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Modified Messenger Ribonucleic Acid Encoding Human Propionyl-Coenzyme A Carboxylase Alpha And Beta Subunits Encapsulated Into Lipid Nanoparticles

È in corso uno studio clinico rivoluzionario per valutare la sicurezza e l’efficacia di mRNA-3927, un nuovo farmaco progettato per il trattamento dell’Acidemia Propionica (PA). Questo studio mira a valutare il potenziale del farmaco nella gestione di questo raro disturbo genetico, che colpisce la capacità dell’organismo di degradare determinate proteine e grassi. Lo studio coinvolgerà partecipanti di età pari o superiore a 1 anno, con particolare attenzione all’ottimizzazione del dosaggio e alla comprensione dell’impatto del farmaco sugli eventi di scompenso metabolico.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’mRNA-3927?

L’mRNA-3927 è un farmaco innovativo in fase di sviluppo per il trattamento dell’Acidemia Propionica (AP), un raro disturbo genetico[1]. Questo farmaco è classificato come terapia avanzata e specificamente come terapia genica. È composto da RNA messaggero modificato (mRNA) che codifica per due importanti proteine: le subunità alfa e beta di un enzima chiamato propionil-CoA carbossilasi (PCC). Queste molecole di mRNA sono incapsulate in minuscole nanoparticelle lipidiche per la somministrazione nel corpo[1].

Acidemia Propionica: La Condizione Bersaglio

L’Acidemia Propionica (AP) è un raro disturbo metabolico ereditario. Le persone affette da AP hanno una carenza dell’enzima PCC, cruciale per la degradazione di certe proteine e grassi. Questa carenza può portare all’accumulo di sostanze nocive nel corpo, causando gravi problemi di salute[1].

Come Funziona l’mRNA-3927

L’mRNA-3927 mira ad affrontare la causa principale dell’AP fornendo al corpo le istruzioni per produrre l’enzima PCC mancante. Ecco come funziona:

  1. L’mRNA modificato viene somministrato nelle cellule tramite nanoparticelle lipidiche.
  2. Una volta all’interno delle cellule, l’mRNA fornisce istruzioni per produrre le subunità alfa e beta dell’enzima PCC.
  3. Le cellule assemblano quindi queste subunità per formare enzimi PCC funzionali.
  4. Questi enzimi appena prodotti possono aiutare a degradare correttamente proteine e grassi, potenzialmente riducendo l’accumulo di sostanze nocive.

Questo approccio è innovativo perché non altera permanentemente il DNA del paziente, ma fornisce invece istruzioni temporanee al corpo per produrre l’enzima necessario[1].

Panoramica della Sperimentazione Clinica

È attualmente in corso una sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l’efficacia dell’mRNA-3927 nei pazienti con Acidemia Propionica. Questo studio è una sperimentazione globale di Fase 1/2, in aperto, progettata per ottimizzare la dose del farmaco[1].

Gli obiettivi principali dello studio sono:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell’mRNA-3927
  • Valutare quanto bene l’mRNA-3927 funzioni nel ridurre la frequenza degli eventi di scompenso metabolico (ESM), che sono gravi crisi di salute che possono verificarsi nei pazienti con AP
  • Studiare come il corpo elabora il farmaco (farmacocinetica) e come il farmaco influisce sul corpo (farmacodinamica)

Criteri di Idoneità

Lo studio ha criteri specifici per chi può partecipare. Alcuni criteri di inclusione chiave sono:

  • I partecipanti devono avere almeno 1 anno di età (o almeno 8 anni per i primi due partecipanti)
  • Avere una diagnosi confermata di AP basata su test genetici
  • Per la Parte 2 dello studio, i partecipanti devono aver avuto almeno un ESM documentato nei 12 mesi precedenti l’adesione allo studio

Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come certe condizioni mediche o trattamenti precedenti che impedirebbero la partecipazione[1].

Disegno dello Studio

Lo studio è diviso in due parti principali:

Parte 1: Ottimizzazione della Dose

Questa parte mira a trovare la dose e lo schema di dosaggio migliori per l’mRNA-3927. Fino a 43 partecipanti riceveranno dosi multiple del farmaco per 20-40 settimane. Il farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa (direttamente in vena) ogni 2-4 settimane[1].

Parte 2: Espansione della Dose

In questa parte, fino a 15 partecipanti aggiuntivi riceveranno la dose ottimale determinata nella Parte 1 per circa 12 mesi. L’obiettivo principale è valutare ulteriormente l’efficacia e la sicurezza del farmaco[1].

Potenziali Benefici

Se avesse successo, l’mRNA-3927 potrebbe potenzialmente offrire diversi benefici per i pazienti con AP:

  • Riduzione della frequenza degli eventi di scompenso metabolico
  • Miglioramento della capacità di tollerare le proteine nella dieta
  • Migliore qualità della vita
  • Riduzione della necessità di ospedalizzazioni

Tuttavia, è importante notare che questi potenziali benefici sono ancora in fase di studio e non sono garantiti[1].

