Questo articolo fornisce informazioni dettagliate sugli studi clinici attualmente in corso per i pazienti affetti da cancro con instabilità dei microsatelliti (MSI) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR). Sono disponibili 4 studi clinici che testano diverse combinazioni di immunoterapie e farmaci sperimentali in diversi paesi europei.

Studi Clinici in Corso per il Cancro con Instabilità dei Microsatelliti

Il cancro con instabilità dei microsatelliti (MSI) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) rappresenta un sottotipo particolare di tumori caratterizzato da specifiche alterazioni genetiche che influenzano il modo in cui le cellule tumorali riparano il proprio DNA. Attualmente sono disponibili 4 studi clinici che offrono nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con queste caratteristiche tumorali.

Studi Clinici Disponibili

Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di GSK4418959 e Dostarlimab per Adulti con Cancro del Colon-Retto con Deficit di Riparazione del Mismatch o Alta Instabilità dei Microsatelliti

Località: Belgio, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio sta testando un nuovo farmaco chiamato GSK4418959, un inibitore della DNA elicasi di Werner, per il trattamento di tumori solidi con caratteristiche dMMR o MSI-H. Il farmaco viene studiato sia da solo che in combinazione con dostarlimab, un’immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Lo studio è suddiviso in tre parti. La prima parte determina la dose appropriata di GSK4418959 quando usato da solo. La seconda parte valuta l’efficacia del farmaco contro i tumori del colon-retto e dell’endometrio. La terza parte testa GSK4418959 in combinazione con l’immunoterapia.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Tumore solido avanzato con caratteristiche dMMR o MSI-H confermato da esame istologico
• Stato di performance ECOG 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Per la Parte 2: tumore del colon-retto o endometriale con 1-3 precedenti linee di terapia, inclusa almeno un’immunoterapia

Criteri di esclusione principali:

• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti
• Metastasi cerebrali attive o non trattate
• Infezioni attive che richiedono trattamento
• Infezione da HIV, epatite B o C attiva
• Gravidanza o allattamento

Studio su Monalizumab e Volrustomig per Pazienti con Cancro Metastatico MSI e/o dMMR

Località: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di pazienti con cancro metastatico che presenta caratteristiche MSI e/o dMMR utilizzando due farmaci: monalizumab e volrustomig (MEDI5752). Monalizumab è una proteina che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro, mentre MEDI5752 è un anticorpo progettato appositamente per colpire specifiche proteine sulle cellule tumorali.

I partecipanti riceveranno questi farmaci tramite infusione endovenosa per un periodo fino a 24 settimane. Durante lo studio, la risposta del tumore al trattamento sarà monitorata attentamente attraverso controlli regolari e scansioni di imaging come la risonanza magnetica.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Peso superiore a 35 kg
• Carcinoma avanzato o metastatico confermato con caratteristiche dMMR o MSI
• Almeno una lesione misurabile mediante TC o risonanza magnetica
• Stato di performance 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Funzionalità adeguata di organi e midollo osseo
• Almeno una precedente terapia non riuscita o non tollerata

Studio sull’Imaging PET con Fianlimab e Cemiplimab per Pazienti con Tumori Solidi Avanzati, con o senza Chemioterapia a Base di Platino

Località: Paesi Bassi

Questo studio si concentra su forme avanzate di tumori solidi, tra cui melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma cervicale e altri. Lo studio utilizza fianlimab (REGN3767) e cemiplimab, con alcuni pazienti che ricevono anche chemioterapia a base di platino.

L’obiettivo principale è trovare la dose ottimale di fianlimab e il momento migliore per eseguire una scansione PET speciale per vedere come funziona il trattamento. Una scansione PET è un esame che aiuta i medici a vedere come funzionano gli organi e i tessuti all’interno del corpo.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Diagnosi confermata di tumore solido localmente avanzato o metastatico
• Almeno una lesione accessibile per biopsia
• Malattia misurabile secondo criteri standard
• Stato di performance ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Funzionalità adeguata di organi e midollo osseo

Studio Comparativo tra MK-1308A e Pembrolizumab per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Avanzato con Alta Instabilità dei Microsatelliti o Deficit di Riparazione del Mismatch

Località: Belgio, Danimarca, Estonia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Polonia, Romania, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro del colon-retto in stadio IV, specificamente in pazienti con MSI-H o dMMR. Lo studio esplora l’efficacia di diversi trattamenti, tra cui MK-1308A (una combinazione di quavonlimab e pembrolizumab), oltre ad altri trattamenti come MK-4280A, MK-7684A e MK-4830 combinato con pembrolizumab. Il pembrolizumab viene anche testato da solo.

Lo studio è suddiviso in due coorti: la Coorte A per pazienti precedentemente trattati e la Coorte B per pazienti senza precedente trattamento per la malattia in stadio IV.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di cancro del colon-retto in stadio IV con caratteristiche dMMR o MSI-H
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Malattia misurabile mediante tecniche di imaging
• Campione di tessuto tumorale disponibile (archiviale o nuovo)
• Adeguata funzionalità degli organi
• Per la Coorte A: precedente trattamento per malattia in stadio IV con progressione o intolleranza
• Per la Coorte B: malattia in stadio IV non trattata senza precedente chemioterapia o immunoterapia

Criteri di esclusione principali:

• Per le donne in età fertile: gravidanza o allattamento
• Mancato utilizzo di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio

Farmaci Investigazionali

GSK4418959 è un inibitore orale della DNA elicasi di Werner che agisce a livello molecolare inibendo la funzione della proteina Werner, impedendo potenzialmente alle cellule tumorali di riparare il loro DNA.

Dostarlimab e Pembrolizumab sono inibitori del PD-1, un tipo di immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace bloccando la proteina PD-1.

Monalizumab funziona bloccando specifiche proteine che possono impedire al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali, potenziando così la risposta immunitaria.

Cemiplimab è un anticorpo monoclonale che blocca il recettore PD-1 sulle cellule T per migliorare la capacità del sistema immunitario di combattere le cellule tumorali.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente disponibili per il cancro con instabilità dei microsatelliti rappresentano un’importante opportunità per i pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard o che cercano trattamenti innovativi. La maggior parte degli studi si concentra su combinazioni di immunoterapie, con particolare enfasi sugli inibitori del checkpoint immunitario.

È importante notare che:

• Gli studi sono disponibili in diversi paesi europei, con una particolare concentrazione in Europa occidentale
• I farmaci investigazionali agiscono principalmente potenziando la risposta immunitaria contro il tumore
• La maggior parte degli studi richiede una diagnosi confermata di MSI-H o dMMR
• I criteri di eligibilità variano, con alcuni studi che accettano pazienti precedentemente trattati e altri pazienti naïve al trattamento
• La durata del trattamento e il monitoraggio sono personalizzati in base alla risposta individuale del paziente

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere le opzioni con il proprio oncologo per determinare quale studio potrebbe essere più appropriato per la loro situazione specifica.