Studio di Fase 2 per valutare l’efficacia e la sicurezza del Mivelsiran negli adulti con Alzheimer precoce associato alla Sindrome di Down

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda adulti con Down syndrome-associated Alzheimer’s disease, una forma di perdita di memoria e capacità di pensiero che si presenta in persone con sindrome di Down. Il farmaco in fase di valutazione è Mivelsiran, somministrato come piccola dose iniettata nel liquido che circonda il midollo spinale (iniezione intratecale). Il gruppo di confronto riceverà una soluzione innocua (placebo).

L’obiettivo è verificare se il farmaco può ridurre l’accumulo di una proteina chiamata amiloide nel cervello, valutato con una scansione cerebrale chiamata PET. I partecipanti riceveranno il trattamento o il placebo più volte nell’arco di circa due anni, con visite regolari per controlli di sicurezza e test semplici.

Nel corso dello studio verranno prelevati campioni del liquido cerebrospinale (CSF) e del sangue (plasma) per analizzare proteine legate alla malattia, e verrà effettuato un breve test cognitivo (mCRT) per monitorare le capacità di pensiero. Verranno osservati anche la tolleranza al farmaco e gli eventuali effetti indesiderati.

1 iscrizione allo studio

una volta accettato lo studio, viene chiesto di firmare il consenso informato e di fornire le informazioni richieste per la partecipazione.

dopo la firma, si diventa partecipante ufficiale e si può procedere con le valutazioni iniziali.

2 valutazione iniziale

vengono eseguiti esami di base, compresi un imaging cerebrale (pet amyloid) e un prelievo di liquido cerebrospinale (csf) per misurare i biomarcatori di base.

vengono raccolti anche campioni di plasma per analisi future.

3 randomizzazione e assegnazione al trattamento

il partecipante viene assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi: mivelsiran (prodotto di prova) o placebo (soluzione tampone isotonoide).

l’assegnazione è cieca, quindi non è noto al partecipante né al personale di studio quale trattamento si sta ricevendo.

4 somministrazione intratecale

viene effettuata un’iniezione intratecale nella zona spinale, utilizzando una soluzione per iniezione.

per il gruppo mivelsiran la dose indicata è 0 mg (come specificato nel protocollo), somministrata tramite la soluzione per iniezione.

per il gruppo placebo viene somministrata la soluzione tampone isotonoide o acqua per iniezione, anch’essa indicata con dose 0 mg.

5 visite di controllo periodiche

vengono programmate visite di follow‑up regolari per monitorare la sicurezza e raccogliere i dati di efficacia.

durante queste visite possono essere ripetuti gli esami di imaging, i prelievi di csf e i campioni di plasma, secondo il calendario dello studio.

6 valutazione finale al mese 24

al termine del periodo di 24 mesi viene effettuata una valutazione completa, includendo un nuovo pet amyloid e i medesimi esami di csf e plasma effettuati all’inizio.

i risultati raccolti vengono confrontati con quelli di base per valutare l’effetto del trattamento.

Chi può partecipare allo studio?

Età tra 40 e 55 anni, sia maschi che femmine, con diagnosi di Alzheimer in fase precoce associato alla sindrome di Down (condizione genetica chiamata trisomia 21).
Diagnosi confermata di sindrome di Down da parte del medico.
Stato cognitivo stabile, cioè la memoria e il linguaggio non stanno peggiorando, valutato dal medico e da un test chiamato NTG‑EDSD (un questionario per la prima individuazione della demenza) con punteggio ≤2 nella somma di memoria e linguaggio.
Presenza di un accumulo di proteina amyloide nel cervello misurato con una scansione PET, con valore pari o superiore a 18 CL (unità di misura usata nella PET amyloide).
Disponibilità a partecipare a tutte le visite, viaggi e procedure richieste dallo studio, con un ambiente di supporto sociale adeguato e la presenza di una persona di fiducia (partner di studio) che possa fornire informazioni sulla tua capacità cognitiva e funzionale.
Se si hanno convulsioni, queste devono essere ben controllate con farmaci antiepilettici e non devono essere avvenute negli ultimi 6 mesi.
Capacità di comprendere e accettare le informazioni dello studio, fornire il consenso informato (o l’assenso se previsto) e, se necessario, avere un rappresentante legale che firmi il consenso per te.

Chi non può partecipare allo studio?

