Sindrome SAPHO

La sindrome SAPHO è una condizione infiammatoria rara che combina problemi alle ossa e alle articolazioni con vari disturbi della pelle, creando un puzzle che può essere difficile da risolvere sia per i pazienti che per i medici.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sindrome SAPHO
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Opzioni di Trattamento
• Prognosi e Vita con la Malattia
• Diagnosi
• Studi Clinici in Corso

Comprendere la Sindrome SAPHO

La sindrome SAPHO prende il nome dalle prime lettere delle sue caratteristiche principali: sinovite (infiammazione delle articolazioni), acne, pustulosi (vesciche gialle spesse contenenti pus), iperostosi (crescita eccessiva dell’osso) e osteite (infiammazione delle ossa). Non tutte le persone con questa condizione sperimentano tutte e cinque le caratteristiche. Al contrario, le persone possono avere qualsiasi combinazione di questi sintomi, il che è parte di ciò che rende la condizione così variabile e talvolta difficile da riconoscere.^[1]

La condizione colpisce sia la pelle che il sistema muscolo-scheletrico, il che significa che ha un impatto su ossa, articolazioni e tessuti che li collegano. A causa di questa doppia natura, i pazienti potrebbero aver bisogno di cure da parte di più specialisti, tra cui reumatologi per i sintomi articolari e dermatologi per i problemi della pelle. L’infiammazione si verifica senza infezione batterica, motivo per cui i medici a volte la chiamano una forma di osteomielite cronica non batterica.^[2]

I cambiamenti della pelle nella sindrome SAPHO sono notevoli e vari. Possono includere forme gravi di acne, specialmente acne conglobata o acne fulminans, che sono più gravi della tipica acne adolescenziale. Un’altra caratteristica cutanea comune è la pustulosi che colpisce i palmi delle mani e le piante dei piedi, simile a quella osservata in una condizione chiamata psoriasi pustolosa palmo-plantare. Alcuni pazienti sviluppano anche idrosadenite suppurativa o cellulite dissecante del cuoio capelluto, condizioni in cui sotto la pelle si formano protuberanze dolorose piene di pus.^[4]

Il coinvolgimento osseo nella sindrome SAPHO colpisce più comunemente la parte anteriore del torace, in particolare lo sterno e le clavicole. Tuttavia, anche la colonna vertebrale, la mascella e altre ossa possono essere interessate. Quando esaminati al microscopio, i campioni ossei mostrano raccolte di cellule infiammatorie che i medici chiamano osteomielite sterile perché non sono presenti batteri nonostante l’infiammazione appaia simile a un’infezione ossea.^[4]

Epidemiologia

La sindrome SAPHO è considerata rara, anche se gli esperti ritengono che possa essere più comune di quanto attualmente riconosciuto perché molti casi probabilmente non vengono diagnosticati o vengono diagnosticati erroneamente come altre condizioni. Il numero reale di persone colpite in tutto il mondo rimane sconosciuto, poiché l’incidenza esatta e la prevalenza della condizione non sono state stabilite con fermezza. La rarità della condizione rende anche difficile condurre studi di ricerca su larga scala.^[2]

La condizione inizia tipicamente nell’adolescenza o nell’età adulta, con la maggior parte delle persone che sviluppa sintomi tra i 30 e i 40 anni. Tuttavia, l’età di insorgenza può variare dagli anni dell’adolescenza fino all’età adulta avanzata. Nelle serie di casi presentate nella letteratura medica, i pazienti avevano un’età compresa tra la fine dei vent’anni e la metà dei quaranta quando hanno cercato per la prima volta assistenza medica per i loro sintomi.^[2][5]

Alcuni esperti medici considerano l’osteomielite cronica ricorrente multifocale nei bambini come la forma pediatrica della sindrome SAPHO. Nei bambini, la condizione tende a colpire le ossa lunghe delle gambe, come la tibia e il femore, insieme alle clavicole e alla colonna vertebrale. Questo differisce in qualche modo dal pattern osservato negli adulti, dove la parete toracica è più comunemente coinvolta. La frequente presenza di condizioni cutanee e malattie infiammatorie intestinali in entrambi i gruppi suggerisce che potrebbero far parte dello stesso spettro di malattia.^[2]

I dati sul fatto che la sindrome SAPHO colpisca uomini e donne in modo diverso sono limitati, sebbene i casi clinici includano entrambi i sessi. Uno studio su cinque pazienti includeva tre donne e due uomini, ma questa dimensione del campione ridotta non può stabilire se esista una vera preferenza di genere per la condizione.^[5]

Cause

La causa esatta della sindrome SAPHO rimane sconosciuta, il che è frustrante sia per i pazienti che per gli operatori sanitari. I ricercatori non sono stati in grado di individuare una singola causa e le prove attuali suggeriscono che la condizione probabilmente si sviluppi da una combinazione di diversi fattori che lavorano insieme. Questo rende la sindrome SAPHO particolarmente difficile da comprendere e trattare.^[1]