Considerazioni sulla Sicurezza

Come per qualsiasi nuovo trattamento, la sicurezza è una priorità assoluta. Lo studio monitorerà attentamente i partecipanti per eventuali effetti collaterali o reazioni avverse. Alcune misure di sicurezza specifiche includono:

  • Controlli regolari ed esami del sangue
  • Monitoraggio di reazioni allergiche o legate all’infusione
  • Verifica dello sviluppo di anticorpi contro il trattamento
  • Follow-up a lungo termine per valutare eventuali effetti ritardati

I partecipanti saranno seguiti fino a 2 anni dopo il trattamento per garantire la sicurezza a lungo termine[1].

Aspetto Dettagli
Tipo di Studio Studio di fase 1/2, in aperto, di ottimizzazione della dose
Condizione Acidemia Propionica (PA)
Intervento mRNA-3927 (farmaco RNA messaggero modificato)
Obiettivi Primari Parte 1: Sicurezza e tollerabilità
Parte 2: Efficacia nella riduzione degli eventi di scompenso metabolico
Criteri Chiave di Eleggibilità – Età ≥1 anno (≥8 anni per i primi 2 partecipanti)
– Diagnosi confermata di PA
– Volontà di aderire alle procedure dello studio
Durata dello Studio Parte 1: 20-40 settimane
Parte 2: ~12 mesi
Follow-up: 2 anni (Parte 1), 6 mesi (Parte 2)
Dosaggio Infusione endovenosa ogni 2-4 settimane
Dose iniziale: 0,3 mg/kg ogni 3 settimane
Dose massima: 2 mg/kg
Valutazioni Chiave Sicurezza, farmacodinamica, farmacocinetica, biomarcatori, misure della qualità della vita

FAQ

  • Che cos’è mRNA-3927 e come funziona? mRNA-3927 è un RNA messaggero modificato che codifica per le subunità alfa e beta della propionil-coenzima A carbossilasi umana, incapsulato in nanoparticelle lipidiche. Mira a fornire le istruzioni genetiche per produrre l’enzima che è carente nelle persone affette da Acidemia Propionica, potenzialmente aiutando a gestire la condizione.
  • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio è aperto a individui di età superiore a 1 anno con una diagnosi confermata di Acidemia Propionica basata su test genetici molecolari. I partecipanti devono soddisfare specifici criteri di salute ed essere disposti a rispettare le valutazioni relative allo studio.
  • Quali sono gli obiettivi principali dello studio? Gli obiettivi principali sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di mRNA-3927 nella Parte 1 dello studio, e valutarne l’efficacia nella riduzione della frequenza degli eventi di scompenso metabolico nella Parte 2. Lo studio esaminerà anche la farmacodinamica e la farmacocinetica del farmaco.
  • Quanto dura lo studio clinico? La durata dello studio varia a seconda della parte dello studio. La Parte 1 dura da 20 a 40 settimane, mentre la Parte 2 prevede circa 12 mesi di trattamento. Dopo il periodo di trattamento, c’è un periodo di follow-up di 2 anni per la Parte 1 e di 6 mesi per la Parte 2.
  • Quali sono i potenziali benefici e rischi della partecipazione? I potenziali benefici includono l’accesso a un nuovo trattamento per l’Acidemia Propionica e un attento monitoraggio da parte dei professionisti medici. I rischi possono includere effetti collaterali del farmaco, come reazioni correlate all’infusione. Come in ogni studio clinico, potrebbero esserci rischi imprevisti. Il team dello studio monitorerà attentamente la salute dei partecipanti durante tutto lo studio.

Sperimentazioni cliniche in corso su Modified Messenger Ribonucleic Acid Encoding Human Propionyl-Coenzyme A Carboxylase Alpha And Beta Subunits Encapsulated Into Lipid Nanoparticles

  • Studio clinico su mRNA-3927 per pazienti con acidemia propionica

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Francia Spagna Italia Paesi Bassi

Glossario

  • Propionic Acidemia (PA): Un raro disturbo genetico che compromette la capacità dell'organismo di scomporre determinate proteine e grassi, portando a un accumulo di sostanze tossiche nel sangue.
  • mRNA-3927: Un farmaco a RNA messaggero modificato incapsulato in nanoparticelle lipidiche, progettato per fornire istruzioni genetiche per la produzione dell'enzima carente nell'Acidemia Propionica.
  • Metabolic Decompensation Event (MDE): Una grave complicanza nella PA in cui l'equilibrio metabolico del corpo viene alterato, potenzialmente portando a sintomi pericolosi per la vita.
  • Pharmacodynamics (PD): Lo studio di come un farmaco influisce sull'organismo, incluso il suo meccanismo d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come l'organismo elabora un farmaco, inclusi l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione.
  • Lipid Nanoparticles: Minuscole particelle composte da molecole di grasso utilizzate per incapsulare e trasportare il farmaco mRNA alle cellule dell'organismo.
  • Infusion-Related Reaction: Un potenziale effetto collaterale che può verificarsi durante o poco dopo la somministrazione di un'infusione endovenosa di farmaco, con sintomi che variano da lievi a gravi.
  • Molecular Genetic Testing: Un metodo utilizzato per identificare le mutazioni genetiche associate a specifici disturbi, in questo caso, per confermare la diagnosi di Acidemia Propionica.