Carcinoma Mammario Negativo per il Recettore 2 del Fattore di Crescita Epidermico Umano
Il carcinoma mammario negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2-negativo) rappresenta la maggioranza dei casi di tumore al seno in tutto il mondo, costituendo circa l’80 percento di tutte le diagnosi. Comprendere questa classificazione e cosa significhi per il trattamento e le prospettive è essenziale per i pazienti e le loro famiglie che affrontano questo percorso.
Indice dei contenuti
- Che cos’è il Recettore del Fattore di Crescita Epidermico Umano
- Come Viene Determinato lo Stato HER2
- Il Significato del Carcinoma Mammario HER2-Negativo
- Approcci Terapeutici per la Malattia HER2-Negativa
- Il Concetto di Carcinoma Mammario HER2-Basso
- Comprendere lo Stato dei Recettori Ormonali
- Prognosi e Prospettive a Lungo Termine
- Il Ruolo dei Test dei Biomarcatori
- Vivere con il Carcinoma Mammario HER2-Negativo
- Ricerca e Direzioni Future
- Progressione Naturale Senza Trattamento
- Possibili Complicazioni
- Impatto sulla Vita Quotidiana
- Supporto per i Familiari
- Studi Clinici in Corso
Che cos’è il Recettore del Fattore di Crescita Epidermico Umano
Il recettore del fattore di crescita epidermico umano, comunemente conosciuto come HER2, è una proteina che si trova sulla superficie delle cellule mammarie e svolge un ruolo importante nella normale crescita e divisione cellulare. Nelle cellule sane, l’HER2 aiuta a controllare come le cellule crescono, si dividono e si riparano da sole. Questa proteina fa parte di una famiglia più ampia di recettori chiamata famiglia dei recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR), che è composta da quattro membri: EGFR (chiamato anche HER1), HER2, HER3 e HER4. Ognuno di questi recettori lavora insieme agli altri per regolare il comportamento delle cellule attraverso complesse vie di segnalazione.[2]
Quando un carcinoma mammario viene descritto come HER2-negativo, significa che i test di laboratorio hanno dimostrato che le cellule tumorali non stanno producendo quantità eccessive della proteina HER2. In altre parole, il tumore non è guidato da una sovrapproduzione di questo particolare recettore del fattore di crescita. Questo è diverso dal carcinoma mammario HER2-positivo, dove le cellule tumorali producono troppe copie del gene HER2, portando a un’abbondanza eccessiva di proteine HER2 sulla superficie cellulare, che fa crescere e diffondere il tumore in modo più aggressivo.[1]
Come Viene Determinato lo Stato HER2
I medici non possono determinare se un carcinoma mammario è HER2-negativo o HER2-positivo semplicemente esaminando un paziente o osservando i sintomi. Devono invece analizzare un piccolo campione del tessuto tumorale ottenuto tramite una biopsia o durante un intervento chirurgico. Questo campione di tessuto viene sottoposto a test di laboratorio specializzati per misurare la quantità di proteina HER2 presente sulle cellule tumorali.[14]
Esistono diversi tipi di test utilizzati per determinare lo stato HER2. Un metodo comune è il test IHC (ImmunoIstoChimica), che utilizza un colorante chimico per colorare le proteine HER2 e fornisce un punteggio che varia da 0 a 3+. Un punteggio da 0 a 1+ indica tipicamente un tumore HER2-negativo, mentre un punteggio di 3+ indica una malattia HER2-positiva. Quando il punteggio è 2+, è considerato borderline e di solito vengono eseguiti ulteriori test. Un altro test chiamato test FISH (Ibridazione Fluorescente In Situ) utilizza etichette speciali che si attaccano direttamente ai geni HER2 nelle cellule per fornire informazioni più dettagliate sullo stato HER2.[18]
È importante capire che conoscere lo stato HER2 è solo un pezzo del puzzle quando si tratta di comprendere il carcinoma mammario. I medici valutano anche altri recettori sulle cellule tumorali, in particolare i recettori ormonali che rispondono agli estrogeni e al progesterone. Questi sono spesso indicati come recettori degli estrogeni (ER) e recettori del progesterone (PR). La combinazione dello stato HER2 e dello stato dei recettori ormonali aiuta i medici a comprendere la biologia del tumore e a determinare l’approccio terapeutico più appropriato.[14]
