Studio fase 3 su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio I ad alto rischio: pembrolizumab + mRNA‑4157 vs placebo

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Di cosa tratta questo studio?

Il non-small cell lung cancer in fase I è un tumore dei polmoni che è stato completamente rimosso chirurgicamente ma ha un alto rischio di ritorno. Lo studio valuta l’uso di pembrolizumab, un farmaco che stimola il sistema immunitario, somministrato per via sottocutanea, in combinazione con mrna-4157, una terapia a base di mRNA somministrata per via intramuscolare, rispetto a un Placebo. Lo scopo è confrontare la capacità di questi trattamenti di prolungare il periodo in cui la malattia non ritorna.

I partecipanti vengono randomizzati, cioè assegnati in modo casuale, a ricevere la combinazione di terapia, la sola terapia a base di mRNA o un placebo. Le iniezioni vengono somministrate a intervalli regolari per diversi mesi, seguite da controlli periodici in cui i medici verificano la presenza di eventuali segni di recidiva, gli effetti collaterali e la qualità della vita. Durante il periodo di osservazione, i pazienti sono monitorati per accertarsi che il tumore non si manifesti nuovamente e per valutare eventuali problemi di salute legati al trattamento.

1 baseline assessments

after joining the study, you will undergo a series of baseline examinations that include medical history review, physical examination, blood tests, and imaging studies to document the current status of your lung cancer.

the purpose of these assessments is to provide reference data for later comparisons during the trial.

2 randomization

based on the baseline information, you will be assigned by a computer system to one of three groups: the combination group, the monotherapy group, or the placebo group.

the assignment is random and you will not know which group you belong to.

3 first dose administration

if you are placed in the combination group, you will receive pembrolizumab 790 mg administered by subcutaneous injection and mRNA-4157 1 mg administered by intramuscular injection on the same day.

if you are placed in the monotherapy group, you will receive only mRNA-4157 1 mg by intramuscular injection.

if you are placed in the placebo group, you will receive injections that look identical to the active drugs but contain no active substance.

4 subsequent treatment cycles

you will continue to receive the assigned injections according to the study schedule.

each cycle will include the same dosage as the first dose: 790 mg of pembrolizumab subcutaneously for participants in the combination group and 1 mg of mRNA-4157 intramuscularly for participants in the combination or monotherapy groups.

the interval between cycles is defined by the trial protocol and will be explained to you by the study staff.

5 regular follow‑up visits

at scheduled intervals you will attend clinic visits for clinical evaluation, repeat blood tests, and imaging studies to monitor the status of your disease.

quality‑of‑life questionnaires will be completed to assess any changes in your well‑being.

6 monitoring for adverse events

during each visit you will be asked about any new symptoms or side effects.

all reported events will be recorded and evaluated by the study physicians.

if a serious adverse event occurs, the investigator may decide to discontinue the study medication for safety reasons.

7 completion of treatment

treatment will stop after the pre‑defined number of cycles, or earlier if disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal from the study occurs.

you will be informed of the reason for treatment discontinuation.

8 long‑term follow‑up

after the end of treatment you will continue to attend periodic visits for up to several years.

these visits aim to assess disease‑free survival, overall survival, and any late side effects.

the schedule of follow‑up visits is determined by the study protocol.

Chi può partecipare allo studio?

