Studio sull'efficacia e la sicurezza del trontinemab in pazienti con malattia di Alzheimer nelle fasi iniziali

Conferma dell'idoneità e inizio dello studio

Verrà confermata la presenza di placche amiloidi nel cervello attraverso una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) oppure tramite l'analisi del liquido cerebrospinale. Le placche amiloidi sono accumuli di proteine nel cervello associati alla malattia di Alzheimer.

Verranno effettuate valutazioni cognitive iniziali, tra cui il Mini-Mental State Examination (un test che valuta la memoria e le funzioni mentali), la Clinical Dementia Rating (una scala che misura il livello di demenza) e la Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (un test che valuta specificamente la memoria ritardata).

Verranno raccolti campioni di sangue per misurare i biomarcatori, ovvero sostanze che indicano la presenza e la progressione della malattia, come la tau fosforilata 217 e la proteina acida fibrillare gliale.

In un sottogruppo di partecipanti verrà effettuato un prelievo di liquido cerebrospinale per analizzare altri biomarcatori come la tau fosforilata 181, la neurogranina e l'amiloide-beta 42.

Assegnazione casuale al trattamento

Verrà assegnato in modo casuale a ricevere trontinemab oppure placebo. Il placebo è una sostanza priva di principio attivo che ha l'aspetto identico al farmaco in studio.

Né il paziente né il medico sapranno quale trattamento viene somministrato durante lo studio. Questo metodo è chiamato studio in doppio cieco e serve a garantire risultati obiettivi.

Somministrazione del farmaco in studio

Il trontinemab o il placebo verrà somministrato tramite infusione endovenosa, ovvero attraverso una flebo inserita in una vena.

Le infusioni verranno ripetute a intervalli regolari per tutta la durata del trattamento, che è di 72 settimane.

Durante e dopo ogni infusione verrà monitorata l'eventuale comparsa di reazioni correlate all'infusione, che possono includere sintomi come febbre, brividi o fastidio nel sito di iniezione.

Monitoraggio con risonanza magnetica

Verranno effettuate regolarmente risonanze magnetiche cerebrali per controllare la presenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide.

Queste anomalie includono edema o versamento (accumulo di liquido nel cervello) e depositi di emosiderina (piccoli sanguinamenti nel cervello).

Il monitoraggio serve a verificare la sicurezza del trattamento e a identificare tempestivamente eventuali effetti collaterali.

Valutazioni cognitive e funzionali periodiche

A intervalli regolari fino alla settimana 72 verranno eseguiti diversi test per valutare le funzioni cognitive e le capacità nelle attività quotidiane.

Tra questi test vi sono: l'Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 13 (che valuta memoria, linguaggio e altre funzioni mentali), la Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (che misura la gravità della demenza in diverse aree), e il Mini-Mental State Examination.

Verrà anche valutata la capacità di svolgere le attività della vita quotidiana attraverso l'Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory, che misura sia le attività di base che quelle strumentali più complesse.

Verrà utilizzata la scala integrated Alzheimer's Disease Rating Scale, che combina misure cognitive e funzionali.

Controlli di sicurezza continui

Durante tutto lo studio verranno monitorati gli eventi avversi, ovvero qualsiasi problema di salute che si verifica durante il trattamento.

Verranno eseguiti regolarmente esami di laboratorio su campioni di sangue, misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura), esami fisici incluso l'esame neurologico, ed elettrocardiogrammi per controllare l'attività del cuore.

Verrà somministrata la Columbia-Suicide Severity Rating Scale, un questionario che valuta pensieri o comportamenti suicidari.

Verranno effettuati test per rilevare la presenza di anticorpi anti-farmaco, ovvero sostanze prodotte dal sistema immunitario in risposta al farmaco in studio.

Scansioni PET per la valutazione dell'amiloide e della tau

Verranno effettuate scansioni PET con tracciante amiloide per misurare i cambiamenti nella quantità di placche amiloidi nel cervello rispetto all'inizio dello studio. I traccianti utilizzati possono essere florbetapir, flutemetamol o florbetaben, somministrati tramite iniezione endovenosa.

In un sottogruppo di partecipanti verrà eseguita anche una scansione PET con tracciante tau utilizzando florquinitau per misurare i cambiamenti nei depositi di proteina tau nel cervello. La proteina tau è un'altra proteina anomala presente nella malattia di Alzheimer.

Queste scansioni verranno ripetute fino alla settimana 72 per valutare l'effetto del trattamento.

Valutazione finale alla settimana 72

Alla settimana 72 verranno ripetute tutte le valutazioni cognitive, funzionali e di sicurezza effettuate durante lo studio.

Verranno confrontati i risultati con quelli dell'inizio dello studio per determinare se ci sono stati cambiamenti nella progressione della malattia.

Verranno effettuati gli ultimi prelievi di sangue per i biomarcatori e, in alcuni partecipanti, l'ultimo prelievo di liquido cerebrospinale.

Verrà eseguita l'ultima risonanza magnetica cerebrale e, dove previsto, le scansioni PET finali.