Il Significato del Carcinoma Mammario HER2-Negativo
Il carcinoma mammario HER2-negativo è in realtà la forma più comune della malattia. Circa quattro tumori al seno su cinque non hanno quantità eccessive di proteina HER2. Tra questi casi HER2-negativi, la stragrande maggioranza—quasi il 70 percento—è anche positiva per i recettori ormonali, il che significa che sono classificati come HR-positivi/HER2-negativi. Solo circa il 10-15 percento dei carcinomi mammari sono negativi sia per i recettori ormonali che per HER2, un sottotipo noto come carcinoma mammario triplo negativo.[14]
In generale, il carcinoma mammario HER2-negativo tende ad avere una prognosi più favorevole rispetto alla malattia HER2-positiva. Questo perché i tumori HER2-positivi sono spesso più aggressivi a causa dell’eccesso di proteina HER2 che guida la rapida crescita e divisione cellulare. Tuttavia, questo non significa che i tumori HER2-negativi siano sempre meno gravi—molti fattori influenzano il comportamento di ogni singolo tumore, tra cui il suo stadio, il grado, lo stato dei recettori ormonali e la presenza di altri cambiamenti genetici.[14]
Approcci Terapeutici per la Malattia HER2-Negativa
Lo stato HER2 del carcinoma mammario ha importanti implicazioni per le decisioni terapeutiche. Esistono farmaci specifici progettati per colpire e bloccare le proteine HER2, e queste terapie funzionano interferendo con i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e dividersi. Tuttavia, se un carcinoma mammario è HER2-negativo, questi farmaci mirati all’HER2 non saranno efficaci perché non c’è un’abbondanza eccessiva di proteina HER2 da colpire.[14]
Per i pazienti con carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo, che rappresenta il sottotipo più comune, il trattamento standard coinvolge tipicamente la terapia endocrina (chiamata anche terapia ormonale) combinata con altri farmaci. La terapia endocrina funziona bloccando gli effetti degli estrogeni o abbassando i livelli di estrogeni nel corpo, il che può rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali positive per i recettori ormonali. Negli ultimi anni, nuove classi di farmaci mirati sono stati sviluppati per questo sottotipo, inclusi gli inibitori di CDK4/6, che sono farmaci che aiutano a fermare la divisione delle cellule tumorali.[8][10]
Per il carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo/HER2-negativo, l’aggiunta di inibitori di CDK4/6 alla terapia endocrina standard è diventata un approccio terapeutico comune. Questi farmaci orali funzionano bloccando proteine chiamate chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6, che sono coinvolte nella divisione cellulare. Inibendo queste proteine, i farmaci possono aiutare a prevenire che le cellule tumorali progrediscano attraverso il loro ciclo di crescita. Attualmente sono disponibili tre inibitori di CDK4/6 approvati, e gli studi hanno dimostrato che possono migliorare i risultati quando combinati con la terapia endocrina.[10]
Quando il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo non risponde più alla terapia endocrina, la chemioterapia diventa un’opzione di trattamento essenziale. Vari regimi di chemioterapia possono essere utilizzati a seconda della situazione del singolo paziente, dei trattamenti precedenti e dello stato di salute generale. L’obiettivo è trovare il trattamento più efficace riducendo al minimo gli effetti collaterali e mantenendo la qualità della vita.[12]
Il Concetto di Carcinoma Mammario HER2-Basso
Negli ultimi anni, gli scienziati e i medici hanno riconosciuto che la semplice classificazione del carcinoma mammario come HER2-positivo o HER2-negativo potrebbe non raccontare la storia completa. Più della metà dei carcinomi mammari tradizionalmente classificati come HER2-negativi hanno in realtà alcune proteine HER2 sulla superficie delle loro cellule—semplicemente non abbastanza per essere considerati HER2-positivi. Questo ha portato all’identificazione di una nuova categoria chiamata carcinoma mammario HER2-basso, e in alcuni casi, HER2-ultra-basso.[18]
