Lo studio riguarda i pazienti con Multiple Myeloma appena diagnosticato e idonei a autologous stem cell transplantation. Vengono confrontate due combinazioni terapeutiche: una che comprende teclistamab insieme a lenalidomide, bortezomib e dexamethasone (Tec‑DRd) e un’altra che utilizza daratumumab con gli stessi tre farmaci di base (DVRd). Lo scopo principale è valutare quale regime riesca a far scomparire più completamente le cellule tumorali, misurato con un test molto sensibile.
I partecipanti ricevono il trattamento assegnato per diversi cicli, poi una dose alta di chemioterapia con melphalan seguita dal trapianto di cellule staminali, e infine una fase di mantenimento. Durante tutto il periodo vengono prelevati campioni di sangue per verificare la presenza di residui di malattia e si registra la comparsa di infezioni gravi o interruzioni prolungate del trattamento. L’intero percorso, dal primo ciclo alla fine della fase di mantenimento, dura circa due anni.
1inizio del trattamento di induzione
vengono effettuati esami di base per valutare lo stato di salute prima di iniziare la terapia.
si inizia il regime di induzione che comprende i seguenti medicinali:
lenalidomide: 25 mg per via orale, da assumere secondo le indicazioni del protocollo;
dexamethasone: 40 mg per via orale, da assumere secondo le indicazioni del protocollo;
bortezomib: 1,3 mg/m² per iniezione sottocutanea, da somministrare secondo le indicazioni del protocollo;
daratumumab: 1800 mg per iniezione sottocutanea, da somministrare secondo le indicazioni del protocollo;
teclistamab: 3 mg/kg per iniezione sottocutanea, da somministrare secondo le indicazioni del protocollo.
2ciclo di trattamento
ogni ciclo corrisponde a un periodo di trattamento definito dal protocollo (tipicamente circa quattro settimane).
durante ogni ciclo il paziente continua a prendere lenalidomide e dexamethasone per via orale e riceve le iniezioni sottocutanee di bortezomib, daratumumab e teclistamab secondo il calendario stabilito.
vengono effettuati controlli periodici per monitorare la risposta al trattamento e la comparsa di eventuali effetti indesiderati.
3completamento di sei cicli di induzione/consolidamento
dopo sei cicli, il medico valuta la risposta terapeutica mediante esami specifici.
se la risposta è adeguata, si procede alla fase successiva del protocollo.
4trapianto autologo di cellule staminali
il paziente riceve una dose alta di chemioterapia chiamata melphalan per distruggere le cellule tumorali.
subito dopo, vengono reinfuse le proprie cellule staminali precedentemente raccolte, processo noto come trapianto autologo di cellule staminali.
5recupero post‑trapianto
durante il periodo di recupero vengono eseguiti controlli ematologici e clinici frequenti per verificare la ricostituzione del midollo osseo.
vengono forniti trattamenti di supporto, se necessario, per gestire eventuali effetti collaterali.
6inizio della terapia di mantenimento
dopo il recupero, il paziente inizia la fase di manutenzione, che consiste in un regime di farmaci a lungo termine previsto dal protocollo.
la durata della terapia di mantenimento è stabilita in base alla risposta individuale e alla valutazione del medico.
Chi può partecipare allo studio?
Età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi.
Se sei un uomo, devi accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l’ultima dose; è consigliato conservare lo sperma prima del trattamento perché la terapia può ridurre la fertilità.
Devi accettare di non donare sangue mentre assumi lenalidomide e per 28 giorni dopo aver interrotto il farmaco.
Devi firmare il consenso informato, dimostrando di aver capito lo scopo e le procedure dello studio e di voler partecipare.
Devi essere disposto e in grado di seguire le restrizioni di stile di vita indicate nel protocollo.
Deve essere presente una diagnosi documentata di multiple myeloma (MM) secondo i criteri internazionali, non trattata e che richiede terapia sistemica, con una malattia misurabile definita da almeno uno dei seguenti:
livello di M-proteina nel sangue ≥ 1,0 g/dL,
livello di M-proteina nelle urine ≥ 200 mg/24 h,
catene leggere libere nel sangue ≥ 10 mg/dL con rapporto kappa/lambda anormale.
