La sindrome da immunodeficienza primaria rappresenta un gruppo di condizioni ereditarie che influenzano il funzionamento del sistema immunitario, rendendo più difficile per il corpo proteggersi dalle infezioni e da altre minacce. Capire quando e come sottoporsi ai test per queste condizioni può fare una differenza decisiva nell’ottenere le cure giuste in modo tempestivo.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Diagnosticare la sindrome da immunodeficienza primaria non è sempre semplice, e sapere quando richiedere i test è fondamentale per proteggere la propria salute o quella del proprio bambino. Se notate che voi o vostro figlio vi ammalate molto più spesso rispetto alle persone intorno a voi, questo potrebbe essere un segnale che richiede attenzione. Le infezioni potrebbero non essere solo frequenti, ma potrebbero anche durare più a lungo, essere più difficili da trattare o continuare a ripresentarsi anche dopo che sono stati prescritti gli antibiotici.^[1]

Dovreste considerare di richiedere una diagnosi se le infezioni richiedono cicli di antibiotici insolitamente lunghi o se necessitano di trattamento endovenoso per risolversi. Le infezioni abbastanza gravi da richiedere il ricovero ospedaliero, come la sepsi (una risposta potenzialmente letale all’infezione) o ascessi agli organi interni, sono segnali d’allarme che giustificano un’indagine approfondita. Inoltre, se voi o vostro figlio sperimentate infezioni causate da organismi che la maggior parte delle persone non contrae, note come infezioni opportunistiche, questo potrebbe indicare un sistema immunitario compromesso.^[4]

A volte l’immunodeficienza primaria si manifesta attraverso altri sintomi oltre alle infezioni. Una crescita insufficiente o la mancata acquisizione di peso nei neonati, problemi digestivi persistenti come diarrea cronica, linfonodi gonfi o una milza ingrossata, e ascessi cutanei ricorrenti possono essere tutti segnali di avvertimento. Se nella vostra famiglia c’è una storia di immunodeficienza primaria, diventa ancora più importante discutere dei test con il vostro medico, poiché queste condizioni spesso si trasmettono nelle famiglie a causa della loro natura genetica.^[2]

La diagnosi precoce è essenziale perché può prevenire o ritardare gravi problemi di salute che l’immunodeficienza primaria può causare. Se non trattati, alcuni tipi possono provocare danni permanenti agli organi o persino la morte. Con una diagnosi tempestiva e un trattamento appropriato, molte persone con immunodeficienza primaria possono condurre vite attive e appaganti.^[4]

Metodi Diagnostici Classici Utilizzati per Identificare l’Immunodeficienza Primaria

Quando un medico sospetta un’immunodeficienza primaria, il percorso diagnostico solitamente inizia con un’attenta revisione della vostra storia clinica. Il vostro medico vorrà sapere la frequenza, la gravità e i tipi di infezioni che avete sperimentato. Chiederà anche se qualche parente stretto ha ricevuto una diagnosi di disturbo ereditario del sistema immunitario, poiché queste condizioni hanno spesso una componente genetica che si trasmette nelle famiglie.^[10]

Un esame fisico è un passo importante successivo. Il medico cercherà segni fisici che potrebbero suggerire problemi del sistema immunitario, come linfonodi gonfi, una milza o un fegato ingrossati, o segni di infezione cronica. Tuttavia, poiché l’immunodeficienza primaria può avere molte forme e presentazioni diverse, gli esami di laboratorio sono essenziali per confermare una diagnosi e capire quale parte del sistema immunitario è compromessa.^[11]

Esami del Sangue: Il Fondamento della Diagnosi

Gli esami del sangue costituiscono la base dei test diagnostici per l’immunodeficienza primaria. Un emocromo completo è tipicamente uno dei primi test prescritti. Questo esame misura i livelli di diversi tipi di cellule del sangue e cellule del sistema immunitario che circolano nel vostro corpo. Quando il numero di alcune cellule è al di fuori dell’intervallo normale, può indicare che qualcosa non funziona nel modo in cui il sistema immunitario si sviluppa o opera.^[8]

