Antithymocyte Immunoglobulin

L’Immunoglobulina Antitimociti (ATG) è un potente farmaco immunosoppressore oggetto di studio in vari studi clinici per il suo potenziale nella prevenzione del rigetto d’organo dopo il trapianto e nel trattamento di determinate malattie autoimmuni. Questo articolo riassume i risultati chiave dei recenti studi clinici che hanno investigato l’uso dell’ATG nel trapianto di rene, nel trapianto di cellule staminali e nel trattamento dell’anemia aplastica.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’Immunoglobulina Antitimociti (ATG)?

L’Immunoglobulina Antitimociti, comunemente nota come ATG, è un potente farmaco utilizzato per sopprimere il sistema immunitario. Viene prodotta iniettando globuli bianchi umani chiamati timociti in animali, tipicamente cavalli o conigli. Il sistema immunitario degli animali produce quindi anticorpi contro queste cellule umane, che vengono raccolti e purificati per creare l’ATG[1].

L’ATG è conosciuta anche con diversi altri nomi, tra cui:

  • Timoglobulina
  • ATGAM
  • ATG di coniglio (rATG)
  • ATG di cavallo (hATG)

Come Funziona l’ATG

L’ATG agisce prendendo di mira e distruggendo certi tipi di globuli bianchi nel corpo, in particolare le cellule T. Le cellule T sono una parte importante del sistema immunitario, ma in alcune condizioni possono diventare iperattive e causare problemi. Riducendo il numero di queste cellule, l’ATG aiuta a sopprimere il sistema immunitario e a trattare varie condizioni[2].

Condizioni Trattate con l’ATG

L’ATG viene utilizzata per trattare diverse condizioni in cui la soppressione del sistema immunitario è benefica. Queste includono:

  • Anemia Aplastica: Una condizione rara ma grave in cui il midollo osseo non produce abbastanza nuove cellule del sangue[3].
  • Rigetto di Trapianto d’Organo: L’ATG aiuta a prevenire che il sistema immunitario attacchi e rigetti gli organi trapiantati, in particolare nei trapianti di rene[4].
  • Malattia del Trapianto contro l’Ospite (GVHD): Una complicazione che può verificarsi dopo trapianti di cellule staminali o di midollo osseo[5].

Tipi di ATG

Ci sono due tipi principali di ATG:

  1. ATG di coniglio (rATG): Prodotta utilizzando conigli, questo tipo include marchi come Timoglobulina[6].
  2. ATG di cavallo (hATG): Prodotta utilizzando cavalli, questo tipo include marchi come ATGAM[1].

La scelta tra ATG di coniglio e di cavallo spesso dipende dalla specifica condizione trattata e dalle circostanze individuali del paziente. Alcuni studi hanno confrontato l’efficacia di questi due tipi in diverse situazioni[7].

Come viene Somministrata l’ATG

L’ATG viene tipicamente somministrata tramite infusione endovenosa (IV), il che significa che viene somministrata direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Il trattamento viene solitamente somministrato per diversi giorni in ambiente ospedaliero. Il dosaggio esatto e la durata possono variare a seconda della condizione trattata e del tipo di ATG utilizzata[6].

Per esempio, in uno studio sul trattamento dell’anemia aplastica:

  • L’ATG di coniglio è stata somministrata a una dose di 3,75mg/kg al giorno per 5 giorni
  • Questo è stato seguito da un altro farmaco chiamato ciclosporina, assunto per via orale per almeno 6 mesi[3]

Potenziali Effetti Collaterali

Come con qualsiasi farmaco potente, l’ATG può causare effetti collaterali. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:

  • Febbre e brividi
  • Aumento del rischio di infezioni
  • Reazioni allergiche
  • Bassa pressione sanguigna
  • Nausea e vomito

Il team sanitario ti monitorerà attentamente durante il trattamento per gestire eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi[8].

