Lo studio riguarda il non-small cell lung cancer, una forma di cancro ai polmoni diversa dal carcinoma a piccole cellule, in particolare nella fase precoce definita Stage I NSCLC. Dopo la completa asportazione chirurgica del tumore, i partecipanti saranno suddivisi in gruppi per ricevere un nuovo vaccino sperimentale, da solo o in combinazione con il farmaco immunoterapico pembrolizumab somministrato per via subcutanea, oppure un’iniezione di mRNA-4157 via intramuscolare, oppure un placebo.
Lo scopo dello studio è confrontare l’efficacia di questi trattamenti nel mantenere i pazienti liberi dalla ricomparsa della malattia.
I partecipanti verranno assegnati casualmente a uno dei gruppi e riceveranno le iniezioni a intervalli stabiliti per diversi mesi. Successivamente saranno seguiti con controlli regolari, inclusi esami di imaging e questionari sul benessere, per monitorare la presenza di eventuali segni di ritorno del cancro e valutare la salute generale nel tempo.
1randomizzazione
una volta inserito nello studio, viene assegnato casualmente a uno dei tre gruppi: intismeran + pembrolizumab, intismeran da solo o placebo. la decisione è presa dal sistema di studio senza alcuna influenza del paziente.
2valutazione di base
vengono eseguiti esami preliminari per documentare lo stato di salute attuale. questi includono esami fisici, esami del sangue, imaging (ad esempio tomografia) e questionari sulla qualità della vita.
tutte le informazioni raccolte costituiscono il punto di partenza per confrontare i risultati futuri.
3inizio trattamento
in base al gruppo di assegnazione, il paziente riceve i farmaci previsti dallo studio.
se assegnato al gruppo intismeran + pembrolizumab, vengono somministrati:
pembrolizumab: 790 mg in soluzione per iniezione, via sottocutanea.
mrna-4157: 1 mg in dispersione per iniezione, via intramuscolare.
se assegnato al gruppo intismeran da solo, viene somministrato solo mrna-4157 (1 mg, intramuscolare).
se assegnato al gruppo placebo, viene somministrata una soluzione inerte senza principio attivo, con la stessa modalità di iniezione prevista per gli altri gruppi.
la frequenza e la durata delle somministrazioni seguono il calendario stabilito dallo studio; il paziente riceve le iniezioni nei giorni indicati dal protocollo.
4somministrazione periodica e monitoraggio
il paziente torna in clinica secondo il programma di visite previsto. ad ogni visita vengono effettuate:
somministrazione del farmaco o del placebo secondo il dosaggio indicato;
valutazione di eventuali effetti indesiderati (ad es. reazioni al sito di iniezione, sintomi generali);
esami del sangue per controllare la funzionalità degli organi;
questionari sulla qualità della vita.
tutte le informazioni vengono registrate per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento.
5valutazioni intermedie
periodicamente vengono eseguiti esami di imaging per verificare la presenza di recidiva della malattia. i risultati sono valutati da un comitato indipendente (blinded independent central review) per determinare la dfs (disease‑free survival).
vengono inoltre raccolti dati su eventuali metastasi a distanza, sopravvivenza globale e cambiamenti nella qualità della vita.
6conclusione del trattamento
il trattamento si interrompe se si verifica una recidiva della malattia, se gli effetti indesiderati diventano inaccettabili o se il protocollo di studio prevede la fine del periodo di trattamento.
il paziente viene informato della decisione e viene programmata la fase di follow‑up.
7follow‑up post‑trattamento
dopo la conclusione del trattamento, il paziente continua a sottoporsi a visite di controllo a intervalli regolari per monitorare la dfs, la sopravvivenza complessiva e la qualità della vita.
le visite includono esami di imaging, analisi di laboratorio e questionari, senza somministrazione ulteriore di farmaci dello studio.
Chi può partecipare allo studio?