Gli scienziati ritengono che la sindrome SAPHO abbia un’origine multifattoriale, il che significa che più elementi contribuiscono al suo sviluppo. Questi fattori sembrano includere suscettibilità genetica, fattori scatenanti ambientali, disfunzione del sistema immunitario e possibilmente componenti infettive. L’interazione tra questi diversi fattori può spiegare perché la condizione varia così tanto da persona a persona.^[2]

Una scoperta interessante è che un batterio a crescita lenta chiamato Propionibacterium acnes (ora noto come Cutibacterium acnes) è stato trovato in campioni ossei di alcuni pazienti con SAPHO. Questo batterio è comunemente conosciuto per il suo ruolo nel causare l’acne sulla pelle. Alcuni ricercatori pensano che questo batterio possa agire come un fattore scatenante che innesca il processo infiammatorio in individui suscettibili, anche se questo rimane una teoria piuttosto che un fatto provato. I batteri potrebbero provocare una risposta immunitaria insolita piuttosto che causare un’infezione tipica.^[2][3]

La ricerca ha anche suggerito che alcuni fattori genetici potrebbero svolgere un ruolo. Gli studi hanno esaminato variazioni nei geni che potrebbero rendere alcune persone più suscettibili allo sviluppo della sindrome SAPHO. Tuttavia, la condizione non è considerata direttamente ereditaria nel senso tradizionale e la maggior parte delle persone con sindrome SAPHO non ha familiari con la stessa condizione.^[6]

Il sistema immunitario sembra funzionare male nella sindrome SAPHO, portando a infiammazione nelle ossa, articolazioni e pelle senza la presenza di un’infezione vera e propria. Questo è il motivo per cui i medici classificano la sindrome SAPHO come una malattia autoinfiammatoria piuttosto che una condizione autoimmune. La distinzione è che le malattie autoinfiammatorie coinvolgono il sistema immunitario innato del corpo che reagisce in modo eccessivo, mentre le malattie autoimmuni coinvolgono il sistema immunitario adattativo che attacca per errore i tessuti del corpo stesso.^[2]

Fattori di Rischio

Poiché la causa della sindrome SAPHO non è completamente compresa, identificare fattori di rischio specifici che aumentano la probabilità di una persona di sviluppare la condizione si è rivelato difficile. Tuttavia, alcuni pattern sono emersi dallo studio di pazienti con la malattia che forniscono alcuni indizi su chi potrebbe essere a rischio più elevato.

L’età sembra essere un fattore, con la condizione che inizia più comunemente nelle persone tra gli anni dell’adolescenza e la mezza età. L’età mediana di insorgenza è tipicamente tra i 30 e i 40 anni, anche se i casi possono verificarsi prima o più tardi nella vita. Ciò suggerisce che alcuni fattori legati all’età, sia biologici, ambientali o legati allo stile di vita, possano influenzare lo sviluppo della malattia.^[2]

Avere determinate condizioni cutanee, in particolare forme gravi di acne o pustulosi palmo-plantare, può essere associato a un rischio aumentato di sviluppare i problemi ossei e articolari caratteristici della sindrome SAPHO. Infatti, le manifestazioni cutanee spesso appaiono prima dei sintomi ossei, talvolta da uno o due anni, anche se in alcuni casi i problemi cutanei possono svilupparsi contemporaneamente o addirittura fino a 20 anni dopo l’inizio dei sintomi ossei. Questa tempistica variabile rende difficile prevedere chi svilupperà la sindrome completa.^[2]

Potrebbe esserci una componente genetica della suscettibilità, anche se la sindrome SAPHO non è considerata una condizione chiaramente ereditaria. Alcune ricerche suggeriscono che variazioni in determinati geni potrebbero predisporre gli individui a sviluppare la sindrome, ma questo non significa che la condizione si trasmetta nelle famiglie in un pattern prevedibile. La maggior parte delle persone con sindrome SAPHO non ha parenti con la stessa condizione.^[6]

Alcune prove suggeriscono un possibile legame tra la sindrome SAPHO e la malattia infiammatoria intestinale. I pazienti con sindrome SAPHO possono sperimentare dolore addominale, diarrea, ragadi anali o ascessi, suggerendo che avere una malattia infiammatoria intestinale potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la sindrome SAPHO, o viceversa. Questa connessione è ancora in fase di studio e non tutti i pazienti con sindrome SAPHO hanno problemi intestinali.^[2]

Sintomi

I sintomi della sindrome SAPHO possono variare notevolmente da persona a persona, sia in termini di quali sintomi appaiono sia di quanto siano gravi. Questa variabilità è uno dei motivi per cui la condizione può essere difficile da diagnosticare. I sintomi si sviluppano tipicamente gradualmente piuttosto che apparire improvvisamente, anche se alcuni pazienti sperimentano un’insorgenza più rapida dei loro problemi.

