La malattia di Stargardt è una patologia genetica dell’occhio che causa una progressiva perdita della vista. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno testando trattamenti innovativi per rallentare la progressione della malattia. In questo articolo presentiamo tre trial clinici attivi che valutano diverse terapie sperimentali per i pazienti affetti da questa condizione.

Studi Clinici in Corso sulla Malattia di Stargardt

La malattia di Stargardt è una patologia ereditaria della retina caratterizzata da una progressiva perdita della vista dovuta alla degenerazione della macula, la parte centrale della retina responsabile della visione nitida e centrale. Tipicamente, la malattia inizia durante l’infanzia o l’adolescenza, causando un graduale deterioramento della visione centrale mentre la visione periferica rimane generalmente intatta. La condizione è causata da mutazioni nel gene ABCA4, che portano all’accumulo di lipofuscina (una sostanza grassa) nelle cellule dell’epitelio pigmentato retinico. Con il progredire della malattia, compaiono caratteristiche macchie giallastre nella retina e la macula sviluppa lesioni atrofiche visibili agli esami diagnostici. I pazienti sperimentano crescenti difficoltà nella lettura, nel riconoscere i volti e in altre attività che richiedono una visione dettagliata.

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici per la malattia di Stargardt. Di seguito presentiamo una descrizione dettagliata di ciascuno di questi trial.

Studi Clinici Disponibili

Valutazione della Sicurezza ed Efficacia di SB-007 in Pazienti con Malattia di Stargardt di Tipo 1 (STGD1) Causata da Mutazioni del Gene ABCA4

Questo studio clinico si svolge in: Germania

Questo trial clinico sta studiando un trattamento per la malattia di Stargardt di tipo 1 (STGD1), una patologia oculare genetica causata da mutazioni nel gene ABCA4. Lo studio testerà un farmaco chiamato SB-007, che viene somministrato attraverso un’iniezione sottoretinica (un’iniezione sotto la retina dell’occhio). Lo scopo principale è valutare se SB-007 sia sicuro, ben tollerato e potenzialmente efficace per le persone con malattia di Stargardt geneticamente confermata.

Lo studio è progettato come trial combinato di Fase 1/2, il che significa che determinerà prima se il trattamento è sicuro a diversi livelli di dosaggio, e poi valuterà se mostra segni di efficacia. I partecipanti riceveranno il trattamento SB-007 in un occhio oppure faranno parte di un gruppo di controllo. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno la salute oculare dei partecipanti utilizzando varie tecniche di imaging come l’autofluorescenza del fondo oculare (FAF) e la tomografia a coerenza ottica (OCT), che forniscono immagini dettagliate della retina. Valuteranno anche i cambiamenti nella vista utilizzando diversi test visivi che misurano l’acuità visiva e la sensibilità al contrasto.

Lo studio seguirà i partecipanti per 96 settimane (circa 2 anni) dopo il trattamento per determinare la sicurezza a lungo termine e i potenziali benefici di SB-007. Durante questo periodo, i partecipanti parteciperanno a controlli regolari in cui i medici esamineranno i loro occhi e valuteranno eventuali cambiamenti nella vista e nella progressione della malattia.

Criteri di inclusione principali: Lo studio è specificamente rivolto ad adulti di età compresa tra 18 e 65 anni che hanno la malattia di Stargardt geneticamente confermata con mutazioni in entrambe le copie del gene ABCA4. I partecipanti devono avere tessuti oculari chiari e una buona dilatazione pupillare per consentire immagini retiniche di qualità. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e sia uomini che donne devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 4 mesi dal giorno del trattamento.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con altre condizioni oftalmiche oltre alla malattia di Stargardt che potrebbero influenzare la visione, senza mutazioni confermate in entrambe le copie del gene ABCA4, che hanno avuto un intervento chirurgico oculare nei 6 mesi precedenti, con glaucoma non controllato, con infezioni o infiammazioni oculari attive, con storia di determinate condizioni oculari come il distacco di retina, donne in gravidanza o in allattamento, con storia di cancro negli ultimi 5 anni, o che hanno partecipato ad un altro trial clinico negli ultimi 30 giorni.

Studio su Tinlarebant per il Trattamento della Malattia di Stargardt negli Adolescenti

Questo studio clinico si svolge in: Belgio, Francia, Germania, Paesi Bassi

Questo trial clinico si concentra sullo studio della malattia di Stargardt negli adolescenti, testando un trattamento chiamato Tinlarebant, noto anche con il nome in codice LBS-008. Questo farmaco viene assunto sotto forma di compressa orale. Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace Tinlarebant nel rallentare la progressione della perdita della vista nei giovani con malattia di Stargardt.

I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a ricevere Tinlarebant o un placebo. Lo studio è progettato per essere “doppio cieco”, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi sta ricevendo il farmaco vero e chi il placebo. Questo aiuta a garantire che i risultati siano imparziali. Lo studio si svolgerà per un periodo di tempo durante il quale i partecipanti avranno controlli regolari per monitorare la salute dei loro occhi e eventuali cambiamenti nella vista.

