Neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi è un tumore del sangue raro e aggressivo che spesso si manifesta inizialmente con lesioni cutanee, rendendo una diagnosi precoce e accurata cruciale per iniziare il trattamento giusto il prima possibile.

Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Le persone che sviluppano alterazioni cutanee insolite dovrebbero prendere in considerazione una valutazione medica, in particolare se notano noduli, tumori, macchie viola o rosse, oppure segni simili a lividi che appaiono senza una causa evidente. Queste anomalie cutanee sono presenti nella maggior parte delle persone con neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, verificandosi in circa il 61-90% dei casi. Sebbene la condizione possa colpire chiunque a qualsiasi età, compresi neonati e bambini, è molto più comune negli adulti anziani, specialmente in quelli di età compresa tra 60 e 80 anni.^[4]^[1]

Poiché la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi si presenta con sintomi che possono essere facilmente confusi con altre condizioni, è essenziale mantenere una soglia bassa per richiedere attenzione medica e chiedere una biopsia (una procedura in cui viene rimosso un piccolo campione di tessuto per l’esame). La malattia è abbastanza rara che un oncologo generale in un contesto comunitario potrebbe non incontrare mai un caso, il che può portare a una diagnosi errata iniziale o ritardi nell’identificazione corretta.^[2]

Gli individui dovrebbero essere particolarmente vigili se le lesioni cutanee sono accompagnate da altri sintomi preoccupanti come affaticamento persistente, perdita di peso inspiegabile, linfonodi ingrossati (specialmente nel collo), o un ingrossamento del fegato o della milza. Questi segni aggiuntivi possono indicare che la malattia si è diffusa oltre la pelle e richiede una valutazione medica urgente. La combinazione di anomalie cutanee con questi sintomi sistemici richiede attenzione immediata da parte di un operatore sanitario che può ordinare test diagnostici appropriati.^[1]

Le persone con una storia di altri disturbi del sangue dovrebbero anche essere consapevoli che la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi può verificarsi insieme ad altre condizioni o dopo di esse. Circa il 10-20% degli individui diagnosticati con questa malattia hanno precedentemente avuto la sindrome mielodisplastica (un gruppo di disturbi in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue sane), la leucemia mieloide cronica, la leucemia mielomonocitica cronica o la leucemia mieloide acuta. Se siete stati trattati per una qualsiasi di queste condizioni e sviluppate nuovi sintomi, specialmente lesioni cutanee, è importante informare prontamente il vostro medico.^[1]

⚠️ Importante

Poiché la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi può essere scambiata per condizioni cutanee benigne o altri tipi di cancro, è fondamentale non sottovalutare cambiamenti cutanei insoliti come innocui. Una diagnosi precoce influisce significativamente sulle opzioni di trattamento e sui risultati. Se notate noduli cutanei persistenti, macchie viola o lesioni che non guariscono, specialmente combinati con affaticamento o perdita di peso, cercate una valutazione medica tempestivamente e non esitate a richiedere una biopsia se il vostro operatore sanitario non l’ha già suggerita.

Metodi diagnostici classici

Il processo diagnostico per la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi inizia con un esame fisico approfondito e una revisione della storia medica. Gli operatori sanitari esamineranno attentamente eventuali lesioni cutanee, annotando la loro posizione, dimensione, colore e caratteristiche. Controlleranno anche se ci sono linfonodi, fegato o milza ingrossati palpando queste aree durante l’esame fisico. La presentazione cutanea più comune include noduli, tumori, protuberanze rosse o viola rialzate, macchie simili a lividi e talvolta piaghe aperte che tipicamente appaiono sulla testa, sul viso e sulla parte superiore del corpo, anche se possono svilupparsi ovunque.^[4]

Una biopsia cutanea è essenziale per confermare la diagnosi. Durante questa procedura, i medici rimuovono un campione del tessuto cutaneo anomalo, che viene poi esaminato al microscopio da un patologo. Il patologo cerca schemi specifici di cellule che infiltrano il tessuto cutaneo. Tuttavia, semplicemente osservare le cellule al microscopio non è sufficiente per fare una diagnosi definitiva di neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, perché le cellule possono assomigliare a quelle viste in altri tumori del sangue o linfomi.^[7]

