Malattia di Fabry – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

Ottenere una diagnosi corretta per la malattia di Fabry può cambiare la vita, ma il percorso verso quella risposta richiede spesso test specifici e una valutazione attenta. L’identificazione precoce e accurata di questa rara condizione genetica aiuta i medici ad avviare trattamenti che possono prevenire gravi complicazioni che colpiscono il cuore, i reni e altri organi vitali.

Introduzione: Quando richiedere test diagnostici

Se avvertite un dolore bruciante inspiegabile alle mani e ai piedi, eruzioni cutanee insolite o problemi digestivi che sembrano non avere una causa chiara, potrebbe essere il momento di parlare con il vostro medico della malattia di Fabry. Questa rara condizione genetica spesso rimane non diagnosticata per anni perché i suoi sintomi possono imitare molte altre malattie. Le persone possono consultare più medici e ricevere diagnosi diverse prima che qualcuno consideri la malattia di Fabry come una possibilità.^[1]^[8]

I test diagnostici diventano particolarmente importanti se qualcuno nella vostra famiglia è già stato diagnosticato con la malattia di Fabry. Poiché questa condizione è ereditaria e si trasmette attraverso le famiglie, i parenti di sangue delle persone colpite dovrebbero fortemente considerare di sottoporsi a test anche se si sentono perfettamente sani. La malattia può causare danni agli organi silenziosamente, senza sintomi evidenti, in particolare nelle donne che possono avere presentazioni più lievi o più variabili.^[1]^[3]

I giovani adulti che subiscono ictus, problemi cardiaci o disfunzioni renali senza fattori di rischio tipici dovrebbero anche essere valutati per la malattia di Fabry. Queste gravi complicazioni che appaiono a un’età insolitamente giovane possono essere segnali di allarme di un disturbo genetico sottostante. Gli uomini tipicamente sviluppano sintomi più gravi rispetto alle donne, sebbene entrambi i sessi possano sperimentare problemi di salute significativi a causa della condizione.^[2]

I bambini che presentano dolore cronico che viene liquidato come dolori della crescita, specialmente quando accompagnato da ridotta capacità di sudare, intolleranza al calore o problemi gastrointestinali, meritano una valutazione attenta. I sintomi classici della malattia di Fabry possono apparire già all’età di due anni, eppure molti bambini trascorrono anni senza una diagnosi corretta perché le loro lamentele vengono attribuite ad altre cause.^[1]^[6]

⚠️ Importante

Le donne con la malattia di Fabry sono spesso sottodiagnosticate perché possono avere sintomi più lievi o addirittura nessun sintomo. Tuttavia, possono comunque sperimentare complicazioni gravi tra cui malattie cardiache, ictus e insufficienza renale. Se siete una donna con una storia familiare di malattia di Fabry, non presumete di non essere affette semplicemente perché vi sentite bene.

Metodi diagnostici classici per identificare la malattia di Fabry

Il percorso diagnostico per la malattia di Fabry inizia tipicamente con un esame fisico approfondito e una discussione dettagliata della vostra storia medica e dei sintomi. Il vostro medico vorrà sapere di eventuali membri della famiglia che hanno avuto ictus inspiegabili, insufficienza renale o malattie cardiache in giovane età. Queste informazioni sulla storia familiare possono fornire indizi cruciali che indicano una condizione genetica.^[5]^[12]

Gli esami del sangue rappresentano lo strumento diagnostico primario per confermare la malattia di Fabry nei maschi. Questo test misura il livello di attività di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A, che è l’enzima che le persone con la malattia di Fabry mancano completamente o hanno in quantità insufficienti. Nei maschi con malattia di Fabry classica, l’attività enzimatica sarà estremamente bassa o assente. Il campione di sangue viene solitamente prelevato da una vena del braccio, proprio come un normale esame del sangue.^[5]^[12]

Per le donne, il test dell’attività enzimatica nel sangue è meno affidabile perché le femmine hanno due cromosomi X, e uno può compensare il gene difettoso sull’altro. Questo significa che una donna con la malattia di Fabry potrebbe mostrare un’attività enzimatica normale o solo leggermente ridotta nel sangue, anche se porta la mutazione genetica e può sviluppare sintomi. A causa di questa limitazione, il test genetico diventa particolarmente importante per confermare la diagnosi nelle femmine.^[3]^[6]

