Studio di fase 3 su niraparib tosilato monoidrato rispetto a temozolomide in adulti con glioblastoma di nuova diagnosi senza metilazione MGMT

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio valuta il glioblastoma, un tumore del cervello, in adulti con diagnosi recente e con MGMT unmethylated (cioè con un cambiamento del tumore che rende meno probabile una risposta ad alcuni trattamenti). Il trattamento studiato è niraparib (Zejula) e viene confrontato con temozolomide. Lo scopo dello studio è capire se niraparib aiuta a far vivere più a lungo rispetto a temozolomide in questa forma di malattia.

Si tratta di uno studio di fase 3, con due gruppi di trattamento. Le persone vengono assegnate a uno dei due farmaci e assumono il trattamento per bocca. Durante lo studio vengono effettuati controlli regolari per seguire l’andamento della malattia e la sicurezza dei trattamenti, con osservazione nel tempo di eventuali cambiamenti delle condizioni di salute.

La durata prevista dello studio è di alcuni anni. Il monitoraggio include la comparsa di effetti indesiderati e la tollerabilità dei farmaci, oltre alla valutazione generale della malattia. Randomizzato significa che l’assegnazione al trattamento avviene in modo casuale.

1 ingresso nello studio e assegnazione al trattamento

Dal momento in cui entri nello studio, vieni inserito in uno dei 2 gruppi di trattamento in modo casuale. Questo significa che l’assegnazione non è scelta da te.

Lo studio è aperto, cioè tu e il personale dello studio sapete quale trattamento ricevi.

I trattamenti previsti sono niraparib oppure temozolomide. Il niraparib è un medicinale assunto per bocca in compresse rivestite; la temozolomide è un medicinale assunto per bocca.

La dose prevista per niraparib è 200 mg/m2 per via orale. Il termine mg/m2 indica la quantità di medicinale calcolata in base alla superficie del corpo.

La dose prevista per temozolomide è 200 mg/m2 per via orale.

2 somministrazione del trattamento durante lo studio

Dopo l’assegnazione, assumi il medicinale previsto dal tuo gruppo secondo il programma dello studio.

Il testo disponibile non specifica la frequenza di assunzione né la durata esatta della somministrazione per ciascun medicinale.

Il trattamento continua nel periodo previsto dallo studio, che è stimato dal 4 dicembre 2024 al 5 aprile 2028.

3 valutazioni dei risultati del trattamento

Durante lo studio vengono raccolti dati per verificare se il trattamento prolunga la sopravvivenza complessiva, cioè il tempo che passa dalla data di assegnazione al trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.

Viene valutata anche la risposta al trattamento, cioè se il tumore scompare del tutto o si riduce in modo confermato.

Vengono esaminati i sintomi, il funzionamento quotidiano e la qualità della vita in momenti stabiliti dal programma delle valutazioni.

Viene controllata la funzione cognitiva, cioè la memoria, il linguaggio e la capacità di svolgere alcuni compiti mentali, con test specifici.

Vengono registrati gli effetti indesiderati, compresi quelli gravi e quelli di particolare interesse per lo studio, insieme a eventuali interruzioni, sospensioni o riduzioni della dose dovute a questi effetti.

Vengono controllati il punteggio di funzionalità, gli esami di laboratorio e i segni vitali, cioè parametri come pressione, polso e altri dati clinici rilevanti.

Viene valutata anche la sopravvivenza senza peggioramento, cioè il tempo dalla data di assegnazione al trattamento fino al primo peggioramento della malattia o alla morte per qualsiasi causa, se questa avviene prima.

4 conclusione del periodo di studio

Il percorso nello studio termina alla fine del periodo di osservazione previsto oppure quando vengono raccolti i dati necessari per le valutazioni finali.

La data di fine stimata dello studio è il 5 aprile 2028.

Chi può partecipare allo studio?