L’immunoistochimica è una tecnica di laboratorio specializzata che è assolutamente necessaria per confermare la diagnosi. Questo metodo utilizza anticorpi specifici per rilevare proteine particolari sulla superficie delle cellule tumorali. Perché venga diagnosticata la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, le cellule devono risultare positive per uno schema specifico di marcatori. La malattia è più facilmente identificata dalla presenza dei marcatori CD4, CD56 e CD123, mentre mancano i marcatori tipicamente trovati su altri tipi di cellule del sangue. Il CD123, in particolare, è quasi universalmente ed altamente espresso in questa malattia ed è considerato una caratteristica distintiva che i patologi devono vedere per fare la diagnosi.^[7]^[13]

È importante capire che non tutti i pazienti mostreranno lo stesso identico schema di marcatori. Alcuni individui possono avere un’espressione variabile di CD4, CD56 o altri marcatori plasmacitoidi (proteine tipicamente trovate sulle cellule dendritiche plasmacitoidi), il che può rendere più difficile distinguere la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi da altri tumori del sangue. Questa variabilità è il motivo per cui avere un patologo esperto e utilizzare pannelli di test completi è così cruciale.^[7]

Gli esami del sangue forniscono informazioni importanti su come la malattia sta influenzando il corpo. Un emocromo completo può rivelare anomalie come bassi conteggi di globuli rossi (anemia), bassi conteggi di piastrine (trombocitopenia) o bassi conteggi di globuli bianchi (leucopenia). In alcuni casi, le cellule dendritiche plasmacitoidi maligne possono essere visibili in circolazione nel sangue. Quando i medici esaminano un campione di sangue al microscopio, possono vedere cellule blastiche con nuclei grandi, rotondi e leggermente irregolari, con citoplasma che appare grigio-bluastro senza granuli o strutture a forma di bastoncino chiamate corpi di Auer.^[14]

Una biopsia del midollo osseo è una procedura diagnostica critica che aiuta a determinare se la malattia si è diffusa al midollo osseo. Questo test comporta la rimozione di un piccolo campione di midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca, utilizzando un ago speciale. Il campione viene poi esaminato al microscopio e testato con l’immunoistochimica. In un caso esemplificativo, il midollo osseo mostrava il 40% di cellule blastiche ed era risultato essere cellulare all’80% con uno schema di infiltrato interstiziale. In generale, il coinvolgimento del midollo osseo viene rilevato in circa il 65% dei casi al momento della diagnosi.^[14]^[4]

La citometria a flusso è un’altra tecnica di laboratorio utilizzata su campioni di sangue o midollo osseo. Questo metodo consente ai medici di identificare e contare le cellule in base ai loro marcatori di superficie più rapidamente e precisamente rispetto alla sola microscopia. Per la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, la citometria a flusso mostra tipicamente cellule che sono positive per CD4, CD56, CD123 e talvolta CD34, mentre sono negative per i marcatori delle cellule T e B. Questo schema aiuta a distinguere la malattia dai linfomi e da altre leucemie.^[14]

I test cromosomici e genetici vengono eseguiti per cercare anomalie nel DNA delle cellule tumorali. La citogenetica è una tecnica che esamina i cromosomi all’interno delle cellule per rilevare cambiamenti nel loro numero o struttura. Le anomalie cromosomiche si trovano frequentemente nella neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, anche se nessun singolo cambiamento cromosomico specifico definisce la malattia. Il panorama mutazionale (lo schema delle mutazioni genetiche presenti nel cancro) è attivamente studiato, anche se i ricercatori non hanno ancora identificato un bersaglio molecolare evidente che potrebbe essere utilizzato per trattamenti specializzati.^[7]

