Azienda Unita Sanitaria Locale Di Bologna
Bologna, Italia
Non ancora in reclutamentoMalattia rara
Studio di sicurezza e dose raccomandata di CD19-CART01 in pazienti con SLE, SSc, DM/PM, IMNM, AAv, MG, NMOSD e cGVHD
Clinical Trials Concierge
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Di che cosa tratta questo studio?
Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici
Il trial coinvolge una serie di malattie autoimmuni rare, tra cui Dermatomiosite/Polimiosite (DM/PM), Sclerodermia sistemica (SSc), Neuromielite ottica (NMOSD), Vasculite associata a ANCA (AAv), Miastenia gravis (MG), Miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), Lupus eritematoso sistemico (SLE) e malattia cronica del trapianto contro l’ospite (cGVHD). Il trattamento sperimentale è una terapia cellulare chiamata CD19-CART01, un CAR T‑cell anti‑CD19 somministrato per via endovenosa, cioè un’iniezione direttamente nella vena. Questa terapia utilizza cellule del sistema immunitario modificate in laboratorio per riconoscere e distruggere le cellule B, un tipo di cellula coinvolta nella risposta immunitaria anomala di queste patologie.
L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e determinare la dose consigliata di CD19-CART01 nelle diverse malattie elencate, verificando anche se è possibile produrre una quantità adeguata di cellule modificate per ogni paziente. Dopo una fase di screening, i partecipanti ricevono un’unica infusione del prodotto cellulare e vengono seguiti per diversi mesi (fino a 48 settimane) con controlli regolari per monitorare eventuali effetti collaterali, l’attività della malattia e la qualità della vita. Durante il follow‑up vengono effettuati esami del sangue, valutazioni cliniche e questionari specifici per ciascuna condizione, al fine di raccogliere informazioni sulla risposta al trattamento e sulla sua tollerabilità.
Come si svolge lo studio
Lo studio si svolge in 9 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.
Chi può partecipare allo studio?
27 criteri
- Età: tra 12 e 70 anni (in alcuni gruppi pediatrici è possibile l’inclusione a partire da 4 anni).
- Aspettativa di vita: almeno 12 settimane al momento dell’ingresso nello studio.
- Stato di funzionamento: punteggio di performance (Karnofsky/Lansky) pari o superiore al 50 % (indica capacità di svolgere le attività quotidiane).
- Funzione organica adeguata: entro 7 giorni prima della procedura, i risultati di laboratorio devono mostrare:
- bilirubina totale ≤ 3 volte il valore normale massimo (indica buona funzionalità epatica);
- AST ≤ 5 volte il valore normale massimo (enzima del fegato);
- ALT ≤ 5 volte il valore normale massimo (enzima del fegato);
- funzione renale senza necessità di dialisi;
- frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45 % (valuta la capacità di pompare il sangue del cuore).
- Accesso venoso: presenza di una vena adatta per la raccolta di cellule del sangue (leukapheresis) oppure possibilità di inserire un catetere appropriato.
- Assenza di infezioni: colture del sangue prelevate dal catetere centrale devono risultare negative entro 7 giorni prima della leukapheresis.
- Test di gravidanza negativo: per le donne in età fertile, il risultato deve essere negativo entro 8 giorni prima dello screening.
- Contraccezione: tutti i partecipanti che possono diventare genitori devono accettare di usare metodi contraccettivi durante lo studio e per 12 mesi dopo la dose del farmaco sperimentale.
- Impegno a rispettare il protocollo: disponibilità a partecipare a tutte le visite di studio e a seguire le istruzioni del protocollo.
- Consenso informato: firma volontaria del consenso da parte del paziente o, se minorenne, del tutore legale (con coinvolgimento del bambino in una discussione adeguata all’età).
- Neuromyelitis optica (NMOSD): presenza di anticorpi anti‑AQP4‑IgG; almeno una ricaduta dopo 3 mesi di terapia con farmaci approvati per NMOSD negli ultimi 12 mesi, oppure due ricadute negli ultimi 24 mesi, oppure intolleranza/controindicazioni a tali farmaci.
- Graft‑versus‑host disease cronica (cGVHD): malattia refrattaria ad almeno tre linee di trattamento e coinvolgimento di pelle, articolazioni/fascia, polmoni o fegato con un punteggio NIH di gravità 2‑3.
