La malattia di Graves è un disturbo autoimmune che causa un’eccessiva produzione di ormoni tiroidei. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che testano nuovi trattamenti per questa condizione, inclusi farmaci che mirano al sistema immunitario e terapie per la orbitopatia di Graves, una complicanza che colpisce gli occhi. Questo articolo presenta 6 studi clinici attivi che potrebbero offrire nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questa patologia.
Studi Clinici in Corso sulla Malattia di Graves
La malattia di Graves è un disturbo autoimmune in cui il sistema immunitario attacca la ghiandola tiroidea, causando ipertiroidismo, ovvero una sovrapproduzione di ormoni tiroidei. I sintomi comuni includono battito cardiaco accelerato, perdita di peso, ansia, tremore e intolleranza al calore. Alcuni pazienti sviluppano anche l’orbitopatia di Graves, una condizione che colpisce gli occhi causando protrusione oculare, visione doppia e irritazione oculare.
Attualmente sono disponibili 6 studi clinici che stanno valutando nuove terapie per la malattia di Graves e le sue complicanze. Questi studi testano diversi approcci terapeutici, dai farmaci immunomodulatori ai confronti tra trattamenti esistenti. Di seguito sono presentati in dettaglio tutti gli studi disponibili.
Studi Clinici Disponibili
Studio sugli Effetti e la Sicurezza di Rilzabrutinib per Adulti con Malattia di Graves
Paesi: Germania, Italia, Spagna
Questo studio valuta l’efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib come trattamento per la malattia di Graves. Il rilzabrutinib è un inibitore della tirosin chinasi di Bruton (BTK), un enzima coinvolto nella risposta immunitaria. Bloccando questo enzima, il farmaco potrebbe ridurre l’attività tiroidea anomala nei pazienti con malattia di Graves.
Lo studio è in aperto, il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato. Il farmaco viene assunto per via orale sotto forma di compresse rivestite. Durante lo studio, vengono monitorati regolarmente i livelli di ormoni tiroidei (FT3 e FT4) per valutare se il rilzabrutinib può normalizzare questi valori.
Criteri di inclusione: Devono avere una diagnosi confermata di malattia di Graves con ipertiroidismo attivo. Alcuni partecipanti possono avere anche orbitopatia di Graves attiva con un punteggio di attività clinica (CAS) di 3 o superiore nell’occhio più colpito, con sintomi come retrazione palpebrale di 2 mm o più, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, proptosi di 2 mm o più, o diplopia.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare coloro che hanno subito una tiroidectomia totale o parziale, hanno ricevuto trattamento con iodio radioattivo, sono in gravidanza o allattamento, hanno gravi problemi epatici o renali, infezioni attive o gravi, storia di trombosi, o hanno partecipato ad un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.
Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di IMVT-1402 per Adulti con Malattia di Graves
Paesi: Belgio, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico valuta IMVT-1402, un nuovo trattamento somministrato tramite iniezione sottocutanea per la malattia di Graves. Lo studio confronta l’efficacia e la sicurezza di IMVT-1402 rispetto a un placebo in adulti affetti da questa condizione autoimmune.
I partecipanti riceveranno casualmente IMVT-1402 o un placebo per un periodo di 26 settimane. L’obiettivo principale è verificare se i pazienti possono mantenere una funzione tiroidea normale senza la necessità di farmaci antitiroidei aggiuntivi. Durante lo studio vengono effettuate valutazioni regolari dei livelli di ormoni tiroidei (T3, FT4 e TSH) e del benessere generale dei partecipanti.
Criteri di inclusione: Età compresa tra 18 e 75 anni, diagnosi pregressa di malattia di Graves, valore di TSH inferiore a 0,1 mIU/L allo screening. I partecipanti devono essere in trattamento con farmaci antitiroidei (ATD) da almeno 3-6 mesi con dosaggi specifici di metimazolo (almeno 10-20 mg/die) o equivalenti come carbimazolo o propiltiouracile.
Criteri di esclusione: Altre condizioni di salute gravi, gravidanza o allattamento, partecipazione ad un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, storia di abuso di droghe o alcol, allergie note al farmaco in studio, ipertensione non controllata, gravi malattie epatiche o renali, storia di cardiopatie o chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi.