  • Diagnosi istologica di cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) in Stadio I (tumore ≤ 4 cm) secondo le linee guida AJCC 9ª edizione, con almeno una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: dimensione del tumore > 2 cm, invasione della pleura viscerale (strato che riveste i polmoni), invasione linfovascolare (presenza di cellule tumorali nei vasi linfatici o sanguigni) o istologia di grado alto (tumore più aggressivo).
  • È stata effettuata una resezione chirurgica completa del tumore primario.
  • Non si è ricevuto alcun trattamento aggiuntivo (come chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o radioterapia) dopo l’intervento chirurgico.
  • È stato fornito un campione di tessuto prelevato durante l’intervento e un campione di sangue richiesti per lo studio.
  • Se si è affetti da HIV, l’infezione deve essere ben controllata con terapia antiretrovirale (ART).
  • Se si è HBsAg‑positivo (presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B), è necessario aver seguito una terapia antivirale per l’HBV (virus dell’epatite B) per almeno 4 settimane e avere una carica virale non rilevabile prima della randomizzazione.
  • Se si ha una storia di infezione da HCV (virus dell’epatite C), la carica virale dell’HCV deve essere non rilevabile al momento dello screening.
  • Età compresa tra 18 e 85 anni (adulti), sia maschi che femmine.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Se hai una diagnosi di cancro al polmone a piccola cellula SCLC o un tumore misto con componenti a piccola cellula, oppure un tumore neuroendocrino con parti di grandi cellule, un carcinoma sarcomatoide, o due tumori primari NSCLC (non a piccola cellula) simultanei.
  • Se negli ultimi 12 mesi hai avuto una malattia cardiaca importante, come un intervento di bypass coronarico (CABG) o un’angioplastica (PCI), problemi alle valvole del cuore che richiedono chirurgia, insufficienza cardiaca grave (classe III‑IV), angina instabile, infarto (attacco di cuore), pressione alta nei polmoni, ictus (CVA) o aritmie cardiache pericolose.
  • Se sei infetto da HIV e hai avuto sarcoma di Kaposi o malattia di Castleman multicentrica.
  • Se hai un altro tipo di cancro che sta peggiorando o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
  • Se hai una malattia autoimmune attiva che ha richiesto farmaci sistemici (che agiscono su tutto il corpo) negli ultimi 2 anni; i supplementi ormonali come tiroxina, insulina o cortisoni a dosi fisiologiche sono consentiti.
  • Se hai avuto in passato una pneumonite (infiammazione dei polmoni) non infettiva o una malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi, oppure se ne soffri attualmente.
  • Se hai un’infezione attiva che necessita di terapia sistemica (farmaci per tutto il corpo) e non è tra quelle ammesse dallo studio.
  • Se hai già subito un trapianto di cellule staminali o di un organo solido.
  • Se non ti sei ancora ripreso adeguatamente da un intervento chirurgico importante o hai complicazioni chirurgiche in corso.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
Frisius Heerenveen Paesi Bassi
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz Magonza Germania
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spagna
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Francia
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze Italia
Oncopole Claudius Regaud Tolosa Francia
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Roma Italia