Avere una diagnosi recente, confermata con esame del tessuto, di glioblastoma dentro il cranio, secondo la classificazione medica più recente usata dallo studio.
Avere un punteggio di Karnofsky di almeno 70. Questo punteggio indica quanto la persona è in grado di svolgere le attività quotidiane; un valore di 70 significa che la persona è abbastanza autonoma, anche se può aver bisogno di aiuto in alcune attività.
Avere una funzione degli organi adeguata, cioè esami del sangue e altri controlli compatibili con un buon funzionamento di organi importanti come fegato, reni e midollo osseo.
Avere una pressione arteriosa normale oppure un’ipertensione, cioè pressione alta, ben controllata con le cure: pressione massima non superiore a 140 mmHg e minima non superiore a 90 mmHg.
Aver assunto desametasone a dose stabile o ridotta nei 7 giorni prima della randomizzazione, con una dose equivalente non superiore a 5 mg al giorno. Il desametasone è un farmaco cortisonico usato per ridurre gonfiore e infiammazione. Se si usano altri cortisonici, anche la dose equivalente non deve superare questo limite.
Essere in grado di deglutire i farmaci per bocca interi.
Avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.
Avere una quantità sufficiente di tessuto tumorale disponibile per una revisione centrale successiva e per analisi genetiche. Se il tessuto è insufficiente, può essere concessa un’eccezione caso per caso dopo revisione.
Avere un tumore con promotore MGMT non metilato, confermato localmente con un test validato. Il promotore è una parte del gene che aiuta a controllarne l’attività; “non metilato” significa che non presenta una modifica chimica specifica richiesta dallo studio.
Essere considerato idoneo dal medico per la radioterapia standard a 60 Gy in 30 sedute, usando il metodo di pianificazione previsto dallo studio. La radioterapia è un trattamento con raggi ad alta energia; Gy indica la dose totale di radiazioni.
Non aver ricevuto altri trattamenti per questo tumore prima dell’ingresso nello studio, tranne intervento chirurgico per rimuovere il tumore o biopsia, cioè prelievo di un piccolo campione di tessuto.
Per le donne: non essere in gravidanza, non pianificare una gravidanza e non allattare al seno; inoltre, se in età fertile, usare un metodo contraccettivo molto efficace con fallimento inferiore all’1% all’anno, dalla fase di selezione fino ad almeno 180 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio. Le donne non in età fertile possono partecipare senza questo requisito. L’allattamento non è consentito durante lo studio e per un mese dopo l’ultima dose.
Per gli uomini: accettare, durante il trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose, di non donare sperma e di astenersi dai rapporti eterosessuali oppure usare un preservativo maschile; inoltre, la partner femminile dovrebbe usare un metodo contraccettivo molto efficace con fallimento inferiore all’1% all’anno.
Essere in grado di firmare il consenso informato, cioè il documento con cui si accetta di partecipare allo studio e di seguire le regole previste.

Chi non può partecipare allo studio?

Non può partecipare se ha una malattia che si è diffusa in altre parti del corpo, oppure se la malattia è soprattutto nelle leptomeningi, cioè le membrane sottili che avvolgono il cervello e il midollo spinale.
Non può partecipare se ha una condizione psicologica, familiare, sociale o geografica che potrebbe rendere difficile seguire le visite, i controlli o le altre richieste dello studio.
Non può partecipare se non può eseguire una risonanza magnetica del cervello con mezzo di contrasto endovenoso, cioè un liquido dato in vena per vedere meglio le immagini.
Non può partecipare se la biopsia o l’intervento di rimozione del tumore è avvenuto più di 6 settimane prima della data prevista per iniziare la radioterapia.
Non può partecipare se, al momento dell’ingresso nello studio, non si è ancora ripreso da problemi della ferita chirurgica.
Non può partecipare se ha avuto una reazione allergica nota a niraparib, a temozolomide o a uno degli ingredienti di questi farmaci.
Non può partecipare se ha avuto una reazione allergica nota alla dacarbazina (DTIC), un altro farmaco chemioterapico.
Non può partecipare se in passato ha già ricevuto un inibitore di PARP, cioè un farmaco che blocca un enzima usato dalle cellule per riparare il DNA, per un tumore in altre parti del corpo.
Non può partecipare se ha ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni prima dell’inizio previsto del trattamento dello studio. I vaccini contro il COVID-19 senza virus vivi sono consentiti.
Non può partecipare se ha ricevuto una trasfusione di piastrine o globuli rossi, oppure farmaci che stimolano la produzione di cellule del sangue, nelle 4 settimane prima dell’inizio previsto del trattamento.
Non può partecipare se ha assunto un altro farmaco sperimentale o ha fatto un altro trattamento sperimentale entro il periodo richiesto prima dello studio.
Non può partecipare se ha una pneumonite attiva, cioè un’infiammazione dei polmoni, oppure se in passato ha avuto una pneumonite che ha richiesto steroidi o altri farmaci che modificano il sistema immunitario negli ultimi 90 giorni.
Non può partecipare se sta usando il trattamento con campi elettrici per il tumore (come Optune) per il glioblastoma.
Non può partecipare se ha una mutazione nota di IDH (isocitrato deidrogenasi), un cambiamento genetico del tumore.
Non può partecipare se ha una mutazione nota di H3, un altro cambiamento genetico del tumore.
Non può partecipare se in passato ha avuto un glioma di grado 2 o 3, cioè un tumore del cervello già diagnosticato prima.
Non può partecipare se ha un rischio aumentato di sanguinamento, per esempio per lesioni importanti o per un intervento chirurgico maggiore fatto negli ultimi 28 giorni, tranne la rimozione del tumore.
Non può partecipare se ha problemi importanti dello stomaco o dell’intestino che possono impedire al corpo di assorbire bene i farmaci, come una sindrome da malassorbimento o la rimozione di una parte importante di stomaco o intestino.
Non può partecipare se ha una cirrosi o una malattia del fegato o delle vie biliari non stabile, con segni come liquido nell’addome, confusione dovuta al fegato, problemi della coagulazione, albumina bassa, vene varicose nell’esofago o nello stomaco, oppure ittero persistente, cioè pelle o occhi gialli.
Non può partecipare se ha l’HIV, a meno che non soddisfi tutte queste condizioni: cellule CD4 pari o superiori a 350 per microlitro, carica virale sotto 400 copie per millilitro, nessuna infezione opportunistica che definisce l’AIDS negli ultimi 12 mesi, nessun tumore legato all’HIV negli ultimi 5 anni e terapia antiretrovirale già iniziata da più di 4 settimane prima dell’ingresso nello studio.
Non può partecipare se ha o mostra segni di MDS o AML, cioè malattie del midollo osseo e del sangue, oppure segni che fanno sospettare queste malattie.
Non può partecipare se ha avuto un altro tumore negli ultimi 2 anni, tranne alcuni tumori della pelle o della vescica molto superficiali già trattati in modo adeguato. Può essere ammesso solo se l’altro tumore è stato curato con intento guarigione o se è rimasto senza malattia per almeno 2 anni dopo il trattamento definitivo.
Non può partecipare se ha avuto in passato la sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES), una condizione neurologica che può causare mal di testa, confusione, crisi o disturbi della vista.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese
Institut Regional Du Cancer De Montpellier	Montpellier	Francia
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italia
Hospital Vall d’Hebron	Barcellona	Spagna
Assistance Publique Hopitaux De Marseille	Marsiglia	Francia
Comite Entreprise Paul Papin	Angers	Francia
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spagna
Azienda Ospedaliera Universitaria Citta’ Della Salute E Della Scienza Di Torino	Torino	Italia
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Germania
Goethe University Frankfurt	Francoforte	Germania
University Hospital Maastricht	Maastricht	Paesi Bassi
Centre Leon Berard	Lione	Francia
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italia
Centr Georges Francois Leclerc	Digione	Francia
Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza	Roma	Italia
Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)	Leida	Paesi Bassi
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norvegia
Cork University Hospital	Cork	Irlanda
Institut Catala D’oncologia	L’Hospitalet de Llobregat	Spagna
Hospital Universitario Hm Sanchinarro	Madrid	Spagna
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italia
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spagna
Hospital Universitario Reina Sofía	Cordova	Spagna
Beaumont Hospital	Dublino	Irlanda
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis	Rennes	Francia
Virgen del Rocío University Hospital	Siviglia	Spagna
Odense University Hospital	Odense	Danimarca
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Ratisbona	Germania
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tubinga	Germania
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Paesi Bassi
Hospital Clinic De Barcelona	Barcellona	Spagna
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlino	Germania
Klinikum Chemnitz gGmbH	Chemnitz	Germania
Aalborg University Hospital	Aalborg	Danimarca
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet Bonn	Bonn	Germania
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nizza	Francia
Region Midtjylland	Århus	Danimarca
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie	Amiens	Francia
Rigshospitalet	Copenaghen	Danimarca
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Paesi Bassi
Instituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico	Bologna	Italia
Vivantes Netzwerk fuer Gesundheit GmbH	Berlino	Germania
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre-Bénite	Francia
Hopital Beaujon	Clichy	Francia
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spagna
Hospital Del Mar	Barcellona	Spagna
St. Olavs Hospital HF	Trondheim	Norvegia
Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro	Napoli	Italia
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milano	Italia
Universitaetsklinikum Leipzig AöR	Lipsia	Germania
Vhfig Upzyivoetxot	Amsterdam	Paesi Bassi

