La malattia di von Willebrand è una condizione emorragica permanente che influisce sulla capacità del sangue di coagulare correttamente, causando sanguinamenti più prolungati del normale in seguito a lesioni, interventi chirurgici o anche piccoli tagli. Sebbene non esista una cura definitiva, una gamma di trattamenti e strategie può aiutare a gestire i sintomi e permettere alla maggior parte delle persone di condurre una vita piena e attiva.

Come Supportare la Coagulazione Quando il Meccanismo Non Funziona Correttamente

Quando una persona ha la malattia di von Willebrand, l’obiettivo principale del trattamento è aiutare il sangue a coagulare correttamente durante gli episodi emorragici oppure prevenire il sanguinamento in situazioni che potrebbero provocarlo. Questo è importante perché la malattia crea un doppio problema: l’organismo non produce abbastanza fattore di von Willebrand, una proteina essenziale per la coagulazione, oppure questa proteina non funziona correttamente. Inoltre, un’altra proteina coagulante chiamata fattore VIII può essere presente in quantità ridotte rispetto ai livelli normali, perché il fattore di von Willebrand normalmente la protegge dalla degradazione.^[1][12]

L’approccio terapeutico dipende in larga misura dal tipo di malattia di von Willebrand che la persona ha e dalla gravità dei suoi sintomi. Alcune persone hanno sintomi così lievi che potrebbero non sapere nemmeno di avere la condizione fino a quando non si sottopongono a un intervento chirurgico o a cure dentali e notano che sanguinano più a lungo del previsto. Altri possono avere sanguinamenti più frequenti e gravi che richiedono attenzione medica regolare.^[1][3]

Le scelte terapeutiche dipendono anche da dove si verifica il sanguinamento, dalla sua gravità e da quali attività o procedure potrebbero scatenarlo. Ad esempio, qualcuno potrebbe aver bisogno di trattamento prima di un intervento chirurgico programmato, durante un ciclo mestruale abbondante o dopo una lesione inaspettata. Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida che aiutano i medici a scegliere il trattamento giusto per ogni situazione.^[9][12]

Oltre ai trattamenti standard utilizzati da anni, i ricercatori stanno anche lavorando su nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi esplorano approcci innovativi che potrebbero offrire risultati migliori o minori effetti collaterali per le persone che convivono con questa condizione.^[13]

Trattamenti Consolidati che Aiutano a Controllare il Sanguinamento

Il trattamento di prima linea per molte persone con malattia di von Willebrand, in particolare quelle con tipo 1 e alcune forme di tipo 2, è un farmaco chiamato desmopressina, conosciuto anche con il nome commerciale DDAVP. Si tratta di una versione sintetica di un ormone naturale che segnala all’organismo di rilasciare il fattore di von Willebrand immagazzinato nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni. Essenzialmente, aiuta il corpo a utilizzare le proprie riserve della proteina coagulante.^[9][12]

La desmopressina può essere somministrata in diversi modi. Alcune persone usano uno spray nasale che spruzzano nel naso, dove il medicinale viene assorbito nel flusso sanguigno. Altri la ricevono come iniezione sotto la pelle o attraverso una vena. La forma spray nasale è particolarmente comoda perché le persone possono usarla a casa quando ne hanno bisogno, ad esempio prima di cure dentali o durante un’epistassi che non si arresta.^[9][14]

Tuttavia, la desmopressina non funziona per tutti. Prima di utilizzarla regolarmente, i medici eseguono tipicamente una dose di prova quando la persona non sta sanguinando per vedere come risponde il suo organismo. Misurano i livelli di fattore di von Willebrand nel sangue dopo aver somministrato il farmaco per verificare se i livelli aumentano abbastanza da essere utili. Se il farmaco funziona bene, la persona è considerata “responsiva” e può usarlo quando necessario.^[12][16]

