Studio su AZD0120 più terapia combinata in adulti con mieloma multiplo appena diagnosticato non idonei al trapianto di cellule staminali

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Di cosa tratta questo studio?

Il trial riguarda pazienti adulti con multiple myeloma appena diagnosticato che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali autologo (ASCT) come prima opzione terapeutica; viene testata una terapia innovativa basata su una singola infusione di AZD0120, una terapia CAR T che utilizza le proprie cellule immunitarie modificate per riconoscere due bersagli della malattia, BCMA e CD19.

Il gruppo di controllo riceve la terapia standard continua, che combina diversi farmaci usati da tempo nella cura della malattia, tra cui bortezomib, lenalidomide, daratumumab, isatuximab e dexamethasone. I pazienti seguono una fase iniziale di trattamento intensivo (induzione) seguita dal regime di mantenimento indicato.

Lo scopo dello studio è valutare se la singola infusione della terapia sperimentale può controllare la malattia meglio della terapia standard continuativa; dopo l’induzione, i partecipanti vengono randomizzati a uno dei due percorsi e poi seguiti per diversi mesi con visite regolari, esami del sangue e valutazioni cliniche per verificare l’eventuale crescita della malattia o la comparsa di effetti indesiderati.

1 randomizzazione e inizio terapia di induzione

Dopo l’ammissione allo studio, viene effettuata la randomizzazione, cioè l’assegnazione casuale a uno dei due gruppi di trattamento.

Il paziente inizia la terapia di induzione, che può includere isatuximab più lenalidomide più dexamethasone (regime IsaVRd) oppure daratumumab più lenalidomide più dexamethasone (regime DRd).

2 somministrazione dei farmaci di induzione

Isatuximab o daratumumab vengono somministrati per via endovenosa secondo il programma previsto dallo studio.

Lenalidomide 25 mg viene assunto per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni.

Dexamethasone 40 mg viene assunto per via orale nei giorni in cui è prevista la somministrazione dei farmaci endovenosi.

3 cicli di induzione

Il paziente completa diversi cicli di induzione, tipicamente tra 4 e 6 cicli, ciascuno della durata di 28 giorni.

Durante ogni ciclo si continua a prendere lenalidomide e dexamethasone alle dosi indicate, mentre le infusioni endovenose di isatuximab o daratumumab avvengono secondo il calendario fissato dallo studio.

4 valutazione di risposta al termine dell'induzione

Al termine dei cicli di induzione, vengono eseguiti esami di laboratorio e imaging per valutare la risposta della malattia.

Il risultato di questa valutazione determina se la risposta è sufficiente per passare alla fase successiva dello studio.

5 assegnazione al gruppo di consolidamento

In base alla randomizzazione, il paziente viene assegnato a uno dei due gruppi di consolidamento:

‑ un’infusione singola di AZD0120, oppure

‑ una terapia continua con i farmaci standard (lenalidomide, dexamethasone e isatuximab o daratumumab).

6 somministrazione singola di AZD0120

AZD0120 è una terapia con cellule T modificate (CAR‑T) dirette contro i bersagli BCMA e CD19.

Il paziente riceve una sola infusione endovenosa di AZD0120 secondo le indicazioni dello studio; la dose specifica è stabilita dal protocollo.

7 terapia continua (gruppo di controllo)

Il paziente continua a ricevere lenalidomide 25 mg per via orale, 21 giorni su 28, e dexamethasone 40 mg per via orale nei giorni di somministrazione.

In aggiunta, vengono somministrati isatuximab (10 mg/kg) o daratumumab (1800 mg) per via endovenosa secondo il programma di mantenimento previsto dallo studio.

8 monitoraggio e visite di follow‑up

Durante tutto il periodo di studio, il paziente si presenta a visite regolari per controllare segni vitali, esami del sangue e valutazioni di sicurezza.

Vengono effettuati test specifici per verificare la presenza di cellule tumorali residue (MRD) e per monitorare eventuali effetti collaterali.

9 valutazione finale a 9 mesi

Entro 9 mesi dalla randomizzazione, viene eseguita una valutazione per determinare il tasso di risposta completa (CR) o risposta completa stringente (sCR) con MRD negativo, cioè assenza di cellule tumorali rilevabili fino a una soglia di 10⁻⁵.

Questa valutazione è uno dei criteri principali per confrontare l’efficacia delle due strategie di consolidamento.

10 conclusione dello studio o transizione a terapia successiva

Al completamento del periodo di follow‑up previsto o in caso di progressione della malattia, lo studio si conclude per il paziente.

Il paziente può quindi passare a ulteriori trattamenti, secondo le decisioni cliniche del proprio medico.

