Axicabtagene Ciloleucel

L’axicabtagene ciloleucel, conosciuto anche come Yescarta, è un’innovativa terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene (CAR) che viene studiata in studi clinici per vari tipi di linfoma. Questo articolo esplora l’uso dell’axicabtagene ciloleucel nel trattamento dei linfomi diffusi a grandi cellule B recidivanti o refrattari, del linfoma follicolare e di altri linfomi non Hodgkin a cellule B aggressivi. Discuteremo il suo meccanismo d’azione, i potenziali benefici e la ricerca in corso per migliorarne la sicurezza e l’efficacia.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’Axicabtagene Ciloleucel?

L’Axicabtagene Ciloleucel, noto anche con il nome commerciale Yescarta®, è un tipo rivoluzionario di trattamento contro il cancro chiamato terapia CAR T[1]. Appartiene a una classe di trattamenti noti come immunoterapie, che sfruttano la potenza del sistema immunitario del paziente per combattere il cancro. Questa terapia è specificamente progettata per colpire e distruggere determinati tipi di cellule tumorali del sangue[2].

Come Funziona l’Axicabtagene Ciloleucel?

L’Axicabtagene Ciloleucel funziona modificando le cellule T del paziente, che sono un tipo di globuli bianchi cruciali per la difesa immunitaria. Ecco una spiegazione semplificata del processo:

  1. Raccolta: Le cellule T del paziente vengono raccolte attraverso una procedura chiamata leucaferesi[3].
  2. Modifica: Queste cellule T vengono poi geneticamente modificate in laboratorio per produrre speciali recettori sulla loro superficie chiamati recettori dell’antigene chimerico (CAR)[1].
  3. Moltiplicazione: Le cellule T modificate vengono fatte crescere in grandi numeri.
  4. Infusione: Le cellule CAR T vengono quindi infuse nel flusso sanguigno del paziente[2].
  5. Attacco: Una volta nel corpo, queste cellule T modificate sono in grado di riconoscere e attaccare le cellule tumorali che hanno una specifica proteina (CD19) sulla loro superficie[3].

Quali Condizioni Tratta l’Axicabtagene Ciloleucel?

L’Axicabtagene Ciloleucel è approvato per il trattamento di diversi tipi di tumori del sangue, in particolare alcuni tipi di linfoma non-Hodgkin. Questi includono:

  • Linfoma a Grandi Cellule B: Questo è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin[1].
  • Linfoma Follicolare: Un tipo di linfoma non-Hodgkin a crescita lenta[1].
  • Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL): Un linfoma aggressivo (a rapida crescita) che è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin negli adulti[3].
  • Linfoma Primitivo del Mediastino a Grandi Cellule B (PMBCL): Un raro tipo di linfoma non-Hodgkin aggressivo[3].

È importante notare che l’Axicabtagene Ciloleucel viene tipicamente utilizzato quando altri trattamenti hanno fallito. Viene spesso prescritto per pazienti con malattia recidivante o refrattaria, il che significa che il loro cancro è tornato dopo il trattamento iniziale o non ha risposto bene ad altri trattamenti[2].

Come Viene Somministrato l’Axicabtagene Ciloleucel?

La somministrazione dell’Axicabtagene Ciloleucel coinvolge diverse fasi:

  1. Leucaferesi: Questa è una procedura per raccogliere le cellule T del paziente[3].
  2. Chemioterapia di Condizionamento: Prima di ricevere le cellule CAR T, i pazienti tipicamente si sottopongono a un breve ciclo di chemioterapia per preparare il loro corpo. Questo di solito coinvolge farmaci chiamati fludarabina e ciclofosfamide[5].
  3. Infusione di Cellule CAR T: Le cellule T modificate vengono poi infuse nel flusso sanguigno del paziente. Questo viene solitamente fatto come un’unica infusione[1].
  4. Monitoraggio: Dopo l’infusione, i pazienti vengono attentamente monitorati per gli effetti collaterali e la risposta al trattamento[2].

Potenziali Effetti Collaterali e Considerazioni sulla Sicurezza

Mentre l’Axicabtagene Ciloleucel può essere altamente efficace, può anche causare significativi effetti collaterali. Due dei potenziali effetti collaterali più gravi sono:

  • Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS): Questo è un gruppo di sintomi che possono includere febbre, nausea, mal di testa, eruzione cutanea, battito cardiaco accelerato, bassa pressione sanguigna e difficoltà respiratorie. La CRS si verifica quando il sistema immunitario diventa altamente attivato[4].
  • Tossicità Neurologiche: Queste possono includere confusione, difficoltà nel parlare, convulsioni e altri problemi del sistema nervoso[4].

A causa di questi potenziali effetti collaterali, l’Axicabtagene Ciloleucel viene somministrato solo in centri di trattamento specializzati con esperienza nella terapia cellulare[2].