Gli effetti collaterali comuni della desmopressina includono mal di testa, aumento temporaneo della frequenza cardiaca e pressione sanguigna bassa. Una preoccupazione più seria è che dosi ripetute possono causare un abbassamento eccessivo dei livelli di sodio nel sangue, che in rari casi può portare a convulsioni. A causa di questo rischio, i medici possono essere cauti nell’uso della desmopressina nei bambini piccoli sotto i cinque anni e nelle persone anziane.^[14][16]

Per le persone che non rispondono alla desmopressina o che hanno forme più gravi della malattia, i medici ricorrono alla terapia sostitutiva con fattore di von Willebrand. Questo comporta la somministrazione di fattore di von Willebrand concentrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Questi concentrati contengono spesso anche il fattore VIII, poiché entrambe le proteine sono necessarie per una corretta coagulazione.^[9][13]

Diversi marchi di concentrati di fattore di von Willebrand sono disponibili negli Stati Uniti. La maggior parte di questi è ricavata da plasma sanguigno umano che è stato accuratamente trattato per rimuovere virus e altri agenti infettivi. I marchi includono Alphanate SD, Humate P, Koate DVI e Wilate. Questi prodotti contengono sia fattore di von Willebrand che fattore VIII in proporzioni variabili.^[16]

Le dosi e la frequenza di questi concentrati dipendono dall’uso per cui sono destinati. Per qualcuno che si sottopone a un intervento chirurgico importante, il trattamento potrebbe iniziare prima dell’operazione e continuare per sette-quattordici giorni dopo per mantenere bassi i rischi di sanguinamento. Per procedure minori, il trattamento potrebbe essere necessario solo per tre-cinque giorni. L’obiettivo è mantenere livelli sufficienti sia di fattore di von Willebrand che di fattore VIII fino a quando il rischio di sanguinamento non è passato.^[13]

Un’altra categoria di farmaci utili è rappresentata dai farmaci antifibrinolitici, che includono l’acido tranexamico e l’acido aminocaproico. Questi medicinali funzionano diversamente dalla desmopressina o dai concentrati di fattore. Invece di aiutare la coagulazione del sangue, aiutano a stabilizzare i coaguli che si sono già formati, impedendo loro di degradarsi troppo rapidamente. Sono particolarmente utili per sanguinamenti lievi dalle membrane mucose, come epistassi, sanguinamento gengivale o mestruazioni abbondanti.^[9][13]

L’acido tranexamico e l’acido aminocaproico possono essere assunti sotto forma di compresse o somministrati attraverso una vena. Per il sanguinamento mestruale, le donne spesso prendono compresse durante il ciclo per ridurre la quantità di perdita ematica. Per le procedure dentali, questi farmaci potrebbero essere utilizzati insieme ad altri trattamenti per prevenire il sanguinamento delle gengive.^[5]

In situazioni di emergenza in cui altri trattamenti non sono disponibili, i medici potrebbero usare il crioprecipitato, che è un prodotto del sangue contenente fattore di von Willebrand insieme ad altre proteine coagulanti. Tuttavia, poiché il crioprecipitato non è trattato per eliminare i virus in modo così completo come i concentrati di fattore, comporta un rischio maggiore di trasmissione di infezioni. Per questo motivo, viene generalmente evitato a meno che non esistano altre opzioni.^[16]

A volte, per le persone con sanguinamento grave che non risponde ad altri trattamenti, i medici possono considerare le trasfusioni piastriniche. Le piastrine sono cellule del sangue che aiutano a formare coaguli, e trasfonderle può fornire un supporto extra al sistema di coagulazione. Questo viene considerato più spesso per le persone con malattia di von Willebrand di tipo 3 che hanno sanguinamenti molto gravi.^[13]

Esistono anche trattamenti topici che possono essere applicati direttamente sulle ferite sanguinanti. I sigillanti di fibrina sono sostanze simili a colla che possono essere posizionate su ferite superficiali o utilizzate durante la chirurgia dentale per aiutare a fermare il sanguinamento. Sebbene possano essere utili in determinate situazioni, la loro sicurezza ed efficacia sono ancora in fase di valutazione.^[13]