Il dolore osseo e articolare è uno dei sintomi più prominenti e problematici per molti pazienti. Il dolore si sviluppa spesso lentamente e può essere accompagnato da rigidità e gonfiore. Per alcune persone, il dolore diventa così grave da limitare significativamente le loro attività quotidiane e la qualità della vita. Un paziente descritto nella letteratura medica è diventato costretto su una sedia a rotelle a causa della gravità del dolore e della rigidità, incapace di sopportare il peso o persino di sedersi comodamente in posizione eretta.^[5]

Negli adulti, l’infiammazione colpisce più comunemente la parte anteriore della parete toracica, in particolare dove lo sterno incontra le clavicole. Ciò può causare dolore toracico significativo e mobilità ridotta nella parte superiore del corpo. La colonna vertebrale è un altro sito comune di coinvolgimento, con circa un terzo dei pazienti che sperimentano sintomi spinali. Quando la colonna vertebrale è interessata, i pazienti possono sviluppare rigidità, dolore e ridotto range di movimento. La mascella inferiore e le ossa pelviche possono anche essere colpite, anche se meno frequentemente.^[2][3]

Quando le articolazioni si infiammano, la condizione è chiamata sinovite. Questo si verifica più spesso nelle articolazioni sacro-iliache (dove la colonna vertebrale incontra il bacino), fianchi, ginocchia o nelle articolazioni che collegano le clavicole allo sterno. L’infiammazione articolare può causare dolore, gonfiore e difficoltà nel muovere le articolazioni interessate. A seconda della gravità dei sintomi, i pazienti possono sperimentare un range di movimento limitato che rende difficili le attività quotidiane.^[2]

I sintomi cutanei nella sindrome SAPHO possono essere piuttosto vari. Alcuni pazienti sviluppano acne grave, che può essere più estesa e resistente al trattamento rispetto all’acne tipica. Vesciche spesse, gialle e piene di pus chiamate pustole appaiono comunemente sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi, una condizione nota come pustulosi palmo-plantare. Queste possono essere dolorose e rendere difficile camminare o usare le mani. Alcuni pazienti sviluppano anche psoriasi pustolosa, dove le pustole appaiono sulla pelle arrossata e squamosa.^[2]

Altre manifestazioni cutanee possono includere idrosadenite suppurativa, dove si formano noduli dolorosi sotto la pelle, spesso in aree dove la pelle si sfrega come le ascelle o l’inguine. La cellulite dissecante del cuoio capelluto è un altro possibile sintomo, caratterizzato da aree dolorose e drenanti sul cuoio capelluto che possono portare alla perdita di capelli. Un paziente ha sviluppato multiple aree purulente e drenanti di gonfiore sul cuoio capelluto che richiedevano una gestione continua.^[4]

I pazienti possono anche sperimentare sintomi sistemici che colpiscono tutto il corpo. Questi possono includere affaticamento che interferisce con le attività quotidiane, perdita di appetito che porta a perdita di peso e sensazioni generali di malessere. Alcuni pazienti descrivono brividi soggettivi senza febbre misurabile. Un paziente ha perso 30 libbre nel giro di poche settimane a causa della completa perdita di appetito associata alla condizione.^[5]

Talvolta si verificano sintomi digestivi insieme ai problemi ossei e cutanei. I pazienti possono sperimentare dolore addominale, diarrea o problemi come ragadi anali o ascessi. Questi sintomi sollevano la possibilità di una malattia infiammatoria intestinale associata, che sembra avere qualche connessione con la sindrome SAPHO, anche se non tutti i pazienti sperimentano problemi digestivi.^[2]

Prevenzione

Poiché la causa esatta della sindrome SAPHO rimane sconosciuta, non esistono metodi provati per prevenire lo sviluppo della condizione. La natura multifattoriale della malattia, che coinvolge componenti genetiche, ambientali, immunitarie e possibilmente infettive, rende le strategie di prevenzione particolarmente difficili da identificare o raccomandare.

Attualmente, la scienza medica non ha identificato cambiamenti nello stile di vita, modifiche dietetiche, vaccinazioni o integratori che possano prevenire la sindrome SAPHO nelle persone che potrebbero essere a rischio. Ciò è in parte dovuto al fatto che i ricercatori non hanno ancora stabilito fattori di rischio chiari che permetterebbero l’identificazione di chi ha maggiori probabilità di sviluppare la condizione prima che compaiano i sintomi.

