La mastocitosi sistemica è una rara malattia del sangue in cui il corpo produce troppe mastocellule anomale che si accumulano in vari organi, causando una vasta gamma di sintomi che possono colpire la pelle, il sistema digestivo, le ossa e altre parti del corpo.

Comprendere la Mastocitosi Sistemica

La mastocitosi sistemica si verifica quando il corpo produce mastocellule anomale, che sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario. Normalmente, le mastocellule aiutano a proteggerci dalle malattie rilasciando sostanze chimiche come l’istamina quando rilevano minacce come allergeni o infezioni. Nelle persone sane, le mastocellule smettono di rilasciare istamina una volta completato il loro compito. Tuttavia, nella mastocitosi sistemica, queste cellule si moltiplicano in modo incontrollato e continuano a rilasciare istamina e altri mediatori chimici molto dopo che avrebbero dovuto fermarsi.^[1][2]

Questo sovraccarico chimico crea una risposta allergica continua in tutto il corpo. Le mastocellule anomale possono accumularsi in molti tessuti e organi diversi, tra cui la pelle, il midollo osseo, il tratto digestivo, il fegato, la milza, i linfonodi e talvolta il cervello, il cuore o i polmoni. Quando troppe mastocellule si accumulano in un organo, possono interferire con la sua normale funzione e, nei casi gravi, causare danni all’organo.^[1][2]

Quanto è Comune la Mastocitosi Sistemica?

La mastocitosi sistemica è considerata una malattia rara. Colpisce circa 13 persone ogni 100.000 in tutto il mondo, il che si traduce in circa 32.000 persone negli Stati Uniti. Il numero esatto di casi è difficile da determinare perché la malattia viene spesso diagnosticata erroneamente o rimane non diagnosticata per anni.^[2][5]

La malattia colpisce maschi e femmine in egual misura. La maggior parte dei casi di mastocitosi limitata alla pelle compare durante l’infanzia, e circa l’80 percento di questi casi infantili migliora o si risolve completamente entro l’adolescenza. Al contrario, la mastocitosi sistemica rappresenta più del 95 percento dei casi negli adulti e di solito persiste per un periodo più lungo.^[4]

Molte persone con mastocitosi sistemica consultano diversi operatori sanitari di varie specialità prima di ricevere una diagnosi corretta. Il tempo medio tra i primi sintomi e la diagnosi è di circa 3 anni, anche se alcuni pazienti rimangono senza diagnosi fino a 9 anni. Questo ritardo si verifica perché i sintomi possono essere vaghi e simili a molte altre condizioni, portando a confusione su cosa stia realmente causando i problemi.^[21]

Quali Sono le Cause della Mastocitosi Sistemica?

La causa sottostante della mastocitosi sistemica è un cambiamento genetico, o mutazione, in un gene chiamato KIT. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina che controlla la crescita e l’attività delle mastocellule. La proteina KIT funziona come un interruttore che può essere acceso e spento per regolare quante mastocellule vengono prodotte e quanto a lungo sopravvivono.^[3][6]

In circa il 95 percento delle persone con mastocitosi sistemica, c’è una mutazione specifica chiamata KIT D816V. Questa mutazione fa sì che la proteina KIT rimanga sempre accesa, anche quando dovrebbe essere spenta. Di conseguenza, le vie di segnalazione che controllano la crescita cellulare diventano iperattive, portando a una maggiore produzione e accumulo di mastocellule in tutto il corpo.^[3][5][6]

Queste mutazioni sono generalmente somatiche, il che significa che vengono acquisite durante la vita di una persona piuttosto che ereditate dai genitori. La mutazione avviene spontaneamente in una singola cellula, che poi crea copie identiche, o cloni, di se stessa. In casi molto rari, la mutazione KIT può essere trasmessa attraverso le famiglie, ma nella maggior parte dei casi si verifica senza una ragione apparente.^[6][7]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo della Mastocitosi Sistemica

Poiché la mastocitosi sistemica è causata da una mutazione genetica che si verifica spontaneamente, non ci sono fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita chiaramente identificati che aumentano la probabilità di sviluppare la condizione. La mutazione avviene casualmente nella maggior parte dei casi, e gli scienziati non hanno ancora scoperto comportamenti, esposizioni o abitudini specifiche che rendano qualcuno più propenso a sviluppare la malattia.^[6]

L’età sembra avere un ruolo nel tipo di mastocitosi che si sviluppa. La mastocitosi cutanea, che colpisce solo la pelle, è più comune nei bambini. La mastocitosi sistemica, che colpisce più organi, è più comune negli adulti e in genere compare dopo l’adolescenza. La maggior parte delle persone con mastocitosi sistemica sviluppa segni e sintomi nell’età adulta, anche se possono comparire a qualsiasi età.^[4][6]

