Studio sull'efficacia e la sicurezza del trontinemab in pazienti con malattia di Alzheimer in fase iniziale

Valutazione iniziale e conferma dell'idoneità

Al momento dell'ingresso nello studio, verrà verificata la presenza di evidenze del processo patologico della malattia di Alzheimer tramite una scansione PET per l'amiloide (una tecnica di imaging che permette di visualizzare l'accumulo di proteine nel cervello) oppure tramite l'analisi del liquido cerebrospinale (il fluido che circonda il cervello e il midollo spinale).

Verranno eseguiti test cognitivi per valutare le funzioni mentali, tra cui il Mini-Mental State Examination (un test che valuta memoria, orientamento e altre capacità cognitive) con un punteggio richiesto di almeno 22 punti, e la Clinical Dementia Rating (una scala che misura la gravità della demenza) con un punteggio globale di 0,5 o 1,0.

Verrà somministrato il test RBANS (una batteria di test che valuta diverse funzioni cognitive) con particolare attenzione all'indice di memoria ritardata, che dovrà essere pari o inferiore a 85.

Sarà necessaria la presenza di un accompagnatore idoneo che possa fornire informazioni sul decorso della condizione.

Assegnazione al gruppo di trattamento

Verrà assegnato in modo casuale a uno dei gruppi di trattamento: alcuni riceveranno il farmaco in studio chiamato trontinemab, altri riceveranno un placebo (una sostanza inattiva senza principio terapeutico).

Né il paziente né il medico sapranno quale trattamento viene somministrato durante lo studio (studio in doppio cieco).

Somministrazione del trattamento

Il trattamento consisterà nella somministrazione di trontinemab o placebo tramite infusione endovenosa (il farmaco viene somministrato direttamente in vena attraverso una flebo).

Le infusioni verranno effettuate a intervalli regolari per una durata totale di 72 settimane (circa un anno e mezzo).

Valutazioni cognitive e funzionali regolari

Durante tutto il periodo di trattamento, verranno eseguiti regolarmente diversi test per valutare l'evoluzione della condizione.

Il test principale sarà la Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes, che misura la progressione della demenza in diverse aree cognitive e funzionali. Questo test verrà eseguito fino alla settimana 72.

Verrà somministrato l'ADAS-Cog-13, un test che valuta memoria, linguaggio, orientamento e altre capacità cognitive attraverso 13 diverse prove.

Verrà utilizzata la scala ADCS-ADL per valutare la capacità di svolgere le attività della vita quotidiana, sia quelle di base che quelle più complesse.

Verrà applicata la scala iADRS, che combina la valutazione delle funzioni cognitive e delle attività quotidiane.

Il Mini-Mental State Examination verrà ripetuto per monitorare i cambiamenti nelle funzioni cognitive generali.

Esami di imaging cerebrale

Verranno eseguite scansioni PET per l'amiloide utilizzando traccianti specifici come florbetapir, flutemetamol o florbetaben (sostanze radioattive che si legano alle proteine amiloidi nel cervello). Questi esami permetteranno di misurare i cambiamenti nel carico di amiloide cerebrale dalla valutazione iniziale fino alla settimana 72.

In un sottogruppo di partecipanti, verranno effettuate scansioni PET per la proteina tau utilizzando il tracciante florquinitau, per valutare i cambiamenti nel carico di questa proteina nel cervello.

Le scansioni PET verranno eseguite tramite iniezione endovenosa in bolo o infusione endovenosa dei traccianti radioattivi.

Monitoraggio della sicurezza tramite risonanza magnetica

Verranno eseguite regolarmente risonanze magnetiche del cervello per identificare eventuali anomalie specifiche chiamate ARIA (anomalie di imaging correlate all'amiloide).

Queste anomalie includono ARIA-E (edema, ovvero accumulo di liquido nel tessuto cerebrale) e ARIA-H (microemorragie o depositi di emosiderina, piccoli sanguinamenti nel cervello).

Verrà monitorata la natura, la frequenza, la gravità e il momento di comparsa di queste anomalie.

Analisi dei biomarcatori nel liquido cerebrospinale

In un sottogruppo di partecipanti, verranno prelevati campioni di liquido cerebrospinale per misurare specifici biomarcatori della malattia.

Verranno analizzati i livelli di tau fosforilata 181 (una forma modificata della proteina tau), neurogranina (una proteina presente nei neuroni) e beta-amiloide 42 (una forma specifica della proteina amiloide).

Queste analisi verranno effettuate dalla valutazione iniziale fino alla settimana 72.

Analisi dei biomarcatori nel sangue

Verranno prelevati regolarmente campioni di sangue per misurare i livelli di specifici biomarcatori.

Verranno analizzati i livelli di tau fosforilata 217 (un'altra forma modificata della proteina tau) e GFAP (proteina acida fibrillare gliale, un marcatore di attivazione delle cellule gliali nel cervello).

Queste analisi verranno eseguite dalla valutazione iniziale fino alla settimana 72.

Monitoraggio generale della sicurezza

Durante tutto lo studio, verranno registrati tutti gli eventi avversi (qualsiasi problema di salute che si verifica durante lo studio) e gli eventi avversi gravi, valutandone la natura, la frequenza e la gravità.

Verranno eseguiti regolarmente esami di laboratorio per valutare la funzionalità degli organi e la composizione del sangue.

Verranno misurati i segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura corporea).

Verranno effettuati esami fisici, inclusa la valutazione del sistema neurologico.

Verranno eseguiti elettrocardiogrammi per monitorare l'attività elettrica del cuore.

Verrà utilizzata la Columbia-Suicide Severity Rating Scale, una scala per valutare eventuali pensieri o comportamenti suicidari.

Verrà monitorata la presenza di reazioni correlate all'infusione, valutandone natura, frequenza, gravità e momento di comparsa.

Verrà verificata la presenza di anticorpi anti-farmaco (proteine prodotte dal sistema immunitario che potrebbero reagire contro il farmaco in studio), misurandone l'incidenza e il titolo durante lo studio.

Completamento dello studio

Il periodo principale di trattamento e valutazione avrà una durata di 72 settimane.

Al termine di questo periodo, verranno eseguite le valutazioni finali per confrontare i risultati con quelli della valutazione iniziale.