Per le persone che hanno già una componente della sindrome SAPHO, come acne grave o pustulosi palmo-plantare, non esiste un modo noto per prevenire lo sviluppo di problemi ossei e articolari. Tuttavia, essere consapevoli della possibile connessione tra condizioni cutanee gravi e sintomi muscolo-scheletrici può aiutare con un riconoscimento e una diagnosi più precoci se si sviluppano problemi ossei o articolari.

Ciò che è più fattibile della prevenzione è il rilevamento precoce e il trattamento tempestivo una volta che i sintomi iniziano. Le persone che hanno forme gravi di acne o condizioni cutanee pustolose dovrebbero essere consapevoli che il dolore osseo o articolare potrebbe potenzialmente essere correlato e non dovrebbero esitare a segnalare nuovi sintomi muscolo-scheletrici al loro medico. Allo stesso modo, le persone che sviluppano dolore o infiammazione ossea inspiegabili dovrebbero menzionare eventuali problemi cutanei significativi al loro medico, poiché queste informazioni potrebbero essere cruciali per raggiungere la diagnosi corretta.^[5]

Fisiopatologia

La fisiopatologia della sindrome SAPHO si riferisce ai cambiamenti anomali nel modo in cui il corpo normalmente funziona quando qualcuno ha questa condizione. Comprendere questi cambiamenti aiuta a spiegare perché i pazienti sperimentano i loro sintomi, anche se molti aspetti del processo patologico rimangono incompletamente compresi.

A livello base, la sindrome SAPHO coinvolge un’infiammazione cronica che colpisce sia il sistema muscolo-scheletrico che la pelle. Questa infiammazione non è causata da un’infezione nel senso tipico, motivo per cui i medici usano il termine “sterile” o “non batterica” quando descrivono l’osteomielite (infiammazione ossea) osservata nella sindrome SAPHO. Il sistema immunitario sembra attaccare i tessuti del corpo stesso senza un fattore scatenante appropriato, motivo per cui la SAPHO è classificata come una condizione autoinfiammatoria.^[2]

Nelle ossa, il processo infiammatorio inizia con un’infiltrazione di neutrofili, che sono un tipo di globulo bianco che normalmente combatte le infezioni. Nelle fasi iniziali della sindrome SAPHO, le biopsie ossee mostrano questi neutrofili che si raccolgono nel tessuto osseo, formando ciò che i medici chiamano “pseudoascessi” perché sembrano ascessi causati da infezione ma non contengono batteri. Nel tempo, la composizione delle cellule infiammatorie cambia, con i neutrofili progressivamente sostituiti da cellule mononucleate, un altro tipo di cellula immunitaria. Questa infiammazione cronica alla fine porta alla sclerosi ossea, dove l’osso diventa anormalmente denso.^[2]

L’infiammazione causa anche cambiamenti fisici alla struttura ossea. Invece di degradare l’osso come ci si potrebbe aspettare, il processo infiammatorio nella sindrome SAPHO spesso stimola una formazione ossea eccessiva, chiamata iperostosi. Questo porta le ossa a diventare più spesse e dense del normale, in particolare in aree come le clavicole e lo sterno. I test di imaging mostrano una combinazione caratteristica di distruzione ossea (osteolisi) e nuova formazione ossea (osteosclerosi), creando un quadro misto che aiuta i medici a riconoscere la condizione.^[2]

Quando sono coinvolte le articolazioni, la membrana sinoviale (il rivestimento dell’articolazione) si infiamma, una condizione chiamata sinovite. Ciò causa l’accumulo di fluido nello spazio articolare, portando a gonfiore, dolore e rigidità. Tuttavia, quando i medici testano il liquido articolare, questo tipicamente non mostra crescita batterica, confermando la natura sterile dell’infiammazione. Le articolazioni più comunemente colpite sono quelle nella parte anteriore del torace, le articolazioni sacro-iliache e talvolta i fianchi e le ginocchia.^[2]

Nella pelle, la fisiopatologia coinvolge anche un’infiammazione neutrofila. Le biopsie cutanee mostrano raccolte di neutrofili che formano pustole e pseudoascessi simili a quelli osservati nell’osso. Le manifestazioni cutanee condividono alcune caratteristiche con la psoriasi pustolosa e altre dermatosi neutrofile, condizioni in cui i neutrofili causano infiammazione nella pelle. Questa somiglianza ha portato alcuni ricercatori a chiedersi se la sindrome SAPHO potrebbe essere correlata o parte dello spettro delle malattie psoriasiche.^[4]

Il possibile ruolo del Propionibacterium acnes nel processo patologico è intrigante ma non completamente compreso. Quando questo batterio viene trovato in campioni ossei di pazienti con SAPHO, potrebbe agire come un fattore scatenante che causa una risposta immunitaria eccessiva in individui geneticamente suscettibili. Piuttosto che causare un’infezione diretta, i batteri potrebbero provocare una reazione infiammatoria anomala che persiste anche dopo che qualsiasi presenza batterica viene eliminata o controllata.^[2]