Chi può partecipare allo studio?

Età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
Diagnosi di mieloma multiplo appena diagnosticato secondo i criteri IMWG (International Myeloma Working Group, gruppo internazionale che definisce come riconoscere la malattia).
Presenza di almeno uno dei seguenti segni misurabili della malattia: M-protein nel sangue ≥ 1,0 g/dL (una proteina prodotta dal mieloma), oppure M-protein nelle urine ≥ 200 mg/24 h, oppure FLC (catene leggere immunoglobuline) nel sangue ≥ 10 mg/dL con rapporto kappa/lambda anormale.
Essere considerato non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) come terapia iniziale, ma avere funzioni organiche adeguate per il trattamento con cellule CAR‑T (una terapia avanzata che utilizza cellule modificate del paziente).
Essere candidato a ricevere almeno una delle due combinazioni di farmaci (IsaVRd o DRd) scelte dal medico investigatore.
Stato di performance ECOG da 0 a 2 (scala che misura quanto la malattia limita le attività quotidiane; 0 = nessuna limitazione, 2 = limitazioni moderate).
Funzione adeguata di organi principali e del midollo osseo (organ function e bone marrow function), cioè fegato, reni e produzione di cellule del sangue devono funzionare bene.

Chi non può partecipare allo studio?

Il paziente ha un coinvolgimento attivo o precedente del sistema nervoso centrale (CNS) o delle meningi da parte del mieloma multiplo (il CNS comprende cervello e midollo spinale; le meningi sono le membrane che avvolgono questi organi).
Il paziente presenta amiloidosi primaria, leucemia a cellule plasmatiche attiva (≥5 % di cellule plasmatiche nel sangue), macroglobulinemia di Waldenström o sindrome POEMS (condizioni rare del sangue o dei tessuti).
Il paziente ha una condizione neurologica (relativa al sistema nervoso) o psichiatrica (relativa alla salute mentale) significativa che potrebbe rappresentare un rischio o rendere difficile la valutazione.
Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica importante che aumenti il rischio inaccettabile, interferisca con la terapia o renda difficile valutare i risultati.
Il paziente ha una storia di cancro non ematologico precedente, a meno che non sia stato libero dalla malattia senza segni di recidiva per almeno 2 anni.
Il paziente ha una storia di tumori del sangue diversi dal mieloma multiplo, indipendentemente dallo stato di remissione.
Il paziente è risultato positivo a una delle seguenti infezioni: HIV (virus dell’immunodeficienza umana), epatite B cronica o attiva, epatite C attiva (infezioni del sangue o del fegato).
Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (problemi seri del cuore o dei vasi sanguigni).
Il paziente ha BPCO (bronchite cronica ostruttiva) con una capacità respiratoria (FEV1) inferiore al 50 % del valore previsto.
Per i pazienti che devono ricevere IsaVRd come induzione: il paziente ha neuropatia periferica di grado 4, 3, 2, o di grado 1 con dolore (la neuropatia periferica è un danno ai nervi che trasmettono sensazioni a braccia e gambe; i gradi indicano la gravità, da 1 meno grave a 4 più grave).

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito	Città	Paese
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italia
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Magonza	Germania
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spagna
Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu	Breslavia	Polonia
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lilla	Francia
Oncopole Claudius Regaud	Tolosa	Francia
Technische Universitaet Dresden	Dresda	Germania
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Roma	Italia
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spagna
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spagna