Sebbene la malattia stessa non possa essere prevista o prevenuta in base a fattori di rischio noti, le persone a cui è stata diagnosticata la mastocitosi sistemica dovrebbero essere consapevoli dei fattori scatenanti che possono causare il rilascio eccessivo di mediatori da parte delle loro mastocellule, portando a riacutizzazioni dei sintomi. Comprendere ed evitare questi fattori scatenanti personali diventa una parte importante della gestione della condizione una volta diagnosticata.^[1]

Sintomi della Mastocitosi Sistemica

I sintomi della mastocitosi sistemica variano notevolmente da persona a persona e dipendono da dove le mastocellule anomale si sono accumulate nel corpo. Alcune persone sperimentano sintomi lievi che sono più un fastidio, mentre altre hanno sintomi gravi e debilitanti che influenzano significativamente la loro qualità di vita. La natura imprevedibile dei sintomi è uno degli aspetti più impegnativi del vivere con questa condizione.^[1][2]

I sintomi comuni includono rossore della pelle, che appare come arrossamento e calore che può diffondersi sul viso e sul corpo. Molte persone sviluppano orticaria o prurito cutaneo, e alcune hanno una condizione cutanea specifica chiamata orticaria pigmentosa, che si manifesta come macchie brunastre sollevate sulla pelle che pungono o prudono quando vengono toccate o esposte a cambiamenti di temperatura. Quando queste lesioni cutanee vengono strofinate o sfiorate, spesso diventano rosse, gonfie e più pruriginose, una reazione chiamata segno di Darier.^[1][2][7]

I sintomi digestivi sono comuni e possono includere dolore addominale, crampi, diarrea, nausea e vomito. Alcune persone sviluppano ulcere gastriche perché l’istamina stimola la produzione di acido gastrico, che può danneggiare il rivestimento dello stomaco e dell’intestino. Questi problemi gastrointestinali possono portare a malassorbimento di nutrienti e perdita di peso in alcuni casi.^[1][8]

Molte persone con mastocitosi sistemica sperimentano dolore alle ossa e ai muscoli. Le mastocellule anomale possono accumularsi nel midollo osseo e influenzare la densità ossea, portando all’osteoporosi (indebolimento delle ossa) e a un aumento del rischio di fratture. Alcune persone sviluppano anche un ingrossamento del fegato o della milza, che può causare disagio nell’addome.^[2][8]

Possono verificarsi anche sintomi neurologici e psicologici. Alcune persone riferiscono problemi di concentrazione, difficoltà di memoria, cambiamenti d’umore, ansia o depressione. Questi sintomi possono essere correlati agli effetti dei mediatori delle mastocellule sul cervello e sul sistema nervoso. La stanchezza è estremamente comune e può essere travolgente per molti pazienti.^[1][6]

Le persone con mastocitosi sistemica possono anche sperimentare episodi in cui più sintomi si verificano tutti insieme. Gli operatori sanitari spesso si riferiscono a questi come attacchi o riacutizzazioni di mastocitosi. Durante una riacutizzazione, una persona potrebbe improvvisamente sperimentare rossore, battito cardiaco accelerato, stordimento, difficoltà respiratorie e altri sintomi che possono essere spaventosi e invalidanti. Dopo questi attacchi, le persone spesso si sentono estremamente stanche e letargiche.^[2][8]

Quasi la metà di tutti gli individui con mastocitosi sistemica sperimenterà gravi reazioni allergiche, inclusa l’anafilassi. L’anafilassi è un’emergenza medica che può causare un improvviso calo della pressione sanguigna, difficoltà respiratorie, gonfiore della gola e perdita di coscienza. Senza un trattamento immediato con epinefrina, l’anafilassi può essere fatale.^[6]

Fattori Scatenanti Che Possono Peggiorare i Sintomi

Le mastocellule nelle persone con mastocitosi sistemica possono essere innescate a rilasciare i loro mediatori da molti fattori diversi. Questi fattori scatenanti variano da persona a persona, e ciò che colpisce un individuo potrebbe non influenzare un altro. I fattori scatenanti comuni includono alcol, cibi piccanti, alcuni farmaci (in particolare aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei e oppioidi), punture di insetti, sforzo fisico, stress emotivo, cambiamenti di temperatura (sia caldo che freddo) e irritazione cutanea da sfregamento o attrito.^[1][4]

Alcune persone sviluppano nuove allergie o sensibilità alimentari dopo essere state diagnosticate con mastocitosi sistemica. Ad esempio, potrebbero improvvisamente diventare incapaci di tollerare latte, crostacei o altri alimenti che in precedenza mangiavano senza problemi. Identificare ed evitare i fattori scatenanti personali è una strategia importante per gestire i sintomi e prevenire reazioni gravi.^[5]