Studi di imaging possono essere ordinati per valutare l’estensione della diffusione della malattia. Questi possono includere TAC (tomografia computerizzata), che utilizzano raggi X per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo, o PET (tomografia a emissione di positroni), che mostrano aree di alta attività metabolica che potrebbero indicare il cancro. Questi test di imaging aiutano i medici a determinare se la malattia ha colpito organi interni come i linfonodi, il fegato, la milza o altri tessuti.^[4]

Una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi, può essere eseguita per verificare se la malattia si è diffusa al sistema nervoso centrale. Durante questa procedura, viene inserito un ago nella parte inferiore della schiena per raccogliere un piccolo campione di liquido cerebrospinale (il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale). Il liquido viene quindi esaminato per la presenza di cellule maligne. Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale è stato rilevato nel 47% dei casi pediatrici, anche se sembra essere meno comunemente rilevato nei casi adulti. In un caso esemplificativo, la puntura lombare non ha mostrato alcun aumento anomalo di cellule e nessun coinvolgimento del sistema nervoso centrale.^[3]^[14]

Il processo di distinzione della neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi da altre condizioni può essere impegnativo. La malattia deve essere differenziata da lesioni cutanee benigne, altri tipi di linfoma, leucemia mieloide acuta con coinvolgimento cutaneo (chiamata leucemia cutis) e vari altri tumori del sangue. Questo è il motivo per cui un approccio completo che utilizza molteplici metodi diagnostici—inclusa biopsia tissutale, immunoistochimica, citometria a flusso, esame del midollo osseo e talvolta test genetici—è essenziale per raggiungere una diagnosi accurata.^[7]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando gli individui con neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, tipicamente si sottopongono a un insieme standardizzato di test diagnostici. Questi test servono a molteplici scopi: confermano la diagnosi al di là di ogni dubbio, stabiliscono misurazioni di base che verranno confrontate con test futuri per vedere se il trattamento sta funzionando, e assicurano che i pazienti soddisfino i criteri specifici richiesti per lo studio particolare a cui si stanno unendo.

La pietra angolare della qualificazione agli studi clinici rimane la conferma immunoistochimica della diagnosi. Gli studi clinici richiedono la prova definitiva che il partecipante ha la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi e non un’altra condizione. Questo significa che i campioni di tessuto devono chiaramente dimostrare lo schema caratteristico di marcatori, in particolare l’espressione di CD123, CD4 e CD56, insieme all’assenza di marcatori per altri lignaggi cellulari. Il test deve mostrare che le cellule sono negative per MPO (mieloperossidasi, un enzima trovato in certi globuli bianchi) e altri marcatori di lignaggio.^[7]

La valutazione del midollo osseo è tipicamente richiesta per l’arruolamento negli studi clinici. I partecipanti devono sottoporsi a una biopsia e aspirazione del midollo osseo per determinare la percentuale di cellule blastiche presenti e per valutare la funzione complessiva del midollo osseo. Queste informazioni aiutano i ricercatori a categorizzare i pazienti per stadio e gravità della malattia, il che può influenzare a quale braccio di trattamento di uno studio vengono assegnati o se sono eleggibili del tutto. I risultati del midollo osseo servono anche come base per misurare la risposta ai trattamenti sperimentali.^[14]

Gli emocromi completi con formula leucocitaria sono test di base standard per gli studi clinici. Questi test misurano i globuli rossi, i globuli bianchi, le piastrine e i diversi tipi di globuli bianchi presenti. I risultati forniscono informazioni su come la malattia sta influenzando la normale produzione di cellule del sangue e aiutano a identificare pazienti che possono avere una diffusione leucemica della malattia (cellule maligne in circolazione nel sangue). Negli studi clinici, avere più del 2% di cellule maligne nel sangue è stato notato in circa il 40% dei casi alla presentazione.^[4]

Pannelli metabolici completi e test di funzionalità degli organi sono richiesti per garantire che i partecipanti possano tollerare in modo sicuro il trattamento sperimentale. Questi esami del sangue valutano la funzione renale, la funzione epatica, i livelli di elettroliti e altri parametri metabolici. Gli studi clinici hanno requisiti specifici su quanto bene questi organi devono funzionare, e i partecipanti che hanno un danno significativo agli organi potrebbero non essere eleggibili per certi studi, in particolare quelli che coinvolgono terapie intensive.