Approcci Innovativi in Fase di Sperimentazione nella Ricerca

Un importante progresso nel trattamento della malattia di von Willebrand è arrivato con l’approvazione del fattore di von Willebrand ricombinante, commercializzato con il marchio Vonvendi. Questo è stato il primo prodotto di fattore di von Willebrand realizzato in laboratorio senza utilizzare sangue o plasma umano, il che elimina virtualmente il rischio di trasmissione di infezioni che possono essere presenti nei prodotti derivati dal sangue.^[15]

Vonvendi è stato inizialmente approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2015 sulla base di uno studio clinico di Fase III. In questo studio, 22 pazienti con malattia di von Willebrand hanno utilizzato Vonvendi per trattare 192 episodi emorragici. I risultati hanno mostrato che il trattamento controllava efficacemente il sanguinamento, con i medici che valutavano i risultati come buoni o eccellenti nella gestione di sanguinamenti lievi, moderati e gravi. Infatti, è stato ottenuto un controllo eccellente in circa il 97 percento dei casi, e una singola infusione è stata sufficiente per fermare il sanguinamento in circa l’82 percento degli episodi.^[13][15]

Il meccanismo d’azione di Vonvendi è diretto: quando viene infuso nel flusso sanguigno, agisce come il fattore di von Willebrand naturale del corpo. Aiuta le piastrine ad aderire insieme e a formare coaguli, e protegge anche il fattore VIII dalla degradazione troppo rapida. Poiché è prodotto attraverso tecnologia ricombinante utilizzando cellule coltivate in laboratorio, non comporta gli stessi rischi dei prodotti realizzati da sangue umano raccolto.^[15]

Nel tempo, gli usi approvati per Vonvendi si sono ampliati. Nel 2018, ha ricevuto l’approvazione per l’uso prima e dopo l’intervento chirurgico per gestire il sanguinamento negli adulti. Poi nel 2022, è stato approvato per il trattamento preventivo regolare, chiamato profilassi, negli adulti con malattia di von Willebrand grave di tipo 3 che avevano precedentemente utilizzato la terapia su richiesta. Più recentemente, nel 2025, l’approvazione è stata ulteriormente ampliata per includere la profilassi di routine per gli adulti con qualsiasi tipo di malattia di von Willebrand, e per includere sia adulti che bambini per il trattamento su richiesta degli episodi emorragici e la gestione del sanguinamento durante l’intervento chirurgico.^[13][15]

Vonvendi può essere utilizzato da solo o in combinazione con fattore VIII ricombinante, a seconda di quanto raccomandato dal medico. Per la chirurgia d’emergenza, sia il fattore di von Willebrand che il fattore VIII sono necessari immediatamente per garantire una corretta coagulazione. Tuttavia, per le procedure elettive pianificate, somministrare Vonvendi precocemente può aiutare a stabilizzare i livelli di fattore VIII del proprio organismo.^[13]

Gli studi clinici hanno dimostrato che Vonvendi ha un profilo di sicurezza positivo. Gli effetti collaterali più comuni riportati includono mal di testa, nausea e vertigini. Tuttavia, poiché si tratta di un prodotto proteico, esiste sempre un potenziale di reazioni allergiche. Le persone allergiche a topi o criceti non dovrebbero usare Vonvendi perché le cellule utilizzate per produrlo provengono da questi animali.^[15]

La possibilità di utilizzare Vonvendi come profilassi rappresenta un cambiamento significativo nella strategia terapeutica. Invece di trattare solo i sanguinamenti dopo che si verificano, le persone con malattia di von Willebrand grave di tipo 3 possono ora ricevere infusioni regolari per ridurre la frequenza degli episodi emorragici. Questo approccio è simile a quello utilizzato da anni nella cura dell’emofilia, dove le infusioni regolari di fattori della coagulazione hanno migliorato drasticamente la qualità della vita.^[15]

