel pancreas e può essere localmente avanzato o metastatico, il che significa che si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questo tipo di tumore che hanno già ricevuto una terapia iniziale chiamata FOLFIRINOX, un…
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2021-08-05

Studio del vaccino OSE2101 da solo o in combinazione con pembrolizumab come terapia di mantenimento nel cancro ovarico ricorrente sensibile al platino

Non in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del carcinoma ovarico recidivante platino-sensibile. La ricerca valuterà due terapie di mantenimento: un vaccino contro il cancro chiamato OSE2101 (noto anche come TEDOPI) da solo o in combinazione con pembrolizumab (conosciuto come KEYTRUDA). Questi trattamenti saranno confrontati con la migliore terapia di supporto disponibile nei pazienti che hanno…
Malattie studiate:
- Ovarian cancer
- Ovarian cancer recurrent
Farmaci studiati:

Glossario

OSE2101: Il nome dello studio per il vaccino contro il cancro contenente D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala, noto anche come Tedopi.
NSCLC: Carcinoma polmonare non a piccole cellule, un tipo di cancro ai polmoni studiato in alcuni di questi studi clinici.
HLA-A2: Un marcatore genetico specifico che i pazienti devono avere per essere idonei ad alcuni degli studi clinici che utilizzano OSE2101.
Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che questa peggiori.
Overall Survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento o dalla diagnosi in cui i pazienti sono ancora in vita.
RECIST: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un insieme di regole utilizzate per misurare quanto bene un paziente oncologico risponde al trattamento.
Maintenance Therapy: Trattamento somministrato per aiutare a prevenire la ricomparsa del cancro dopo che è scomparso in seguito alla terapia iniziale.
FOLFIRINOX: Un regime di chemioterapia combinata utilizzato per trattare il cancro al pancreas, composto da acido folinico, fluorouracile, irinotecano e oxaliplatino.
Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
Quality of Life (QoL): Una misura del benessere generale del paziente e della soddisfazione per la vita in relazione alla propria salute e al trattamento.