Mesotelioma maligno del peritoneo – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi del mesotelioma maligno del peritoneo richiede un esame attento e test specializzati, poiché questo tumore raro che colpisce il rivestimento addominale spesso rimane nascosto fino agli stadi avanzati. Comprendere quando cercare assistenza medica e quali procedure diagnostiche possono essere necessarie può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questo percorso impegnativo con maggiore fiducia.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Il mesotelioma maligno del peritoneo è estremamente raro e difficile da rilevare precocemente, il che rende particolarmente importante sapere quando cercare assistenza medica. Poiché i sintomi spesso non compaiono fino a quando la malattia non si è già diffusa in tutto il rivestimento addominale, molte persone potrebbero scambiare i primi segnali di allarme per problemi digestivi minori o disturbi legati all’invecchiamento.^[1]

Chiunque manifesti sintomi addominali persistenti dovrebbe considerare di sottoporsi a una valutazione medica, in particolare se questi sintomi non si risolvono nel tempo o peggiorano progressivamente. I sintomi precoci più comuni includono l’accumulo di liquido nell’addome, che causa gonfiore e una sensazione di pienezza, insieme a dolore addominale che può essere diffuso o concentrato in un’area. Altri segni preoccupanti includono perdita di peso inspiegabile, nausea e vomito, stitichezza o ostruzione intestinale, febbre e sudorazioni notturne.^[1]

Le persone con una storia di esposizione all’amianto corrono rischi più elevati e dovrebbero essere particolarmente vigili riguardo ai sintomi addominali. L’amianto è una fibra storicamente utilizzata nell’edilizia, nell’idraulica, nei lavori elettrici, nelle coperture, nella produzione industriale e nell’industria automobilistica. Quando le fibre di amianto vengono disturbate, possono essere inalate o ingerite, raggiungendo infine il rivestimento addominale dove causano irritazione nel corso di molti anni.^[1]

⚠️ Importante

Molte persone a cui viene diagnosticato il mesotelioma maligno del peritoneo non hanno una storia chiara di lavoro in occupazioni che le abbiano esposte all’amianto. La connessione tra amianto e questo tipo di mesotelioma è meno diretta rispetto alla forma polmonare. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno questa relazione, quindi anche senza una storia evidente di esposizione, i sintomi addominali persistenti meritano attenzione medica.^[1]

È particolarmente importante cercare test diagnostici se si nota che l’addome diventa più grande o più gonfio nel tempo. Questo gonfiore, chiamato ascite (accumulo di liquido nella cavità addominale), è il sintomo più comune del mesotelioma maligno del peritoneo. Man mano che il liquido si accumula, può causare disagio significativo e rendere difficili attività semplici come piegarsi o mangiare.^[1]

La maggior parte delle persone riceve la diagnosi intorno ai 50 anni, anche se la malattia può colpire adulti di qualsiasi età. Poiché il mesotelioma maligno del peritoneo spesso non causa sintomi fino a quando non si è diffuso ampiamente, la diagnosi precoce è difficile ma cruciale per migliorare le opzioni di trattamento e i risultati.^[1]

Metodi diagnostici classici

Identificare il mesotelioma maligno del peritoneo richiede molteplici approcci diagnostici perché i suoi sintomi si sovrappongono a molte altre condizioni addominali. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico e procede attraverso vari test di imaging prima di richiedere infine l’analisi del tessuto per confermare la diagnosi.^[2]

Esame fisico

Il percorso diagnostico di solito inizia quando si visita un medico per i propri sintomi. Durante un esame fisico, il dottore controllerà segni visibili come gonfiore addominale o noduli. Farà domande dettagliate sui sintomi, sulla storia medica e su qualsiasi possibile esposizione all’amianto nell’ambiente lavorativo o abitativo. Questa valutazione iniziale aiuta a determinare quali test aggiuntivi sono necessari.^[1]

Test di imaging

I test di imaging creano immagini dell’interno del corpo e sono essenziali per rilevare anomalie nell’addome. Queste procedure non invasive aiutano i medici a vedere se c’è accumulo di liquido, tumori o altri cambiamenti sospetti che richiedono ulteriori indagini.

