Rucaparib – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

Rucaparib: Una Guida Completa per i Pazienti

Il rucaparib è un farmaco sperimentale in fase di studio in studi clinici per il trattamento di vari tipi di cancro, tra cui ovaio, prostata, vescica e altri tumori solidi. Come inibitore PARP, il rucaparib agisce bloccando un enzima che le cellule tumorali utilizzano per riparare i danni al DNA, rendendo potenzialmente il cancro più sensibile al trattamento. Questo articolo riassume le informazioni chiave sugli studi clinici in corso che valutano la sicurezza e l’efficacia del rucaparib in diverse popolazioni di pazienti e tipi di cancro.

Cos’è il Rucaparib?

Il Rucaparib è un farmaco antitumorale che appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori PARP. È noto anche con il nome commerciale Rubraca e altri nomi come CO-338, PF-01367338 e AG-014447^[1]^[2]. Il Rucaparib è considerato un farmaco first-in-class, il che significa che è stato uno dei primi medicinali sviluppati per colpire uno specifico enzima nelle cellule tumorali^[3].

Come Funziona il Rucaparib

Il Rucaparib agisce prendendo di mira un enzima chiamato poli-ADP ribosio polimerasi-1 (PARP-1). Questo enzima svolge un ruolo cruciale nella riparazione del DNA danneggiato nelle cellule. Inibendo il PARP-1, il rucaparib impedisce alle cellule tumorali di riparare il proprio DNA, il che può portare alla morte di queste cellule^[3]. Questo meccanismo è particolarmente efficace nei tumori con mutazioni nei geni responsabili della riparazione del DNA, come BRCA1 e BRCA2.

Condizioni Trattate con il Rucaparib

Il Rucaparib viene utilizzato per trattare diversi tipi di cancro, tra cui:

Cancro Ovarico: Inclusi il cancro epiteliale dell’ovaio, il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario^[4]
Cancro alla Prostata: In particolare il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)^[5]
Cancro al Pancreas: Particolarmente in pazienti con mutazioni BRCA1, BRCA2 o PALB2^[3]
Cancro al Seno: Soprattutto il cancro al seno triplo negativo^[6]
Cancro alla Vescica: Incluso il carcinoma uroteliale^[7]
Altri Tumori Solidi: Il Rucaparib è in fase di studio per vari altri tumori solidi, in particolare quelli con specifiche mutazioni genetiche^[8]

Come viene Somministrato il Rucaparib

Il Rucaparib viene tipicamente assunto per via orale (per bocca) sotto forma di compresse. La dose iniziale abituale è di 600 mg due volte al giorno, anche se può variare a seconda della specifica condizione trattata e della risposta del paziente al farmaco^[5]^[2]. È importante assumere il rucaparib esattamente come prescritto dal medico.

Il Rucaparib negli Studi Clinici

Il Rucaparib è stato e continua ad essere studiato in numerosi studi clinici. Questi studi mirano a valutare la sua efficacia in diversi tipi di cancro, determinare i migliori regimi di dosaggio e valutare il suo profilo di sicurezza. Alcuni studi notevoli includono:

TRITON2: Uno studio su pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione^[5]
ATLAS: Uno studio su pazienti con carcinoma uroteliale avanzato^[7]
Studi su pazienti con cancro al pancreas con specifiche mutazioni genetiche^[3]
Studi che valutano il rucaparib in combinazione con altri trattamenti o come terapia di mantenimento^[9]

Efficacia del Rucaparib

L’efficacia del rucaparib viene misurata in diversi modi negli studi clinici:

Tasso di Risposta Obiettiva (ORR): Misura la percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento^[5]
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS): È il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che questa peggiori^[3]
Sopravvivenza Globale (OS): Misura quanto a lungo i pazienti vivono dopo l’inizio del trattamento^[5]
Durata della Risposta (DOR): È il periodo in cui il cancro rimane responsivo al trattamento^[3]

L’efficacia del rucaparib può variare a seconda del tipo di cancro e delle specifiche mutazioni genetiche presenti nel tumore. In alcuni studi, il rucaparib ha mostrato risultati promettenti, in particolare nei pazienti con mutazioni BRCA^[3]^[5].

Effetti Collaterali e Sicurezza

Come tutti i farmaci, il rucaparib può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere:

Affaticamento
Nausea
Anemia (basso numero di globuli rossi)
Alterazioni degli esami di funzionalità epatica
Diminuzione dell’appetito

Possono verificarsi effetti collaterali più gravi, anche se sono meno comuni. Questi possono includere gravi problemi al midollo osseo, sviluppo di nuovi tumori e danni fetali se assunto durante la gravidanza^[2]^[5].

È importante discutere tutti i potenziali effetti collaterali con il proprio medico. Ti monitoreranno attentamente durante il trattamento e potrebbero aggiustare la dose o fornire cure di supporto per gestire gli effetti collaterali.