Gli studi clinici per i trattamenti della malattia di von Willebrand sono condotti in fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, testando un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutare gli effetti collaterali e determinare intervalli di dosaggio sicuri. Gli studi di Fase II ampliano il gruppo e iniziano a valutare quanto bene funziona il trattamento, misurando se effettivamente migliora i sintomi o i valori di laboratorio. Gli studi di Fase III coinvolgono gruppi più ampi di pazienti e spesso confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard esistenti o un placebo.^[13]

L’idoneità agli studi clinici varia a seconda dello studio. I ricercatori cercano tipicamente persone con tipi specifici di malattia di von Willebrand, determinate fasce d’età e particolari modelli di sanguinamento. Gli studi clinici per la malattia di von Willebrand sono stati condotti in molte località, compresi gli Stati Uniti, l’Europa e altre regioni. Le persone interessate a partecipare possono cercare studi attraverso i fornitori di assistenza sanitaria o registri di studi clinici.^[13]

La ricerca continua anche su altri approcci innovativi. Gli scienziati stanno esplorando modi per migliorare l’efficacia dei trattamenti esistenti, sviluppare prodotti a più lunga durata d’azione che richiedono infusioni meno frequenti e trovare nuove molecole che potrebbero funzionare attraverso meccanismi diversi. Alcune ricerche si concentrano anche sulla comprensione del motivo per cui alcune persone rispondono meglio a trattamenti specifici, il che potrebbe eventualmente portare a strategie terapeutiche più personalizzate.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Desmopressina (DDAVP)
  • Un ormone sintetico che stimola il rilascio del fattore di von Willebrand immagazzinato nelle cellule dei vasi sanguigni
  • Disponibile come spray nasale, iniezione sottocutanea o infusione endovenosa
  • Trattamento di prima linea per pazienti con malattia di von Willebrand di tipo 1 e alcuni di tipo 2 che rispondono ad esso
  • Richiede una dose di prova per determinare se una persona risponderà efficacemente
  • Gli effetti collaterali includono mal di testa, pressione bassa, aumento temporaneo della frequenza cardiaca e potenziale abbassamento dei livelli di sodio
• Concentrati di Fattore di von Willebrand
  • Prodotti derivati dal plasma realizzati da sangue umano che è stato trattato per rimuovere i virus
  • I marchi disponibili negli Stati Uniti includono Alphanate SD, Humate P, Koate DVI e Wilate
  • Contengono sia fattore di von Willebrand che fattore VIII
  • Utilizzati per persone che non rispondono alla desmopressina o hanno malattia grave
  • Somministrati attraverso una vena per il trattamento degli episodi emorragici e la prevenzione durante l’intervento chirurgico
• Fattore di von Willebrand Ricombinante (Vonvendi)
  • Primo fattore di von Willebrand prodotto in laboratorio senza utilizzare sangue o plasma umano
  • Approvato per il trattamento su richiesta degli episodi emorragici in adulti e bambini
  • Approvato per la gestione del sanguinamento perioperatorio durante e dopo l’intervento chirurgico
  • Approvato per la profilassi di routine per ridurre la frequenza di sanguinamento negli adulti con tipo 3 grave e altri tipi
  • Può essere utilizzato da solo o con fattore VIII ricombinante
• Farmaci Antifibrinolitici
  • Includono acido tranexamico e acido aminocaproico
  • Aiutano a stabilizzare i coaguli di sangue dopo che si formano e impediscono loro di degradarsi
  • Particolarmente utili per sanguinamenti lievi della mucosa come epistassi e mestruazioni abbondanti
  • Possono essere assunti per via orale come compresse o somministrati attraverso una vena
  • Spesso utilizzati come terapia aggiuntiva insieme ad altri trattamenti
• Trattamenti di Supporto
  • Sigillanti di fibrina topici applicati direttamente su ferite superficiali o utilizzati durante la chirurgia dentale
  • Trasfusioni piastriniche per sanguinamenti gravi che non rispondono ad altre terapie, in particolare nella malattia di tipo 3
  • Crioprecipitato come trattamento d’emergenza quando altre opzioni non sono disponibili, sebbene comporti un rischio maggiore di infezione