Indice

• Panoramica dei trial
• Studi nell’insufficienza cardiaca
• Studi in oncologia
• Studio nella retinite pigmentosa legata all’X
• Fasi, partecipanti ed endpoint
• Riepilogo dei trial

Panoramica dei trial

I dati disponibili mostrano che Acetazolamide viene studiato in più aree cliniche, soprattutto nell’insufficienza cardiaca e in alcuni studi oncologici.^{[1][2][3][4][5][6]}

Gli studi sono di tipo interventional, cioè assegnano un trattamento ai partecipanti per valutarne gli effetti.^{[1][2][3][4][5][6]}

Le popolazioni studiate vanno da pazienti con insufficienza cardiaca acuta o cronica a persone con tumori solidi avanzati e pazienti con retinite pigmentosa legata all’X.^{[1][3][4][5][6]}

Studi nell’insufficienza cardiaca

Tre trial valutano Acetazolamide in persone con insufficienza cardiaca e sovraccarico di liquidi o con insufficienza cardiaca congestizia.^[1][4][5]

Nello studio NCT06166654, l’obiettivo principale è capire quale strategia diuretica sia più efficace nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata, sovraccarico di volume e rischio di resistenza ai diuretici, cioè quando i farmaci che fanno eliminare liquidi funzionano meno bene del previsto.^[1]

Questo studio è di Fase 3, ha un arruolamento previsto di 939 persone ed è stato autorizzato.^[1]

L’endpoint principale è il numero di giorni in vita e fuori dall’ospedale fino al giorno 30, un risultato che aiuta a capire non solo la sopravvivenza ma anche quanto tempo il paziente resta a casa senza ricovero.^[1]

Un altro studio, 2024-513799-16-00, valuta Acetazolamide insieme a SGLT2i in pazienti con insufficienza cardiaca acuta e sovraccarico di liquidi.^[4]

Il suo obiettivo principale è migliorare la natriuresi, cioè l’eliminazione di sodio nelle urine, misurata come escrezione di sodio nelle 24 ore.^[4]

Questo trial è di Fase 3, è autorizzato e prevede 30 partecipanti.^[4]

Il trial 2024-519565-21-01 riguarda pazienti con insufficienza cardiaca congestizia cronica e confronta una terapia diuretica standard con una terapia combinata che include Acetazolamide e metolazone a dose libera.^[5]

L’endpoint principale è valutare le differenze nel trend delle riammissioni ospedaliere a breve e medio termine tra il gruppo di controllo e il gruppo sperimentale.^[5]

Anche questo studio è di Fase 3, è autorizzato e prevede 44 partecipanti.^[5]

Studi in oncologia

Due trial riguardano il cancro e usano Acetazolamide in combinazione con altre terapie oncologiche.^[2][6]

Lo studio NCT03467360 è un trial di Fase 1 nel carcinoma polmonare a piccole cellule, indicato anche come CPC nel materiale di studio.^[2]

Lo scopo principale è definire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di Acetazolamide quando viene usato insieme a radioterapia e chemioterapia con sali di platino ed etoposide, oppure con radio-immunoterapia nei pazienti con malattia estesa.^[2]

L’endpoint primario si basa sulla frequenza delle tossicità dose-limitanti durante il trattamento e nei 6 mesi successivi, con tempi diversi per il sottogruppo localizzato e per quello esteso.^[2]

Lo studio è stato sospeso e prevedeva 27 partecipanti.^[2]

Il trial NCT05706129 è uno studio di Fase 1/2 in persone con tumori solidi avanzati o metastatici non resecabili, cioè non operabili.^[6]

Include diversi tipi di tumore, tra cui carcinoma renale a cellule chiare, adenocarcinoma duttale pancreatico, carcinoma colorettale, carcinoma uroteliale, tumori del distretto testa-collo, tumore mammario triplo negativo e carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso.^[6]

In questo studio, Acetazolamide compare come parte della valutazione con [68Ga]Ga-DPI-4452 e [177Lu]Lu-DPI-4452, con obiettivi che includono sicurezza, tollerabilità, dose raccomandata, attività antitumorale preliminare e dati di imaging PET/CT.^[6]

Gli endpoint principali includono eventi avversi, alterazioni dei valori di laboratorio, segni vitali, ECG, tossicità dose-limitanti, risposta obiettiva del tumore e concordanza diagnostica tra imaging e istologia.^[6]

Questo studio è autorizzato e prevede 300 partecipanti.^[6]

Studio nella retinite pigmentosa legata all’X

Un trial di Fase 3, NCT04850118, ha valutato Acetazolamide in persone con retinite pigmentosa legata all’X causata da mutazioni del gene RPGR.^[3]

Lo studio faceva parte di una valutazione di sicurezza ed efficacia di AGTC-501 somministrato con iniezione subretinica singola, e Acetazolamide era tra i trattamenti elencati nel protocollo.^[3]

L’endpoint primario in Europa era il cambiamento rispetto al basale della sensibilità media sull’intera griglia, misurata con MAIA microperimetria al mese 12.^[3]

Lo studio prevedeva 65 partecipanti ed è stato ritirato.^[3]

Fasi, partecipanti ed endpoint

Nel materiale disponibile, la maggior parte dei trial su Acetazolamide è in Fase 3, il che significa che gli studi cercano soprattutto di confermare benefici clinici in gruppi più ampi di pazienti.^[1][3][4][5]

Gli studi di Fase 1 e Fase 1/2 si concentrano invece su sicurezza, tollerabilità, dose e primi segnali di attività del trattamento.^[2][6]

Gli endpoint più frequenti nei trial cardiologici sono risultati pratici per il paziente, come giorni fuori dall’ospedale, escrezione di sodio e riammissioni.^[1][4][5]

Negli studi oncologici, gli endpoint includono tossicità, dose raccomandata, risposta del tumore e dati di imaging PET/CT.^[2][6]

In uno studio oculistico, l’endpoint principale è una misura di sensibilità retinica al mese 12, cioè quanto bene l’occhio risponde agli stimoli visivi in una griglia di test.^[3]

Alcuni studi usano Acetazolamide da sola, ma più spesso la combinano con altri trattamenti, come altri diuretici, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o farmaci sperimentali per il cancro.^{[1][2][4][5][6]}

Riepilogo dei trial

La tabella seguente riassume i trial più importanti emersi dai dati disponibili.^{[1][2][3][4][5][6]}