- Lupus eritematoso sistemico (SLE) adulto: soddisfa i criteri di classificazione 2019 dell’ACR/EULAR; presenza di anticorpi anti‑dsDNA, anti‑istone, anti‑nucleosoma o anti‑Sm; attività di malattia con punteggio SLEDAI‑2K ≥ 6 (o ≥ 4 con almeno un criterio clinico); risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei seguenti farmaci: idrossiclorochina, micofenolato mofetile, belimumab, metotrexato, rituximab.
- Lupus eritematoso sistemico (SLE) pediatrico: stessa classificazione 2019; attività di malattia con SLEDAI‑2K ≥ 8 (esclusa la voce “mal di testa lupus”); risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei farmaci sopra elencati.
- Sclerosi sistemica (SSc) adulto: soddisfa i criteri di classificazione 2013 dell’ACR/EULAR; forma diffusa con autoanticorpi tipici; durata della malattia ≤ 5 anni dal primo sintomo non Raynaud; punteggio mRSS (valutazione della pelle) tra 10‑40; segni di infiammazione (CRP ≥ 6 mg/L, ESR ≥ 28 mm/h o piastrine ≥ 330 000/µL) o peggioramento del punteggio mRSS; risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei seguenti farmaci: micofenolato mofetile, azatioprina, nintedanib, metotrexato, rituximab.
- Sclerosi sistemica giovanile (pediatrico): stessa classificazione 2013; punteggio mRSS 10‑35; segni di malattia attiva quali peggioramento della pelle, segni radiologici di malattia interstiziale polmonare (ILD) o DLCO < 70 %, coinvolgimento miocardico, ipertensione arteriosa polmonare o coinvolgimento gastrointestinale; risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei farmaci sopra elencati.
- Dermatomiosite/Polimiosite (DM/PM) adulto: soddisfa i criteri di classificazione 2017 dell’ACR/EULAR; presenza di anticorpi muscolari specifici, biopsia muscolare positiva (per PM) oppure rash cutaneo tipico (Gottron, eritema eliotropico) per DM; debolezza muscolare prossimale (MMT < 142) più due dei seguenti: valutazione globale paziente ≥ 2 cm, valutazione globale medico ≥ 2 cm, HAQ > 0,25, enzimi muscolari (CK o aldolasi) > 2 volte il limite superiore, edema muscolare alla risonanza magnetica o segni di miopatia attiva all’EMG; risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei seguenti farmaci: micofenolato mofetile, ciclosporina A, azatioprina, tacrolimus, metotrexato, rituximab, immunoglobuline endovenose.
- Dermatomiosite giovanile (pediatrico): stessa classificazione 2017; malattia attiva definita da punteggi di forza muscolare (CMAS < 48 o MMT8 < 78 unilaterale o < 125/150 bilaterale) e valutazione globale ≥ 2,5/10 cm; oppure enzimi muscolari (CPK, aldolasi, LDH, AST, ALT) ≥ 3 volte il valore normale o edema muscolare alla risonanza magnetica; risposta insufficiente a corticosteroidi e ad almeno due dei seguenti farmaci: metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina A, adalimumab, abatacept, rituximab, immunoglobuline endovenose.
- Miopatia necrotizzante immuno‑mediata (IMNM): soddisfa i criteri ENMC; può presentare:
- anticorpi anti‑HMGCR con CK elevata e debolezza muscolare;
- anticorpi anti‑SRP con CK elevata e debolezza muscolare;
- forma senza anticorpi, ma con CK elevata, debolezza muscolare e biopsia muscolare che mostra infiammazione.
- Vasculite associata ad ANCA (AAV): soddisfa i criteri di classificazione 2022 per MPA, GPA o EGPA; presenza di anticorpi ANCA (proteinasi‑3 o mieloperossidasi); attività secondo il punteggio BVAS (almeno un elemento maggiore o tre minori, o due elementi renali); fallimento di almeno una terapia standard (corticosteroidi più ciclofosfamide o terapia mirata alle cellule B).
- Miastenia gravis (MG) adulto: presenza di anticorpi anti‑receptor dell’acetilcolina (AChR), anti‑MuSK o anti‑LRP4; classificazione MGFA classe IIA‑IV; punteggio MG‑ADL ≥ 6; e almeno uno dei seguenti: persistenza dei sintomi nonostante immunosoppressori, effetti collaterali o controindicazioni a farmaci di seconda linea, necessità di plasmaferesi o immunoglobuline IV negli ultimi 6 mesi, o crisi miastenica negli ultimi 6 mesi.