Studi di imaging sono tipicamente richiesti come parte della valutazione di base per l’arruolamento negli studi clinici. Questi possono includere TAC o PET per documentare l’estensione del coinvolgimento della malattia nei linfonodi, milza, fegato o altri organi. Avere immagini dettagliate all’inizio dello studio fornisce un punto di riferimento per successive scansioni che verranno utilizzate per determinare se il trattamento sperimentale sta riducendo i tumori o rallentando la progressione della malattia.

La valutazione del sistema nervoso centrale può essere richiesta, in particolare per studi che coinvolgono terapie intensive o quelli che studiano specificamente trattamenti per pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale. Questo tipicamente comporta una puntura lombare per raccogliere e testare il liquido cerebrospinale per cellule maligne. Alcuni studi clinici possono escludere pazienti con malattia del sistema nervoso centrale, mentre altri possono arruolare specificamente questa popolazione di pazienti.^[3]

La valutazione dello stato di performance è un requisito standard per l’eleggibilità agli studi clinici. Gli operatori sanitari utilizzano scale come lo stato di performance ECOG (scala del Eastern Cooperative Oncology Group) per valutare quanto bene i pazienti possono svolgere le attività quotidiane. Questa scala va da 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività senza restrizioni) a 4 (completamente disabile, non può svolgere alcuna cura di sé). La maggior parte degli studi clinici ha requisiti specifici sullo stato di performance, spesso richiedendo che i partecipanti siano ECOG 0, 1 o 2, il che significa che possono prendersi cura di sé anche se hanno bisogno di assistenza con alcune attività faticose.^[14]

Alcuni studi clinici, in particolare quelli che testano terapie mirate, possono richiedere test specializzati aggiuntivi. Per esempio, gli studi che testano farmaci che colpiscono il CD123, come il tagraxofusp-erzs, richiedono la conferma che le cellule tumorali del paziente esprimono CD123 ad alti livelli. Poiché il CD123 è quasi universalmente espresso nella neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi, la maggior parte dei pazienti soddisfa questo criterio, ma la verifica attraverso immunoistochimica o citometria a flusso è ancora necessaria.^[13]

I test genetici e molecolari possono essere incorporati nei protocolli degli studi clinici, in particolare negli studi di ricerca volti a comprendere meglio la malattia o a identificare nuovi bersagli terapeutici. Mentre nessuna mutazione genetica specifica è richiesta per la diagnosi, molti studi raccolgono campioni per scopi di ricerca per analizzare il panorama mutazionale della malattia. Questa ricerca può aiutare i pazienti futuri identificando schemi che predicono quali trattamenti funzioneranno meglio per quali individui.

⚠️ Importante

Se siete interessati a partecipare a uno studio clinico, parlate con il vostro team sanitario su quali studi potrebbero essere appropriati per la vostra situazione. Ogni studio ha criteri di eleggibilità specifici, e alcuni dei test diagnostici richiesti per l’arruolamento possono differire da quelli effettuati come parte dell’assistenza standard. Il vostro team medico può aiutare a coordinare i test necessari e determinare se soddisfate i requisiti per studi specifici. Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti innovativi che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili e contribuiscono a far progredire le conoscenze su questa malattia rara.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

La prognosi per gli individui con neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi è generalmente impegnativa, anche se i risultati possono variare in base a diversi fattori. Questa è una malattia aggressiva e, nonostante le risposte iniziali al trattamento, la recidiva è purtroppo comune. La malattia spesso ritorna in una forma più resistente al trattamento rispetto a quanto lo fosse inizialmente. In alcuni casi, la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi può verificarsi insieme alla sindrome mielodisplastica o alla leucemia mielomonocitica cronica, oppure può trasformarsi in leucemia mieloide acuta, il che complica ulteriormente la prognosi.^[4]