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Danimarca	Non ancora reclutando	04.12.2024
Francia	Non reclutando	04.12.2024
Germania	Non reclutando	04.12.2024
Irlanda	Non ancora reclutando	04.12.2024
Italia	Non reclutando	04.12.2024
Norvegia	Non reclutando	04.12.2024
Paesi Bassi	Non reclutando	04.12.2024
Spagna	Non reclutando	04.12.2024

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Niraparib: è il trattamento sperimentale del trial. Si assume per bocca sotto forma di compressa e viene confrontato con un altro farmaco per capire se può aiutare a vivere più a lungo nelle persone con glioblastoma appena diagnosticato. Nel studio viene usato come terapia principale da testare, per valutarne efficacia e sicurezza.

Temozolomide: è il trattamento di confronto usato nel trial. Si assume per bocca e rappresenta la terapia con cui viene messo a confronto niraparib. Serve a capire se il nuovo trattamento funziona meglio o in modo diverso nel controllare la malattia e nel migliorare la sopravvivenza.

Malattie in studio:

Glioblastoma

MGMT-unmethylated glioblastoma – È un tipo di glioblastoma, cioè un tumore cerebrale molto aggressivo che nasce dalle cellule di supporto del cervello. Nel caso “MGMT-unmethylated”, il tumore presenta una caratteristica biologica specifica legata a un gene chiamato MGMT. Di solito cresce rapidamente nel cervello e tende a infiltrare i tessuti vicini, rendendo il tumore diffuso. Con il tempo può causare aumento di volume della massa tumorale e peggioramento dei sintomi neurologici.

ID della sperimentazione:

2024-513077-48-00

Codice del protocollo:

IVY-P3-24-021

NCT ID:

NCT06388733

Fase della sperimentazione:

Conferma terapeutica (Fase III)

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