Devi avere uno stato di performance ECOG compreso tra 0 e 2 (da completamente attivo a limitato ma ancora in grado di prendersi cura di sé).
I tuoi esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti valori:
Emoglobina ≥ 8 g/dL (indica la capacità del sangue di trasportare ossigeno),
Piastrine ≥ 75 × 10⁹/L (se le cellule del midollo plasmatiche sono < 50 %) o ≥ 50 × 10⁹/L (se ≥ 50 %),
Neutrofili assoluti ≥ 1,0 × 10⁹/L (un tipo di globuli bianchi),
Enzimi epatici AST e ALT ≤ 3 volte il valore normale,
Bilirubina totale ≤ 2,0 volte il valore normale,
Funzione renale eGFR ≥ 30 mL/min,
Calcio corretto per albumina ≤ 14 mg/dL o calcio ionizzato ≤ 6,5 mg/dL.
Devi essere ritenuto idoneo dal medico per ricevere melphalan ad alta dose e per un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
Se sei una donna in età fertile, devi avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening e di nuovo entro 24 ore dall’inizio del trattamento, e accettare di fare ulteriori test di gravidanza durante lo studio.
Le donne devono essere o non in età fertile, oppure, se fertile, devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo molto efficace.
Le donne devono accettare di non donare o congelare ovuli per la riproduzione assistita durante lo studio e per 6 mesi dopo l’ultima dose; è consigliato conservare gli ovuli prima del trattamento perché la terapia può compromettere la fertilità.
Gli uomini devono usare un condom (con o senza spermicida) durante ogni attività sessuale che possa portare al trasferimento di sperma a un’altra persona, per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l’ultima dose.
Chi non può partecipare allo studio?
Presenza di una sindrome mielodisplastica in corso o di un tumore delle cellule B diverso dal mieloma multiplo (sindrome mielodisplastica = un gruppo di problemi del midollo osseo; tumore delle cellule B = un tipo di cancro del sistema immunitario).
Uso di una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a 160 mg o più di dexametasone (un farmaco anti‑infiammazione) nei 14 giorni prima della randomizzazione.
Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato (vaccino contenente virus o batteri indeboliti) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento dello studio.
Aver subito un intervento chirurgico importante o una grave lesione traumatica entro 2 settimane dall’inizio del trattamento, non essersi ancora ripresi completamente, o avere un intervento programmato durante il periodo di trattamento o entro 2 settimane dall’ultima dose.
Condizioni mediche o psichiatriche che possono interferire con le procedure dello studio, tra cui:
Malattia polmonare diffusa acuta (problema serio ai polmoni).
Infezione attiva (virale, fungina o batterica) che richiede antibiotici o antivirali.
Malattia autoimmune attiva che richiede farmaci che sopprimono il sistema immunitario negli ultimi 6 mesi (escluse vitiligine, diabete di tipo 1 controllato e tiroidite autoimmune ben controllata).
Disturbi psichiatrici gravi (abuso di alcol o droghe, demenza severa, stato mentale alterato).
Qualsiasi altro problema che possa impedire di ricevere o tollerare il trattamento, comprendere il consenso informato o mettere a rischio il benessere del paziente.
Storia di mancata osservanza delle terapie mediche consigliate.
Stroke (ictus), attacco ischemico transitorio (mini‑ictus) o crisi epilettiche negli ultimi 6 mesi.
Infezioni o condizioni virali rilevanti:
Positività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
Infezione da epatite B (presenza di HBsAg o DNA del virus HBV rilevabile).
Infezione attiva da epatite C (RNA del virus HCV rilevabile). Se l’infezione è stata curata e il virus non è più rilevabile 12 settimane dopo la terapia, è consentita.
Malattie respiratorie gravi:
Broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD) con FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) inferiore al 50 % del valore previsto.
Asma moderata o grave negli ultimi 2 anni, o asma non controllata, con FEV1 inferiore al 50 % del valore previsto.