I fattori che influenzano la progressione della malattia includono l’età del paziente, la salute generale, lo stato di performance e se sono eleggibili per trattamenti intensivi. I pazienti più giovani e quelli con meno altre condizioni mediche generalmente hanno risultati migliori. L’estensione della malattia al momento della diagnosi gioca anche un ruolo, con un coinvolgimento più diffuso di organi e del sistema nervoso centrale tipicamente associato a maggiori difficoltà nel raggiungere un controllo a lungo termine della malattia.^[1]

Per i pazienti che sono in grado di sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche durante la loro prima remissione, la prospettiva è più promettente rispetto a coloro che non possono ricevere questo trattamento. Tuttavia, anche con il trapianto, i tassi di recidiva rimangono preoccupanti, variando dal 30% al 40%. Nonostante questo rischio, il trapianto offre la migliore possibilità di remissione prolungata e possibile guarigione per coloro che sono eleggibili per questa procedura intensiva.^[7]

Vale la pena notare che nei bambini e nei giovani adulti, la malattia sembra comportarsi in modo leggermente diverso rispetto agli adulti più anziani. I casi pediatrici sono ritenuti clinicamente meno aggressivi in alcuni aspetti, anche se i bambini spesso si presentano con malattia più diffusa. A differenza degli adulti che quasi sempre procedono al trapianto se sono eleggibili, molti bambini possono essere curati con regimi di chemioterapia intensiva simili a quelli utilizzati per la leucemia linfoblastica acuta ad alto rischio. Il trapianto è raccomandato per i bambini con caratteristiche ad alto rischio o per quelli la cui malattia ritorna dopo il trattamento iniziale.^[3]

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza storici per la neoplasia blastica delle cellule dendriche plasmacitoidi sono stati preoccupanti, con la malattia che comporta un tasso di sopravvivenza a cinque anni molto basso complessivamente. In passato, quando le opzioni di trattamento erano limitate alla chemioterapia convenzionale, la sopravvivenza mediana complessiva era di circa un anno o un anno e mezzo.^[7]

Per i pazienti che si sono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, i risultati hanno mostrato un miglioramento rispetto alla sola chemioterapia. Uno studio monocentrico di individui che hanno ricevuto trapianti ha mostrato un tasso di sopravvivenza a due anni del 65% e un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 40%. Per coloro che erano in prima remissione completa al momento del trapianto, i risultati erano ancora migliori, con tassi di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale a cinque anni che raggiungevano l’80%.^[13]

Un altro studio multicentrico che esaminava pazienti in prima remissione completa che si sono sottoposti a trapianto allogenico ha mostrato un tasso di sopravvivenza globale a tre anni del 74%. Queste cifre dimostrano che per pazienti attentamente selezionati che possono sottoporsi al trapianto mentre la loro malattia è in remissione, c’è una possibilità significativa di ottenere una sopravvivenza a più lungo termine.^[13]

È importante capire che le statistiche di sopravvivenza rappresentano medie da gruppi di pazienti studiati in passato e potrebbero non riflettere i risultati individuali. Inoltre, trattamenti più recenti, in particolare le terapie mirate come il tagraxofusp-erzs (un farmaco che colpisce il CD123 sulle cellule tumorali), stanno cambiando il panorama del trattamento. Questi progressi possono migliorare i tassi di sopravvivenza nel tempo, anche se i dati a lungo termine sulle terapie più recenti sono ancora in fase di raccolta.^[13]

La situazione di ogni persona è unica, e fattori come l’età, la salute generale, come la malattia risponde al trattamento iniziale e l’accesso a cure specializzate influenzano tutti i risultati individuali. Mentre le statistiche complessive possono sembrare scoraggianti, è fondamentale ricordare che alcuni pazienti raggiungono effettivamente la remissione a lungo termine o la guarigione, in particolare quelli che rispondono bene al trattamento e si sottopongono al trapianto. Inoltre, la ricerca in corso continua a identificare nuovi approcci terapeutici che possono offrire speranza per risultati migliori in futuro.