Il riconoscimento del carcinoma mammario HER2-basso è importante perché nuovi tipi di farmaci chiamati coniugati anticorpo-farmaco (ADC) stanno venendo sviluppati e potrebbero essere efficaci anche quando i livelli di HER2 sono bassi. Questi farmaci combinano un anticorpo che colpisce l’HER2 con un farmaco chemioterapico, permettendo alla chemioterapia di essere somministrata direttamente alle cellule tumorali che hanno anche piccole quantità di proteina HER2 sulla loro superficie. Questo rappresenta una potenziale nuova opzione di trattamento per i pazienti i cui tumori rientrano in questa categoria HER2-bassa.[9]
Tuttavia, c’è ancora qualche dibattito nella comunità medica sul fatto che i carcinomi mammari HER2-bassi e HER2-ultra-bassi debbano essere considerati sottotipi distinti. La ricerca è in corso per comprendere meglio queste categorie e determinare come dovrebbero influenzare le decisioni terapeutiche.[18]
Comprendere lo Stato dei Recettori Ormonali nel Tumore HER2-Negativo
Quando un carcinoma mammario è classificato come HER2-negativo, i medici esaminano attentamente se il tumore è positivo o negativo per i recettori ormonali. Questa classificazione è cruciale perché determina quali trattamenti saranno più efficaci. La combinazione dello stato HER2 e dello stato dei recettori ormonali crea diversi sottotipi di carcinoma mammario, ognuno con il proprio approccio terapeutico e prognosi.[7]
Il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo è il sottotipo più comune, rappresentando più di due terzi di tutti i casi di tumore al seno. Per questo sottotipo, la terapia endocrina è la base del trattamento perché le cellule tumorali dipendono dagli ormoni per crescere. Bloccare questi ormoni o i loro effetti può rallentare o fermare la crescita del tumore. Nel contesto avanzato o metastatico, i medici utilizzano tipicamente linee sequenziali di terapia endocrina combinate con agenti mirati prima di considerare la chemioterapia.[7]
Il carcinoma mammario triplo negativo, che è negativo sia per i recettori ormonali che per HER2, presenta sfide diverse. Poiché questo sottotipo non ha i bersagli che la terapia endocrina o la terapia mirata all’HER2 possono attaccare, la chemioterapia è stata tradizionalmente la principale opzione di trattamento. Tuttavia, la ricerca è in corso per identificare nuovi bersagli terapeutici e approcci di trattamento per il carcinoma mammario triplo negativo.[13]
Prognosi e Prospettive a Lungo Termine
La prognosi per i pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo varia ampiamente a seconda di molti fattori oltre allo stato HER2. Lo stadio del tumore al momento della diagnosi, il suo grado (quanto appaiono anormali le cellule al microscopio), lo stato dei recettori ormonali, l’età e la salute generale del paziente, e la presenza di specifiche mutazioni genetiche svolgono tutti ruoli importanti nel determinare i risultati.[14]
Per il carcinoma mammario in fase iniziale HR-positivo/HER2-negativo, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è generalmente favorevole, attestandosi intorno al 94,8 percento. Tuttavia, una caratteristica di questo sottotipo è che può avere un periodo di rischio più lungo per la recidiva rispetto ad altri tipi di carcinoma mammario. Gli studi hanno dimostrato che il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo può ripresentarsi in una percentuale che varia dal 13 al 41 percento dei casi in un periodo di 20 anni dopo aver completato cinque anni di terapia endocrina. Questo periodo di rischio esteso significa che il monitoraggio a lungo termine e talvolta la terapia endocrina prolungata possono essere raccomandati.[7]
Per il carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo/HER2-negativo, mentre la malattia non può tipicamente essere curata, sono disponibili molte opzioni di trattamento che possono controllare il tumore per periodi prolungati e mantenere la qualità della vita. La sfida è che la resistenza ai trattamenti può svilupparsi nel tempo, richiedendo cambiamenti nella strategia terapeutica. La ricerca ha dimostrato che circa il 25-50 percento dei pazienti può avere una resistenza de novo (dall’inizio) alla terapia endocrina, e la resistenza acquisita si sviluppa inevitabilmente nel tempo nel contesto metastatico. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per la malattia metastatica HR-positiva/HER2-negativa è di circa il 34 percento.[7]