Ricerca in Corso e Direzioni Future

I ricercatori stanno continuamente lavorando per migliorare l’efficacia e la sicurezza dell’Axicabtagene Ciloleucel. Alcune aree di ricerca in corso includono:

  • Utilizzo dell’Axicabtagene Ciloleucel nelle fasi iniziali del processo di trattamento, piuttosto che aspettare che altri trattamenti falliscano[3].
  • Combinazione dell’Axicabtagene Ciloleucel con altri trattamenti per potenzialmente migliorarne l’efficacia. Ad esempio, uno studio sta esaminando la combinazione con la radioterapia[6].
  • Investigazione di modi per ridurre gli effetti collaterali. Ad esempio, alcuni studi stanno testando farmaci che potrebbero aiutare a prevenire o ridurre la gravità della CRS e delle tossicità neurologiche[4][7].
  • Esplorazione dell’uso dell’Axicabtagene Ciloleucel in altri tipi di cancro[8].

L’Axicabtagene Ciloleucel rappresenta un significativo avanzamento nel trattamento di certi tumori del sangue. Sebbene possa avere seri effetti collaterali, per molti pazienti con linfomi recidivanti o refrattari, offre speranza quando altri trattamenti hanno fallito. Con il proseguire della ricerca, potremmo vedere ulteriori miglioramenti nella sua efficacia e sicurezza.

Aspetto Dettagli
Trattamento Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
Tipo Terapia con cellule CAR T
Bersaglio Proteina CD19 sui linfomi a cellule B
Indicazioni Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario, linfoma follicolare
Somministrazione Singola infusione endovenosa
Pre-trattamento Chemioterapia linfodepletiva (fludarabina e ciclofosfamide)
Principali Effetti Collaterali Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS), Sindrome da Neurotossicità Associata a Cellule Effettrici Immunitarie (ICANS)
Misure di Efficacia Tasso di Risposta Obiettiva (ORR), Risposta Completa (CR), Durata della Risposta (DOR), Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS), Sopravvivenza Globale (OS)
Ricerca in Corso Terapie di combinazione, ottimizzazione del dosaggio, indicazioni ampliate

Studi clinici in corso su Axicabtagene Ciloleucel

  • Data di inizio: 2022-11-28

    Studio di follow-up a lungo termine per pazienti con tumori solidi e malignità ematologiche trattati con axicabtagene ciloleucel e brexucabtagene autoleucel

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Lo studio si concentra su malattie chiamate tumori solidi e malignità ematologiche. Queste sono condizioni in cui le cellule del corpo crescono in modo incontrollato, formando masse o influenzando il sangue e il sistema linfatico. Il trattamento utilizzato nello studio include due terapie avanzate: Yescarta e Tecartus. Entrambi i trattamenti contengono cellule T modificate geneticamente,…

    Malattie indagate:
    Spagna Paesi Bassi Francia Germania Austria Belgio +1
  • Data di inizio: 2024-06-14

    Studio sull’efficacia di Golcadomide post-CAR T-cell in pazienti con linfoma a grandi cellule B aggressivo recidivante o refrattario ad alto rischio di recidiva

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su pazienti con un tipo di tumore chiamato linfoma a grandi cellule B aggressivo, che è tornato o non ha risposto al trattamento precedente. Questi pazienti sono considerati ad alto rischio di ricaduta. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato Golcadomide, noto anche con il codice BMS-986369. Questo farmaco…

    Malattie indagate:
    Francia
  • Data di inizio: 2024-11-20

    Studio sull’efficacia di Axicabtagene Ciloleucel in pazienti con recidiva tardiva di Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B è una forma di cancro che colpisce i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Questo studio si concentra su pazienti che hanno avuto una ricaduta tardiva di questa malattia, cioè tra 1 e 5 anni dopo il trattamento iniziale. L’obiettivo è valutare l’efficacia di un trattamento chiamato axicabtagene…

    Spagna
  • Data di inizio: 2025-07-02

    Studio sulla Sindrome Neurotossica Associata a Cellule Effettrici Immunitarie con Brexucabtagene Autoleucel e Combinazione di Farmaci per Pazienti con Patologie Ematologiche

    Reclutamento in corso

    3 1 1 1

    Lo studio si concentra su alcune malattie del sangue e utilizza un trattamento chiamato CAR-T per analizzare un fenomeno noto come Sindrome Neurotossica Associata alle Cellule Effettrici Immunitarie (ICANS). Le terapie CAR-T coinvolgono l’uso di cellule modificate per combattere il cancro. I farmaci studiati includono Tecartus, Abecma, Kymriah, Breyanzi, Yescarta e un agente di contrasto…

    Malattie indagate:
    Francia
  • Data di inizio: 2022-10-14

    Studio di confronto tra Varnimcabtagene Autoleucel e Axicabtagene Ciloleucel in pazienti con Linfoma Non-Hodgkin recidivante/refrattario

