Il liposarcoma di tipo misto è una forma rara e complessa di cancro che si sviluppa nei tessuti adiposi. Questo sottotipo insolito contiene caratteristiche di più di un tipo di liposarcoma all’interno dello stesso tumore, rendendo la diagnosi e la pianificazione del trattamento particolarmente impegnative. Comprendere come viene identificata e diagnosticata questa condizione è fondamentale per chiunque si trovi ad affrontare questa diagnosi.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se scoprite un nodulo o una massa nel vostro corpo che non scompare o sembra crescere, è importante richiedere una valutazione medica. Il liposarcoma di tipo misto, come altre forme di liposarcoma, appare spesso come un rigonfiamento in crescita sotto la pelle, tipicamente nelle braccia, nelle gambe o nei tessuti più profondi della coscia. Molte persone non notano alcun cambiamento nel proprio corpo finché il tumore non diventa abbastanza grande da creare sintomi visibili o fastidiosi.^[1]

Dovreste considerare di richiedere una valutazione diagnostica se notate un nodulo persistente che risulta più duro del normale tessuto adiposo, in particolare se si trova in profondità sotto la pelle piuttosto che appena sotto la superficie. A differenza dei tumori grassi benigni chiamati lipomi, che sono morbidi e gommosi, i liposarcomi compresa la varietà di tipo misto tendono a risultare più duri e a crescere nel tempo. La maggior parte dei liposarcomi non causa dolore inizialmente, ma se il tumore preme contro un nervo o cresce abbastanza da influenzare le strutture circostanti, potreste avvertire disagio.^[4]

La diagnosi precoce è molto importante perché il liposarcoma di tipo misto può contenere sia componenti meno aggressivi come il liposarcoma ben differenziato sia componenti più aggressivi come il liposarcoma mixoide o a cellule rotonde nello stesso tumore. La presenza di molteplici pattern tissutali all’interno di un unico tumore significa che le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dall’identificazione accurata di tutti i componenti presenti.^[3]

Le persone tra i 40 e i 65 anni dovrebbero essere particolarmente attente a crescite insolite, poiché i liposarcomi colpiscono più comunemente questa fascia di età. Tuttavia, certi tipi come il liposarcoma mixoide possono comparire in individui più giovani, talvolta tra i 35 e i 55 anni. Sebbene raro nei bambini, quando il liposarcoma si manifesta in persone più giovani, tipicamente appare durante l’adolescenza.^[1]

Metodi Diagnostici

Diagnosticare il liposarcoma di tipo misto richiede molteplici passaggi e test specializzati. Il processo inizia con un esame fisico in cui il medico valuterà le dimensioni del nodulo, la sua posizione, la consistenza e se si muove quando viene toccato. Verificherà anche eventuali sintomi neurologici o linfonodi gonfi che potrebbero indicare che il cancro si è diffuso.^[4]

Test di Imaging

I test di imaging sono strumenti essenziali che creano immagini dettagliate dell’interno del corpo, aiutando i medici a vedere le dimensioni del tumore, la sua posizione esatta e il rapporto con le strutture vicine. Diverse tecniche di imaging possono essere utilizzate durante il processo diagnostico.

La Risonanza Magnetica (RM) è particolarmente utile per esaminare i liposarcomi. Questo test utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. La RM eccelle nel mostrare la natura grassa dei tumori e può rivelare dettagli importanti sui confini e i contenuti del tumore. Per il liposarcoma di tipo misto, la RM può aiutare a identificare diverse componenti tissutali all’interno dello stesso tumore. Il test tipicamente mostra se il tumore è omogeneo (uniforme in tutto) o eterogeneo (vario nella composizione), il che fornisce indizi su quali tipi di cellule di liposarcoma potrebbero essere presenti.^[4]

La Tomografia Computerizzata (TC) utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini in sezione trasversale del corpo. Le scansioni TC sono superiori alla RM nel mostrare i dettagli delle ossa e nel rilevare eventuali erosioni ossee causate dal tumore. Possono anche rivelare mineralizzazione o depositi di calcio all’interno del tumore. Per i liposarcomi, le scansioni TC mostrano quanto del tumore è composto da grasso rispetto ad altri tipi di tessuto. Le componenti ben differenziate appaiono tipicamente come masse prevalentemente grasse, mentre altre componenti mostrano una densità più varia.^[4]