Studi Clinici Attuali

I ricercatori stanno continuamente studiando l’ATG per migliorarne l’efficacia e comprenderne gli effetti a lungo termine. Alcune aree di ricerca attuali includono:

  • Confronto tra diversi tipi di ATG (coniglio vs. cavallo) per varie condizioni[7]
  • Utilizzo dell’ATG in combinazione con altri farmaci per risultati migliori[8]
  • Esplorazione dell’uso dell’ATG in nuovi protocolli di trattamento per trapianti di cellule staminali[5]

Questi studi in corso aiutano i medici a comprendere meglio come utilizzare l’ATG in modo più efficace e sicuro per diversi pazienti e condizioni.

Condizione Tipo di ATG Risultati Chiave
Trapianto di Rene ATG di Coniglio (Thymoglobuline) Utilizzato in combinazione con altri immunosoppressori per prevenire il rigetto acuto. Studi che confrontano diversi regimi di dosaggio e tempistiche di somministrazione.
Trapianto di Cellule Staminali ATG di Coniglio Utilizzato per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD). Uno studio ha riscontrato una minore incidenza di GVHD acuta grave e GVHD cronica estesa rispetto al trapianto senza ATG.
Anemia Aplastica ATG di Coniglio (Thymoglobuline) Combinato con ciclosporina come trattamento di prima linea. Studi che valutano i tassi di risposta, la sopravvivenza complessiva e il confronto con l’ATG equino.
Trapianto di Cellule Staminali Non-mieloablativo Thymoglobuline Studio del dosaggio e dei tempi ottimali per ridurre il rischio di GVHD senza aumentare il rischio di infezioni o compromettere gli effetti anti-leucemici del trapianto.

Sperimentazioni cliniche in corso su Antithymocyte Immunoglobulin

  • Studio sui Regimi di Condizionamento con Busulfan, Clofarabina e Fludarabina nei Bambini con Leucemia Mieloide Acuta

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Finlandia Svezia Danimarca Paesi Bassi Norvegia Belgio
  • Studio sulla sicurezza ed efficacia di Tegoprubart nei pazienti sottoposti a trapianto di rene

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Spagna Francia Germania
  • Studio sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe confrontato con alemtuzumab, cladribina o ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Paesi Bassi Norvegia Svezia Danimarca

Glossario

  • Antithymocyte Immunoglobulin (ATG): Una preparazione di anticorpi policlonali derivata da conigli o cavalli che prende di mira i linfociti T umani, utilizzata come farmaco immunosoppressore.
  • Graft-versus-host disease (GVHD): Una complicanza che può verificarsi dopo il trapianto di cellule staminali o di midollo osseo, dove le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del ricevente.
  • Aplastic anemia: Un disturbo del sangue raro ma grave in cui l'organismo smette di produrre una quantità sufficiente di nuove cellule del sangue.
  • Immunosuppression: La prevenzione o riduzione deliberata della risposta immunitaria dell'organismo, spesso utilizzata per prevenire il rigetto degli organi nei trapianti.
  • Allogeneic stem cell transplantation: Una procedura in cui le cellule staminali di un donatore vengono trapiantate in un ricevente per trattare vari disturbi del sangue o tumori.
  • Cyclosporine (CSA): Un farmaco immunosoppressore spesso utilizzato in combinazione con ATG nei trapianti e nei trattamenti dei disturbi autoimmuni.
  • Peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT): Un tipo di trapianto di cellule staminali in cui le cellule staminali vengono prelevate dal flusso sanguigno anziché dal midollo osseo.
  • Acute rejection: Una rapida risposta immunitaria contro un organo trapiantato, che si verifica tipicamente entro i primi mesi dopo il trapianto.
  • Chronic rejection: Un declino lento e progressivo della funzione del trapianto che può verificarsi da mesi ad anni dopo il trapianto.
  • Banff criteria: Un sistema di classificazione standardizzato utilizzato per valutare il rigetto nei trapianti di rene.