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CANNABINOL

Il Cannabinolo (CBN) è un cannabinoide presente naturalmente nella pianta di cannabis che è oggetto di studio per le sue potenziali proprietà terapeutiche. A differenza dei cannabinoidi più noti come THC (tetraidrocannabinolo) e CBD (cannabidiolo), il CBN ha ricevuto finora meno attenzione nella ricerca. Le attuali sperimentazioni cliniche stanno esplorando l’efficacia del CBN nel trattamento di varie condizioni, tra cui insonnia, gestione del dolore, disturbi della pelle e altre applicazioni mediche. Questo articolo esamina lo stato attuale delle sperimentazioni cliniche che indagano i potenziali benefici, il profilo di sicurezza e l’efficacia del cannabinolo in diverse condizioni mediche.

Indice

Che cos’è il Cannabinolo (CBN)?

Il Cannabinolo (CBN) è un tipo di composto cannabinoide presente nella pianta di cannabis. A differenza dei cannabinoidi più noti come THC (tetraidrocannabinolo) e CBD (cannabidiolo), il CBN è stato meno studiato ma sta attirando l’attenzione per i suoi potenziali benefici terapeutici[1]. Il CBN è in realtà un prodotto di degradazione che si forma quando il THC invecchia e si ossida.

Il CBN è oggetto di ricerca per diverse potenziali applicazioni mediche, tra cui:

  • Trattamento dell’insonnia e dei disturbi del sonno
  • Gestione del dolore
  • Trattamento di condizioni cutanee, in particolare l’epidermolisi bullosa

Il CBN può essere somministrato in varie forme a seconda della condizione trattata, tra cui capsule orali, creme topiche e formulazioni liquide sospese in olio di trigliceridi a catena media (MCT)[1][2].

CBN per il Disturbo da Insonnia

Una delle aree di ricerca più promettenti per il CBN è il trattamento del disturbo da insonnia. L’insonnia è caratterizzata da difficoltà ad addormentarsi, a mantenere il sonno o a ottenere un sonno ristoratore, il che può influire significativamente sul funzionamento quotidiano e sulla qualità della vita[1].

La ricerca clinica sta attualmente indagando come il CBN possa influenzare l’architettura del sonno e il funzionamento del giorno successivo in adulti con insonnia cronica. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori stanno esaminando due dosi diverse di CBN (30 mg e 300 mg) per determinarne gli effetti su:

  • Wake After Sleep Onset (WASO) – la quantità di tempo trascorso svegli dopo essersi addormentati inizialmente
  • Sleep Onset Latency (SOL) – il tempo necessario per addormentarsi
  • Proporzioni dei diversi stadi del sonno (veglia, N1, N2, N3 e sonno REM)
  • Attività cerebrale durante il sonno misurata mediante elettroencefalografia (EEG)
  • Funzionamento e vigilanza del giorno successivo

Lo studio misura questi effetti utilizzando la polisonnografia (uno studio del sonno completo che registra onde cerebrali, livelli di ossigeno, frequenza cardiaca e respirazione) e varie valutazioni soggettive[1].

CBN per l’Epidermolisi Bullosa

Epidermolisi Bullosa (EB) è un gruppo di rari disturbi cutanei genetici caratterizzati da pelle estremamente fragile che vescica e si lacera facilmente. Le persone con EB sperimentano ferite dolorose e vesciche che possono influire significativamente sulla loro qualità di vita[2].

La ricerca sta indagando il potenziale del CBN come trattamento topico per l’EB mediante una crema chiamata INM-755. Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo, mira a valutare sia la sicurezza sia l’efficacia preliminare della crema di CBN nel trattamento di:

  • Guarigione delle ferite – misurata tramite variazioni dell’area della superficie della ferita
  • Dolore della ferita – sia dolore procedurale (durante i cambi di medicazione) sia dolore di base
  • Prurito (prurito) – sia nelle aree della ferita sia nelle aree non ferite

Lo studio include pazienti con diversi tipi di EB (Simplex, Distrofica, Giunzionale o Kindler) e utilizza un disegno intra-paziente in cui aree cutanee corrispondenti sono trattate con crema di CBN o con crema placebo per il confronto[2].

La ricerca è particolarmente importante perché le attuali opzioni terapeutiche per l’EB sono limitate, e questa condizione provoca dolore e disagio significativi per i pazienti.

CBN per la gestione del dolore post-operatorio

Un’altra area di indagine per il CBN è la gestione del dolore post-operatorio, in particolare dopo interventi come la sostituzione totale del ginocchio. Questo tipo di chirurgia ortopedica può provocare dolore significativo, tradizionalmente gestito con farmaci oppioidi[3].

Sebbene gli oppioidi siano efficaci per il controllo del dolore, presentano effetti collaterali e rischi significativi, tra cui:

  • Confusione
  • Nausea e vomito
  • Stipsi
  • Rischio di dipendenza e assuefazione

La ricerca sta esplorando se il CBN possa aiutare a ridurre la quantità di farmaci oppioidi necessaria dopo l’intervento, potenzialmente diminuendo questi effetti indesiderati. Lo studio COPE (Cannabinoids to Obviate Pain Experiment) sta indagando se l’aggiunta di CBN alla gestione standard del dolore possa ridurre il consumo totale di oppioidi nelle prime due settimane dopo la sostituzione del ginocchio[3].

Le misurazioni in questo studio includono:

  • Consumo totale di oppioidi (misurato in dosi equivalenti di morfina)
  • Livelli di dolore mediante scale analogiche visive
  • Qualità del recupero e della funzione
  • Uso a lungo termine di oppioidi

CBN rispetto ad altri cannabinoidi

Il CBN è solo uno dei molti cannabinoidi presenti o derivati dalla pianta di cannabis. Si differenzia da cannabinoidi più noti come THC e CBD in diversi modi importanti[4][5]:

  • THC (Tetrahydrocannabinol): Il principale componente psicoattivo della cannabis che provoca la sensazione di “sballo”. Il THC è stato studiato per i suoi effetti sull’orientamento, la coordinazione motoria e il metabolismo cerebrale, nonché per la riduzione della nausea e del vomito post-operatori.
  • CBD (Cannabidiolo): Un cannabinoide non psicoattivo che ha guadagnato popolarità per le potenziali proprietà antinfiammatorie, ansiolitiche e analgesiche.
  • CBN (Cannabinolo): Si forma quando il THC invecchia e si ossida. Ricerche preliminari suggeriscono che possa avere proprietà sedative e potenziali benefici per il sonno, il dolore e le condizioni cutanee senza i forti effetti psicoattivi del THC.

A differenza del THC, si ritiene che il CBN non produca forti effetti psicoattivi, rendendolo potenzialmente più adatto per uso medico in situazioni in cui l’impairment sarebbe problematico[1].

Profilo di sicurezza ed effetti collaterali

La ricerca sul profilo di sicurezza del CBN è ancora in corso, ma gli studi attuali stanno indagando potenziali effetti collaterali e rischi. Alcuni dei risultati di sicurezza monitorati nelle sperimentazioni cliniche includono[1]:

  • Effetti sulla capacità di guida e sulla coordinazione
  • Impatto sull’umore e sugli effetti soggettivi del farmaco
  • Stabilità posturale
  • Vigilanza e tempo di reazione
  • Memoria e funzione cognitiva

I ricercatori stanno anche misurando come il CBN venga metabolizzato dall’organismo analizzando le concentrazioni di cannabinoidi nel plasma, nelle urine e nei campioni di saliva[1].

Per le applicazioni topiche come la crema di CBN testata per l’epidermolisi bullosa, i ricercatori sono principalmente preoccupati per le reazioni cutanee locali e la sicurezza nel sito di applicazione[2].

Stato attuale della ricerca

È importante notare che la ricerca sul CBN è ancora in una fase relativamente precoce rispetto ad altri cannabinoidi come THC e CBD. La maggior parte degli studi descritti sono sperimentazioni cliniche di Fase 2, il che significa che sono progettate per raccogliere dati preliminari sull’efficacia e valutare ulteriormente la sicurezza[1][2][3].

Punti chiave sullo stato attuale della ricerca:

  • Il CBN per l’insonnia è studiato in una sperimentazione pilota con 20 partecipanti per determinare i suoi effetti sull’architettura del sonno e sulla funzione del giorno successivo[1].
  • La crema INM-755 di CBN per l’epidermolisi bullosa è valutata in uno studio randomizzato per valutare la sicurezza e ottenere evidenze preliminari di efficacia[2].
  • La ricerca sul CBN per la gestione del dolore post-operatorio sta indagando se possa ridurre il consumo di oppioidi dopo la sostituzione del ginocchio[3].

Sebbene questi studi mostrino direzioni promettenti per la ricerca sul CBN, saranno necessari studi clinici più ampi e completi prima di poter trarre conclusioni definitive sull’efficacia e sulla sicurezza per varie condizioni.

Condizione Disegno dello studio Formulazione CBN Dosaggio Principali risultati misurati
Disturbo da insonnia Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover CBN liquido orale (ECS 310) 30 mg e 300 mg Wake After Sleep Onset (WASO), stadi del sonno, latenza dell’addormentamento, pattern EEG, funzione del giorno successivo
Epidermolisi Bullosa Randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo Crema topica INM-755 Applicata quotidianamente su aree non ferite, ogni 1-3 giorni sulle ferite Guarigione della ferita, area della superficie della ferita, dolore (procedurale e di base), intensità del prurito
Dolore post-sostituzione del ginocchio Randomizzato, controllato con placebo, studio di superiorità Capsule orali Non specificato Consumo di oppioidi, punteggi del dolore, qualità del recupero, risultati riferiti dal paziente
Orientamento/Coordinazione in consumatori regolari di cannabis Studio comparativo Fumato in sigarette 13 mg e 17 mg Attività metabolica cerebrale, tempo di reazione, errori di performance
Nausea e vomito post-operatori Studio controllato Endovenoso 0.125 mg/kg Assenza di nausea/vomito, effetti psicologici e fisiologici

Sperimentazioni cliniche in corso su CANNABINOL

  • Studio di fase II su cannabidiolo per il trattamento della dipendenza da alcol in pazienti adulti che cercano l’astinenza

    Arruolamento non iniziato

    2 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

  • Studio sul Cannabidiolo in soluzione orale rispetto al placebo per il trattamento della dipendenza da alcol in pazienti che cercano di raggiungere l’astinenza

    Arruolamento non iniziato

    2 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

  • Studio sull’uso del Cannabidiolo per il trattamento della dipendenza da alcol in pazienti che cercano di raggiungere l’astinenza.

    Arruolamento non iniziato

    2 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

Glossario

  • Cannabinol (CBN): Un cannabinoide presente naturalmente nella pianta di cannabis che si forma quando il THC invecchia. A differenza del THC, non è significativamente psicoattivo alle dosi terapeutiche tipiche. È oggetto di studio per i potenziali benefici nei disturbi del sonno, nella gestione del dolore e nelle condizioni cutanee.
  • Disturbo da insonnia: Un disturbo del sonno caratterizzato da difficoltà ad addormentarsi, a mantenere il sonno, o entrambi, che porta a un sonno inadeguato o di scarsa qualità che influisce sul funzionamento diurneo. Nelle sperimentazioni cliniche, viene diagnosticato usando criteri che includono un punteggio dell'Insomnia Severity Index (ISI) ≥15.
  • Epidermolisi Bullosa (EB): Un gruppo di rari disturbi cutanei genetici caratterizzati da pelle estremamente fragile che vescica e si lacera facilmente. Esistono diversi tipi, tra cui Simplex, Distrofico, Giunzionale e Sindrome di Kindler, tutti oggetto di studio nelle sperimentazioni cliniche con CBN.
  • Polisonnografia (PSG): Una registrazione completa dei cambiamenti biofisiologici durante il sonno. Nelle sperimentazioni con CBN, viene utilizzata per misurare l'architettura del sonno, l'attività cerebrale, i movimenti oculari, l'attività muscolare e il ritmo cardiaco per valutare oggettivamente la qualità del sonno.
  • Wake After Sleep Onset (WASO): Una misurazione della quantità di tempo trascorso svegli dopo essersi addormentati inizialmente. Nei studi sul sonno, è un indicatore importante della qualità e della continuità del sonno, misurato in minuti mediante polisonnografia.
  • Architettura del sonno: La struttura del sonno, includendo i vari stadi del sonno (N1, N2, N3 e sonno REM) e i loro pattern durante la notte. Le sperimentazioni con CBN misurano come la sostanza influisce su questi stadi del sonno.
  • Elettroencefalografia (EEG): Un metodo per registrare l'attività elettrica del cervello. Nelle sperimentazioni con CBN, viene utilizzato per misurare l'attività cerebrale durante il sonno e la veglia al fine di valutare gli effetti sugli stadi del sonno e sulla vigilanza.
  • Fusi del sonno: Esplosioni di attività neurale che appaiono su un EEG durante il sonno di stadio 2. Queste vengono misurate nelle sperimentazioni con CBN per comprendere gli effetti sulla qualità del sonno e sulla consolidazione della memoria.
  • Crema veicolo: Nelle sperimentazioni cliniche, una crema che contiene gli stessi ingredienti di base del trattamento attivo ma senza il principio attivo (in questo caso, senza CBN). Utilizzata come controllo per confrontarla con il trattamento attivo.
  • Studio in doppio cieco: Un disegno di ricerca in cui né i partecipanti né i ricercatori sanno chi sta ricevendo il trattamento sperimentale rispetto al placebo, riducendo i bias nei risultati osservati.
  • Disegno crossover: Un disegno di sperimentazione clinica in cui i partecipanti ricevono diversi trattamenti in sequenza, permettendo a ciascuno di fungere da proprio controllo. Nei studi sul CBN, i partecipanti possono ricevere sia CBN sia placebo in periodi diversi.
  • Studio controllato randomizzato: Un disegno di studio in cui i partecipanti sono assegnati casualmente a un gruppo di trattamento o di controllo, permettendo ai ricercatori di confrontare i risultati tra i gruppi.
  • Scala analogica visiva (VAS): Uno strumento di misurazione usato per valutare caratteristiche o atteggiamenti soggettivi che non possono essere misurati direttamente. Nelle sperimentazioni con CBN, è usato per misurare l'intensità del dolore e del prurito su una scala da 0 a 100 mm.
  • Olio di trigliceridi a catena media (MCT): Un tipo di grasso più facilmente digeribile rispetto agli acidi grassi a catena più lunga. Nelle sperimentazioni con CBN, è usato come olio vettore per le formulazioni di cannabinoidi.
  • Placebo: Una sostanza inattiva che appare identica al farmaco in fase di test. Nelle sperimentazioni con CBN, i placebo sono usati per controllare gli effetti psicologici del trattamento e stabilire la reale efficacia.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05344170
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908215
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03675971
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00270803
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00695487