Studio sugli Effetti di Satralizumab per Pazienti con Malattia Oculare Tiroidea Moderata-Grave
Paesi: Austria, Repubblica Ceca, Germania, Ungheria, Italia
Questo studio valuta l’efficacia e la sicurezza di satralizumab nel trattamento della malattia oculare tiroidea (orbitopatia di Graves) di grado moderato-grave. Il satralizumab è un anticorpo monoclonale somministrato tramite iniezione sottocutanea che agisce inibendo una proteina specifica coinvolta nel processo infiammatorio.
I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere satralizumab o un placebo per un periodo di 48 settimane. L’obiettivo principale è valutare la riduzione della proptosi (protrusione oculare) dopo 24 settimane di trattamento. Lo studio monitora anche altri parametri come i cambiamenti nell’aspetto degli occhi e la qualità della vita.
Criteri di inclusione: Età di 18 anni o superiore. Per i pazienti con orbitopatia di Graves attiva: punteggio di attività clinica (CAS) di 3 o superiore nell’occhio colpito, proptosi di 3 mm o più sopra la norma, con almeno uno dei seguenti sintomi: retrazione palpebrale di 2 mm o più, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, o diplopia. Per i pazienti con forma cronica inattiva: CAS inferiore a 3 in entrambi gli occhi per almeno 6 mesi, con storia di proptosi e sintomi stabili.
Criteri di esclusione: Altre gravi condizioni oculari non correlate all’orbitopatia di Graves, chirurgia oculare recente o programmata durante lo studio, uso di farmaci che potrebbero interferire con il trattamento, storia di gravi reazioni allergiche a farmaci simili, condizioni mediche non controllate, gravidanza o allattamento, partecipazione ad un altro studio clinico in un periodo specifico, storia di abuso di sostanze.
Studio sugli Effetti di Satralizumab per Pazienti con Malattia Oculare Tiroidea Moderata-Grave
Paesi: Francia, Polonia, Portogallo, Spagna
Questo è un secondo studio che valuta satralizumab per il trattamento dell’orbitopatia di Graves moderata-grave. Come nello studio precedente, il satralizumab viene somministrato tramite iniezione sottocutanea con un dosaggio di 120 mg a intervalli specifici.
Lo studio dura 48 settimane e confronta gli effetti del satralizumab con un placebo. Oltre al satralizumab, lo studio prevede l’uso di altri farmaci immunomodulatori come azatioprina, micofenolato mofetile, tocilizumab, rituximab, ciclosporina e glucocorticoidi, comunemente utilizzati per gestire l’attività del sistema immunitario e l’infiammazione.
Criteri di inclusione: Identici allo studio precedente: età di 18 anni o superiore, diagnosi clinica di orbitopatia di Graves attiva o cronica inattiva, con specifici criteri di CAS, proptosi e altri sintomi oculari. Per la forma attiva, i sintomi devono essere iniziati nell’occhio in studio entro 12 mesi dall’inizio dello studio. Per la forma cronica, la diagnosi iniziale deve essere stata fatta più di 12 mesi ma meno di 10 anni prima dello studio.
Criteri di esclusione: Altre gravi condizioni oculari, chirurgia oculare recente o programmata, farmaci che potrebbero interferire con il trattamento, storia di gravi reazioni allergiche, condizioni mediche non controllate, gravidanza o allattamento, partecipazione recente ad altri studi clinici, storia di abuso di sostanze, incapacità di rispettare le procedure dello studio.
Studio di Confronto tra Tiamazolo e Iodio Radioattivo (131I) per il Trattamento dell’Ipertiroidismo in Pazienti con Malattia di Graves e Orbitopatia di Graves Attiva
Paese: Italia
Questo studio confronta due approcci terapeutici per pazienti con malattia di Graves e orbitopatia di Graves attiva. Un approccio utilizza farmaci antitiroidei, specificamente tiamazolo (Tapazole) in compresse. L’altro approccio prevede un trattamento ablativo con iodio radioattivo o tiroidectomia totale.