Devi avere una diagnosi di stadio I di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermata con l’esame dei tessuti (istologia), con un tumore non più grande di 4 cm e almeno una delle seguenti caratteristiche a rischio: dimensione del tumore superiore a 2 cm, invasione della pleura (membrana che avvolge i polmoni), invasione dei vasi linfatici o sanguigni, oppure un aspetto “di alto grado” al microscopio.
Devi aver subito una resezione chirurgica completa del tumore polmonare, cioè l’intera rimozione del tessuto canceroso.
Non devi aver ricevuto alcun altro trattamento (come chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o radioterapia) prima della chirurgia.
Devi fornire un campione di tessuto prelevato durante l’intervento chirurgico e un campione di sangue richiesto dallo studio.
Se sei affetto da HIV, devi avere il virus ben controllato con la terapia antiretrovirale (ART) al momento dello studio.
Se sei risultato positivo per l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg), devi aver seguito una terapia antivirale per almeno 4 settimane e avere una carica virale dell’HBV non rilevabile prima di essere randomizzato.
Se hai una storia di infezione da epatite C (HCV), devi presentare una carica virale non rilevabile al momento dello screening.
Chi non può partecipare allo studio?
Diagnosi di cancro del polmone a piccole cellule (SCLC), o tumori misti con componenti a piccole cellule, tumore neuroendocrino con componenti a grandi cellule, carcinoma sarcomatoide, oppure la presenza di due tumori primari NSCLC simultanei.
Malattia cardiovascolare significativa negli ultimi 12 mesi, come interventi al cuore (bypass coronarico, angioplastica), problemi alle valvole cardiache che richiedono intervento, insufficienza cardiaca grave (classe III‑IV secondo la New York Heart Association), angina instabile, infarto miocardico (attacco di cuore), ipertensione polmonare, ictus o aritmie pericolose.
Essere HIV positivo con storia di sarcoma di Kaposi o malattia di Castleman multicentrica.
Avere un altro tumore che sta peggiorando o che ha richiesto trattamenti attivi negli ultimi 3 anni.
Presenza di una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamenti sistemici negli ultimi 2 anni (sono esclusi solo gli integratori ormonali come tiroxina, insulina o cortisoni a dosi fisiologiche).
Avere una storia di pneumonite o di malattia polmonare interstiziale non infettiva che ha richiesto steroidi, oppure avere una pneumonite o malattia polmonare interstiziale attiva.
Infezione attiva che necessita di terapia sistemica non consentita dallo studio.
Avere una storia di trapianto di cellule staminali o di organi solidi.
Non essersi ripresi adeguatamente da un intervento chirurgico importante o avere complicazioni chirurgiche in corso.
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Viene somministrato sotto la pelle (iniezione subcutanea) e, nel contesto di questo studio, è usato in combinazione con Intismeran Autogene per cercare di ridurre il rischio che il cancro torni dopo l’intervento chirurgico.
mRNA-4157 è un vaccino personalizzato basato su mRNA. Funziona insegnando al sistema immunitario a riconoscere specifiche proteine prodotte dal tumore del paziente. Viene iniettato nel muscolo e, insieme ad altre terapie, mira a stimolare una risposta immunitaria più forte contro le cellule cancerose residue.
Intismeran Autogene è una terapia che utilizza le proprie cellule del paziente, modificate in laboratorio, per attivare il sistema immunitario contro il cancro. Viene somministrata dopo la rimozione chirurgica del tumore, con l’obiettivo di eliminare eventuali cellule tumorali nascoste e prevenire una recidiva.
Stage I non-small cell lung cancer – Stage I non‑small cell lung cancer è un tumore maligno che inizia nelle cellule dei bronchi o dei tessuti polmonari. In questa fase, il tumore è limitato a una piccola area del polmone e non ha ancora invaso i linfonodi vicini. Le cellule tumorali possono crescere lentamente e aumentare di dimensione nel tempo. Se non trattato, il tumore può estendersi al tessuto circostante e, successivamente, ai linfonodi regionali. La progressione avviene generalmente in modo graduale, passando da una lesione localizzata a una più estesa.
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