Il Ruolo dei Test dei Biomarcatori
La determinazione dello stato HER2 fa parte di un processo più ampio chiamato test dei biomarcatori, che esamina varie caratteristiche delle cellule tumorali per aiutare a guidare le decisioni terapeutiche. Oltre a HER2 e ai recettori ormonali, i medici possono testare altri biomarcatori, in particolare in certe situazioni. Per esempio, i test genetici possono essere raccomandati per alcuni pazienti per cercare mutazioni ereditarie che aumentano il rischio di tumore, il che può influenzare le decisioni terapeutiche e le raccomandazioni di screening per i membri della famiglia.[6]
L’accuratezza dei test HER2 è generalmente molto buona, ma come tutti i test medici, non è perfetta. Se c’è qualche incertezza sui risultati del test, o se il tumore si comporta in modi inaspettati, i medici possono raccomandare di ripetere i test o di eseguire tipi aggiuntivi di test per confermare lo stato HER2. È sempre appropriato per i pazienti fare domande sui risultati dei loro test e capire cosa significano per la loro situazione specifica.[18]
Vivere con il Carcinoma Mammario HER2-Negativo
Una diagnosi di carcinoma mammario influisce su ogni aspetto della vita di una persona, non solo sulla salute fisica. Mentre la classificazione HER2-negativa fornisce informazioni importanti sulla biologia del tumore e guida le decisioni terapeutiche, non definisce chi è il paziente come persona. La ricerca ha dimostrato che il 90 percento delle donne con carcinoma mammario vuole che le persone vedano loro, non solo la loro diagnosi.[17]
Molti pazienti trovano che connettersi con gruppi di supporto, di persona o online, aiuta a gestire gli aspetti emotivi della diagnosi e del trattamento. Ascoltare da altri che hanno percorso un cammino simile può fornire intuizioni preziose, consigli pratici e supporto emotivo. I gruppi di supporto creano opportunità per fare domande e imparare dalle esperienze di altri che affrontano sfide simili.[17]
Parlare apertamente della diagnosi con familiari, amici e operatori sanitari è importante per gestire le emozioni e ottenere il supporto necessario durante il trattamento. Molti pazienti sottolineano l’importanza dell’auto-difesa—fare domande, cercare seconde opinioni quando appropriato ed essere un partecipante attivo nelle decisioni terapeutiche. Questo è particolarmente importante per le donne di colore, che sono colpite in modo sproporzionato dal carcinoma mammario e possono affrontare ulteriori barriere all’assistenza.[17]
Ricerca e Direzioni Future
Il campo del trattamento del carcinoma mammario è in continua evoluzione, con nuove scoperte e opzioni di trattamento che emergono regolarmente. Per il carcinoma mammario HER2-negativo, in particolare il sottotipo HR-positivo/HER2-negativo, la ricerca è focalizzata sulla comprensione dei meccanismi di resistenza alla terapia endocrina e sullo sviluppo di nuovi trattamenti mirati che possono superare questa resistenza.[8]
Gli scienziati stanno studiando le complesse vie di segnalazione che le cellule tumorali usano per crescere e sopravvivere, incluse vie che coinvolgono le proteine PI3K (fosfoinositide-3-chinasi), AKT e mTOR. Comprendere queste vie potrebbe portare a nuovi farmaci che possono funzionare insieme o al posto dei trattamenti tradizionali. Gli studi clinici stanno costantemente testando nuovi farmaci e nuove combinazioni di farmaci esistenti per trovare modi migliori di trattare il carcinoma mammario HER2-negativo.[9]
Il riconoscimento del carcinoma mammario HER2-basso come categoria potenzialmente distinta ha aperto nuove strade per lo sviluppo di trattamenti. Lo sviluppo di coniugati anticorpo-farmaco più potenti che possono funzionare anche quando i livelli di HER2 sono bassi rappresenta un importante progresso che può beneficiare molti pazienti i cui tumori erano precedentemente classificati semplicemente come HER2-negativi.[9]
