Il lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE) è una condizione autoimmune che colpisce principalmente la pelle, causando eruzioni cutanee distintive che appaiono soprattutto sulle aree esposte al sole. Sebbene attualmente non esista una cura definitiva per questa condizione, una combinazione di approcci terapeutici può aiutare a controllare i sintomi, ridurre le riacutizzazioni e migliorare la qualità della vita delle persone che convivono con lo SCLE.

Come si può gestire il lupus eritematoso cutaneo subacuto

Quando a una persona viene diagnosticato il lupus eritematoso cutaneo subacuto, l’obiettivo principale del trattamento è gestire i sintomi e impedire che la condizione peggiori. Gli scopi sono piuttosto concreti: migliorare l’aspetto e il fastidio delle lesioni cutanee, impedire lo sviluppo di nuove eruzioni e aiutare i pazienti a mantenere le loro attività quotidiane senza interruzioni significative^[1][12].

Gli approcci terapeutici per lo SCLE dipendono molto dalla gravità della condizione e da come ogni singolo individuo risponde alla terapia. Alcune persone possono avere eruzioni cutanee lievi che richiedono solo trattamenti topici, mentre altre sviluppano un coinvolgimento cutaneo più diffuso che necessita di farmaci più potenti. Il piano di trattamento tiene anche conto del fatto che la persona abbia il lupus eritematoso sistemico (LES) (una forma di lupus che colpisce vari organi del corpo) insieme ai sintomi cutanei, dato che circa la metà dei pazienti con SCLE ha anche la forma sistemica più comune del lupus^[1][11].

Esistono metodi di trattamento consolidati che i medici utilizzano con successo da anni, basati su linee guida cliniche e raccomandazioni delle società mediche. Allo stesso tempo, i ricercatori stanno attivamente studiando nuove terapie attraverso studi clinici, cercando modi più efficaci per controllare questa condizione impegnativa. Ciò significa che i pazienti oggi hanno accesso a trattamenti comprovati e possono potenzialmente beneficiare dei progressi della ricerca medica^[15].

Approcci terapeutici standard

La base del trattamento del lupus eritematoso cutaneo subacuto inizia con misure protettive che ogni paziente deve seguire. La protezione solare è assolutamente essenziale perché la radiazione ultravioletta è un importante fattore scatenante delle eruzioni cutanee dello SCLE. Gli operatori sanitari raccomandano vivamente che i pazienti applichino quotidianamente una protezione solare ad ampio spettro con un fattore di protezione solare (SPF) (un numero che indica quanto un prodotto protegge la pelle dai raggi ultravioletti) di 50 o superiore, almeno 20 minuti prima di uscire. Questa protezione solare deve essere riapplicata ogni due o tre ore per una protezione continua^[12].

Oltre alla protezione solare, le persone con SCLE devono indossare indumenti protettivi come cappelli a tesa larga e camicie a maniche lunghe, e dovrebbero modificare il loro comportamento per evitare l’esposizione diretta al sole ogni volta che è possibile. Una protezione solare specifica contenente ingredienti chiamati Mexoryl SX e Mexoryl XL è stata testata in uno studio controllato e ha dimostrato di prevenire lo sviluppo di lesioni cutanee indotte da raggi ultravioletti nei pazienti con lupus cutaneo^[12]. Senza un’adeguata fotoprotezione, la malattia cutanea nello SCLE è spesso molto difficile da controllare, indipendentemente dai farmaci utilizzati.

Per il trattamento locale delle lesioni cutanee, i medici prescrivono tipicamente corticosteroidi topici (farmaci che riducono l’infiammazione quando applicati direttamente sulla pelle). Questi sono disponibili in diverse potenze, e gli operatori sanitari di solito raccomandano creme o unguenti corticosteroidi forti o molto forti per le eruzioni cutanee dello SCLE. Funzionano calmando l’attacco del sistema immunitario sulle cellule cutanee, il che aiuta a ridurre arrossamento, desquamazione e fastidio^[6][13].

Quando i trattamenti topici da soli non sono sufficienti, o quando l’eruzione cutanea è diffusa, i medici ricorrono a farmaci sistemici (medicinali assunti per bocca o tramite iniezione che agiscono in tutto il corpo). La terapia sistemica standard di prima linea per lo SCLE consiste in farmaci antimalarici, in particolare idrossiclorochina o clorochina. Questi farmaci sono stati originariamente sviluppati per trattare la malaria, ma si sono rivelati straordinariamente efficaci nel controllare i sintomi del lupus. Funzionano riducendo il dolore e l’infiammazione, prevenendo le riacutizzazioni e aiutando con i problemi cutanei correlati al lupus^[12][13].