Misurare i livelli di immunoglobuline, che sono proteine che combattono le infezioni note anche come anticorpi, è un altro esame del sangue fondamentale. I tre tipi più importanti che i medici controllano sono le IgG, IgA e IgM. Le persone con immunodeficienza primaria hanno spesso livelli anormalmente bassi di una o più di queste immunoglobuline, il che rende più difficile per i loro corpi combattere le infezioni. Alcune persone potrebbero anche aver bisogno di test per le sottoclassi di IgG, che sono diverse varietà dell’anticorpo IgG che svolgono ciascuna ruoli specifici nella difesa immunitaria.^[6]

Oltre a misurare la quantità di anticorpi, i medici devono anche sapere se quegli anticorpi funzionano effettivamente in modo corretto. Per valutare questo, controllano la vostra risposta anticorpale ai vaccini che avete ricevuto in passato. Questo significa che misurano se il vostro sistema immunitario ha creato anticorpi specifici dopo le vaccinazioni per malattie come tetano, difterite o infezioni pneumococciche. Se il vostro corpo non ha prodotto anticorpi adeguati in risposta a questi vaccini, suggerisce che la vostra funzione delle cellule B—la parte del sistema immunitario che produce anticorpi—è compromessa.^[8]

Test per le Diverse Componenti del Sistema Immunitario

Poiché il sistema immunitario ha molte componenti diverse, i test devono essere adattati per valutare ciascuna di esse. Per la funzione delle cellule T, i medici possono utilizzare test cutanei per l’ipersensibilità di tipo ritardato (un tipo di reazione immunitaria), oppure possono testare come le vostre cellule T rispondono a certe sostanze stimolanti in laboratorio. Possono anche misurare la produzione di citochine, che sono molecole di segnalazione che le cellule T utilizzano per comunicare con altre cellule immunitarie.^[8]

Se si sospettano problemi con i globuli bianchi che combattono le infezioni chiamati fagociti, test specializzati possono valutare quanto bene queste cellule si muovono verso i batteri e se possono uccidere efficacemente i germi che incontrano. Un test comune prevede la misurazione della riduzione di una sostanza chimica chiamata cloruro di nitroblu di tetrazolio, che cambia colore quando i fagociti funzionano correttamente. Altri test valutano il movimento e l’attività battericida di queste cellule.^[8]

Il sistema del complemento, che è un gruppo di proteine nel sangue che aiuta gli anticorpi e i fagociti a eliminare i patogeni dal corpo, può anche essere valutato attraverso esami del sangue. Le deficienze del complemento possono rendere le persone più suscettibili a determinati tipi di infezioni, quindi testare questo sistema è importante quando si sospetta un’immunodeficienza primaria.^[6]

Metodi di Test Avanzati

Test più sofisticati includono la citometria a flusso, una tecnica di laboratorio che può identificare e contare diversi tipi di cellule immunitarie nel sangue in base ai marcatori sulla loro superficie. Questo aiuta i medici a determinare se avete il giusto mix di diversi tipi di cellule immunitarie, inclusi vari gruppi di cellule T, cellule B, cellule natural killer e monociti. Può anche rilevare se queste cellule mostrano segni di attivazione, il che fornisce indizi sulle risposte immunitarie in corso.^[8]

I saggi di proliferazione linfocitaria misurano quanto bene le vostre cellule immunitarie si moltiplicano in risposta alla stimolazione. In un sistema immunitario sano, certe cellule dovrebbero dividersi rapidamente quando esposte a sostanze estranee o sostanze chimiche specifiche. Se le vostre cellule non proliferano come previsto, indica un problema funzionale con il vostro sistema immunitario.^[6]