La ricerca sta anche esaminando il ruolo dei geni correlati al ciclo cellulare nello sviluppo e nella progressione del tumore. Questi geni, che controllano come le cellule si dividono e si moltiplicano, possono fornire nuovi bersagli per il trattamento e aiutare i medici a prevedere meglio quali pazienti sono a rischio più elevato di malattia aggressiva o resistenza al trattamento. Gli studi stanno sviluppando firme prognostiche basate sui pattern di espressione genica che potrebbero aiutare a personalizzare ulteriormente le decisioni terapeutiche.[7]
Progressione Naturale Senza Trattamento
Comprendere come il carcinoma mammario HER2-negativo progredisce naturalmente, senza intervento medico, aiuta a spiegare perché il trattamento è così importante. Come altri tumori, il carcinoma mammario HER2-negativo si sviluppa quando le normali cellule del seno subiscono cambiamenti che le portano a crescere e dividersi in modo incontrollato. Sebbene i tumori HER2-negativi crescano tipicamente più lentamente dei loro corrispettivi HER2-positivi, rappresentano comunque seri rischi per la salute se lasciati senza trattamento.
Nelle fasi iniziali, il cancro rimane localizzato all’interno del tessuto mammario o dei linfonodi vicini. Senza trattamento, tuttavia, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso altre parti del corpo. Questo processo, chiamato metastasi, è ciò che rende il carcinoma mammario potenzialmente mortale. I siti comuni in cui il carcinoma mammario può diffondersi includono le ossa, il fegato, i polmoni e il cervello.
Per i tumori al seno positivi ai recettori ormonali e HER2-negativi, che costituiscono la maggioranza dei casi HER2-negativi, le cellule tumorali si nutrono degli ormoni che circolano nel corpo. Ciò significa che il cancro può continuare a crescere finché questi ormoni sono presenti. Senza un trattamento per bloccare questi ormoni o rimuoverli dal corpo, il tumore continuerà probabilmente ad ingrandirsi e alla fine a diffondersi ad organi distanti.
Il periodo di progressione varia notevolmente da persona a persona. Alcuni tumori al seno HER2-negativi possono rimanere a crescita lenta per periodi prolungati, mentre altri progrediscono più rapidamente. I fattori che influenzano la velocità di progressione includono il grado del cancro (quanto appaiono anormali le cellule al microscopio), la dimensione del tumore originale e se le cellule tumorali hanno già raggiunto i linfonodi al momento della diagnosi.
Possibili Complicazioni
Quando si vive con il carcinoma mammario HER2-negativo o si è sottoposti a trattamento, possono sorgere diverse complicazioni che possono influenzare la salute e il benessere. Comprendere queste potenziali sfide aiuta voi e il vostro team medico a rimanere vigili e a rispondere rapidamente se si sviluppano problemi.
Una complicazione significativa specifica del carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali e HER2-negativo è lo sviluppo di resistenza al trattamento. Molte pazienti rispondono inizialmente bene alla terapia endocrina, che funziona bloccando gli ormoni che alimentano la crescita del cancro. Tuttavia, circa il 25-50 percento delle pazienti mostra una scarsa risposta a questi trattamenti fin dall’inizio, un fenomeno chiamato resistenza de novo.[7] Questo si verifica quando le cellule tumorali trovano modi per crescere nonostante la terapia che blocca gli ormoni.
Ancora più comune è la resistenza acquisita, che si sviluppa nel tempo mentre le cellule tumorali si adattano al trattamento. Per le pazienti che ricevono terapia endocrina di seconda linea o successiva, il tasso di risposta del cancro al trattamento scende a circa il 30 percento.[7] Quando questo accade, i medici devono passare a diverse strategie di trattamento, spesso includendo la chemioterapia o nuove terapie mirate.
Possono verificarsi anche complicazioni fisiche dal cancro stesso. Man mano che i tumori crescono, possono causare noduli evidenti, cambiamenti nella forma o dimensione del seno, fossette o raggrinzimenti della pelle e cambiamenti del capezzolo. Se il cancro si diffonde ai linfonodi nell’ascella, può causare gonfiore nel braccio chiamato linfedema, che può essere doloroso e limitare il movimento del braccio.