Le tomografie computerizzate (TC) sono tra i test di imaging più comunemente utilizzati per il mesotelioma maligno del peritoneo. Una TC utilizza raggi X presi da molteplici angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale dell’addome. Questo test può rivelare accumulo di liquido, ispessimento del rivestimento peritoneale e masse tumorali. Possono essere ordinate TC sia del torace che dell’addome per controllare se la malattia si è diffusa oltre la cavità addominale.^[1]

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM possono fornire informazioni aggiuntive sull’estensione e le caratteristiche dei tumori nell’addome. Queste scansioni sono particolarmente utili per esaminare quanto profondamente il cancro ha invaso i tessuti circostanti.^[1]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, rendendole visibili sulla scansione. Le scansioni PET aiutano a determinare se il cancro si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo. A volte le scansioni PET sono combinate con le TC per fornire sia informazioni funzionali che strutturali.^[1]

Procedure di prelievo di liquido

Quando i test di imaging rivelano accumulo di liquido nell’addome, i medici spesso devono rimuovere e analizzare questo liquido. Questa procedura, chiamata paracentesi o prelievo ascitico, comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la parete addominale per prelevare campioni di liquido. Il liquido viene poi esaminato al microscopio per cercare cellule tumorali. Questa procedura serve a due scopi: fornisce informazioni diagnostiche e allevia la pressione scomoda causata dal liquido in eccesso.^[1]

Tuttavia, l’analisi del liquido da sola spesso non può diagnosticare definitivamente il mesotelioma maligno del peritoneo. Le cellule tumorali nel liquido possono essere presenti in piccole quantità o difficili da distinguere da altre condizioni, rendendo necessaria la biopsia tissutale per la conferma.^[2]

Procedure di biopsia

Una biopsia è l’unico modo per confermare definitivamente il mesotelioma maligno del peritoneo. Durante una biopsia, i medici rimuovono un piccolo campione di tessuto dal peritoneo per l’analisi di laboratorio. Possono essere utilizzati diversi approcci a seconda della situazione specifica.^[1]

Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la pelle nell’addome per raccogliere campioni di tessuto. Questo approccio minimamente invasivo può essere eseguito utilizzando una guida per immagini per garantire che l’ago raggiunga le aree sospette. Sebbene meno invasive della chirurgia, le biopsie con ago potrebbero non sempre raccogliere abbastanza tessuto per un’analisi completa.^[1]

Per risultati più definitivi, i medici possono eseguire una biopsia chirurgica tramite laparoscopia. Questa procedura comporta l’esecuzione di piccole incisioni nell’addome e l’inserimento di un tubo sottile con una telecamera (laparoscopio) per visualizzare l’interno della cavità addominale. Gli strumenti chirurgici possono essere passati attraverso il tubo per raccogliere campioni di tessuto più grandi dalle aree sospette. La laparoscopia consente ai medici di visualizzare direttamente il peritoneo e vedere quanto ampiamente la malattia si è diffusa.^[1]

I campioni di tessuto raccolti durante la biopsia vengono sottoposti a un esame dettagliato in laboratorio. I patologi (medici specializzati nell’analisi dei tessuti) esaminano i campioni al microscopio per identificare le cellule tumorali e determinare il tipo specifico di cellula. Eseguono anche test speciali chiamati immunoistochimica, che utilizzano anticorpi per rilevare proteine specifiche sulle superfici cellulari. Questi test aiutano a distinguere il mesotelioma da altri tumori che possono colpire l’addome, come il cancro ovarico o tumori che si sono diffusi da altri organi.^[2]

⚠️ Importante

Poiché il mesotelioma maligno del peritoneo è raro e i suoi sintomi assomigliano a molte altre condizioni, la diagnosi errata è comune. Sintomi come dolore addominale, gonfiore, stitichezza e problemi digestivi possono essere facilmente scambiati per condizioni gastrointestinali croniche come colite o diverticolite. Questa somiglianza spesso porta a ritardi nella diagnosi corretta, durante i quali la malattia continua a progredire. Se i trattamenti iniziali per altre condizioni non funzionano, è consigliabile cercare un secondo parere o richiedere test più specializzati.^[2]

Determinazione dell’estensione della malattia

Una volta confermato il mesotelioma maligno del peritoneo tramite biopsia, test aggiuntivi aiutano a determinare quanto si è diffusa la malattia. Questo processo, chiamato stadiazione, aiuta i medici a pianificare il trattamento appropriato. I test possono includere TC aggiuntive, scansioni RM o PET per cercare la diffusione del cancro ai linfonodi, al diaframma, alla cavità toracica o ad altri organi. A differenza del mesotelioma pleurico (la forma polmonare), il mesotelioma maligno del peritoneo tende a rimanere confinato alla cavità addominale piuttosto che diffondersi a organi distanti, anche se può estendersi attraverso il diaframma nel torace.^[2]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando si considera la partecipazione a studi clinici che testano nuovi trattamenti per il mesotelioma maligno del peritoneo, i pazienti devono sottoporsi a test diagnostici specifici oltre a quelli utilizzati per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici hanno criteri rigorosi per chi può partecipare per garantire la sicurezza del paziente e generare risultati di ricerca affidabili. Comprendere questi requisiti di qualificazione aiuta i pazienti a sapere cosa aspettarsi se sono interessati a trattamenti sperimentali.