Test Genetici e Screening Neonatale

I test genetici sono diventati sempre più importanti nella diagnosi dell’immunodeficienza primaria perché la maggior parte di queste condizioni è causata da alterazioni in geni specifici. Il test del DNA può identificare la variante genetica esatta responsabile della deficienza immunitaria, il che aiuta i medici a prevedere come la malattia potrebbe progredire e a determinare il trattamento più appropriato. Per le famiglie con una storia nota di immunodeficienza primaria, i test genetici possono essere effettuati durante la gravidanza per prepararsi al trattamento se necessario.^[10]

Tutti gli stati negli Stati Uniti ora includono il test per una forma grave di immunodeficienza primaria chiamata immunodeficienza combinata grave (SCID) come parte dello screening neonatale di routine. Questa rilevazione precoce è cruciale perché la SCID è potenzialmente letale ma può essere trattata con successo se individuata immediatamente dopo la nascita, prima che il bambino abbia ricevuto vaccini vivi o sia stato esposto a infezioni gravi.^[4]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con immunodeficienza primaria vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, tipicamente si sottopongono agli stessi test diagnostici fondamentali utilizzati per la diagnosi standard, ma i requisiti possono essere più rigorosi e dettagliati. Gli studi clinici spesso richiedono documentazione specifica del tipo esatto di immunodeficienza primaria, della gravità della condizione e di come essa influenza le varie componenti del sistema immunitario.^[6]

I ricercatori che conducono studi clinici devono assicurarsi che i partecipanti soddisfino criteri precisi affinché i risultati dello studio siano significativi e applicabili ad altri con la stessa condizione. Questo significa che test ematici completi per misurare i livelli di immunoglobuline, incluse IgG, IgA, IgM e talvolta sottoclassi di IgG, sono standard. Conteggi linfocitari dettagliati e citometria a flusso per identificare popolazioni specifiche di cellule immunitarie sono spesso richiesti per caratterizzare esattamente quali parti del sistema immunitario sono compromesse.^[8]

Gli studi clinici possono anche richiedere conferma genetica della diagnosi attraverso il sequenziamento del DNA. Conoscere l’esatta mutazione genetica può essere essenziale per studi che testano trattamenti progettati per correggere difetti genetici specifici o per studi che valutano terapie mirate a particolari tipi di immunodeficienza primaria. Ad esempio, gli studi che testano approcci di terapia genica devono confermare che i partecipanti abbiano la variante genetica specifica che la terapia è progettata per correggere.^[12]

La documentazione della storia delle infezioni è un’altra componente importante della qualificazione per gli studi clinici. I ricercatori tipicamente vogliono registrazioni dettagliate delle infezioni passate, inclusa la loro frequenza, gravità, quali organismi le hanno causate e come hanno risposto al trattamento. Queste informazioni aiutano a stabilire l’attività basale della malattia e permettono ai ricercatori di misurare se il trattamento sperimentale studiato riduce i tassi di infezione o migliora la funzione immunitaria.^[11]

Alcuni studi clinici possono richiedere valutazioni basali della funzione degli organi, specialmente per studi che testano trattamenti con potenziali effetti collaterali su organi specifici. Esami del sangue per controllare la funzionalità epatica e renale, studi di imaging per esaminare la struttura degli organi e test per valutare la funzione cardiaca o polmonare potrebbero tutti far parte del processo di screening. Questi test aiutano ad assicurare che i partecipanti possano ricevere in sicurezza il trattamento sperimentale e permettono ai ricercatori di monitorare eventuali effetti avversi durante lo studio.^[11]

Per gli studi che valutano il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (trapianto di midollo osseo) o approcci di terapia genica, sono richiesti test specializzati aggiuntivi. Questo include la tipizzazione tissutale per abbinare donatori e riceventi, test per valutare la funzione del midollo osseo e valutazioni per determinare se il paziente è abbastanza sano per sottoporsi a queste procedure intensive. Il processo di screening per tali studi è particolarmente approfondito perché questi trattamenti comportano rischi significativi insieme ai loro potenziali benefici.^[14]