Quando il carcinoma mammario metastatizza a organi distanti, ogni localizzazione porta con sé una serie di potenziali complicazioni. Le metastasi ossee possono causare dolore severo, aumentare il rischio di fratture e portare a livelli elevati di calcio nel sangue. Le metastasi epatiche possono interferire con la capacità dell’organo di processare le tossine e produrre proteine essenziali. Le metastasi polmonari possono causare difficoltà respiratorie, tosse persistente e dolore toracico. Le metastasi cerebrali, sebbene meno comuni, possono portare a mal di testa, convulsioni, cambiamenti cognitivi e sintomi neurologici.
Per le pazienti sottoposte a trattamento, le complicazioni possono derivare anche dalle terapie stesse. La chemioterapia può causare effetti collaterali tra cui nausea (che ha colpito il 62,6 percento delle pazienti in uno studio), affaticamento, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto al basso numero di globuli bianchi (che si è verificato nel 20,5 percento dei casi) e intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi.[12]
Impatto sulla Vita Quotidiana
Una diagnosi di carcinoma mammario HER2-negativo tocca ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, dalle responsabilità lavorative alle relazioni sociali. L’impatto inizia dal momento della diagnosi e continua durante tutto il trattamento e la guarigione, con effetti che possono persistere per anni.
Fisicamente, sia il cancro stesso che i suoi trattamenti possono limitare significativamente ciò che si è in grado di fare ogni giorno. Molte pazienti sperimentano una profonda stanchezza che non migliora con il riposo, rendendo difficile tenere il passo con le attività regolari come le faccende domestiche, cucinare o prendersi cura dei bambini. Questa stanchezza non è semplicemente essere stanchi; è una spossatezza profonda che può far sembrare anche vestirsi un compito monumentale. La chirurgia può limitare il movimento del braccio e della spalla, in particolare se i linfonodi sono stati rimossi, rendendo difficile sollevare oggetti, raggiungere sopra la testa o svolgere normali attività di cura personale.
L’impatto emotivo e sulla salute mentale del carcinoma mammario HER2-negativo non può essere sottovalutato. Paura, ansia e incertezza sul futuro sono compagni comuni durante tutto il percorso oncologico. Molte pazienti lottano con sentimenti di perdita—perdita del controllo sul proprio corpo, perdita della propria identità precedente e perdita del futuro che avevano immaginato. La depressione non è rara, in particolare quando si ha a che fare con una malattia avanzata o metastatica dove la guarigione potrebbe non essere possibile.
La vita lavorativa spesso soffre significativamente durante il trattamento del carcinoma mammario. Gli orari di trattamento, gli appuntamenti medici e le limitazioni fisiche possono rendere impossibile mantenere orari di lavoro regolari o svolgere le mansioni lavorative ai livelli precedenti. Alcune pazienti devono ridurre le ore di lavoro, prendere congedi prolungati o addirittura lasciare completamente l’impiego, il che porta stress finanziario oltre alle spese mediche.
Il peso finanziario del trattamento del carcinoma mammario HER2-negativo rappresenta un altro impatto significativo sulla vita quotidiana. La ricerca dal Giappone che esamina i costi del trattamento per il carcinoma mammario metastatico positivo ai recettori ormonali e HER2-negativo ha mostrato che le spese mediche mensili aumentavano con ogni linea di terapia—da circa 277.000 yen per il trattamento di prima linea a 378.000 yen per il trattamento di terza linea.[12] Anche con la copertura assicurativa, le spese vive per farmaci, ticket, trasporto agli appuntamenti e perdita di reddito possono creare serie difficoltà finanziarie.
Supporto per i Familiari
Quando qualcuno che amate riceve una diagnosi di carcinoma mammario HER2-negativo, volete naturalmente aiutare in ogni modo possibile. I familiari e gli amici intimi svolgono un ruolo essenziale non solo nel fornire supporto emotivo, ma anche nell’aiutare i pazienti a navigare nel complesso sistema sanitario, comprese le opportunità di partecipare a studi clinici che potrebbero offrire accesso a nuovi trattamenti promettenti.