Il test genetico esamina il vostro DNA per cercare mutazioni nel gene GLA, che fornisce istruzioni per produrre l’enzima alfa-galattosidasi A. Questo test può identificare lo specifico cambiamento genetico che causa la malattia nella vostra famiglia. Il test genetico è definitivo sia per i maschi che per le femmine, e centinaia di diverse mutazioni nel gene GLA sono state identificate come cause della malattia di Fabry. Un piccolo campione di sangue o un tampone della guancia è tipicamente tutto ciò che serve per questa analisi.^[2]^[3]

Test aggiuntivi di imaging e diagnostici aiutano i medici a capire quanto la malattia ha colpito vari organi nel vostro corpo. Un esame oculistico utilizzando uno strumento specializzato chiamato lampada a fessura può rilevare un pattern caratteristico nella cornea chiamato cornea verticillata. Questo pattern a vortice di linee color crema appare in molte persone con la malattia di Fabry ma non influisce sulla vista. Un oculista può identificare questo segno durante un esame di routine.^[1]^[4]

La funzione cardiaca viene valutata attraverso diversi test. Un elettrocardiogramma, o ECG, registra i segnali elettrici nel vostro cuore per verificare ritmi cardiaci irregolari. Un ecocardiogramma utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del vostro cuore, permettendo ai medici di vedere se il muscolo cardiaco è diventato anormalmente spesso, una complicazione comune della malattia di Fabry chiamata cardiomiopatia ipertrofica. Questi test sono indolori e tipicamente eseguiti in uno studio medico o in ospedale.^[11]

La funzione renale richiede un monitoraggio attento attraverso esami delle urine e del sangue. Un esame delle urine può rilevare la presenza di proteine o sangue nelle urine, che sono segnali di allarme precoci di danno renale. L’apparizione di urine schiumose spesso indica perdita di proteine, medicalmente nota come proteinuria. Gli esami del sangue misurano i livelli di prodotti di scarto che i reni sani normalmente filtrano, aiutando a determinare quanto bene stanno funzionando i vostri reni.^[1]^[5]

L’imaging cerebrale utilizzando la risonanza magnetica, o RM, e la tomografia computerizzata, o TAC, può rivelare aree che assomigliano a condizioni di ictus e aiutare a determinare se si è verificato un danno neurologico. Queste tecniche di imaging sono particolarmente importanti perché le persone con la malattia di Fabry hanno un rischio aumentato di ictus, anche in giovane età. Una valutazione cerebrovascolare esamina i vasi sanguigni nel vostro cervello e può includere un’angiografia, che utilizza un colorante di contrasto per rendere visibili i vasi sanguigni nelle radiografie.^[5]^[12]

L’esame della pelle può rivelare piccole macchie rosso scuro o viola chiamate angiokeratomi, che tipicamente appaiono in gruppi tra l’ombelico e le ginocchia. Queste lesioni cutanee in rilievo sono comuni nella malattia di Fabry e diventano più numerose con l’età. Sebbene non siano dannose di per sé, la loro presenza può essere un indizio diagnostico importante che spinge a ulteriori test.^[1]^[4]

I test dell’udito e la valutazione dell’acufene, o ronzio nelle orecchie, fanno parte della valutazione completa. La malattia di Fabry può causare perdita dell’udito a causa del restringimento dei vasi sanguigni nell’orecchio interno. Il vostro medico può indirizzarvi a un audiologo per una valutazione dettagliata dell’udito se riferite questi sintomi.^[1]

Test diagnostici per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori progettano studi clinici per testare nuovi trattamenti per la malattia di Fabry, devono selezionare attentamente i partecipanti che soddisfano criteri specifici. Questi standard di qualificazione garantiscono che i risultati dello studio siano accurati e che i partecipanti probabilmente beneficino o tollerino il trattamento sperimentale testato. I test diagnostici utilizzati per determinare se qualcuno può partecipare a uno studio clinico sono spesso più estensivi di quelli utilizzati per la diagnosi di routine.^[10]

La conferma della diagnosi genetica attraverso test molecolari è tipicamente richiesta per l’arruolamento negli studi clinici. I ricercatori hanno bisogno di documentare l’esatta mutazione nel gene GLA che ogni partecipante porta. Queste informazioni genetiche li aiutano a capire se il trattamento sperimentale potrebbe funzionare per quel particolare tipo di mutazione. Alcuni trattamenti in fase di sviluppo sono progettati per funzionare solo con certi tipi di cambiamenti genetici.^[2]^[10]

