In breve
I trial clinici che studiano l'afatinib stanno valutando l'efficacia e la sicurezza in diversi gruppi di cancro. L'attenzione principale è su persone con cancro polmonare non a piccole cellule mutato EGFR e alcuni pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato associato all'anemia di Fanconi. Questi studi analizzano sequenze di trattamento, tassi di risposta e sopravvivenza libera da progressione.
Punti chiave
- I trial clinici su afatinib sono principalmente incentrati sul cancro, soprattutto sul carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato EGFR. Uno studio esamina anche il carcinoma a cellule squamose avanzato associato all'anemia di Fanconi. I trial includono ricerche di Fase 2, Fase 3 e Fase IV. Stanno testando afatinib da solo, in sequenze di trattamento o confrontandolo con altri inibitori EGFR come osimertinib. Gli esiti principali includono la sopravvivenza libera da progressione, il tempo fino al fallimento del trattamento e il tasso di risposta oggettiva. I gruppi target sono pazienti con malattia avanzata, metastatica o non curabile.
Panoramica del trial clinico
Questi studi stanno investigando afatinib in persone con tumori specifici, principalmente cancro del polmone e un tipo di cancro della testa e del collo. I trial sono progettati per capire se l'afatinib può aiutare a controllare la malattia, come si confronta con altri inibitori EGFR e quanto è efficace in diversi gruppi di pazienti.
Studi sul cancro del polmone
Tre dei quattro trial si concentrano sul cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che è il tipo di tumore principale studiato qui. Uno studio di Fase 3 esamina persone con NSCLC mutato EGFR non idonee a trattamento curativo e candidate a un inibitore EGFR in terapia di prima linea, cioè il trattamento somministrato per primo dopo la diagnosi in questo contesto.
Un altro studio di Fase 3 confronta una sequenza di trattamento con afatinib seguito da osimertinib rispetto a osimertinib da solo in persone con NSCLC non squamoso EGFR-mutato/negativo per mutazione T790M. La domanda principale è se la sequenza può migliorare il tempo fino al fallimento dell'EGFR-TKI entro 24 mesi nel gruppo T790M positivo, il che indica quanto tempo la strategia di trattamento rimane efficace prima di cessare di aiutare.
Un terzo studio di Fase 3 sta testando firmonertinib rispetto alla scelta dell'investigatore di inibitore EGFR, inclusi afatinib o osimertinib, in persone con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni EGFR PACC rare. I suoi principali esiti sono la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta globale confermato, entrambi misurati da una revisione cieca indipendente centrale, il che significa che esperti ignari del trattamento somministrato valutano i risultati per ridurre i bias.
Studio sul cancro della testa e del collo
Uno studio di Fase 2 sta valutando l'afatinib in pazienti con anemia di Fanconi che hanno carcinoma a cellule squamose localmente avanzato e non resecabile e/o metastatico della cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe. Questo è uno studio più piccolo con 25 partecipanti, e il suo obiettivo principale è misurare l'attività antitumorale usando il tasso di risposta oggettiva secondo RECIST v1.1, un sistema standard per verificare se un tumore si è ridotto o è cresciuto.
Fasi del trial e disegni di studio
Gli studi su afatinib includono ricerche di Fase 2, Fase 3 e Fase IV. Gli studi di Fase 2 solitamente esplorano se un trattamento mostra sufficiente attività per proseguire, mentre gli studi di Fase 3 confrontano trattamenti in gruppi più ampi e cercano prove più solide di beneficio. Lo studio di Fase IV in AFAMOSI è uno studio di fase avanzata che confronta afatinib seguito da osimertinib con osimertinib da solo in terapia di prima linea.
Tutti e quattro i trial sono interventistici, il che significa che i ricercatori assegnano un trattamento e poi misurano i risultati. I gruppi di trattamento includono afatinib da solo in alcuni studi e afatinib confrontato o sequenziato dopo altri inibitori EGFR in altri.
Esiti misurati
L'esito principale nello studio ERIS è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), che misura per quanto tempo il cancro non peggiora dopo l'inizio del trattamento. In AFAMOSI, l'esito principale è il tempo fino al fallimento dell'EGFR-TKI entro 24 mesi, che indica per quanto tempo la strategia di trattamento funziona prima di essere considerata fallita.
Nello studio sull'anemia di Fanconi, il principale endpoint è il tasso di risposta oggettiva (ORR) secondo RECIST v1.1, cioè la percentuale di pazienti i cui tumori si riducono o scompaiono alle scansioni. Nello studio sulle mutazioni PACC, gli esiti principali sono la sopravvivenza libera da progressione e l'ORR confermato, entrambi verificati da una revisione cieca indipendente centrale.
Destinatari dei trial
Questi trial non sono destinati all'uso generale in tutti i pazienti oncologici; sono rivolti a gruppi molto specifici definiti dal tipo di cancro e dalle alterazioni genetiche. Le popolazioni target includono persone con NSCLC mutato EGFR, persone con NSCLC non squamoso EGFR-mutato/negativo per mutazione T790M, persone con NSCLC e mutazioni EGFR PACC rare, e pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato del tratto aerodigestivo superiore correlato all'anemia di Fanconi.
Le dimensioni di arruolamento variano da 25 pazienti nello studio di Fase 2 più piccolo a 388 pazienti nello studio di Fase 3 più grande, dimostrando che i trial variano in scala. Tutti gli studi elencati sono attualmente autorizzati.