Le tecniche di imaging avanzate rivelano pattern specifici che riflettono questi cambiamenti patologici. Le scansioni MRI possono mostrare edema del midollo osseo (accumulo di fluido nel midollo osseo), infiammazione della membrana che ricopre l’osso (periostio), infiammazione nei muscoli circostanti e artrite nelle articolazioni adiacenti. Questi risultati dell’imaging aiutano i medici a visualizzare l’estensione e la posizione del processo infiammatorio.^[2]

La questione del perché alcune persone sviluppano prevalentemente sintomi cutanei mentre altre hanno principalmente coinvolgimento osseo, e perché i sintomi possono apparire in momenti diversi, rimane senza risposta. È possibile che diversi percorsi infiammatori o diversi aspetti del sistema immunitario siano coinvolti nelle manifestazioni cutanee rispetto a quelle ossee. Questo potrebbe spiegare perché alcuni trattamenti funzionano meglio per un tipo di sintomo rispetto a un altro, un pattern che i medici hanno osservato quando provano diversi farmaci per i pazienti con SAPHO.^[8]

Opzioni di Trattamento

Gli obiettivi principali del trattamento nella sindrome SAPHO si concentrano sull’alleviare il dolore, ridurre l’infiammazione nelle ossa e nelle articolazioni, e affrontare i problemi cutanei. Poiché la sindrome colpisce diverse parti del corpo in modi diversi, ogni persona può necessitare di una combinazione unica di trattamenti. Alcuni pazienti lottano principalmente con dolore osseo severo e rigidità, mentre altri sono più disturbati dai sintomi cutanei come pustole o acne. L’approccio al trattamento deve considerare la gravità dei sintomi, quali parti del corpo sono coinvolte, e come la condizione influenza la capacità della persona di lavorare, muoversi e partecipare alle attività quotidiane.^[1][2]

Attualmente non esiste una cura per la sindrome SAPHO, quindi il trattamento mira a controllare i sintomi piuttosto che eliminare completamente la malattia. Molti pazienti sperimentano periodi in cui i sintomi peggiorano, chiamati riacutizzazioni, seguiti da momenti in cui i sintomi migliorano o scompaiono. Gestire la condizione richiede spesso pazienza e comunicazione continua con gli operatori sanitari, poiché può essere necessario del tempo per trovare la giusta combinazione di trattamenti che funzioni per ciascun individuo. La condizione può essere cronica, il che significa che dura anni, ma molti pazienti alla fine sperimentano un miglioramento o addirittura una completa risoluzione dei sintomi nel tempo.^[4][12]

Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)

I farmaci antinfiammatori non steroidei, comunemente chiamati FANS, sono spesso i primi medicinali prescritti per la sindrome SAPHO. Questi farmaci aiutano a ridurre il dolore e l’infiammazione nelle articolazioni e nelle ossa. Gli esempi includono l’ibuprofene, che molte persone riconoscono, e il lornoxicam, che è stato utilizzato in alcuni casi riportati. I FANS funzionano bloccando determinate sostanze chimiche nel corpo che causano infiammazione e dolore. Sono generalmente considerati sicuri per l’uso a breve termine, ma l’uso a lungo termine può causare problemi allo stomaco, problemi renali o aumentare il rischio di problemi cardiaci. Ai pazienti viene solitamente consigliato di assumere la dose efficace più bassa per il tempo più breve necessario.^[5][7]

Farmaci Antireumatici Modificanti la Malattia (DMARD)

Per i pazienti i cui sintomi non rispondono adeguatamente ai soli FANS, i medici possono prescrivere farmaci antireumatici modificanti la malattia, o DMARD. La sulfasalazina è uno di questi medicinali frequentemente utilizzati nella sindrome SAPHO. Fu originariamente sviluppata per trattare le malattie infiammatorie intestinali ma si è dimostrata utile per l’infiammazione articolare in varie condizioni reumatiche. Il metotrexato è un altro DMARD talvolta prescritto, in particolare quando il coinvolgimento articolare è significativo. Questi medicinali funzionano più lentamente dei FANS, spesso impiegando settimane o mesi per mostrare il loro pieno effetto, ma possono aiutare a ridurre l’infiammazione sottostante piuttosto che semplicemente mascherare i sintomi.^[4][12]