Altri siti

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Karolinska University Hospital	Solna	Svezia
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Francia
Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu	Poznań	Polonia
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milano	Italia
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spagna
Khqyeujz Nxnhfkhfn	Norimberga	Germania
Vvaxpi drs Rlspm Uxjtqymykp Hiybmxfh	Siviglia	Spagna
Uodbvbuhol Hxwxazik Cueennl	Colonia	Germania
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Rptbhf Sfpsh Sgeghn Udckcdrhjqqtakoqnoo	Lund	Svezia
Hcqfjzng Csafxi Dj Bfwspnplv	Barcellona	Spagna
Utdlfkvxziisdgbeicfta Mgtvvckoo Ajd	Magdeburgo	Germania
Cmihump Ufzwklwkpthshqgsdrhz Bumtzd Kje	Berlino	Germania
Akkdxlm Oozrazuiesm Urihkqptsdfkk Cbxfuamakxdm Dprvf Swpwgh E Djcvb Sulthjd Df Tljgco	Torino	Italia
Mqbnhoi Cveniw &acpusx Ugkjfwvmwx Os Fsydlkit	Friburgo in Brisgovia	Germania
Nqkkojzg Iexfhpcn Oiorzdzim Imo Mmnpb Sijxqrtaarcpkwihzndqnnshnnvb Ipylnjcm Bzdhppbk	Cracovia	Polonia
Sqwyvmoddyuiib Calmkzj Ohxvhgoqv Sanysnfhshn Psdfomixl Zfzmet Ojatks Zuwpzxbhhx W Kqamqraj	Kielce	Polonia
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Uzlfgfumvkkdgh Cxyvkei Knxantuuu	Danzica	Polonia
Kactlsnf dro Tmcacgatsdr Uafpwwhozkmb Mcbvjzzy (rhy Kfeqhfgsk	Monaco di Baviera	Germania
Uztzynodnv Mksfvjf Cfhlfl Hziincpcryndxsune	Amburgo	Germania
Uubuvfyaexzlhoqzklpht Ezksd Aah	Essen	Germania
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Hqftqoug Umtsfojdpxjfs 1o Dn Oexpruf	Madrid	Spagna
Iadjpshd Cujpcy Dtukhnzmgcnjnyjql	L’Hospitalet de Llobregat	Spagna
Qhooi Smfyfx Czxkjkupt Hejomurm &djxqxc Sujgijjiifm Uhiepzuyiu Hihvfznl &hqgnns Vxqarve Gtmzdqpqaotrgrwgzk	Göteborg	Svezia
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Fsctvzwpkh Iozofnsaag Icrowdvr Nqwivmcenkr Bkave	Milano	Italia

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Danimarca	Non ancora reclutando	27.05.2026
Francia	Non ancora reclutando	27.05.2026
Germania	Non ancora reclutando	27.05.2026
Italia	Non ancora reclutando	27.05.2026
Polonia	Non ancora reclutando	27.05.2026
Spagna	Non ancora reclutando	27.05.2026
Svezia	Non ancora reclutando	27.05.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

AZD0120 è una terapia a base di cellule CAR‑T autologhe, cioè cellule del paziente modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali che esprimono le proteine BCMA e CD19. Viene somministrata in una singola infusione dopo l’induzione e serve a consolidare la risposta al trattamento.

Bortezomib è un farmaco che inibisce il proteasoma, una struttura cellulare che le cellule tumorali usano per crescere. Si somministra per via endovenosa e fa parte delle combinazioni di induzione utilizzate per ridurre rapidamente la malattia.

Lenalidomide è un farmaco orale che modifica il sistema immunitario e rallenta la crescita delle cellule di mieloma. Viene usato sia nelle terapie di induzione che come trattamento continuo per mantenere la risposta al tumore.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa che si lega a una proteina chiamata CD38 presente sulla superficie delle cellule di mieloma, aiutando il sistema immunitario a distruggerle. È parte della combinazione chiamata DRd.

Isatuximab è un altro anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa che anch’esso si lega a CD38. Viene usato nelle combinazioni chiamate IsaVRd e IsaRd per potenziare l’attacco del sistema immunitario contro le cellule tumorali.

Dexamethasone è un corticosteroide orale che riduce l’infiammazione e aiuta a controllare la crescita delle cellule di mieloma. È incluso in molte delle combinazioni di trattamento per aumentare l’efficacia degli altri farmaci.

IsaVRd è una terapia combinata che comprende isatuximab, bortezomib, lenalidomide e dexamethasone. Questa combinazione viene somministrata all’inizio dello studio per ridurre rapidamente la malattia prima della terapia con AZD0120.

DRd è una terapia combinata composta da daratumumab, lenalidomide e dexamethasone. Viene usata sia come terapia di induzione che come trattamento continuo per mantenere la risposta al mieloma.

IsaRd è una terapia combinata che include isatuximab, lenalidomide e dexamethasone. È un’alternativa al regime DRd e viene somministrata come parte dell’induzione e, nei pazienti del braccio di controllo, come terapia continua.

Mieloma multiplo di nuova diagnosi – Il mieloma multiplo è un tumore del midollo osseo caratterizzato da una proliferazione incontrollata di plasmacellule anomale. Queste cellule producono grandi quantità di proteine monoclonali che si accumulano nel sangue e nei tessuti. Con il tempo la malattia può aumentare il numero di plasmacellule nel midollo, riducendo la produzione normale di globuli rossi, bianchi e piastrine. Il quadro clinico può evolvere con sintomi legati all’anemia, alle fratture ossee e a un maggior rischio di infezioni.

ID della sperimentazione:

2025-524014-29-00

Codice del protocollo:

DURGA-5

Fase della sperimentazione:

Conferma terapeutica (Fase III)

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