Le misurazioni dell’attività enzimatica di base sono requisiti standard. I ricercatori misurano il livello di attività dell’alfa-galattosidasi A nel vostro sangue prima che inizi qualsiasi trattamento. Questa misurazione di base consente loro di confrontare se il trattamento sperimentale aumenta con successo l’attività enzimatica. Nei maschi con malattia di Fabry classica, l’attività enzimatica deve tipicamente essere assente o estremamente bassa per qualificarsi per certi studi.^[10]^[13]

Le valutazioni della funzione degli organi determinano se il vostro cuore, i reni e altri organi sono abbastanza sani per farvi partecipare in sicurezza allo studio. Gli studi clinici spesso escludono persone il cui danno d’organo è progredito troppo, poiché potrebbero essere a rischio più elevato di complicazioni. Al contrario, alcuni studi reclutano specificamente persone con coinvolgimento precoce degli organi per testare se i nuovi trattamenti possono prevenire la progressione verso una malattia grave.^[10]

Gli esami del sangue che misurano i livelli di globotriaosilceramide, spesso abbreviato come Gb3, e il suo composto correlato liso-Gb3 sono requisiti comuni degli studi. Queste sostanze grasse si accumulano nelle cellule delle persone con la malattia di Fabry. I ricercatori misurano i loro livelli per valutare la gravità della malattia e per determinare se un trattamento riduce con successo questo accumulo dannoso.^[2]^[10]

Le scansioni di RM cardiaca forniscono immagini dettagliate della struttura del cuore e possono rilevare segni precoci di ispessimento o cicatrizzazione del muscolo cardiaco. Molti studi clinici richiedono questi studi di imaging specializzati all’arruolamento e a intervalli regolari durante lo studio. Le immagini aiutano i ricercatori a determinare se un trattamento sperimentale previene o inverte il danno cardiaco causato dalla malattia di Fabry.^[10]

Le biopsie renali possono essere eseguite in alcuni studi di ricerca, sebbene questo sia meno comune. Durante una biopsia renale, un medico rimuove un piccolo pezzo di tessuto renale usando un ago speciale. Un patologo esamina quindi il tessuto al microscopio per cercare l’accumulo caratteristico di sostanze grasse nelle cellule renali. Questa procedura invasiva comporta qualche rischio, quindi è tipicamente riservata a situazioni di ricerca in cui l’informazione è essenziale.^[10]

Le valutazioni della qualità della vita e i questionari sul dolore aiutano i ricercatori a capire come la malattia di Fabry influisce sulla vita quotidiana. Ai partecipanti allo studio può essere chiesto di completare sondaggi dettagliati sui loro livelli di dolore, affaticamento, capacità di svolgere attività quotidiane e benessere emotivo. Queste valutazioni forniscono informazioni importanti su se un trattamento migliora non solo i valori di laboratorio ma anche come le persone si sentono effettivamente.^[10]

La storia dei trattamenti precedenti deve essere documentata per l’arruolamento nello studio. I ricercatori hanno bisogno di sapere se avete ricevuto terapia di sostituzione enzimatica o altri trattamenti specifici, per quanto tempo e quando li avete ricevuti l’ultima volta. Alcuni studi richiedono che i partecipanti interrompano il loro attuale trattamento per la Fabry per un periodo prima di unirsi allo studio, mentre altri accettano solo persone che non sono mai state trattate. Questi requisiti dipendono dal disegno dello studio e dalle domande di ricerca investigate.^[10]^[13]

⚠️ Importante

Partecipare a uno studio clinico richiede un’attenta considerazione. Sebbene possiate ottenere accesso a nuovi trattamenti prima che siano ampiamente disponibili, avrete anche bisogno di sottoporvi a test e monitoraggio più frequenti rispetto ai pazienti tipici. Discutete i potenziali benefici e oneri con il vostro medico e la famiglia prima di decidere se partecipare.

