Una panoramica completa degli studi clinici attualmente in corso per le malattie da accumulo lisosomiale, con informazioni dettagliate su trattamenti sperimentali, criteri di partecipazione e obiettivi terapeutici.

Studi Clinici in Corso per la Malattia da Accumulo Lisosomiale

Le malattie da accumulo lisosomiale rappresentano un gruppo di patologie genetiche rare che influiscono sulla capacità dell’organismo di degradare determinate sostanze. Queste condizioni possono causare un accumulo progressivo di materiali nocivi nelle cellule, portando a vari problemi di salute, in particolare a livello neurologico. Attualmente, la ricerca scientifica sta sviluppando nuove opzioni terapeutiche per migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da queste patologie complesse.

In questo articolo presentiamo una panoramica dettagliata dello studio clinico attualmente disponibile per pazienti con specifiche forme di malattia da accumulo lisosomiale, fornendo informazioni essenziali per comprendere le opportunità di partecipazione e i potenziali benefici della ricerca clinica.

Studi Clinici Disponibili

Attualmente è disponibile 1 studio clinico nel database per le malattie da accumulo lisosomiale. Di seguito viene presentato in dettaglio questo studio, con informazioni complete sui criteri di partecipazione, la localizzazione e gli obiettivi terapeutici.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza del Nizubaglustat in Pazienti con Malattia di Niemann-Pick Tipo C, Gangliosidosi GM1 o GM2

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è focalizzato sull’analisi degli effetti di un farmaco chiamato nizubaglustat (noto anche con il nome in codice AZ-3102) su alcune malattie rare specifiche. Le patologie oggetto dello studio sono la malattia di Niemann-Pick tipo C e due forme di gangliosidosi, specificamente la gangliosidosi GM1 e la gangliosidosi GM2. Queste sono condizioni gravi che influiscono sulla capacità dell’organismo di degradare determinate sostanze, causando un accumulo che può provocare vari problemi di salute.

Lo scopo dello studio è valutare quanto efficacemente funziona il nizubaglustat e quanto sia sicuro per le persone con queste condizioni. I partecipanti allo studio saranno assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco o un placebo, che è una sostanza senza principio attivo. Lo studio avrà una durata di 18 mesi, durante i quali i partecipanti assumeranno il farmaco in forma di capsule per via orale. Nel corso dello studio, i partecipanti avranno controlli regolari per monitorare la loro salute e qualsiasi cambiamento nelle loro condizioni.

L’obiettivo principale è verificare se il nizubaglustat può migliorare i sintomi correlati alle difficoltà di movimento, noti come atassia, che sono comuni in queste malattie. Lo studio esaminerà anche altri aspetti della salute e del benessere dei partecipanti, come la loro capacità di svolgere attività quotidiane e eventuali effetti collaterali che potrebbero manifestare.

Criteri di Inclusione

Per partecipare allo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti:

Fornire il consenso informato scritto, il che significa accettare di partecipare allo studio dopo aver compreso tutti i dettagli. Se il partecipante ha meno di 18 anni, un genitore o tutore legale deve firmare, e il partecipante potrebbe anche dover dare il proprio consenso.
Avere una diagnosi confermata di malattia di Niemann-Pick tipo C o gangliosidosi GM1/GM2. Questo significa avere specifiche alterazioni genetiche o sintomi che corrispondono alla malattia, insieme a determinati risultati di test di laboratorio.
Essere di recente diagnosi o non assumere attualmente trattamenti approvati per la malattia di Niemann-Pick tipo C, come il miglustat, ed essere non disposti o impossibilitati ad assumerli.
Aver iniziato a manifestare sintomi neurologici, come problemi di movimento o coordinazione, tra i 2 e i 15 anni di età.
Avere un certo livello di disabilità correlato ai problemi di movimento, misurato tramite un test chiamato punteggio SARA (Scale for Assessment and Rating of Ataxia). Questo punteggio dovrebbe essere compreso tra 3 e 30, con alcune condizioni specifiche per i punteggi tra 3 e 5.
Essere disposti e in grado di completare tutte le valutazioni necessarie durante lo studio.
Essere in grado di assumere e deglutire il farmaco dello studio.
Per le donne in età fertile, devono essere sessualmente inattive oppure utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci prima e durante lo studio, e per un breve periodo successivo.
Per le donne non in età fertile, devono aver subito determinate procedure mediche o essere in menopausa, il che significa non aver avuto il ciclo mestruale per almeno un anno.
Gli uomini non vasectomizzati devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o di non avere rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose. Anche le loro partner femminili devono accettare questo.
Gli uomini vasectomizzati devono utilizzare un preservativo durante l’attività sessuale se la procedura è stata eseguita meno di 6 mesi prima dello studio. Se è stata eseguita più di 6 mesi fa, devono comunque utilizzare un preservativo.
I partecipanti maschi devono accettare di non donare sperma dall’inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l’ultima dose.
I partecipanti devono essere disposti a condividere informazioni su eventuali farmaci o trattamenti attuali che stanno utilizzando per la loro condizione.

Criteri di Esclusione

Non possono partecipare allo studio i pazienti che:

Non hanno la malattia di Niemann-Pick tipo C o la gangliosidosi GM1/GM2. Queste sono patologie genetiche specifiche che influiscono sulla capacità dell’organismo di degradare determinate sostanze.
Non sono nelle fasi tardo-infantile o giovanile della malattia. Ciò significa che lo studio è destinato solo a coloro che hanno sviluppato i sintomi in giovane età.
Non rientrano nella fascia d’età specificata per lo studio.
Non soddisfano i requisiti di salute e sicurezza stabiliti dallo studio, che sono necessari per garantire la sicurezza di tutti i partecipanti.