Tipi di Mastocitosi Sistemica

La mastocitosi sistemica è classificata in diversi sottotipi in base a quanto aggressiva è la malattia, quali organi sono colpiti e quali sintomi sono presenti. Comprendere il tipo aiuta i medici a prevedere come potrebbe progredire la malattia e guida le decisioni terapeutiche.^[2][9]

La mastocitosi sistemica indolente è il tipo più comune, rappresentando circa il 90 percento dei casi negli adulti. In questa forma, i sintomi di solito si sviluppano gradualmente nell’arco di diversi anni. Le mastocellule anomale si accumulano lentamente nella pelle, nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e nel tratto gastrointestinale. Sebbene i sintomi possano essere fastidiosi, sono generalmente da lievi a moderati e variano da persona a persona. La maggior parte delle persone con mastocitosi sistemica indolente ha un’aspettativa di vita normale o quasi normale.^[2][7][9]

La mastocitosi sistemica smoldering comporta un accumulo più significativo di mastocellule, in particolare nel fegato e nella milza, che possono ingrossarsi. Questo tipo ha sintomi più gravi rispetto alla mastocitosi indolente ma è ancora considerato una forma non avanzata. Alcune persone con mastocitosi smoldering possono eventualmente progredire verso forme più avanzate della malattia.^[2][5]

La mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata si verifica quando una persona ha la mastocitosi sistemica insieme a un altro disturbo del sangue, come la sindrome mielodisplastica o le neoplasie mieloproliferative. Questa combinazione colpisce circa un quinto delle persone con mastocitosi sistemica. La presenza di un secondo disturbo del sangue rende la condizione più complessa e richiede un trattamento per entrambe le condizioni.^[2][9]

La mastocitosi sistemica aggressiva è una forma grave in cui le mastocellule anomale si moltiplicano rapidamente e causano danni progressivi agli organi. Le cellule possono invadere le ossa, rendendole deboli e soggette a fratture. Le persone con mastocitosi sistemica aggressiva hanno spesso una funzione compromessa di organi come il fegato, la milza o il midollo osseo. Questo tipo progredisce più rapidamente ed è associato a una ridotta aspettativa di vita.^[2][9]

La leucemia mastocitaria è una forma estremamente rara e aggressiva in cui la mastocitosi sistemica si trasforma in un tipo di cancro del sangue simile alla leucemia mieloide acuta. In questa forma, le mastocellule si trovano in gran numero nel sangue e nel midollo osseo. La leucemia mastocitaria progredisce rapidamente e ha una prognosi molto sfavorevole, con la maggior parte dei pazienti che sopravvive solo pochi mesi dopo la diagnosi.^[2][9]

Il sarcoma mastocitario è un’altra forma molto rara in cui tumori composti da mastocellule anomale attaccano i tessuti. Pochissime persone con mastocitosi sistemica sviluppano sarcoma mastocitario.^[2]

Prevenzione della Mastocitosi Sistemica

Poiché la mastocitosi sistemica è causata da una mutazione genetica spontanea che si verifica durante la vita di una persona, non ci sono modi noti per prevenire lo sviluppo della malattia. La mutazione avviene casualmente e gli scienziati non hanno identificato azioni specifiche che le persone possono intraprendere per ridurre il rischio di sviluppare questa condizione.^[6]

Tuttavia, una volta che a qualcuno è stata diagnosticata la mastocitosi sistemica, ci sono passaggi importanti che possono intraprendere per prevenire complicazioni gravi e ridurre le riacutizzazioni dei sintomi. La misura preventiva più critica è evitare i fattori scatenanti che causano il rilascio eccessivo di mediatori da parte delle mastocellule. Ogni persona deve identificare i propri fattori scatenanti specifici attraverso un’attenta osservazione e, se necessario, con la guida del proprio operatore sanitario.^[1]

Portare sempre con sé un autoiniettore di epinefrina è essenziale per prevenire la morte da anafilassi. Le persone con mastocitosi sistemica dovrebbero essere addestrate su come riconoscere i primi segni di una grave reazione allergica e su come usare il loro iniettore di epinefrina. Dovrebbero anche assicurarsi che familiari, amici e colleghi sappiano dove è conservato il farmaco e come aiutare in caso di emergenza.^[13]

Alcune persone con mastocitosi sistemica che hanno sperimentato reazioni allergiche a punture di insetti possono beneficiare dell’immunoterapia con veleno, che prevede la somministrazione di dosi gradualmente crescenti del veleno per ridurre la sensibilità. Questo trattamento è altamente raccomandato per coloro con allergia confermata al veleno di Hymenoptera, poiché può prevenire reazioni pericolose per la vita a future punture.^[15]

Il monitoraggio regolare e il follow-up con gli operatori sanitari sono importanti per rilevare qualsiasi progressione della malattia o sviluppo di complicazioni come la perdita ossea. Alcune persone potrebbero aver bisogno di assumere farmaci preventivamente per proteggere le loro ossa, controllare la produzione di acido gastrico o ridurre il rischio di reazioni allergiche.^[11]