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Warminsko-Mazurskie Centrum Chorob Pluc W Olsztynie Olsztyn Polonia
Orszagos Onkologiai Intezet Budapest Ungheria
Universitaetsklinikum Regensburg AöR Ratisbona Germania
Stichting Radboud University Medical Center Nimega Paesi Bassi
Hospital Universitario De Cruces Barakaldo Spagna
Meander Medical Center Amersfoort Paesi Bassi
Hospital General Universitario De Valencia Valencia Spagna
Borsod-Abauj-Zemplen Varmegyei Koezponti Korhaz Es Egyetemi Oktatokorhaz Miskolc Ungheria
Tuedogyogyintezet Toeroekbalint Törökbálint Ungheria
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita Novara Italia
Centre Hospitalier Universitaire De Rennes Rennes Francia
Wielkopolskie Centrum Pulmonologii I Torakochirurgii Im. Eugenii I Janusza Zeylandow Poznań Polonia
Thoraxklinik Heidelberg gGmbH Heidelberg Germania
University Of Pecs Pécs Ungheria
Netherlands Cancer Institute Amsterdam Paesi Bassi
Hospital Foch Suresnes Francia
CHU Gabriel-Montpied Clermont-Ferrand Francia
Isala Klinieken Stichting Zwolle Paesi Bassi
Vivantes Netzwerk fuer Gesundheit GmbH Berlino Germania
SRH Wald-Klinikum Gera GmbH Gera Germania
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spagna
Hopital Beaujon Clichy Francia
Hospital Del Mar Barcellona Spagna
Azienda Ospedaliera Di Perugia Perugia Italia
Ip Clinic Sp. z o.o. Łódź Polonia
LungenClinic Grosshansdorf GmbH Grosshansdorf Germania
Ziekenhuis St Jansdal Harderwijk Paesi Bassi
Henry Dunant Hospital Center Atene Grecia
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milano Italia
Hospital Universitario Virgen De La Victoria Málaga Spagna
University General Hospital Attikon General Hospital Of West Attica H Agia Varvara Chaidari Grecia
Akjkxhaxyjapkzqdoiykonk gkhpi Bochum Germania
Bqeepmliedy Vgwlgafdw Orgnilhajxlu Kecskemét Ungheria
Lyfbo Ganiqxf Hcwyglxh Op Akmemc Atene Grecia
Wdcwixdhjl Scboatf Srfu ixa sge Rxqrqo w Cbndhrowh Gulzj Spcaimmrbeghbz Cluqvdr Ckewth Pyhz Checiny Polonia
Hapnwnzp Vhmu duofvazr Barcellona Spagna
Czciuz Hgkgpyxqqbv Ufdbgdnsnkbkz Dn Dwzeg Digione Francia
Shl Eslfjrsdg Hcqttpfx Tvdkqfp Tilburg Paesi Bassi
Cioe Dp Nnhib Vandoeuvre-lès-Nancy Francia
Geswemgbjiirficgn Vqxcvgphu Pvcx Aeojvu Elmrktdm Odomii Kedtat Győr Ungheria
Abhbdx Mrfjtxu Cxkcrg Smvn Salonicco Grecia
Agstlex Okiswpxximn Pqhd Gblpjprf Xmggn Bergamo Italia
Uywnyzcrmmvjtgkmvgdzs Epast Anq Essen Germania
Uxkyomxnijpf Mqclfcs Cgnrnns Gxgrqffan Groninga Paesi Bassi
Invumqph Cjgwmi Dpynxkkxvekewplnb L’Hospitalet de Llobregat Spagna
Anrlmni Orpaxxzozov S Gjtgnnfi Ayfcjsloxi Roma Italia
Nvpsqprc Iknrtndnq Ou Thhszjwpvoml Ace Lpkb Dmcwfhzd Varsavia Polonia
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non ancora reclutando
06.07.2026
Germania Germania
Non ancora reclutando
06.07.2026
Grecia Grecia
Non ancora reclutando
06.07.2026
Italia Italia
Non ancora reclutando
06.07.2026
Paesi Bassi Paesi Bassi
Reclutando
06.07.2026
Polonia Polonia
Non ancora reclutando
06.07.2026
Spagna Spagna
Non ancora reclutando
06.07.2026
Ungheria Ungheria
Non ancora reclutando
06.07.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Viene somministrato sotto la pelle (subcutaneo) e, nel contesto di questo studio, è usato insieme al vaccino personalizzato per vedere se migliora la capacità di prevenire la ricomparsa del cancro.

mRNA-4157 è un vaccino personalizzato che utilizza una piccola parte del materiale genetico (mRNA) per “insegnare” al sistema immunitario a riconoscere i segnali specifici delle cellule tumorali del paziente. Viene iniettato nel muscolo (intramuscolare) e il suo scopo è stimolare una risposta immunitaria mirata contro il tumore.

Intismeran Autogene è una terapia personalizzata realizzata con materiale prelevato direttamente dal tumore del paziente. Dopo la rimozione chirurgica del tumore, questa terapia viene data come trattamento aggiuntivo (adjuvante) per aiutare a eliminare eventuali cellule tumorali residue e ridurre il rischio di recidiva. Può essere somministrata da sola o in combinazione con pembrolizumab nello studio.

Stage I NSCLC – Stage I NSCLC è una forma di cancro ai polmoni che coinvolge le cellule non piccole. Si trova in uno stadio iniziale, limitato a una piccola area del polmone e non ha ancora invaso i linfonodi vicini. La crescita è generalmente lenta e rimane confinata al tessuto polmonare. Con il tempo, può espandersi localmente o diffondersi attraverso il sangue o il sistema linfatico. La progressione avviene gradualmente, passando a stadi più avanzati se non controllata.

ID della sperimentazione:
2025-522643-18-00
Codice del protocollo:
V940-014
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

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