Corticosteroidi

I corticosteroidi sono potenti farmaci antinfiammatori che possono essere utilizzati in modi diversi per la sindrome SAPHO. Alcuni pazienti ricevono corticosteroidi sistemici, ovvero pillole o iniezioni che influenzano tutto il corpo, mentre altri possono beneficiare di iniezioni locali di steroidi direttamente nelle articolazioni dolorose o nelle aree di infiammazione ossea. I corticosteroidi funzionano rapidamente per ridurre l’infiammazione e possono fornire un sollievo significativo durante riacutizzazioni severe. Tuttavia, l’uso a lungo termine comporta rischi tra cui aumento di peso, assottigliamento osseo, aumento della glicemia e maggiore suscettibilità alle infezioni. I medici tipicamente cercano di utilizzare la dose più bassa possibile e di ridurre gradualmente la dose nel tempo.^[4][12]

Retinoidi Orali

Per i sintomi cutanei, in particolare acne severa o pustulosi palmo-plantare, i dermatologi possono prescrivere retinoidi orali, che sono derivati della vitamina A. L’isotretinoina viene utilizzata per l’acne grave, mentre l’acitretina può essere scelta per la pustolosi che colpisce palmi e piante dei piedi. Questi medicinali funzionano riducendo la produzione di sebo nella pelle e diminuendo l’infiammazione. Richiedono un monitoraggio attento perché possono causare pelle secca, maggiore sensibilità alla luce solare, cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue e, cosa più importante, gravi difetti alla nascita se assunti durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace mentre assumono questi medicinali e per un certo periodo successivamente.^[4][12]

Bifosfonati

I bifosfonati sono emersi come un’opzione di trattamento importante, in particolare per i sintomi ossei. Questi medicinali, che includono il pamidronato e altri farmaci simili, furono originariamente sviluppati per trattare l’osteoporosi e si sono dimostrati utili per l’infiammazione ossea e il dolore caratteristici della sindrome SAPHO. I bifosfonati funzionano rallentando l’attività delle cellule che degradano l’osso, riducendo così il turnover osseo e l’infiammazione. Molti case report e piccoli studi hanno suggerito i bifosfonati come opzione di prima linea per i sintomi ossei, con alcuni pazienti che sperimentano un miglioramento significativo nel dolore e nella rigidità. I medicinali possono essere somministrati come infusioni endovenose o compresse orali, a seconda del farmaco specifico scelto.^[3][4]

Terapie Biologiche

I ricercatori hanno esplorato medicinali più recenti chiamati biologici per la sindrome SAPHO. Questi sono farmaci sofisticati sviluppati utilizzando la biotecnologia che mirano a parti specifiche del sistema immunitario. A differenza dei medicinali tradizionali che funzionano in modo più ampio, i biologici sono progettati per bloccare particolari molecole infiammatorie o vie coinvolte nella malattia.^[8][15]

Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale, o bloccanti del TNF, sono una classe di biologici che è stata provata nella sindrome SAPHO. Il TNF è una proteina nel corpo che promuove l’infiammazione, e bloccarlo può ridurre i sintomi infiammatori. I medicinali in questa categoria includono infliximab, etanercept e adalimumab. Questi farmaci sono stati testati in vari studi clinici e case report, con risultati contrastanti. Alcuni pazienti hanno sperimentato un miglioramento significativo nei sintomi ossei e articolari, mentre altri hanno mostrato poca risposta.^[3][4][8]

Una categoria più recente di trattamenti biologici mira all’interleuchina-17, o IL-17, un’altra proteina infiammatoria che sembra svolgere un ruolo nella sindrome SAPHO. Gli inibitori dell’IL-17 hanno mostrato promesse nel trattamento di condizioni simili alla SAPHO, in particolare l’artrite psoriasica e la spondilite anchilosante. Le prime esperienze con questi medicinali nei pazienti SAPHO suggeriscono che possano essere efficaci sia per i sintomi ossei che cutanei.^[8][15]

Inibitori JAK

Uno sviluppo recente particolarmente interessante coinvolge gli inibitori JAK, che sono farmaci a piccola molecola piuttosto che grandi anticorpi biologici. JAK sta per Janus chinasi, una famiglia di enzimi coinvolti nella trasmissione di segnali da varie proteine infiammatorie nelle cellule. Bloccando questi enzimi, gli inibitori JAK possono interrompere molteplici vie infiammatorie contemporaneamente. Baricitinib è un inibitore JAK che è stato riportato in almeno un caso dettagliato di sindrome SAPHO. In questo caso, un paziente che non aveva risposto adeguatamente a molteplici altri trattamenti, inclusi biologici, ha sperimentato un miglioramento notevole sia nei sintomi cutanei che ossei entro due settimane dall’inizio del baricitinib. Il paziente è rimasto bene senza recidiva della malattia durante il follow-up.^[11][8]