Comprendere gli studi clinici è un punto di partenza importante. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, combinazioni di terapie esistenti o approcci diversi per gestire il cancro. Per il carcinoma mammario HER2-negativo, numerosi studi stanno esplorando modi migliori per superare la resistenza al trattamento, ridurre gli effetti collaterali e migliorare i risultati.[7][8]
Come familiare, potete aiutare la persona amata a informarsi sulle opzioni di studi clinici facendo ricerche sugli studi disponibili, attraverso il loro oncologo, le risorse del centro oncologico o database nazionali. Molte pazienti si sentono sopraffatte dalla quantità di informazioni mediche che stanno ricevendo, quindi avere qualcun altro che raccoglie e organizza i dettagli sui potenziali studi può essere enormemente utile.
Il supporto emotivo può essere la cosa più preziosa che potete offrire. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza cercare di sistemare tutto e riconoscere la difficoltà della situazione può significare più di quanto realizziate. Evitate di minimizzare le loro preoccupazioni o spingerle a “rimanere positive” tutto il tempo—è normale e salutare avere emozioni difficili quando si affronta il cancro.
L’aiuto pratico con i compiti quotidiani fornisce un enorme sollievo quando qualcuno sta affrontando il trattamento del cancro. Cucinare pasti, aiutare con le faccende domestiche, prendersi cura dei bambini, fare commissioni o gestire compiti amministrativi come fatture mediche e pratiche assicurative sono tutti modi per alleggerire il peso.
Ricordate di prendervi cura anche di voi stessi. Sostenere qualcuno durante il trattamento del cancro è emotivamente e fisicamente impegnativo. Non potete versare da una tazza vuota, quindi assicuratevi di riposare abbastanza, mantenere la vostra salute e cercare supporto per voi stessi quando necessario.
Studi Clinici in Corso
Attualmente è disponibile uno studio clinico specifico per il carcinoma mammario HER2-negativo in Europa, con particolare focus sul carcinoma mammario triplo negativo e sul carcinoma con recettori ormonali basso-positivi/HER2-negativo in stadio precoce ad alto rischio.
Lo studio, condotto in Spagna, valuta una combinazione innovativa di farmaci che include patritumab deruxtecan (un coniugato anticorpo-farmaco che prende di mira la proteina HER3) e pembrolizumab (un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere il tumore) insieme a trattamenti chemioterapici standard come carboplatino, paclitaxel, epirubicina, doxorubicina, ciclofosfamide, capecitabina e olaparib.
Lo studio è progettato per pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, non metastatico, che soddisfano criteri specifici di inclusione. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma con recettori ormonali basso-positivi/HER2-negativo, uno stato funzionale ECOG da 0 a 1 (che indica una buona capacità di svolgere le attività quotidiane), e una funzione cardiaca adeguata con una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50 percento o superiore.
I criteri di esclusione includono storia di reazioni allergiche gravi ai farmaci dello studio, trattamenti oncologici recenti, malattie croniche non controllate, gravidanza o allattamento, infezioni attive, storia di altri tumori negli ultimi cinque anni, metastasi cerebrali, malattie autoimmuni e vaccinazioni recenti con vaccini vivi.
La partecipazione agli studi clinici offre ai pazienti accesso a trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, i rigorosi requisiti diagnostici esistono per proteggere la sicurezza dei pazienti e garantire che i risultati della ricerca siano accurati e significativi. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere approfonditamente con il loro team sanitario per capire se potrebbero essere idonei e quali sarebbero i potenziali benefici e rischi della partecipazione.[7]
FAQ
Cosa significa se il mio carcinoma mammario è HER2-negativo?
HER2-negativo significa che i test di laboratorio hanno dimostrato che le cellule del vostro carcinoma mammario non stanno producendo quantità eccessive della proteina HER2. Questa è in realtà la forma più comune di carcinoma mammario, rappresentando circa l’80 percento dei casi. Significa che certe terapie mirate progettate per i tumori HER2-positivi non funzioneranno per voi, ma molte altre opzioni di trattamento efficaci sono disponibili a seconda del vostro stato dei recettori ormonali e di altre caratteristiche del tumore.[14][19]
Il carcinoma mammario HER2-negativo può diventare HER2-positivo nel tempo?