L’obiettivo principale dello studio è vedere se Tinlarebant può rallentare la crescita delle aree nell’occhio che stanno perdendo funzionalità, note come lesioni atrofiche. Queste aree vengono monitorate utilizzando un tipo speciale di fotografia oculare chiamata FAF (autofluorescenza del fondo oculare). Inoltre, lo studio esaminerà i cambiamenti nello spessore e nella struttura della retina utilizzando un metodo chiamato SDOCT (tomografia a coerenza ottica spettrale). Il dosaggio studiato è di 5 mg in forma di compressa.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono essere maschi o femmine di età compresa tra 12 e 20 anni. Devono avere una diagnosi clinica di malattia di Stargardt (STGD1) con almeno una mutazione trovata nel gene ABCA4. L’area interessata nell’occhio deve avere dimensioni specifiche entro 3 aree del disco (7,62 mm²) come visto nell’immagine FAF, e devono avere un’acuità visiva di 20/200 o migliore nell’occhio studiato. Sia i partecipanti che i loro genitori o tutori legali devono firmare un modulo di consenso approvato da un comitato etico.

Criteri di esclusione principali: Sono esclusi i pazienti con altre malattie oculari che potrebbero influenzare i risultati dello studio, che hanno subito un intervento chirurgico oculare negli ultimi 3 mesi, che assumono attualmente farmaci che potrebbero interferire con il trattamento dello studio, con storia di reazioni allergiche a farmaci simili, in gravidanza o in allattamento, che hanno partecipato ad un altro trial clinico negli ultimi 30 giorni, o con qualsiasi condizione di salute grave che potrebbe influenzare la loro capacità di partecipare.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di SAR422459 per Pazienti con Malattia di Stargardt

Questo studio clinico si svolge in: Francia

Questo trial clinico si concentra sullo studio della sicurezza a lungo termine e degli effetti di un trattamento chiamato SAR422459 in pazienti con degenerazione maculare di Stargardt. Il trattamento comporta un tipo speciale di iniezione noto come vettore lentivirale contenente il gene umano ABCA4, progettato per affrontare la causa genetica della malattia. Il farmaco viene somministrato come sospensione per iniezione sottoretinica.

Lo scopo di questo studio è valutare quanto bene i pazienti tollerano il trattamento per un lungo periodo e osservare eventuali cambiamenti biologici che si verificano. Lo studio monitorerà la comparsa di eventuali effetti collaterali e valuterà eventuali cambiamenti nella salute oculare e nella progressione della degenerazione retinica.

Questo studio è open-label, il che significa che sia i ricercatori che i partecipanti sanno quale trattamento viene somministrato. Il trial seguirà i pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio correlato (protocollo TDU13583) e hanno ricevuto il trattamento. Lo studio mira a raccogliere informazioni preziose sulla sicurezza del trattamento e sul suo potenziale di rallentare la progressione della degenerazione maculare di Stargardt. Lo studio dovrebbe continuare fino al 29 dicembre 2033.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono fornire un consenso informato scritto, firmato e datato. Devono avere qualsiasi autorizzazione richiesta localmente, come HIPAA. È necessario essere stati arruolati in uno studio precedente chiamato protocollo TDU13583, aver ricevuto un’iniezione sottoretinica di SAR422459, e aver completato lo studio precedente fino alla settimana 48 o aver avuto una visita di interruzione anticipata.

Criteri di esclusione principali: Sono esclusi i pazienti con altre malattie congenite (presenti dalla nascita) o ereditarie che non sono correlate alla degenerazione maculare di Stargardt, con altre malattie neonatali non correlate, che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio, che non fanno parte del gruppo di trial clinico specificato, o che sono considerati parte di una popolazione vulnerabile che potrebbe aver bisogno di protezione o cure speciali.

Riepilogo e Considerazioni

Gli studi clinici presentati rappresentano approcci innovativi e diversificati per il trattamento della malattia di Stargardt. Il primo studio valuta SB-007, una terapia genica somministrata tramite iniezione sottoretinica che mira a correggere il difetto genetico alla base della malattia. Questo approccio di terapia genica rappresenta una strategia potenzialmente rivoluzionaria per affrontare la causa fondamentale della patologia.

Il secondo studio su Tinlarebant si distingue per essere rivolto specificamente agli adolescenti (12-20 anni) e per l’utilizzo di una somministrazione orale, rendendo il trattamento potenzialmente più accessibile e meno invasivo. Questo farmaco agisce inibendo la formazione di sottoprodotti tossici nella retina, rappresentando un approccio di protezione retinica.

Il terzo studio su SAR422459 è uno studio di follow-up a lungo termine che monitora i pazienti fino al 2033, fornendo dati preziosi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine delle terapie geniche per questa condizione. Questo evidenzia l’importanza della valutazione prolungata nel tempo per le terapie innovative.

È importante notare che tutti questi trattamenti sono ancora in fase sperimentale e i loro benefici e rischi sono ancora in fase di valutazione. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere attentamente con il proprio medico oculista le opzioni disponibili, i potenziali benefici e rischi, e verificare l’idoneità in base ai criteri specifici di ciascuno studio.

La varietà di approcci terapeutici attualmente in studio offre speranza per future opzioni di trattamento per la malattia di Stargardt, una condizione per la quale attualmente non esistono terapie approvate che possano arrestare o invertire la progressione della perdita della vista.