Altri Approcci

Altri medicinali che possono essere provati includono la colchicina, un farmaco tradizionalmente utilizzato per la gotta che ha proprietà antinfiammatorie; la calcitonina, un ormone coinvolto nel metabolismo osseo; e la ciclosporina, un medicinale immunosoppressore. Un medicinale orale chiamato apremilast è stato anche esplorato per la sindrome SAPHO. Questo farmaco funziona inibendo un enzima chiamato fosfodiesterasi 4, che svolge un ruolo nell’infiammazione. Ha mostrato promesse nel trattamento sia dei sintomi osteoarticolari che cutanei nei pazienti SAPHO.^{[4][8][12][15]}

Prognosi e Vita con la Malattia

Quando qualcuno riceve una diagnosi di sindrome SAPHO, una delle prime domande che naturalmente viene in mente è cosa riserva il futuro. La prospettiva per le persone che convivono con questa condizione varia notevolmente da persona a persona, e questa incertezza può risultare travolgente all’inizio. La sindrome SAPHO è considerata una condizione cronica, il che significa che tende a persistere nel tempo piuttosto che risolversi rapidamente. Tuttavia, è importante comprendere che cronico non significa necessariamente progressivamente peggiorativo o pericoloso per la vita.^[2]

La notizia incoraggiante è che la sindrome SAPHO, sebbene impegnativa da gestire, può eventualmente migliorare o persino autoguarire in molti casi. La condizione tipicamente non accorcia l’aspettativa di vita, e con una gestione appropriata, molte persone trovano modi per controllare efficacemente i loro sintomi.^[4][12] Alcuni pazienti trattati con combinazioni di antibiotici e farmaci antinfiammatori sono rimasti senza sintomi per anni dopo aver completato cicli di trattamento durati solo pochi mesi.^[5][7]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con la sindrome SAPHO influisce su quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dai compiti fisici più basilari al benessere emotivo e alle relazioni sociali. La realtà di questa condizione si estende ben oltre gli appuntamenti dal medico e i farmaci: ridisegna il modo in cui le persone navigano il loro mondo quotidiano.

Fisicamente, il dolore osseo e articolare può essere debilitante. Movimenti semplici che la maggior parte delle persone dà per scontati, come alzarsi dal letto al mattino, salire le scale o raggiungere un oggetto su uno scaffale alto, possono diventare sfide monumentali. Il dolore alla parete toracica, così comune nella sindrome SAPHO, può rendere scomodo respirare profondamente e può persino influenzare le posizioni del sonno, poiché sdraiarsi su certi lati o sulla schiena può aggravare i sintomi.^[2]

La rigidità è un’altra sfida importante, in particolare al mattino o dopo periodi di inattività. Molti pazienti riferiscono di aver bisogno di tempo significativo per “sciogliersi” prima di potersi muovere comodamente. Questa rigidità mattutina può durare ore, rendendo difficile mantenere un impiego che richiede orari di inizio anticipati o puntualità precisa. In casi estremi, i pazienti possono diventare dipendenti dalla sedia a rotelle durante episodi gravi, come documentato in rapporti clinici.^[20]

Le manifestazioni cutanee portano la loro serie di sfide. La pustulosi palmo-plantare rende ogni passo potenzialmente doloroso, complicando il lavoro che richiede di stare in piedi o camminare a lungo. Le vesciche sulle mani possono interferire con l’afferrare oggetti, digitare, scrivere o eseguire compiti manuali dettagliati. L’acne grave e altre lesioni cutanee visibili possono influenzare profondamente l’autostima e l’immagine corporea.^[14]

Molti pazienti con sindrome SAPHO sviluppano strategie di adattamento nel tempo. Queste potrebbero includere dosare le attività per bilanciare riposo e attività, usare terapie con calore o freddo per la gestione del dolore, indossare scarpe di supporto o usare ausili per la deambulazione durante i periodi difficili, e costruire una rete di supporto di amici, familiari e operatori sanitari comprensivi.^[14]

Diagnosi

Diagnosticare la sindrome SAPHO richiede una combinazione ponderata di approcci perché non esiste un singolo test che possa confermare definitivamente la condizione. I medici iniziano tipicamente sospettando la sindrome sulla base dell’esame clinico, che significa rivedere attentamente i sintomi e condurre una valutazione fisica delle aree colpite.^[2]

Quando Cercare una Valutazione Medica

Chiunque sperimenti dolore persistente alle ossa o alle articolazioni accompagnato da insoliti cambiamenti cutanei dovrebbe considerare di sottoporsi a una valutazione medica. La sindrome SAPHO si manifesta tipicamente nelle persone tra l’adolescenza e l’età adulta avanzata, con la maggior parte dei casi diagnosticati quando i pazienti hanno tra i 30 e i 40 anni.^[2]

Le persone che notano dolore e gonfiore nella zona della parete toracica, in particolare intorno allo sterno e alle clavicole, dovrebbero essere particolarmente attente. Negli adulti, l’infiammazione colpisce più comunemente la parete toracica anteriore, anche se può coinvolgere anche la colonna vertebrale, la mandibola e le ossa dell’anca.^[2]