Requisiti di diagnosi confermata

Tutti gli studi clinici richiedono una diagnosi confermata attraverso biopsia tissutale con esame patologico. I ricercatori hanno bisogno di assoluta certezza che i partecipanti abbiano il mesotelioma maligno del peritoneo piuttosto che un’altra condizione. Ciò significa tipicamente far rivedere i vetrini della biopsia da patologi specializzati con esperienza nella diagnosi del mesotelioma. Alcuni studi possono richiedere campioni di biopsia freschi piuttosto che fare affidamento su materiale diagnostico più vecchio, garantendo le informazioni più aggiornate sulla malattia.^[10]

Valutazione dell’estensione della malattia

Gli studi clinici spesso specificano quali stadi di malattia accetteranno. Studi di imaging completi, incluse TC del torace, dell’addome e del bacino, aiutano a determinare l’estensione della diffusione della malattia. Alcuni studi si concentrano su pazienti con malattia limitata che potrebbero beneficiare di approcci chirurgici aggressivi, mentre altri si rivolgono a pazienti con malattia più avanzata che necessitano di terapie sistemiche. L’Indice di Cancro Peritoneale (PCI) viene talvolta utilizzato per quantificare il carico di malattia dividendo l’addome in regioni e valutando il coinvolgimento del tumore in ciascuna area. Questo sistema di punteggio aiuta i ricercatori a selezionare candidati appropriati e confrontare i risultati tra diversi pazienti.^[9]

Valutazione dello stato funzionale

Oltre a misurare il cancro stesso, gli studi valutano se i pazienti sono abbastanza sani da tollerare trattamenti sperimentali. Le scale di performance status misurano la capacità di svolgere attività quotidiane e di auto-cura. I medici utilizzano questionari standardizzati per valutare la capacità funzionale, esaminando fattori come se si è in grado di lavorare, si ha bisogno di assistenza per la cura personale o si trascorre molto tempo a letto. La maggior parte degli studi accetta solo pazienti che mantengono una funzione relativamente buona nonostante la malattia, poiché questi individui hanno maggiori probabilità di tollerare e potenzialmente beneficiare di trattamenti intensivi.^[10]

Test di laboratorio

Analisi del sangue complete valutano la funzione degli organi e lo stato di salute generale prima dell’arruolamento nello studio. Questi test includono tipicamente:

Emocromi completi per misurare globuli rossi, globuli bianchi e piastrine
Test di funzionalità renale che misurano sostanze come creatinina e azotemia
Test di funzionalità epatica che controllano enzimi e proteine che indicano quanto bene funziona il fegato
Test per elettroliti e minerali che influenzano la funzione corporea
Studi di coagulazione che misurano la capacità di coagulazione del sangue

Queste misurazioni di base aiutano a determinare se il corpo può elaborare in sicurezza farmaci sperimentali e sottoporsi a procedure proposte. Forniscono anche punti di confronto per monitorare gli effetti collaterali durante il trattamento.^[10]

Test dei biomarcatori

Alcuni studi clinici richiedono di testare il tessuto tumorale per biomarcatori specifici (caratteristiche biologiche che possono prevedere la risposta al trattamento). Ad esempio, gli studi che testano inibitori dei checkpoint immunitari possono richiedere di verificare se le cellule tumorali esprimono PD-L1, una proteina che aiuta le cellule tumorali a sfuggire all’attacco immunitario. Altri studi potrebbero cercare mutazioni genetiche specifiche o caratteristiche molecolari che suggeriscono che i tumori risponderanno a terapie mirate. Questi test comportano analisi aggiuntive del tessuto bioptico oltre all’esame patologico standard.^[10]

Funzione cardiaca e respiratoria

Poiché i trattamenti per il mesotelioma maligno del peritoneo possono essere fisicamente impegnativi, alcuni studi richiedono una valutazione di base della funzione cardiaca e polmonare. Gli ecocardiogrammi (immagini ecografiche del cuore) o gli elettrocardiogrammi (ECG) misurano il ritmo cardiaco e la capacità di pompaggio. I test di funzionalità polmonare misurano la capacità respiratoria e l’efficienza con cui i polmoni trasferiscono ossigeno. Questi test assicurano che i pazienti possano tollerare in sicurezza trattamenti intensivi come la chirurgia combinata con chemioterapia riscaldata.^[9]

Test di gravidanza

Molti trattamenti sperimentali possono danneggiare i feti in via di sviluppo, quindi gli studi tipicamente richiedono test di gravidanza per le donne in età fertile prima dell’arruolamento. I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio per prevenire la gravidanza mentre ricevono trattamenti sperimentali.^[10]

Valutazione dell’idoneità chirurgica

Gli studi clinici che testano approcci chirurgici, in particolare la chirurgia citoriduttiva (CRS) combinata con la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC), richiedono una valutazione approfondita per determinare se la rimozione completa del tumore è fattibile. Imaging dettagliato con TC o RM aiuta i chirurghi a pianificare l’operazione e valutare se l’estensione della malattia rende impossibile la rimozione completa. Alcune aree di diffusione del tumore, come il coinvolgimento esteso di determinati vasi sanguigni o della radice dell’intestino tenue, possono escludere i pazienti dagli studi chirurgici perché la rimozione completa non può essere raggiunta.^[10]