Farmaco Sperimentale

Il nizubaglustat (AZ-3102) è un farmaco orale in fase di studio per il suo potenziale nel migliorare i sintomi in pazienti con determinate patologie genetiche rare, specificamente la malattia di Niemann-Pick tipo C e la gangliosidosi GM1 o GM2. Queste condizioni possono causare problemi di movimento e coordinazione, noti come manifestazioni atassiche. Lo studio di Fase 3 mira a verificare se l’assunzione di nizubaglustat può aiutare a ridurre questi sintomi nel corso di un periodo di 18 mesi.

Il nizubaglustat agisce inibendo enzimi specifici coinvolti nel metabolismo di determinati lipidi, il che può aiutare a ridurre l’accumulo di sostanze nocive nell’organismo. È classificato come inibitore di piccole molecole che agisce sulle vie metaboliche dei lipidi.

Fasi dello Studio

Lo studio si articola nelle seguenti fasi:

Valutazione iniziale: All’ingresso nello studio, viene condotta una valutazione iniziale per confermare l’idoneità. Questo include una revisione della storia medica e dei farmaci attuali. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata e soddisfare criteri specifici relativi all’età e all’insorgenza dei sintomi.
Valutazione basale: Viene eseguita una valutazione basale per determinare lo stato di salute attuale. Questo include la misurazione del punteggio SARA, che valuta coordinazione ed equilibrio, oltre a test aggiuntivi per valutare parola, postura e altre funzioni neurologiche.
Somministrazione del farmaco: I partecipanti ricevono il farmaco dello studio, nizubaglustat, in forma di capsule da assumere per via orale. Il dosaggio e la frequenza sono determinati dal protocollo dello studio, e i partecipanti sono monitorati per eventuali effetti collaterali.
Visite di follow-up regolari: Vengono programmate visite di follow-up regolari per monitorare i progressi e adattare il trattamento se necessario. Queste visite si svolgono a intervalli specificati durante il periodo di studio di 18 mesi, durante i quali vengono ripetute varie valutazioni, incluso il punteggio SARA.
Valutazione finale: Alla fine del periodo di 18 mesi, viene condotta una valutazione finale per verificare l’efficacia complessiva del trattamento, concentrandosi principalmente sui cambiamenti nel punteggio SARA rispetto alla valutazione basale.

Le Patologie Oggetto dello Studio

Malattia di Niemann-Pick Tipo C: Si tratta di una patologia genetica rara che influisce sulla capacità dell’organismo di trasportare il colesterolo e altre sostanze grasse all’interno delle cellule. Nel tempo, queste sostanze si accumulano in vari tessuti, inclusi cervello, fegato e milza, portando a sintomi neurologici e fisici progressivi. Le persone con questa condizione possono sperimentare difficoltà di movimento, equilibrio e coordinazione, oltre a problemi con il linguaggio e la deglutizione. La malattia può anche causare complicazioni epatiche e polmonari. I sintomi tipicamente compaiono nell’infanzia ma possono variare ampiamente in gravità e progressione.

Gangliosidosi GM1: Questa è una patologia genetica che risulta dall’accumulo di determinate molecole nell’organismo a causa di una deficienza dell’enzima beta-galattosidasi. Questo accumulo colpisce principalmente il cervello e il midollo spinale, portando a un declino neurologico progressivo. I sintomi possono includere ritardo dello sviluppo, debolezza muscolare e convulsioni. La malattia è categorizzata in tre tipi in base all’età di insorgenza: infantile, giovanile e adulto. Ogni tipo varia in gravità e progressione, con la forma infantile che è la più grave.

Gangliosidosi GM2: Si tratta di un gruppo di patologie genetiche causate dall’accumulo di gangliosidi GM2 a causa di una deficienza di enzimi specifici. Le forme più conosciute sono la malattia di Tay-Sachs e la malattia di Sandhoff. Queste condizioni colpiscono principalmente il sistema nervoso, portando a un deterioramento neurologico progressivo. I sintomi possono includere debolezza muscolare, perdita di capacità motorie e convulsioni. La malattia è classificata in forme infantile, giovanile e adulta, con la forma infantile che è la più grave e a progressione più rapida.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Attualmente è disponibile uno studio clinico di Fase 3 per pazienti con malattia di Niemann-Pick tipo C e gangliosidosi GM1 o GM2, condotto in sei paesi europei, inclusa l’Italia. Questo rappresenta un’importante opportunità per i pazienti con queste malattie rare di accedere a un trattamento sperimentale promettente.

Lo studio sul nizubaglustat è particolarmente significativo perché si concentra su patologie che hanno opzioni terapeutiche limitate. Il farmaco mira a ridurre i sintomi atassici, che sono tra i più invalidanti per i pazienti, potenzialmente migliorando la qualità di vita e la capacità di svolgere attività quotidiane.

È importante notare che lo studio è progettato per pazienti con forme tardo-infantili e giovanili di queste malattie, ovvero per coloro che hanno sviluppato i primi sintomi neurologici tra i 2 e i 15 anni di età. Questo focus su specifiche fasi della malattia consente ai ricercatori di valutare più accuratamente l’efficacia del trattamento in popolazioni omogenee.

I pazienti interessati a partecipare dovrebbero consultare il proprio medico specialista per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione allo studio clinico. La partecipazione a studi clinici non solo offre accesso a trattamenti innovativi, ma contribuisce anche al progresso della ricerca medica per queste patologie rare.