Esami di Imaging

Le procedure di imaging costituiscono la pietra angolare della diagnosi della sindrome SAPHO. Le radiografie, la tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (RM) sono gli strumenti di imaging primari che i medici utilizzano per visualizzare cosa sta accadendo all’interno delle ossa e delle articolazioni.^[2]

Le scansioni RM sono particolarmente preziose perché possono rivelare l’infiammazione del midollo osseo o delle articolazioni in siti caratteristici come la clavicola, lo sterno, il bacino, il tallone e la mandibola inferiore.^[4] Queste scansioni mostrano un pattern specifico di cambiamenti inclusa l’osteolisi (distruzione del tessuto osseo) e l’osteosclerosi (indurimento anomalo dell’osso) con iperostosi secondaria.^[2]

Biopsia Ossea

In alcuni casi, i medici possono raccomandare una biopsia ossea, che comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto osseo per l’esame al microscopio. Questa procedura può fornire informazioni preziose sul tipo di infiammazione presente. Nelle fasi iniziali della sindrome SAPHO, la biopsia ossea rivela tipicamente un infiltrato di neutrofili, che sono globuli bianchi che combattono le infezioni. Man mano che la malattia progredisce, questi neutrofili vengono gradualmente sostituiti da altre cellule immunitarie.^[2]

Esame della Pelle

Un esame approfondito della pelle è essenziale perché il coinvolgimento dermatologico è una caratteristica chiave della sindrome SAPHO. Le manifestazioni cutanee possono includere acne grave, vesciche pustolose sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi (pustulosi palmo-plantare) e psoriasi pustolosa. È interessante notare che i cambiamenti cutanei iniziano spesso da uno a due anni prima che i problemi ossei diventino evidenti, anche se possono apparire contemporaneamente o addirittura più di 20 anni dopo.^[2]

Diagnosi Differenziale

Una parte critica della diagnosi della sindrome SAPHO comporta la distinzione da altre condizioni che possono apparire simili. La sindrome SAPHO è spesso confusa con l’osteomielite suppurativa, che è un’infezione batterica ossea che condivide risultati clinici e microscopici simili.^[5] I medici devono anche considerare ed escludere l’osteomielite infettiva o l’artrite causata da batteri, l’istiocitosi a cellule di Langerhans e tumori ossei.^[2]

Studi Clinici in Corso

La sindrome SAPHO è una malattia rara che causa infiammazione di ossa e articolazioni, spesso accompagnata da problemi cutanei. Attualmente è in corso uno studio clinico in Polonia che valuta l’efficacia di etanercept, un farmaco biologico, nel trattamento di questa condizione complessa.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico attivo specificamente dedicato alla sindrome SAPHO. Questo studio rappresenta un’opportunità importante per i pazienti che cercano nuove opzioni terapeutiche e per la comunità scientifica che lavora per comprendere meglio questa condizione rara.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Etanercept

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di un farmaco chiamato etanercept nei pazienti affetti da sindrome SAPHO. L’etanercept è un farmaco biologico che appartiene alla classe degli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), una proteina che causa infiammazione nell’organismo. Bloccando questa proteina, il farmaco può contribuire a ridurre i sintomi come dolore e gonfiore.

Lo studio mira a valutare quanto etanercept sia efficace e sicuro rispetto a un placebo quando viene utilizzato insieme ai trattamenti standard, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri farmaci convenzionali modificanti la malattia (DMARD).

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di sindrome SAPHO secondo i criteri modificati di Kahn del 2003
• Età superiore ai 18 anni
• Livello di dolore e attività della malattia pari o superiore a 4 cm sulla Scala Analogica Visiva (VAS)
• Consenso informato a partecipare allo studio

I partecipanti allo studio riceveranno etanercept o un placebo attraverso iniezioni sottocutanee. Il dosaggio può essere di 25 mg o 50 mg, a seconda della formulazione specifica utilizzata. L’obiettivo principale è verificare se ci sia un miglioramento notevole dei sintomi, come una riduzione del dolore e dell’attività complessiva della malattia, dopo 12 settimane di trattamento.

Lo studio dovrebbe concludersi entro il 31 luglio 2028, momento in cui verrà condotta una valutazione finale per determinare l’efficacia complessiva e la sicurezza del trattamento.

Per i pazienti affetti da sindrome SAPHO che stanno considerando la partecipazione a questo studio clinico, è fondamentale discutere con il proprio medico curante per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali benefici e rischi. La partecipazione a studi clinici non solo offre l’accesso a nuove terapie potenziali, ma contribuisce anche ad avanzare la conoscenza scientifica su questa condizione rara, beneficiando potenzialmente i futuri pazienti.