Tutti i partecipanti ricevono anche glucocorticoidi per via endovenosa per il trattamento della componente oculare. Lo studio dura 24 settimane e monitora gli effetti dei due approcci sulla condizione oculare, includendo valutazioni regolari da parte di uno specialista oftalmologico per misurare cambiamenti nell’apertura palpebrale, gonfiore e protrusione oculare.
Criteri di inclusione: Età tra 18 e 75 anni, diagnosi di malattia di Graves confermata dalla presenza di anticorpi specifici, con livelli tiroidei controllati da farmaci. La durata della malattia di Graves deve essere inferiore a 18 mesi. Orbitopatia di Graves moderata-grave con almeno due dei seguenti nell’occhio più colpito: proptosi di 3 mm o più, diplopia, o retrazione palpebrale di 2 mm o più. CAS di 3 o superiore nell’occhio più colpito, con durata dell’orbitopatia inferiore a 18 mesi.
Criteri di esclusione: Gravidanza o allattamento, altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, trattamenti precedenti che potrebbero influenzare i risultati, incapacità di seguire le procedure dello studio, partecipazione ad un altro studio clinico, allergie ai farmaci dello studio, storia di non aderenza ai trattamenti medici, alcune condizioni di salute mentale, chirurgia recente o programmata durante lo studio, storia di abuso di sostanze.
Studio sugli Effetti di Batoclimab per Pazienti con Malattia di Graves
Paese: Germania
Questo studio valuta batoclimab (noto anche come IMVT-1401), una soluzione per iniezione sottocutanea, per il trattamento della malattia di Graves. Lo studio è in aperto, il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato.
I partecipanti ricevono iniezioni di batoclimab per un periodo di 24 settimane. L’obiettivo è verificare se il batoclimab può normalizzare i livelli di ormoni tiroidei senza aumentare la dose di altri farmaci antitiroidei. Lo studio valuta anche se i partecipanti possono ridurre o interrompere altri farmaci mantenendo livelli ormonali normali.
Criteri di inclusione: Età di 18 anni o superiore, malattia di Graves confermata da un esame del sangue che mostra livelli elevati di anticorpi TSH-R-Ab. Ipertiroidismo attivo con TSH inferiore alla norma, FT3 superiore alla norma ma non più di 5 volte il limite superiore, FT4 superiore alla norma ma non più di 5 volte il limite superiore. I partecipanti devono essere in trattamento con farmaci antitiroidei da almeno 12 settimane prima dello screening, con una dose iniziale totale giornaliera di almeno 20 mg di metimazolo o carbimazolo, o almeno 100 mg di propiltiouracile.
Criteri di esclusione: Altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, gravidanza o allattamento, chirurgia maggiore recente o programmata durante il periodo dello studio, assunzione di farmaci che potrebbero influenzare i risultati, storia di abuso di droghe o alcol, partecipazione recente ad un altro studio clinico, allergia o sensibilità al farmaco dello studio, incapacità di seguire le procedure dello studio o partecipare alle visite richieste.
Riepilogo
Gli studi clinici attualmente in corso sulla malattia di Graves riflettono un approccio innovativo e diversificato al trattamento di questa condizione autoimmune. La maggior parte degli studi si concentra su farmaci immunomodulatori che mirano a componenti specifici del sistema immunitario, come gli inibitori della BTK (rilzabrutinib e batoclimab) e gli anticorpi monoclonali (satralizumab e IMVT-1402).
Un’osservazione importante è che diversi studi sono specificamente dedicati all’orbitopatia di Graves, la complicanza oculare della malattia, che può avere un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti. Questi studi utilizzano il punteggio di attività clinica (CAS) e misure della proptosi come parametri principali per valutare l’efficacia del trattamento.
Gli studi coprono diversi paesi europei, con particolare concentrazione in Germania, Italia e Spagna, offrendo ai pazienti italiani molteplici opportunità di partecipazione. I trattamenti sperimentali rappresentano alternative promettenti alle terapie tradizionali con farmaci antitiroidei, iodio radioattivo o chirurgia.
È importante notare che tutti questi trattamenti sono ancora in fase di sperimentazione clinica. I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere con il proprio medico endocrinologo per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione a questi studi.