L’idrossiclorochina è di solito il primo farmaco antimalarico provato. Se le lesioni cutanee non rispondono adeguatamente alla sola idrossiclorochina, i medici possono aggiungere un altro antimalarico chiamato chinacrina per migliorare la risposta. Alcuni pazienti assumono questi farmaci per periodi prolungati—mesi o addirittura anni—per tenere sotto controllo la loro condizione. È necessario un monitoraggio regolare perché gli antimalarici possono occasionalmente influenzare gli occhi, quindi i pazienti che assumono questi farmaci necessitano di esami oculistici periodici^[12].

Per i pazienti il cui SCLE non risponde bene agli antimalarici, esistono diverse altre opzioni farmacologiche. Il metotrexato, un farmaco immunosoppressore, è stato utilizzato per gestire il lupus cutaneo quando altri trattamenti falliscono. Funziona smorzando la risposta immunitaria iperattiva. Il dapsone, originariamente usato per trattare la lebbra, ha anche dimostrato efficacia nel trattamento dello SCLE, in particolare nei casi con lesioni bollose (vesciche). I rapporti di casi continuano a sostenere il suo uso come opzione terapeutica alternativa^[15].

Altri farmaci che i medici a volte prescrivono per lo SCLE resistente includono retinoidi (derivati della vitamina A), talidomide o lenalidomide (farmaci immunomodulatori), e composti d’oro, sebbene questi siano usati meno frequentemente a causa dei loro profili di effetti collaterali. Ogni farmaco comporta i propri potenziali effetti collaterali, che vanno da lievi disturbi gastrointestinali a complicazioni più gravi, quindi le decisioni terapeutiche comportano un’attenta valutazione dei benefici rispetto ai rischi per ogni singolo paziente^[12][15].

La durata del trattamento varia notevolmente da persona a persona. Alcuni pazienti possono raggiungere la remissione (un periodo in cui i sintomi scompaiono) e possono ridurre gradualmente i loro farmaci, mentre altri necessitano di una terapia continua per mantenere i sintomi controllati. Gli operatori sanitari in genere regolano l’intensità del trattamento in base all’attività della malattia, il che significa che possono aumentare i farmaci durante le riacutizzazioni e ridurli quando la condizione è stabile.

Terapie innovative testate negli studi clinici

Sebbene i trattamenti standard aiutino molte persone con SCLE, i ricercatori riconoscono che alcuni pazienti non rispondono adeguatamente alle terapie convenzionali. Questo ha stimolato una ricerca significativa su nuovi approcci terapeutici, con diverse terapie promettenti ora in fase di valutazione negli studi clinici^[15].

Una delle aree di ricerca più incoraggianti si concentra sul targeting degli interferoni di tipo I, proteine che svolgono un ruolo centrale nello sviluppo dello SCLE. Gli scienziati hanno scoperto che le persone con lupus cutaneo hanno livelli elevati di geni regolati dagli interferoni di tipo I nel loro sangue, e questi livelli sono correlati alla gravità della loro malattia cutanea. Questa scoperta ha reso le vie dell’interferone un obiettivo attraente per nuovi farmaci^[3][15].

Anifrolumab è un anticorpo monoclonale (una proteina prodotta in laboratorio che imita la capacità del sistema immunitario di combattere sostanze nocive) che blocca il recettore dell’interferone di tipo I. Bloccando questo recettore, anifrolumab impedisce agli interferoni di innescare la cascata infiammatoria che danneggia la pelle. Il ruolo significativo degli interferoni di tipo I nello SCLE, combinato con dati clinici incoraggianti, suggerisce anifrolumab come un agente molto promettente per il trattamento del lupus cutaneo. Gli studi clinici hanno studiato la sua efficacia specificamente per i pazienti con lupus con malattia cutanea attiva^[15].

Un altro farmaco sperimentale è BIIB059, che colpisce un componente specifico del sistema immunitario coinvolto nello SCLE. I dati precoci degli studi clinici sono stati positivi, mostrando questo farmaco come una nuova strategia promettente per trattare il lupus cutaneo. Il farmaco funziona interferendo con particolari vie immunitarie che contribuiscono all’infiammazione cutanea^[15].

Due farmaci biologici già approvati per il lupus eritematoso sistemico hanno anche mostrato promesse per il trattamento dello SCLE grave. Rituximab è un anticorpo monoclonale che colpisce le cellule B (un tipo di globulo bianco che produce anticorpi). Riducendo le cellule B, rituximab può diminuire l’attacco autoimmune sul tessuto cutaneo. Gli studi hanno dimostrato efficacia nei pazienti con LES che hanno anche lupus cutaneo grave attivo. Allo stesso modo, belimumab, che blocca una proteina chiamata stimolatore dei linfociti B (BLyS) che aiuta le cellule B a sopravvivere, ha mostrato efficacia nei pazienti con lupus sistemico che hanno un coinvolgimento cutaneo significativo^[15].