Sì, le caratteristiche del carcinoma mammario possono cambiare nel tempo. Anche se non comune, un carcinoma mammario HER2-negativo può diventare HER2-positivo se si ripresenta o si diffonde, proprio come un tumore HER2-positivo può diventare HER2-negativo. Questo è il motivo per cui i medici raccomandano spesso di testare nuovamente il tumore attraverso una nuova biopsia se ritorna, per assicurarsi che le decisioni terapeutiche siano basate su informazioni attuali sul tumore.[14][18]
Cos’è il carcinoma mammario HER2-basso e come è diverso dall’HER2-negativo?
HER2-basso è una classificazione relativamente nuova che si applica ai tumori che hanno alcune proteine HER2 sulle loro cellule, ma non abbastanza per essere considerati HER2-positivi. Questi tumori erano tradizionalmente raggruppati con i tumori HER2-negativi, ma nuovi farmaci chiamati coniugati anticorpo-farmaco potrebbero funzionare per i tumori HER2-bassi anche se non funzionano per i tumori completamente HER2-negativi. Questa è ancora un’area emergente del trattamento del carcinoma mammario.[18]
Il carcinoma mammario HER2-negativo è migliore o peggiore dell’HER2-positivo?
Il carcinoma mammario HER2-negativo tende generalmente ad essere meno aggressivo della malattia HER2-positiva perché non ha l’eccesso di proteina HER2 che guida la rapida crescita cellulare. Tuttavia, la prognosi dipende da molti fattori oltre allo stato HER2, inclusi lo stadio del tumore, il grado, lo stato dei recettori ormonali e i fattori individuali del paziente. Il vostro medico può fornire informazioni più specifiche basate su tutti gli aspetti del vostro particolare tumore.[14][19]
Quali opzioni di trattamento sono disponibili per il carcinoma mammario HER2-negativo?
Il trattamento per il carcinoma mammario HER2-negativo dipende principalmente dallo stato dei recettori ormonali. Per il tumore HR-positivo/HER2-negativo (il tipo più comune), la terapia endocrina combinata con farmaci mirati come gli inibitori di CDK4/6 viene spesso utilizzata. Per il carcinoma mammario triplo negativo (negativo sia per i recettori ormonali che per HER2), la chemioterapia è tipicamente il trattamento principale. La chirurgia e la radioterapia possono anche far parte del piano di trattamento a seconda dello stadio e delle caratteristiche del tumore.[8][10][13]
🎯 Punti Chiave
- • Il carcinoma mammario HER2-negativo è la forma più comune, rappresentando circa l’80 percento di tutti i casi di tumore al seno diagnosticati nel mondo
- • Lo stato HER2 è determinato attraverso test di laboratorio specializzati del tessuto tumorale, non attraverso i sintomi o l’esame fisico
- • La combinazione dello stato HER2 e dello stato dei recettori ormonali determina quali approcci terapeutici saranno più efficaci per ogni paziente
- • Quasi il 70 percento dei carcinomi mammari sono positivi per i recettori ormonali e negativi per HER2, rendendolo il sottotipo più comune
- • Il riconoscimento del carcinoma mammario HER2-basso come categoria distinta ha aperto nuove possibilità di trattamento con i coniugati anticorpo-farmaco
- • Gli inibitori di CDK4/6 combinati con la terapia endocrina sono diventati un’importante opzione di trattamento per il carcinoma mammario avanzato HR-positivo/HER2-negativo
- • Le caratteristiche del tumore possono cambiare nel tempo, quindi può essere raccomandato un nuovo test se il tumore si ripresenta o si diffonde
- • Il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni di circa il 95 percento per tutti gli stadi, ma scende al 34 percento per la malattia metastatica
- • Il rischio di recidiva può estendersi fino a 20 anni dopo il trattamento iniziale per il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo

