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Entrectinib

L’entrectinib è un farmaco orale in fase di studio in studi clinici per il trattamento di vari tumori, in particolare quelli con alterazioni del gene ROS1. Questo articolo riassume le informazioni chiave sugli studi clinici dell’entrectinib, compresi i suoi potenziali benefici per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ROS1-positivo e altri tumori solidi.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’Entrectinib?

L’Entrectinib è un farmaco orale utilizzato nel trattamento di alcuni tipi di cancro. È anche noto con il nome commerciale Rozlytrek[1]. L’Entrectinib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della tirosina chinasi, che agiscono mirando a specifiche proteine nelle cellule tumorali per rallentarne o arrestarne la crescita[2].

Come Funziona l’Entrectinib?

L’Entrectinib mira specificamente a inibire tre tipi di proteine nelle cellule tumorali:

  • TrkA, TrkB e TrkC: Queste proteine sono codificate dai geni chiamati NTRK1, NTRK2 e NTRK3.
  • ROS1: Questa proteina è codificata dal gene ROS1.
  • ALK: Questa proteina è codificata dal gene ALK.

Quando queste proteine sono alterate o fuse con altri geni, possono causare una crescita cellulare incontrollata, portando al cancro. Bloccando l’azione di queste proteine, l’Entrectinib può aiutare a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali[2].

Quali Condizioni Tratta l’Entrectinib?

L’Entrectinib viene utilizzato per trattare diversi tipi di cancro che presentano specifiche alterazioni genetiche. Questi includono:

  • Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) con fusioni geniche ROS1
  • Tumori solidi con fusioni geniche NTRK, tra cui:
    • Cancro del colon-retto
    • Tumori delle ghiandole salivari
    • Cancro della tiroide
    • Cancro del pancreas
    • Tumori cerebrali
    • Sarcomi

L’Entrectinib è particolarmente efficace nel trattamento dei tumori che si sono diffusi al cervello (metastasi cerebrali) poiché può attraversare la barriera emato-encefalica, uno strato protettivo che impedisce a molti farmaci di raggiungere il cervello[1][2].

Studi Clinici e Ricerca

Sono stati condotti o sono in corso diversi studi clinici per valutare l’efficacia e la sicurezza dell’Entrectinib:

  • Studio STARTRK-2: Questo studio globale di Fase 2 ha investigato l’Entrectinib in pazienti con tumori solidi che presentavano fusioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK[1].
  • Studio STARTRK-NG: Questo studio di Fase 1/2 ha valutato l’Entrectinib in bambini e adolescenti con tumori solidi ricorrenti o refrattari e tumori primari del SNC[3].
  • Studi ALKA-372-001 e STARTRK-1: Questi studi di Fase 1 hanno valutato la sicurezza e l’efficacia dell’Entrectinib in pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici[2].

Questi studi hanno mostrato risultati promettenti, in particolare nei pazienti con NSCLC ROS1-positivo e tumori solidi NTRK fusion-positivi[1][2][3].

Come si Somministra l’Entrectinib?

L’Entrectinib viene assunto per via orale sotto forma di capsule. Il dosaggio tipico per gli adulti è di 600 mg (tre capsule da 200 mg) una volta al giorno. Per bambini e adolescenti, il dosaggio è basato sulla superficie corporea. Il farmaco può essere assunto con o senza cibo[1][3].

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, l’Entrectinib può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere:

  • Affaticamento
  • Stipsi
  • Alterazione del senso del gusto
  • Gonfiore (edema)
  • Vertigini
  • Diarrea
  • Nausea
  • Mancanza di respiro
  • Dolore muscolare
  • Cambiamenti cognitivi

È importante segnalare qualsiasi effetto collaterale al proprio medico. Possono aiutare a gestire questi effetti e potrebbero dover aggiustare il dosaggio se necessario[1][2].

Considerazioni Speciali

Ci sono alcune considerazioni speciali da tenere a mente quando si assume l’Entrectinib:

  • Test Genetici: Prima di iniziare l’Entrectinib, i pazienti di solito si sottopongono a test genetici per confermare la presenza di fusioni geniche NTRK, ROS1 o ALK nei loro tumori[1].
  • Funzionalità Epatica: L’Entrectinib viene metabolizzato dal fegato, quindi i pazienti con problemi epatici potrebbero necessitare di aggiustamenti del dosaggio[4].
  • Gravidanza e Allattamento: Gli effetti dell’Entrectinib sui feti e sui neonati allattati non sono ben noti. Le pazienti in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano dovrebbero discuterne con il loro medico[1].
  • Interazioni Farmacologiche: L’Entrectinib può interagire con altri farmaci. È importante informare il proprio medico di tutti i farmaci, integratori e prodotti erboristici che si stanno assumendo[1].
Aspetto Dettagli
Nome del Farmaco Entrectinib (conosciuto anche come RXDX-101)
Bersagli Primari Alterazioni dei geni ROS1, NTRK1/2/3, ALK
Principali Tipi di Cancro Studiati Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), tumori solidi, tumori del SNC
Somministrazione Orale, tipicamente 600 mg al giorno per adulti
Risultati Chiave Misurati Sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta globale, durata della risposta, efficacia sul SNC
Popolazioni Speciali Pazienti pediatrici, pazienti con metastasi cerebrali
Ricerca in Corso Confronto con crizotinib, efficacia nel mondo reale, terapie di combinazione