Chi non può partecipare allo studio?
26 criteri
- Il medico ritiene che tu possa beneficiare di un trattamento meno impegnativo o già approvato per la tua condizione.
- Il tuo conteggio di ANC (neutrofili, un tipo di globuli bianchi) è inferiore a 1.000 per microlitro.
- Il livello di Hb (emoglobina, la proteina che trasporta l’ossigeno nel sangue) è inferiore a 8 g/dL.
- Il numero di PLTs (piastrine, responsabili della coagulazione) è inferiore a 30.000 per microlitro.
- Il conteggio di CD3+ (cellule T, un tipo di globuli bianchi) è inferiore a 100 per microlitro.
- Qualsiasi condizione o risultato di laboratorio che aumenta il rischio per te o rende difficile interpretare i risultati dello studio.
- Malattia grave non controllata o insufficienza epatica severa (punteggio Child‑Pugh pari o superiore a 10) o malattia coronarica instabile.
- Infezione attiva grave o non controllata.
- Infezione da HIV, HBV (epatite B) o HCV (epatite C) attiva, o recente terapia per l’epatite C con risposta sostenuta inferiore a 12 settimane.
- Sei incinta o stai allattando.
- Hai una nota allergia (ipersensibilità) a uno dei componenti del farmaco.
- Hai già ricevuto una terapia con cellule CAR‑T per una malattia autoimmune.
- Hai usato farmaci immunosoppressivi o citotossici negli ultimi 7 giorni (il farmaco ciclopfosfamide deve essere interrotto almeno 3 settimane prima).
- Hai assunto glucocorticoidi (come il prednisone) a una dose superiore a 10 mg al giorno (o più di 0,3 mg/kg al giorno) negli ultimi 7 giorni prima della raccolta delle cellule.
- Hai avuto un cancro attivo negli ultimi 5 anni, eccetto alcuni tumori della pelle trattati, carcinoma in situ della cervice o del seno trattato curativamente da almeno 3 anni, o una neoplasia ematologica trattata con trapianto di midollo (allo‑HSCT) per cGVHD senza segni di malattia residua.
- Il medico ritiene che tu possa beneficiare di un trattamento meno impegnativo o già approvato per la fase di deplezione linfocitaria (simile al punto 1).
- Qualsiasi condizione o risultato di laboratorio che aumenta il rischio per te o rende difficile interpretare i risultati dello studio (simile al punto 6).
- Malattia grave non controllata o insufficienza epatica severa (punteggio Child‑Pugh ≥10) o malattia coronarica instabile (simile al punto 7).
- Infezione attiva grave o non controllata (simile al punto 8).
- Infezione da HIV, HBV o HCV attiva, o recente terapia per l’epatite C con risposta sostenuta inferiore a 12 settimane (simile al punto 9).
- Sei incinta o stai allattando (simile al punto 10).
- Assunzione di glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 40 mg al giorno (o più di 0,4 mg/kg al giorno) a partire da 2 settimane prima dell’infusione, oppure superiore a 20 mg al giorno (o più di 0,3 mg/kg al giorno) a partire da 1 settimana prima dell’infusione.
- Uso di farmaci immunosoppressivi o citotossici negli ultimi 7 giorni prima dell’infusione.
- Uso di farmaci che eliminano le cellule B (agenti depleti B) entro 28 giorni prima dell’infusione.
- Il prodotto ottenuto dalla leucaferez (raccolta di cellule del sangue) contiene meno di 1 × 10⁹ cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC); una quantità inferiore non può essere utilizzata.
- Problemi nella produzione delle cellule CAR‑T, come: meno del 20 % di cellule trasformate (transduzione), vitalità inferiore all’80 %, capacità di uccidere le cellule bersaglio inferiore al 60 % o copia del vettore genetico superiore a 10 copie per cellula.
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Verificato Verificato Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
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Farmaci in studio
CD19-CART01 è una terapia a base di cellule modificata in laboratorio, chiamata terapia CAR‑T. Le cellule del paziente vengono prelevate, poi vengono programmate per riconoscere e attaccare le cellule che esprimono la proteina CD19, che è presente in alcune malattie autoimmuni e nella malattia del trapianto contro l’ospite (cGVHD). Dopo la modificazione, le cellule vengono reinfuse nel paziente tramite una perfusione endovenosa. Lo scopo della terapia nel trial è verificare se è sicura e capire quale quantità è più adatta per trattare condizioni come lupus, sclerosi sistemica, dermatomiosite/polimiosite, miopatia infiammatoria necrotizzante, vasculite, miastenia grave, NMOSD o cGVHD.