Problemi cardiaci seri:
Insufficienza cardiaca congestizia in stadio III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
Storia di aritmia ventricolare significativa o sincope inspiegabile (perdita di coscienza non dovuta a vasovagale o disidratazione).
Aritmia non controllata o anomalie importanti dell’ECG (tracciato elettrico del cuore).
Gravidanza, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 6 mesi dall’ultima dose del trattamento.
Intenzione di diventare padre durante lo studio o entro 3 mesi dall’ultima dose del trattamento.
Storia di allergia grave (ipersensibilità) al farmaco sperimentale, a farmaci con struttura chimica simile o a componenti presenti nella formulazione.
Storia di altri tumori (cancro) diversi dal mieloma multiplo che hanno un alto rischio di recidiva e richiederebbero una terapia sistemica.
Partecipazione a studi clinici concorrenti o periodo di osservazione di altri studi clinici.
Detenzione in un istituto per ordine legale o ufficiale.
Incapacità legale (incapacità di prendere decisioni legali).
Presenza di un tumore attivo (in progressione o che ha richiesto un cambiamento di terapia negli ultimi 24 mesi) diverso dal mieloma multiplo, eccetto i tumori considerati curati secondo specifici criteri (es. alcuni tumori della vescica, pelle non melanoma, cancro cervicale non invasivo, alcuni carcinomi mammari, prostate locali a basso punteggio Gleason, ecc.).
Presenza di leucemia delle cellule plasmatiche (≥5 % di cellule plasmatiche circolanti), mieloma multiplo indolente, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi a catena leggera primaria.
Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS) da parte del mieloma, o segni clinici di coinvolgimento meningeo (richiede risonanza magnetica cerebrale e analisi del liquido cerebrospinale per escludere).
Precedente terapia mirata a BCMA (un bersaglio presente sulle cellule del mieloma).
Precedente terapia di reindirizzamento delle cellule T.
Storia di trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico) o di trapianto di organi.
Uso recente, entro i tempi specificati, di:
Terapie mirate, epigenetiche o farmaci/invasivi sperimentali (entro 21 giorni o 5 emivite).
Vaccino sperimentale entro 4 settimane.
Anticorpi monoclonali entro 21 giorni.
Radioterapia entro 14 giorni o radioterapia focalizzata entro 7 giorni.
lenalidomide è un farmaco assunto per via orale e fa parte della terapia di base per il mieloma multiplo. Aiuta a rallentare la crescita delle cellule tumorali e a potenziare l’effetto di altri farmaci usati nel trattamento.
bortezomib (nome commerciale VELCADE) è una soluzione iniettabile somministrata sottocutaneamente e viene utilizzato nella terapia di base. Interferisce con il meccanismo di smaltimento delle proteine nelle cellule tumorali, provocandone la morte.
daratumumab (nome commerciale DARZALEX) è una soluzione per iniezione sottocutanea inclusa nella terapia di base. È un anticorpo monoclonale che si lega a una proteina presente sulle cellule del mieloma, aiutando il sistema immunitario a riconoscerle e distruggerle.
dexamethasone è un cortisone assunto per via orale che fa parte della terapia di base. Riduce l’infiammazione e aumenta l’efficacia degli altri farmaci nel combattere le cellule tumorali.
teclistamab è il farmaco sperimentale testato nel trial. Viene somministrato per iniezione sottocutanea e agisce come una nuova forma di immunoterapia, collegando le cellule immunitarie del paziente alle cellule di mieloma per favorirne l’eliminazione.
mieloma multiplo – è un tumore che nasce dalle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo. Le cellule tumorali si moltiplicano e producono una proteina anomala che può accumularsi nel sangue e nei reni. Con il tempo, il tumore può indebolire le ossa, provocando lesioni e fratture. Può anche ridurre la produzione di altre cellule del sangue, causando anemia e una maggiore vulnerabilità alle infezioni. Il decorso è tipicamente caratterizzato da una crescita lenta ma continua delle cellule malignante.
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