Gli studi possono anche misurare il volume di ascite (liquido addominale) e valutare lo stato nutrizionale attraverso analisi del sangue di proteine come l’albumina. Un buono stato nutrizionale migliora i risultati chirurgici e il recupero, rendendolo un importante fattore di qualificazione.^[13]

Storia dei trattamenti precedenti

Diversi studi hanno requisiti variabili riguardo ai trattamenti precedenti. Alcuni studi cercano specificamente pazienti che non hanno ricevuto alcuna terapia precedente, mentre altri si concentrano su pazienti la cui malattia è progredita nonostante i trattamenti precedenti. La documentazione dettagliata di tutte le terapie precedenti, incluse date, farmaci utilizzati e risposte al trattamento, aiuta i ricercatori a determinare l’idoneità.^[9]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i pazienti con mesotelioma maligno del peritoneo dipendono da diversi fattori importanti. Senza trattamento, l’aspettativa di vita è tipicamente inferiore a un anno dalla diagnosi e la malattia è universalmente fatale attraverso complicazioni come ostruzione intestinale o malnutrizione.^[2] Tuttavia, i progressi nel trattamento hanno migliorato significativamente i risultati per molti pazienti.

Diversi fattori influenzano la prognosi. Il tipo cellulare del tumore svolge un ruolo importante, con il mesotelioma epitelioide che generalmente ha risultati migliori rispetto ad altri tipi. L’estensione della diffusione della malattia al momento della diagnosi è considerevolmente importante: i pazienti con malattia confinata ad aree limitate del peritoneo tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli con diffusione estesa in tutto l’addome. La salute generale e lo stato funzionale influenzano quanto bene i pazienti tollerano trattamenti intensivi, il che a sua volta influisce sulla sopravvivenza. Anche l’età e il sesso influenzano i risultati, con alcuni studi che suggeriscono che le donne e i pazienti più giovani possono avere tassi di sopravvivenza migliori.^[5]

Il trattamento specifico ricevuto influenza drammaticamente la prognosi. I pazienti candidati alla chirurgia citoriduttiva combinata con chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) hanno generalmente risultati molto migliori rispetto a quelli che possono ricevere solo cure palliative o chemioterapia sistemica da sola. La completezza della rimozione chirurgica predice fortemente la sopravvivenza: i pazienti i cui tumori possono essere completamente rimossi hanno risultati significativamente migliori rispetto a quelli con malattia residua dopo l’intervento chirurgico.^[13]

Tasso di sopravvivenza

Senza trattamento, la sopravvivenza mediana per il mesotelioma maligno del peritoneo è di circa 6-12 mesi dalla diagnosi.^[2] Questa prospettiva cupa è migliorata sostanzialmente con gli approcci terapeutici moderni, anche se i risultati variano ampiamente in base alle circostanze individuali.

Per i pazienti che si sottopongono a chirurgia citoriduttiva combinata con HIPEC, i risultati sono considerevolmente migliori. La sopravvivenza mediana è aumentata a più di 5 anni in molti studi, con alcuni che riportano tempi di sopravvivenza ancora più lunghi. Alcune ricerche mostrano che oltre la metà dei pazienti che ricevono questo approccio combinato di chirurgia e chemioterapia sopravvive cinque anni o più dopo la diagnosi. Quando viene aggiunta al piano di trattamento chemioterapia aggiuntiva somministrata direttamente nell’addome per un periodo prolungato, alcuni studi hanno riportato che il 70% dei pazienti sopravvive almeno 5 anni.^[13]

È importante comprendere che queste sono cifre di sopravvivenza mediana, il che significa che metà dei pazienti vive periodi più lunghi e metà periodi più brevi. Alcuni pazienti raggiungono una sopravvivenza a lungo termine che si estende oltre i 10 anni, in particolare quelli con caratteristiche tumorali favorevoli e rimozione chirurgica completa. La sopravvivenza mediana per il mesotelioma maligno del peritoneo complessivamente è di circa 2,5 anni, significativamente migliore rispetto alla prognosi del mesotelioma pleurico che colpisce i polmoni.^[5]

I pazienti con malattia avanzata che non possono sottoporsi a chirurgia ricevono tipicamente chemioterapia sistemica, che ha tassi di risposta modesti e benefici di sopravvivenza più limitati. Per coloro che sono troppo malati per un trattamento intensivo, le cure palliative incentrate sulla gestione dei sintomi e sulla qualità della vita diventano l’obiettivo principale, anche se la sopravvivenza rimane limitata a circa un anno o meno.^[2]