Che cosa si sa già del trattamento
CD19-CART01 - Il CD19-CART01 è una sospensione cellulare somministrata per via endovenosa; consiste in cellule T modificate per riconoscere la proteina CD19. È attualmente in fase di sperimentazione clinica e non è ancora approvato, ma gli studi stanno raccogliendo dati sulla sua sicurezza e efficacia. Viene testato per diverse malattie autoimmuni rare, tra cui SLE, SSc, dermatomiosite/polimiosite, miopatia necrotizzante, vasculite ANCA‑positiva, miastenia gravis, NMOSD e cGVHD. Il suo meccanismo è quello di indirizzare le cellule T verso le cellule B CD19‑positive, distruggendole e riducendo l’attività anomala del sistema immunitario; è classificato come terapia CAR‑T, una forma di terapia cellulare immunitaria.
Malattie studiate
Dermatomiosite/Polimiosite (DM/PM)
È una malattia infiammatoria dei muscoli scheletrici che può includere anche la pelle. Nella dermatomiosite compaiono eritemi cutanei tipici, mentre nella polimiosite la pelle è generalmente normale. Entrambe le forme provocano debolezza muscolare progressiva, soprattutto nei muscoli prossimali. La debolezza può limitare le attività quotidiane e peggiorare lentamente nel tempo. Alcuni pazienti sviluppano coinvolgimento polmonare o articolare.
Sclerosi sistemica (SSc)
È una patologia autoimmune caratterizzata da fibrosi della pelle e di organi interni. La pelle diventa spessa e indurita, spesso iniziando dalle dita. Con il tempo la fibrosi può estendersi a polmoni, cuore, reni e tratto gastrointestinale. La compromissione degli organi può progredire gradualmente, influenzando la loro funzionalità. La malattia è tipicamente cronica e può presentare fasi di attività più o meno intensa.
Neuromielite ottica (NMOSD)
È una malattia infiammatoria del sistema nervoso centrale che colpisce principalmente il nervo ottico e il midollo spinale. Gli attacchi causano perdita della vista e debolezza o paralisi degli arti. Gli episodi possono verificarsi in modo ricorrente, con periodi di remissione tra un attacco e l’altro. Ogni episodio può lasciare residui neurologici che si accumulano nel tempo. La progressione dipende dalla frequenza e dalla gravità degli attacchi.
Vasculite associata a ANCA (AAV)
È un gruppo di malattie autoimmuni caratterizzate da infiammazione dei vasi sanguigni di piccole e medie dimensioni. L’infiammazione può interessare reni, polmoni, seni paranasali e altri organi. I sintomi variano a seconda degli organi coinvolti, includendo ematuria, tosse, sinusite e rash cutanei. La malattia può presentarsi con focolai acuti seguiti da periodi di relativa stabilità. La gravità dipende dal numero e dalla sede dei vasi colpiti.
Miastenia gravis (MG)
È una patologia neuromuscolare in cui il sistema immunitario interferisce con la trasmissione degli impulsi nervosi ai muscoli. La debolezza muscolare peggiora con l’attività e migliora con il riposo. I muscoli più colpiti sono quelli facciali, oculari e della deglutizione. La malattia può evolvere da sintomi lievi a forme più estese che coinvolgono la respirazione. La progressione è tipicamente lenta ma può accelerare in caso di crisi.
Miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM)
È una forma di miopatia infiammatoria caratterizzata da necrosi muscolare dovuta a un’attività immunitaria anomala. I pazienti presentano debolezza muscolare marcata, soprattutto nei muscoli prossimali. La necrosi può aumentare rapidamente, portando a una perdita di forza più rapida rispetto ad altre miopatie. L’infiammazione può persistere e progredire se non controllata. La malattia tende a essere cronica con periodi di peggioramento.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 2 ott 2026
Etàda 18 anni in suFasePhase INumero dello studio2025-522821-37-00Codice del protocolloBETELGEUSEPartecipanti previsti24 personePromotoreAzienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS Istituto Di Ricerca E Di Cura A Carattere Scientifico
fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri
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