Come la Mastocitosi Sistemica Influenza il Corpo

Per capire come la mastocitosi sistemica influenza il corpo, è utile sapere cosa fanno normalmente le mastocellule. Queste cellule sono prodotte nel midollo osseo, il tessuto spugnoso all’interno di alcune ossa dove vengono prodotte nuove cellule del sangue. Dopo essere state prodotte, le mastocellule viaggiano attraverso il flusso sanguigno e si stabiliscono nei tessuti di tutto il corpo, in particolare nelle aree che entrano in contatto con il mondo esterno, come la pelle, il rivestimento delle vie aeree e del tratto digestivo, e intorno ai vasi sanguigni.^[4][7]

Le mastocellule sono piene di granuli contenenti potenti mediatori chimici, tra cui istamina, triptasi, leucotrieni, prostaglandine e vari enzimi e fattori di crescita. Quando le mastocellule incontrano qualcosa che riconoscono come una minaccia, come un allergene, batteri o altri stimoli, rilasciano queste sostanze chimiche nel tessuto circostante. Questo processo è chiamato degranulazione.^[4]

Nelle persone sane, questo rilascio di mediatori causa una risposta infiammatoria controllata che aiuta a combattere l’infezione o a rispondere a lesioni. I vasi sanguigni nella zona si dilatano e diventano più permeabili, permettendo alle cellule immunitarie di raggiungere il sito. Questo causa arrossamento, calore e gonfiore. Una volta eliminata la minaccia, le mastocellule smettono di rilasciare mediatori e l’infiammazione si attenua.^[4]

Nella mastocitosi sistemica, si verificano diversi processi anomali. In primo luogo, il corpo produce troppe mastocellule a causa della mutazione attivante nel gene KIT. Queste mastocellule in eccesso si accumulano in vari organi piuttosto che essere distribuite normalmente. In secondo luogo, le mastocellule anomale sono più propense a rilasciare i loro mediatori in risposta a fattori scatenanti che non influenzerebbero le mastocellule normali. Possono anche rilasciare mediatori spontaneamente, senza alcun fattore scatenante evidente. In terzo luogo, poiché ci sono molte più mastocellule presenti, la quantità totale di mediatori rilasciati è molto maggiore del normale.^[3][4]

Il rilascio eccessivo di istamina e altri mediatori crea sintomi simili a quelli di una grave reazione allergica, anche quando non è presente alcun allergene. L’istamina fa espandere i vasi sanguigni, il che porta a rossore, calore e un calo della pressione sanguigna. Stimola le terminazioni nervose, causando prurito. Nel sistema digestivo, l’istamina aumenta la produzione di acido gastrico e stimola le contrazioni intestinali, portando a crampi e diarrea. Nelle vie aeree, può causare restringimento e difficoltà respiratorie.^[4]

La presenza fisica di un gran numero di mastocellule negli organi può anche causare danni diretti. Nel midollo osseo, l’accumulo di mastocellule può interferire con la produzione di cellule del sangue normali, portando potenzialmente all’anemia (basso numero di globuli rossi), aumento del sanguinamento a causa di bassi livelli piastrinici o maggiore suscettibilità alle infezioni a causa degli effetti sui globuli bianchi. Quando le mastocellule si accumulano nelle ossa, possono causare dolore osseo e contribuire alla perdita di densità ossea.^[2][6]

Nel fegato e nella milza, l’eccessivo accumulo di mastocellule può causare l’ingrossamento di questi organi e il loro malfunzionamento. Questo può portare all’accumulo di liquidi nell’addome, una condizione chiamata ascite. Nei casi gravi, l’infiltrazione di mastocellule può causare danni progressivi a più organi, portando a insufficienza d’organo.^[6][9]

I mediatori chimici rilasciati dalle mastocellule possono anche influenzare il cervello e il sistema nervoso, il che potrebbe spiegare le difficoltà cognitive, i cambiamenti d’umore e i sintomi psicologici che molte persone con mastocitosi sistemica sperimentano. I meccanismi esatti sono ancora oggetto di studio, ma sembra che lo stato infiammatorio cronico creato dai mediatori in eccesso possa avere effetti di ampia portata sulla funzione cerebrale.^[6]

Una sostanza importante rilasciata dalle mastocellule è la triptasi, un enzima abbondante nei granuli delle mastocellule. Poiché la triptasi viene rilasciata quasi esclusivamente dalle mastocellule, misurare il livello di triptasi nel sangue è diventato uno strumento diagnostico importante. Le persone con mastocitosi sistemica hanno tipicamente livelli elevati di triptasi basale e i livelli aumentano ancora di più durante le riacutizzazioni dei sintomi o le reazioni allergiche.^[4]