Non può partecipare se ha una grave disabilità intellettiva (punteggio IQ ≤ 40 o età mentale inferiore a 4 anni) misurata con il test KBIT‑2.
Non può partecipare se ha una storia di disturbo di regressione della sindrome di Down, cioè un peggioramento dei sintomi tipici della sindrome.
Non può partecipare se i risultati di alcuni esami di laboratorio sono fuori dal range normale: enzimi epatici (ALT o AST) più del doppio del limite superiore, bilirubina totale > 1,5 volte, INR > 1,4, conta delle piastrine < 100.000, neutrofili o linfociti al di sotto del valore normale, o funzione renale eGFR < 45 mL/min/1,73 m².
Non può partecipare se ha usato un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro gli ultimi 6 mesi (o 5 volte la sua durata, se più lunga).
Non può partecipare se ha già ricevuto un anticorpo anti‑amiloide prima o durante lo studio.
Non può partecipare se ha ricevuto un farmaco somministrato per via intratecale (IT) con bersaglio genetico (come siRNA o antisenso) negli ultimi 3 anni.
Non può partecipare se ha ricevuto un anticorpo anti‑tau negli ultimi 3 anni.
Non può partecipare se ha avuto una terapia genica, trapianto di cellule o un intervento chirurgico cerebrale sperimentale.
Non può partecipare se ha un shunt impiantato per drenare il liquido cerebrospinale (CSF) o un catetere nel sistema nervoso centrale.
Non può partecipare se sta usando antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, benzodiazepine (tranne quando sono necessari per le procedure dello studio), inibitori dell’acetilcolinesterasi, anticonvulsivanti, stabilizzatori dell’umore o memantina, a meno che la dose non sia rimasta stabile per almeno 12 settimane.
Non può partecipare se ha assunto una terapia antivirale o antimicrobica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.
Non può partecipare se presenta anomalie significative all’elettrocardiogramma (ECG) o un intervallo QT corretto (QTcF) > 460 ms per gli uomini o > 480 ms per le donne, a meno che il medico ritenga che non siano pericolose.
Non può partecipare se la pressione arteriosa è > 150 mmHg (sistolica) o > 90 mmHg (diastolica) dopo 10 minuti di riposo.
Non può partecipare se ha un’infezione attiva che, secondo il medico, impedirebbe la partecipazione (ad esempio influenza o COVID‑19).
Non può partecipare se ha una storia di malattie cerebrali o spinali che potrebbero interferire con il puntura lombare (LP) o il flusso del liquido cerebrospinale, come tumori, idrocéfalo, mielopatia, interventi chirurgici spinali precedenti o instabilità atlanto‑assiale.
Non può partecipare se sta assumendo farmaci antipiastrinici o anticoagulanti che non possono essere gestiti per eseguire la puntura lombare.
Non può partecipare se ha una storia di tendenza al sanguinamento o di disturbi della coagulazione.
Non può partecipare se ha mostrato intolleranza alle iniezioni intratecali.
Non può partecipare se ha una condizione che aumenta il rischio di meningite, ad esempio un sistema immunitario indebolito.
Non può partecipare se altre condizioni mediche, secondo il giudizio del medico, renderebbero difficile rispettare il protocollo o interpretare i risultati.
Non può partecipare se è stato ricoverato per un intervento chirurgico importante con anestesia generale entro 12 settimane o se è previsto durante lo studio.
Non può partecipare se ha apnea ostruttiva del sonno o ipotiroidismo non controllati e che, a giudizio del medico, influenzerebbero la valutazione delle funzioni.
Non può partecipare se ha tentato suicidio, pensieri suicidi con piano che hanno richiesto ricovero negli ultimi 12 mesi, o se è considerato a rischio significativo di autolesionismo, depressione grave, psicosi, confusione o comportamento violento.
Non può partecipare se non accetta di usare i metodi contraccettivi richiesti durante lo studio.
Non può partecipare se è una donna incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando.
Non può partecipare se ha una storia di disturbo da alcolismo negli ultimi 12 mesi.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese	Stato
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spagna
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Universita’ Campus Bio-medico Di Roma	Roma	Italia
Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola	Roma	Italia
Gesundheit Nord gGmbH Klinikverbund Bremen	Brema	Germania
Hospital Universitario Dr Peset Aleixandre	Valencia	Spagna
Gestion Hospitalaria Del Sur S.A.	Dos Hermanas	Spagna
Alxtjltop Uht	Amsterdam	Paesi Bassi
Ktuqnkkl dbd Uwhlmoyxupuy Mlwhmnde Aql	Monaco di Baviera	Germania
Hrarkybm Dh La Snuuh Cuzf I Szkf Phw	Barcellona	Spagna

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Germania	Non ancora reclutando	03.09.2026
Irlanda	Non ancora reclutando	03.09.2026
Italia	Non ancora reclutando	03.09.2026
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	03.09.2026
Spagna	Non ancora reclutando	03.09.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Mivelsiran è un farmaco sperimentale che viene iniettato direttamente nello spazio intorno al midollo spinale (via intratecale). Nel trial viene dato ai partecipanti per capire se può ridurre la quantità di proteine anomale chiamate “amiloide” nel cervello, che sono legate alla malattia di Alzheimer associata alla sindrome di Down. Lo studio vuole verificare se Mivelsiran è sicuro, se i pazienti lo tollerano bene e se effettivamente influisce sui segni di accumulo di amiloide osservati con le scansioni cerebrali.

WATER FOR INJECTION è semplicemente acqua sterile preparata per l’iniezione intratecale. Viene utilizzata nel trial come “controllo” per valutare l’effetto della procedura di iniezione stessa, senza aggiungere alcun principio attivo. Questo permette ai ricercatori di confrontare i risultati ottenuti con Mivelsiran e di capire se eventuali cambiamenti siano dovuti al farmaco o solo al processo di somministrazione.

Malattie in studio:

Demenza tipo Alzheimer

Alzheimer precoce associato alla sindrome di Down – è una forma di deterioramento cognitivo che si manifesta in persone con sindrome di Down già in età relativamente giovane. La malattia colpisce la memoria, il pensiero e le capacità di orientamento. Con il tempo, le difficoltà aumentano gradualmente, coinvolgendo anche le attività quotidiane. I cambiamenti sono dovuti all’accumulo di sostanze anomale nel cervello che interferiscono con la comunicazione tra le cellule nervose. La progressione avviene in modo lento e continuo, con un peggioramento progressivo delle funzioni mentali.

ID della sperimentazione:

2025-523390-42-00

Codice del protocollo:

ALN-APP-003

Fase della sperimentazione:

Esplorazione terapeutica (Fase II)

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