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Linfoma Non-Hodgkin che è tornato o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Questo tipo di linfoma è un tumore che colpisce i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Il trattamento in esame utilizza una terapia avanzata chiamata CAR T-cell, che coinvolge l’uso delle cellule T del paziente…

    Malattie indagate:
    Paesi Bassi
  • Lo studio non è ancora iniziato

    Studio sull’efficacia e sicurezza di un trattamento di seconda linea guidato dal DNA tumorale circolante in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma B ad alto grado

    Non ancora in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su due tipi di linfomi: il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il linfoma a cellule B ad alto grado (HGBCL). Questi sono tumori che originano da cellule B mature, un tipo di globuli bianchi. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento…

    Polonia
  • Data di inizio: 2025-03-13

    Studio sull’efficacia di Axicabtagene Ciloleucel nei pazienti con linfoma primario del mediastino a cellule B recidivante o refrattario

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Questo studio clinico riguarda il trattamento di una malattia chiamata linfoma a grandi cellule B primitivo del mediastino (PMBCL), una forma di cancro che colpisce un tipo di globuli bianchi chiamati linfociti B. Il trattamento in esame utilizza una terapia innovativa chiamata axicabtagene ciloleucel, nota anche con il nome in codice KTE-C19. Questo trattamento è…

    Farmaci indagati:
    Germania
  • Data di inizio: 2018-09-07

    Studio sull’efficacia di Axicabtagene Ciloleucel in pazienti con Linfoma Non-Hodgkin Indolente recidivante/refrattario

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su un tipo di tumore chiamato linfoma non-Hodgkin indolente, che include sottotipi come il linfoma follicolare e il linfoma della zona marginale. Questi sono tumori che colpiscono i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato axicabtagene ciloleucel, noto anche come Yescarta, che è…

    Francia
  • Data di inizio: 2021-02-12

    Studio su Axicabtagene Ciloleucel, Fludarabina Fosfato e Ciclofosfamide per pazienti con Linfoma B aggressivo recidivante/refrattario non idonei al trapianto di cellule staminali autologhe

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio si concentra su pazienti con un tipo di tumore chiamato linfoma non Hodgkin a cellule B aggressivo che è tornato o non ha risposto al trattamento iniziale. Questo tipo di linfoma è una malattia in cui le cellule del sistema immunitario crescono in modo incontrollato. I pazienti coinvolti non sono idonei per un…

    Malattie indagate:
    Francia
  • Data di inizio: 2023-02-23

    Studio sull’efficacia di Axicabtagene Ciloleucel rispetto alla terapia standard nei pazienti con Linfoma Follicolare recidivante/refrattario

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Linfoma Follicolare Recidivante/Refrattario, una forma di cancro che colpisce i linfonodi. Questo tipo di linfoma può tornare o non rispondere ai trattamenti standard. Il trattamento in esame è Axicabtagene Ciloleucel, una terapia avanzata che utilizza cellule modificate per combattere il cancro. Questo farmaco verrà confrontato con le…

    Malattie indagate:
    Italia Spagna Germania Francia

Glossario

  • Axicabtagene Ciloleucel: Un tipo di terapia con cellule CAR T che utilizza cellule T geneticamente modificate per colpire ed eliminare le cellule tumorali che esprimono la proteina CD19, comunemente presente nei linfomi a cellule B.
  • CAR T-cell therapy: Una forma di immunoterapia che prevede la modifica delle cellule T del paziente per esprimere recettori chimerici dell'antigene (CAR) in grado di riconoscere e attaccare specifiche cellule tumorali.
  • Cytokine Release Syndrome (CRS): Un potenziale effetto collaterale della terapia con cellule CAR T caratterizzato da febbre, bassa pressione sanguigna e altri sintomi simil-influenzali causati dalla rapida attivazione delle cellule immunitarie.
  • Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): Un effetto collaterale neurologico che può verificarsi con la terapia con cellule CAR T, causando sintomi come confusione, difficoltà nel parlare o convulsioni.
  • Large B-cell Lymphoma: Un tipo aggressivo di linfoma non-Hodgkin che colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi.
  • Follicular Lymphoma: Un tipo di linfoma non-Hodgkin a crescita lenta che colpisce i linfociti B.
  • Relapsed/Refractory: Si riferisce al cancro che è tornato dopo il trattamento iniziale (recidivato) o non ha risposto al trattamento (refrattario).
  • Leukapheresis: Una procedura utilizzata per raccogliere i globuli bianchi, incluse le cellule T, dal sangue del paziente per l'uso nella terapia con cellule CAR T.
  • Lymphodepleting Chemotherapy: Un tipo di chemioterapia somministrata prima dell'infusione di cellule CAR T per ridurre il numero di linfociti esistenti e creare spazio per le cellule CAR T ingegnerizzate.
  • Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Complete Response (CR): La scomparsa di tutti i segni di cancro in risposta al trattamento.
  • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive senza che il cancro progredisca.
  • Overall Survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.