Aspetto	Dettagli
Nome del Farmaco	Rucaparib (noto anche come CO-338, Rubraca)
Classe del Farmaco	Inibitore PARP
Principali Tipi di Cancro Studiati	Ovarico, prostatico, mammario, vescicale e altri tumori solidi
Dosaggio Tipico	600 mg per via orale due volte al giorno
Misure Chiave di Efficacia	Tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale
Monitoraggio della Sicurezza	Eventi avversi, anomalie di laboratorio, modifiche del dosaggio
Biomarcatori di Interesse	Mutazioni BRCA, deficit di ricombinazione omologa (HRD)
Ricerca in Corso	Terapie di combinazione, tipi di cancro ampliati, dosaggio ottimizzato

Studi in corso con Rucaparib

Data di inizio: 2020-05-05

Studio sulla sicurezza a lungo termine di nivolumab e combinazione di farmaci per pazienti con tumore

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su pazienti affetti da vari tipi di tumore, noti come “pan tumor”. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine del farmaco nivolumab, utilizzato da solo o in combinazione con altre terapie contro il cancro. Il nivolumab è un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario a combattere…
Malattie studiate:
- Tumore maligno
Farmaci studiati:
+4
Data di inizio: 2016-07-25

Studio sull’efficacia di entrectinib e combinazione di farmaci per pazienti con tumori solidi avanzati, linfoma non-Hodgkin o mieloma multiplo

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio si concentra su alcune malattie avanzate come i tumori solidi avanzati, il linfoma non-Hodgkin e il mieloma multiplo. Queste malattie possono avere varianti genetiche o proteiche che le rendono sensibili a determinati farmaci. L’obiettivo è valutare l’efficacia e la sicurezza di farmaci antitumorali mirati già disponibili in commercio per trattare queste condizioni. I…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2021-03-17

Studio su Carboplatino, Paclitaxel, Bevacizumab e Rucaparib per il cancro ovarico avanzato in pazienti selezionati per stato HRD

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su pazienti con cancro ovarico avanzato, cancro peritoneale primario e cancro delle tube di Falloppio in stadio III B-C-IV. Queste condizioni sono forme di cancro che colpiscono le ovaie, il peritoneo (la membrana che riveste l’addome) e le tube di Falloppio. Il trattamento in esame include una combinazione di farmaci:…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2018-11-23

Studio su pazienti con cancro ovarico avanzato che valuta rucaparib e nivolumab come trattamento di mantenimento dopo risposta alla chemioterapia a base di platino

Non in reclutamento
3 1 1
Lo studio clinico si concentra su pazienti con cancro ovarico avanzato, cancro della tuba di Falloppio o cancro peritoneale primario. Questi tipi di cancro sono stati trattati con successo con una chemioterapia a base di platino. L’obiettivo dello studio è valutare l’efficacia di due farmaci, Rucaparib e Nivolumab, come trattamento di mantenimento per prevenire la…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
- Rucaparib
- Nivolumab
+5
Data di inizio: 2021-08-17

Studio sull’efficacia di Mirvetuximab soravtansine in pazienti con cancro ovarico ricorrente ad alto recettore di folato alpha, eleggibili per chemioterapia a base di platino

Non in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro ovarico ricorrente in pazienti con alti livelli di un recettore chiamato recettore alfa del folato (FRα). Il trattamento principale in esame è il Mirvetuximab soravtansine, un farmaco che si lega specificamente a questo recettore. Il farmaco sarà combinato con la chemioterapia a base di carboplatino, un…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:

Glossario

PARP inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca un enzima chiamato poli (ADP-ribosio) polimerasi, che aiuta a riparare i danni al DNA nelle cellule. Bloccando questo enzima, gli inibitori PARP possono impedire alle cellule tumorali di riparare il loro DNA danneggiato, causandone la morte.
BRCA mutations: Modifiche nei geni BRCA1 o BRCA2 che aumentano il rischio di sviluppare determinati tumori, inclusi il cancro al seno e alle ovaie. Alcuni inibitori PARP come rucaparib possono essere particolarmente efficaci nei tumori con mutazioni BRCA.
Objective response rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. Include i pazienti con risposta parziale (riduzione del tumore) e risposta completa (nessun tumore rilevabile).
Progression-free survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori. La PFS è una misura importante dell'efficacia di un trattamento antitumorale.
Overall survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. L'OS è considerato il gold standard per misurare l'efficacia dei trattamenti antitumorali.
Adverse event (AE): Qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato all'uso di un trattamento medico. Il monitoraggio degli AE è fondamentale per valutare la sicurezza di nuovi farmaci come rucaparib.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, incluso come viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed escreto. Comprendere la farmacocinetica aiuta a determinare il dosaggio appropriato.
Homologous recombination deficiency (HRD): Un difetto in un tipo di meccanismo di riparazione del DNA. I tumori con HRD possono essere più sensibili agli inibitori PARP come rucaparib.
RECIST criteria: Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, un modo standardizzato per misurare la risposta di un paziente oncologico al trattamento basato sui cambiamenti nelle dimensioni del tumore.
Window of opportunity trial: Un tipo di studio clinico in cui un nuovo trattamento viene somministrato per un breve periodo tra la diagnosi e il trattamento standard per studiarne gli effetti sul tumore.