Ustekinumab, un farmaco già approvato per il trattamento della psoriasi e di altre condizioni infiammatorie, è in fase di studio come potenziale trattamento per lo SCLE. Questo farmaco blocca due proteine infiammatorie chiamate interleuchina-12 e interleuchina-23, che contribuiscono alla disfunzione del sistema immunitario nelle malattie autoimmuni. Le prime evidenze supportano la sua potenziale utilità nel lupus cutaneo^[15].

Dapirolizumab è un altro anticorpo sperimentale in fase di test nei pazienti con lupus. Sebbene la ricerca sia ancora in fasi più precoci, i dati preliminari suggeriscono che potrebbe offrire benefici per coloro che hanno una malattia attiva, incluse manifestazioni cutanee^[15].

Una nuova classe di farmaci chiamati inibitori JAK (inibitori della Janus chinasi) è anch’essa in fase di studio per lo SCLE. Questi farmaci bloccano enzimi coinvolti nelle vie di segnalazione che innescano l’infiammazione. Diversi inibitori JAK hanno mostrato promesse in studi precoci di pazienti con lupus, e i ricercatori continuano a valutare la loro efficacia e sicurezza specificamente per le manifestazioni cutanee^[15].

Gli studi clinici per i trattamenti dello SCLE sono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’idoneità per questi studi dipende tipicamente da diversi fattori: la gravità della vostra malattia cutanea, se avete provato e fallito i trattamenti standard, se avete il lupus sistemico insieme ai sintomi cutanei, e varie altre considerazioni sulla salute. Ogni studio ha criteri di inclusione ed esclusione specifici che determinano chi può partecipare.

Una scoperta intrigante dalla ricerca recente è che i pazienti con una patologia della malattia più guidata dal TLR9 (il che significa che la loro condizione è guidata da un particolare recettore immunitario chiamato recettore Toll-like 9) possono beneficiare maggiormente dal trattamento con idrossiclorochina. Questa scoperta suggerisce che in futuro i medici potrebbero essere in grado di utilizzare biomarcatori (indicatori misurabili dei processi della malattia) per prevedere quali pazienti risponderanno meglio a quali trattamenti, consentendo approcci di medicina più personalizzati^[15].

Metodi di trattamento più comuni

• Protezione solare e fotoprotezione
  • Protezione solare ad ampio spettro con SPF 50 o superiore applicata quotidianamente e riapplicata ogni 2-3 ore
  • Abbigliamento protettivo dal sole inclusi cappelli a tesa larga e maniche lunghe
  • Modifiche comportamentali per evitare l’esposizione diretta al sole
  • Protezioni solari specializzate contenenti Mexoryl SX e Mexoryl XL sono state testate e dimostrate efficaci
• Farmaci topici
  • Corticosteroidi topici forti o molto forti applicati direttamente sulle lesioni cutanee
  • Usati per ridurre infiammazione, arrossamento e desquamazione
  • Spesso il primo approccio terapeutico per eruzioni localizzate
• Farmaci antimalarici
  • Idrossiclorochina come terapia sistemica di prima linea
  • Clorochina come opzione antimalarica alternativa
  • La chinacrina può essere aggiunta se l’idrossiclorochina da sola è insufficiente
  • Funzionano riducendo l’infiammazione e prevenendo le riacutizzazioni
  • Richiedono esami oculistici periodici per il monitoraggio
  • La misurazione dei livelli ematici può aiutare a ottimizzare il dosaggio e identificare la non conformità
• Farmaci immunosoppressivi e immunomodulatori
  • Metotrexato per la malattia refrattaria al trattamento
  • Dapsone, particolarmente efficace per varianti bollose
  • Retinoidi (derivati della vitamina A)
  • Talidomide o lenalidomide per casi resistenti
  • Composti d’oro (usati meno frequentemente)
• Terapie biologiche
  • Rituximab (colpisce le cellule B) per SCLE grave attivo in pazienti con LES
  • Belimumab (blocca la proteina BLyS) per pazienti con LES con coinvolgimento cutaneo significativo
  • In fase di studio: Anifrolumab, BIIB059, ustekinumab, dapirolizumab
  • Inibitori JAK valutati negli studi clinici
• Sospensione di farmaci scatenanti
  • Identificazione e interruzione di farmaci che possono aver indotto lo SCLE
  • I responsabili comuni includono diuretici tiazidici, terbinafina, calcio-antagonisti, IPP, ACE-inibitori, inibitori del TNF-alfa
  • Dovrebbe essere fatto solo sotto supervisione medica