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BI-1607

BI-1607 è un nuovo farmaco promettente in fase di studio per pazienti con tumori HER2-positivi, tra cui carcinoma mammario e carcinoma gastrico. Questo anticorpo monoclonale prende di mira CD32b (Fc Gamma Receptor IIB) ed è progettato per aumentare l’efficacia del trastuzumab (Herceptin), un trattamento standard per i tumori HER2-positivi. Sebbene il trastuzumab abbia notevolmente migliorato i tassi di sopravvivenza, molti pazienti sviluppano resistenza nel tempo, portando alla progressione della malattia. Sono in corso sperimentazioni cliniche per valutare come BI-1607, in combinazione con il trastuzumab, possa superare questa resistenza e migliorare gli esiti per i pazienti i cui tumori sono progrediti dopo la terapia standard.

Indice

Che cos’è BI-1607?

BI-1607 è un nuovo farmaco sperimentale in studio per il trattamento di alcuni tipi di cancro. In particolare, è un anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1 (IgG1) che prende di mira una proteina chiamata CD32b, nota anche come Fc Gamma Receptor IIB. Questo medicinale è attualmente in fase di sperimentazione clinica e non è ancora approvato per l’uso generale.[1]

Il farmaco è specificamente progettato per essere usato in combinazione con un altro medicinale chiamato trastuzumab (nome commerciale: Herceptin). Il trastuzumab è un trattamento consolidato per alcuni tumori, ma molti pazienti sviluppano resistenza nel tempo. BI-1607 mira a potenziare l’efficacia del trastuzumab e a superare questo problema di resistenza.[1]

Come funziona BI-1607

BI-1607 è stato progettato per mirare e bloccare CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), una proteina presente su alcune cellule immunitarie. Si ritiene che questo recettore giochi un ruolo nella resistenza delle cellule tumorali a trattamenti come il trastuzumab.[1]

Bloccando CD32b, BI-1607 mira a:

  • Potenziare l’efficacia del trattamento con trastuzumab
  • Aiutare a superare la resistenza al trastuzumab nei pazienti il cui tumore ha smesso di rispondere a questo trattamento
  • Potenzialmente migliorare i tassi di sopravvivenza per i pazienti con tumori HER2-positivi

Il farmaco è specificamente progettato come un anticorpo ingegnerizzato Fc, il che significa che la sua struttura è stata modificata per migliorare la sua funzione e l’interazione con il sistema immunitario.[1]

Condizioni target

BI-1607 è in studio per il trattamento di tumori solidi avanzati HER2-positivi. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) è una proteina che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Quando un tumore presenta livelli di HER2 superiori alla norma, viene definito “HER2-positivo”.[1]

In particolare, le sperimentazioni cliniche si concentrano su queste condizioni:

  • Carcinoma mammario HER2-positivo – incluse le forme localmente avanzate e metastatizzate (diffuse ad altre parti del corpo)
  • Carcinoma gastrico HER2-positivo – incluse le forme metastatizzate
  • Adenocarcinoma metastatico della giunzione gastroesofagea – tumore nella giunzione tra l’esofago e lo stomaco che si è diffuso ad altre parti del corpo

Questi tipi di tumore sono scelti perché spesso rispondono inizialmente al trattamento con trastuzumab, ma possono sviluppare resistenza nel tempo, creando la necessità di nuovi approcci come BI-1607.[1]

Informazioni sulla sperimentazione clinica

BI-1607 è attualmente in studio in una sperimentazione clinica di fase 1/2a. Si tratta di un’indagine precoce per determinare se il farmaco è sicuro ed efficace. Lo studio è descritto come “first-in-human”, cioè la prima volta che il farmaco viene testato su persone.[1]

La sperimentazione clinica ha due parti principali:

  • Fase 1: Questa fase iniziale si concentra sulla ricerca della dose corretta di BI-1607 da usare con il trastuzumab. I ricercatori aumentano gradualmente la dose in diversi gruppi di pazienti per determinare quale dose sia sia sicura sia potenzialmente efficace. L’obiettivo principale è valutare sicurezza, tollerabilità e determinare la dosis raccomandata per la fase 2 (RP2D).[1]
  • Fase 2a: Una volta determinata la dose appropriata, lo studio si espande includendo due gruppi di 15 pazienti ciascuno:
    • Un gruppo con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico
    • Un gruppo con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo metastatico
    Gli obiettivi di questa fase sono raccogliere più dati sulla sicurezza e cercare segni precoci che il trattamento sia efficace.[1]

Questo studio è specificamente rivolto a pazienti il cui tumore è progredito nonostante abbia ricevuto trattamenti standard, rappresentando un’importante opzione potenziale per coloro che hanno alternative terapeutiche limitate.[1]

Somministrazione del trattamento

Nella sperimentazione clinica, BI-1607 è somministrato tramite <b infusioni endovenose (IV) – cioè viene introdotto direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Queste infusioni sono somministrate ogni 3 settimane.[1]

Il trattamento combinato comprende:

  • BI-1607: Somministrato a dosi diverse durante la fase 1 per determinare la quantità ottimale. Nella fase 2a, viene somministrato alla dose raccomandata stabilita durante la fase 1.[1]
  • Trastuzumab (Herceptin): Somministrato con una dose di carico di 8 mg/kg per la prima infusione, seguita da 6 mg/kg nelle infusioni successive. Come BI-1607, il trastuzumab è somministrato ogni 3 settimane tramite infusione endovenosa.[1]

I pazienti nello studio ricevono monitoraggi regolari per valutare come il loro organismo risponde al trattamento, includendo esami del sangue e studi di imaging per monitorare la risposta del tumore.[1]

Sicurezza ed efficacia

Poiché BI-1607 è ancora nelle prime fasi delle sperimentazioni cliniche, le informazioni complete sul suo profilo di sicurezza ed efficacia non sono ancora disponibili. Tuttavia, lo studio è progettato per monitorare attentamente diversi aspetti importanti:[1]

  • Monitoraggio della sicurezza: I ricercatori registrano tutti gli effetti collaterali (eventi avversi) e gli effetti collaterali gravi, valutandone la gravità secondo criteri stabiliti (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
  • Tossicità limitanti la dose: Lo studio identifica eventuali effetti collaterali sufficientemente gravi da limitare la dose che può essere somministrata in sicurezza.
  • Farmacocinetica: Lo studio esamina come il farmaco si muove nell’organismo, includendo la velocità di assorbimento, distribuzione ed eliminazione.
  • Immunogenicità: I ricercatori verificano se il sistema immunitario del paziente sviluppa anticorpi contro BI-1607, il che potrebbe ridurne l’efficacia.
  • Occupazione del recettore: Lo studio misura quanto efficacemente BI-1607 si lega al suo bersaglio (CD32b) sui linfociti B nel sangue.

Per valutare se il trattamento è efficace, i ricercatori valuteranno:[1]

  1. Tasso di risposta obiettivo (ORR): La percentuale di pazienti i cui tumori si riducono in modo significativo
  2. Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Quanto tempo i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori
  3. Durata della risposta (DOR): Quanto tempo dura una risposta positiva al trattamento
  4. Sopravvivenza globale (OS): Quanto tempo i pazienti vivono dopo l’inizio del trattamento

Ricerche future

Oltre alle valutazioni di base sulla sicurezza e l’efficacia, la sperimentazione clinica include diversi obiettivi di ricerca esplorativa che potrebbero contribuire a migliorare i trattamenti futuri:[1]

  • Indagare i livelli dei recettori Fc (incluso CD32b) e di altri marcatori immunitari nei campioni tumorali per comprendere meglio il meccanismo d’azione del farmaco
  • Studiare i profili genetici dei pazienti relativi alle isoforme FcgammaR (varianti dei recettori bersaglio di BI-1607) per verificare se certi pattern genetici possano prevedere chi risponderà meglio al trattamento
  • Esplorare le relazioni tra la concentrazione di BI-1607 nel sangue e gli esiti del trattamento o gli effetti collaterali

Questa ricerca aggiuntiva può aiutare a identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare di BI-1607, potenzialmente conducendo a approcci terapeutici più personalizzati in futuro.[1]

Aspetto dello studio Dettagli
Nome del farmaco BI-1607
Tipo di farmaco Anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1 (IgG1) che prende di mira CD32b (Fc Gamma Receptor IIB)
Terapia combinata BI-1607 + Trastuzumab (Herceptin)
Condizioni target Tumori solidi avanzati HER2-positivi, inclusi carcinoma mammario, carcinoma gastrico e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea
Fase della sperimentazione Fase 1/2a, first-in-human
Somministrazione Infusioni endovenose ogni 3 settimane
Obiettivo fase 1 Valutare sicurezza, tollerabilità e determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Obiettivo fase 2a Raccogliere ulteriori dati di sicurezza e rilevare segni precoci di attività clinica in specifici tipi di cancro
Popolazione di pazienti target Pazienti i cui tumori sono progrediti dopo la terapia standard
Misure primarie Profilo di sicurezza, tossicità limitanti la dose, dose massima tollerata
Misure secondarie Farmacocinetica, immunogenicità, occupazione del recettore e attività antitumorale

FAQ

  • Che cos'è BI-1607 e come funziona? BI-1607 è un anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1 (IgG1) che prende di mira CD32b, noto anche come Fc Gamma Receptor IIB. Agisce potenziando l'efficacia dei trattamenti oncologici esistenti, in particolare il trastuzumab (Herceptin). Mirando CD32b, BI-1607 mira a superare la resistenza al trastuzumab e a migliorare le sue capacità di combattere il cancro nei pazienti con tumori HER2-positivi.
  • Per quali tipi di cancro è in fase di test BI-1607? BI-1607 è attualmente in fase di test in sperimentazioni cliniche per tumori solidi avanzati HER2-positivi, con particolare attenzione al carcinoma mammario HER2-positivo, al carcinoma mammario metastatico, al carcinoma gastrico HER2-positivo e all'adenocarcinoma metastatico della giunzione gastroesofagea. Si tratta di tumori che presentano livelli più elevati di una proteina chiamata HER2 sulla superficie cellulare.
  • Come viene somministrato BI-1607 ai pazienti? BI-1607 è somministrato tramite infusioni endovenose (IV) ogni 3 settimane. Nella sperimentazione clinica, viene dato in combinazione con il trastuzumab, anch'esso somministrato per via endovenosa. Il trastuzumab è somministrato con una dose di 8 mg/kg per la prima infusione e 6 mg/kg nelle infusioni successive, ogni 3 settimane.
  • In quale fase di sperimentazione clinica si trova attualmente BI-1607? BI-1607 è attualmente in una sperimentazione clinica di fase 1/2a. La parte di fase 1 si concentra sull'escalation di dose per valutare la sicurezza e trovare il dosaggio appropriato. La parte di fase 2a prevede l'espansione dello studio a più pazienti con la dose raccomandata, per raccogliere ulteriori dati di sicurezza e cercare segni precoci di efficacia in pazienti con specifici tumori HER2-positivi.
  • Chi potrebbe beneficiare della sperimentazione clinica di BI-1607? La sperimentazione clinica è progettata per pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi il cui cancro è progredito dopo la terapia standard. Ciò include pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico e quelli con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo metastatico che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti esistenti, come il solo trastuzumab.

Sperimentazioni cliniche in corso su BI-1607

  • Studio clinico su BI-1607, Ipilimumab e Pembrolizumab per pazienti con melanoma non operabile o metastatico

    Arruolamento concluso

    1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Spagna

Glossario

  • HER2-positivo: Un tipo di cancro che risulta positivo per una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita dell'epidermide umano (HER2). Questa proteina favorisce la crescita delle cellule tumorali. I tumori HER2-positivi tendono a essere più aggressivi ma rispondono anche ai trattamenti mirati.
  • Anticorpo monoclonale (mAb): Un tipo di proteina prodotta in laboratorio che può legarsi a bersagli specifici nell'organismo. Nel trattamento oncologico, gli anticorpi monoclonali possono essere progettati per attaccarsi a proteine specifiche sulle cellule tumorali, aiutando il sistema immunitario a identificarle e distruggerle.
  • CD32b (Fc Gamma Receptor IIB): Una proteina presente sulla superficie di alcune cellule immunitarie che può inibire le risposte immunitarie. Nel trattamento del cancro, il blocco di CD32b può contribuire a potenziare l'efficacia di altri trattamenti impedendo questo effetto inibitorio.
  • Trastuzumab (Herceptin): Un anticorpo monoclonale usato per trattare i tumori mammari e gastrici HER2-positivi. Agisce legandosi ai recettori HER2 sulle cellule tumorali, bloccandone la ricezione di segnali di crescita e segnalandole per la distruzione da parte del sistema immunitario.
  • First-in-human (FIH): Un termine usato per descrivere la prima sperimentazione clinica di un nuovo farmaco o trattamento su soggetti umani, tipicamente dopo il completamento dei test di laboratorio e su animali.
  • Escalation di dose: Un processo nelle sperimentazioni cliniche in cui la quantità di farmaco somministrata ai partecipanti è aumentata gradualmente per trovare la dose ottimale che fornisce l'effetto desiderato con effetti collaterali accettabili.
  • Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D): La dose di un farmaco determinata dagli studi di fase 1 e raccomandata per l'uso nelle sperimentazioni cliniche di fase 2. Questa dose bilancia l'efficacia con un livello accettabile di effetti collaterali.
  • Tossicità limitanti la dose (DLT): Effetti collaterali di un trattamento sufficientemente gravi da impedire un aumento della dose o richiedere una riduzione della dose in una sperimentazione clinica.
  • Dose massima tollerata (MTD): La dose più alta di un farmaco o trattamento che non causa effetti collaterali inaccettabili. Determinare la MTD è spesso un obiettivo delle sperimentazioni cliniche di fase 1.
  • Farmacocinetica (PK): Lo studio di come un farmaco entra, si distribuisce e viene eliminato dall'organismo. Include come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed espelle il farmaco.
  • Immunogenicità: La capacità di una sostanza di provocare una risposta immunitaria. Nello sviluppo di farmaci, i ricercatori monitorano eventuali risposte immunitarie indesiderate (come anticorpi) contro il trattamento stesso.
  • Occupazione del recettore (RO): Una misura di quanto di un recettore specifico sia legato da un farmaco. Un'occupazione del recettore più elevata spesso correlata a un effetto maggiore del farmaco.
  • Tasso di risposta obiettivo (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. È una misura usata per valutare l'efficacia di un trattamento oncologico.
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che peggiori. È una misura importante dell'efficacia di un trattamento oncologico.
  • Durata della risposta (DOR): Il periodo di tempo dal riscontro di risposta tumorale alla progressione della malattia. Misura quanto tempo un trattamento continui a funzionare nei pazienti che rispondono.
  • Metastatico: Cancro che si è diffuso dal sito originale ad altre parti del corpo. Il cancro metastatico è generalmente più difficile da trattare rispetto al cancro non metastatico.
  • Adenocarcinoma: Un tipo di cancro che si forma nelle cellule ghiandolari che rivestono alcuni organi. L'adenocarcinoma gastrico inizia nelle cellule ghiandolari della mucosa gastrica.
  • Giunzione gastroesofagea: L'area in cui l'esofago (tubo digerente) incontra lo stomaco. I tumori che si sviluppano in questa zona sono chiamati adenocarcinomi della giunzione gastroesofagea.
  • Eventi avversi (AEs): Qualsiasi segno, sintomo o patologia sfavorevole e non intenzionale associato all'uso di un trattamento medico. Possono o meno essere causati dal trattamento stesso.
  • Eventi avversi gravi (SAEs): Eventi avversi che provocano morte, sono potenzialmente letali, richiedono ricovero ospedaliero, causano disabilità persistente o significativa, o altri eventi medici importanti che possono mettere a repentaglio il paziente.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05555251