I requisiti di età e stadio della malattia variano per studio. Alcuni studi si concentrano specificamente sui bambini per capire come funzionano i trattamenti nei pazienti giovani, mentre altri reclutano solo adulti. Certi studi prendono di mira persone con malattia precoce che hanno danno d’organo minimo, testando se il trattamento può prevenire complicazioni. Altri studi includono persone con malattia più avanzata per determinare se i trattamenti possono invertire il danno esistente.^[10]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con la malattia di Fabry variano considerevolmente a seconda di diversi fattori, tra cui il tipo di malattia, quando inizia il trattamento e quanto gravemente sono colpiti i diversi organi. La malattia di Fabry è progressiva, il che significa che tipicamente peggiora nel tempo man mano che le sostanze grasse continuano ad accumularsi nelle cellule di tutto il corpo. Gli uomini generalmente sperimentano una progressione della malattia più grave rispetto alle donne, sebbene entrambi i sessi possano sviluppare complicazioni potenzialmente mortali.^[17]

Le persone con malattia di Fabry classica, in cui i sintomi iniziano nell’infanzia, di solito affrontano sfide sanitarie più serie rispetto a quelle con malattia ad esordio tardivo. Senza trattamento, gli uomini con malattia di Fabry classica spesso sviluppano insufficienza renale, gravi malattie cardiache o subiscono ictus tra i 30 e i 45 anni. Le donne con la malattia di Fabry potrebbero non sperimentare complicazioni importanti fino ai 50 anni o oltre, sebbene alcune donne sviluppino sintomi gravi più precocemente nella vita.^[17]^[9]

La diagnosi precoce e il trattamento migliorano significativamente la prognosi. La terapia di sostituzione enzimatica e altri trattamenti possono rallentare la progressione della malattia e ridurre l’accumulo di sostanze grasse dannose negli organi. Quando il trattamento inizia prima che si sia verificato un danno sostanziale agli organi, le persone con la malattia di Fabry hanno risultati molto migliori. Questo è il motivo per cui i medici spesso raccomandano di iniziare il trattamento immediatamente dopo la diagnosi nei maschi, anche se non hanno ancora sintomi, perché il danno d’organo potrebbe già verificarsi silenziosamente.^[11]

Lo sviluppo di complicazioni potenzialmente mortali determina la prognosi a lungo termine. La malattia renale che progredisce verso l’insufficienza renale si verifica tipicamente nella terza o quarta decade di vita negli individui non trattati. Le complicazioni cardiache tra cui ritmi cardiaci irregolari, problemi alle valvole cardiache e insufficienza cardiaca influenzano significativamente la prognosi. Gli ictus, anche quando le persone li sopravvivono, possono causare disabilità durature che influenzano la qualità della vita. La rilevazione precoce e la gestione di queste complicazioni attraverso un monitoraggio regolare migliorano i risultati.^[1]^[2]

Molte persone con la malattia di Fabry ora vivono vite piene e produttive grazie ai trattamenti disponibili e alle migliori cure mediche. Tuttavia, la condizione rimane seria, in particolare per gli uomini che tendono a non vivere tanto quanto le persone senza la malattia. Le cause più comuni di morte prematura sono le malattie cardiache e le malattie renali, motivo per cui il monitoraggio attento e il trattamento di questi organi è così importante.^[17]

Tasso di sopravvivenza

L’aspettativa di vita per le persone con la malattia di Fabry è migliorata drammaticamente con la disponibilità della terapia di sostituzione enzimatica e migliori cure di supporto. Storicamente, prima che esistessero trattamenti efficaci, gli uomini con malattia di Fabry classica spesso morivano tra i 40 e i 50 anni, mentre le donne tipicamente vivevano più a lungo ma avevano ancora un’aspettativa di vita ridotta rispetto alla popolazione generale.^[17]

Oggi, con un trattamento adeguato e una gestione medica, le persone con la malattia di Fabry stanno vivendo vite più lunghe e più sane che mai. Un sostenitore dei pazienti con malattia di Fabry classica che ha ricevuto terapia di sostituzione enzimatica per oltre 20 anni ha raggiunto l’età di 69 anni, un traguardo che considera sia significativo che inaspettato data la sua storia familiare in cui cinque parenti sono morti per la malattia tra i 37 e i 51 anni.^[15]

La prognosi per le donne con la malattia di Fabry è generalmente migliore rispetto agli uomini, sebbene ciò non significhi che le donne non siano colpite. Le donne con la mutazione genetica hanno un rischio significativo di sviluppare complicazioni gravi tra cui malattie cardiache, ictus e insufficienza renale, sebbene queste appaiano spesso più tardi nella vita rispetto agli uomini. Sia gli uomini che le donne beneficiano di una diagnosi precoce, un monitoraggio regolare e un trattamento appropriato per massimizzare la loro aspettativa di vita e qualità della vita.^[3]^[17]

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