FAQ

  • Che cos’è l’entrectinib? L’entrectinib è un farmaco orale che inibisce le tirosin chinasi TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 e ALK. È oggetto di studio come terapia mirata per i tumori con specifiche alterazioni genetiche, in particolare quelli che coinvolgono le fusioni geniche ROS1.
  • Per quali tipi di cancro viene studiato l’entrectinib? L’entrectinib viene studiato principalmente per il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) con fusioni geniche ROS1. È inoltre in fase di studio per altri tumori solidi con alterazioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK, tra cui il cancro del colon-retto, i tumori cerebrali e vari tumori rari.
  • Come viene somministrato l’entrectinib negli studi clinici? Nella maggior parte degli studi clinici, l’entrectinib viene assunto per via orale una volta al giorno, tipicamente alla dose di 600 mg per gli adulti. Il dosaggio può essere modificato in base alla superficie corporea per i pazienti pediatrici o per coloro che presentano determinate condizioni di salute.
  • Quali sono i potenziali benefici dell’entrectinib? L’entrectinib ha mostrato risultati promettenti nel trattamento dei tumori con fusioni geniche ROS1, in particolare nei pazienti con metastasi cerebrali. Può offrire un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione, dei tassi di risposta complessiva e della qualità della vita rispetto ai trattamenti esistenti per alcuni pazienti.
  • Ci sono effetti collaterali associati all’entrectinib? Come tutti i farmaci, l’entrectinib può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni riportati negli studi clinici includono affaticamento, nausea, vertigini e alterazioni del gusto. Gli studi stanno monitorando attentamente i pazienti per eventi avversi ed effetti collaterali gravi per garantire la sicurezza.

Sperimentazioni cliniche in corso su Entrectinib

  • Studio su Entrectinib per Tumori Solidi Localmente Avanzati o Metastatici con Riarrangiamenti Genici NTRK1/2/3, ROS1 o ALK

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Germania Spagna Paesi Bassi Italia Polonia Francia

  • Studio sull’efficacia di entrectinib e combinazione di farmaci per pazienti con tumori solidi avanzati, linfoma non-Hodgkin o mieloma multiplo

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi

  • Studio sull’efficacia di cobimetinib e combinazione di farmaci in pazienti con cancro avanzato

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Norvegia

  • Studio di estensione per pazienti con cancro precedentemente trattati con Abiraterone e combinazione di farmaci

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Belgio Francia Polonia Grecia

  • Studio nazionale finlandese per valutare l’efficacia di farmaci antitumorali mirati in pazienti con tumore avanzato con profilo molecolare noto

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Finlandia

  • Studio sull’efficacia di Inavolisib e combinazione di farmaci in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Francia Belgio Polonia Germania Portogallo Danimarca +2

  • Studio su Entrectinib nei Bambini e Adolescenti con Tumori Solidi o del Sistema Nervoso Centrale Avanzati o Metastatici

    Arruolamento concluso

    2 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Italia Francia Spagna

  • Studio sull’efficacia e sicurezza di alectinib, entrectinib e combinazione di farmaci per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Francia Italia Spagna Germania Belgio Polonia

  • Studio sull’efficacia di Entrectinib e Crizotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico con riarrangiamenti del gene ROS1

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Slovacchia Croazia Svezia Paesi Bassi Italia Francia +4

Glossario

  • ROS1: Un gene che, quando alterato, può contribuire alla crescita del cancro. Le fusioni del gene ROS1 si trovano in una piccola percentuale di tumori polmonari non a piccole cellule e in alcuni altri tipi di cancro.
  • Tyrosine kinase inhibitor (TKI): Un tipo di terapia mirata che blocca specifici enzimi chiamati tirosin-chinasi, coinvolti nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali.
  • Non-small cell lung cancer (NSCLC): Il tipo più comune di cancro al polmone, che rappresenta circa l'80-85% di tutti i casi. Include sottotipi come l'adenocarcinoma e il carcinoma a cellule squamose.
  • Gene fusion: Un'unione anomala di due geni altrimenti separati, che può portare alla produzione di proteine alterate che possono contribuire allo sviluppo del cancro.
  • Progression-free survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori.
  • Overall response rate (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Central nervous system (CNS) metastases: Cancro che si è diffuso dalla sua sede originale al cervello o al midollo spinale.
  • RECIST criteria: Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, un modo standardizzato per misurare quanto bene un paziente oncologico risponde al trattamento.
  • Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo.
  • Maximum tolerated dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che non causa effetti collaterali inaccettabili.