L’aspetto di un liposarcoma all’imaging può fornire importanti indizi diagnostici. La maggior parte dei liposarcomi ha margini ben definiti e in qualche modo lobulati. Il grado di eterogeneità del tumore e quanto il tumore si illumina dopo l’iniezione di materiale di contrasto aiuta a determinare il grado di malignità. In generale, più varia è la struttura interna e maggiore è il potenziamento con il contrasto, più alto è il grado del cancro.^[4]

Per i liposarcomi addominali, l’imaging aggiuntivo può includere la valutazione dell’intero addome e del torace per verificare se il cancro si è diffuso. Talvolta viene eseguita anche una scansione PET (tomografia a emissione di positroni), che mostra aree di elevata attività metabolica che potrebbero indicare cancro.^[10]

Procedure di Biopsia

Mentre i test di imaging forniscono informazioni preziose, una diagnosi definitiva di liposarcoma di tipo misto richiede l’esame del tessuto tumorale reale al microscopio. Questo viene fatto attraverso una procedura chiamata biopsia.^[10]

Il metodo di biopsia più comune per il sospetto liposarcoma è una biopsia con ago tranciante, in cui un ago speciale viene inserito attraverso la pelle per rimuovere piccoli cilindri di tessuto dal tumore. Questa procedura viene solitamente eseguita con anestesia locale e guida per immagini (usando ultrasuoni o TC) per assicurare che l’ago raggiunga la posizione corretta. L’approccio con ago chiuso è preferito perché minimizza il rischio di diffondere cellule cancerose lungo il percorso dell’ago.^[7]

È di fondamentale importanza che il medico che esegue la biopsia sia specializzato in tumori ossei e dei tessuti molli, in particolare qualcuno formato in oncologia ortopedica. Il posizionamento dell’ago per la biopsia deve essere attentamente pianificato perché il tratto della biopsia dovrà essere rimosso durante l’intervento chirurgico definitivo. Biopsie mal pianificate possono complicare il successivo trattamento chirurgico.^[7]

In alcuni casi, in particolare se la posizione del tumore rende la biopsia con ago difficile o pericolosa, potrebbe essere eseguita una biopsia escissionale. Questo significa rimuovere l’intero tumore piccolo o un pezzo più grande durante un intervento chirurgico per l’esame.^[10]

Analisi di Laboratorio

Una volta ottenuti i campioni di tessuto, vengono inviati a un laboratorio dove medici specializzati chiamati patologi li esaminano. Per il liposarcoma di tipo misto, questa analisi è particolarmente complessa perché il patologo deve identificare e caratterizzare tutti i diversi tipi di tessuto presenti all’interno del tumore.^[10]

Il liposarcoma di tipo misto è definito dal contenere una miscela irregolare di diversi sottotipi di liposarcoma all’interno dello stesso tumore. Un caso riportato nella letteratura medica ha descritto un tumore composto da aree di liposarcoma ben differenziato accanto ad aree di liposarcoma mixoide/a cellule rotonde. Il patologo deve esaminare attentamente i campioni di tessuto per identificare queste diverse componenti e determinare quale proporzione di ciascun tipo è presente.^[3]

Il test immunoistochimico comporta l’applicazione di colorazioni speciali ai campioni di tessuto che reagiscono con proteine specifiche nelle cellule. Questo aiuta a confermare la diagnosi e a distinguere il liposarcoma da altri tumori dei tessuti molli. Diversi anticorpi vengono utilizzati per identificare marcatori specifici dei tumori delle cellule adipose.^[3]

Il test molecolare e genetico è diventato sempre più importante nella diagnosi dei liposarcomi. Diversi tipi di liposarcoma hanno anomalie genetiche caratteristiche che possono essere rilevate attraverso tecniche di laboratorio avanzate. Per il liposarcoma di tipo misto, il test molecolare può identificare le firme genetiche di ciascun componente presente nel tumore.^[3]

L’ibridazione fluorescente in situ (FISH) è una tecnica molecolare specializzata che può rilevare cambiamenti genetici specifici. Nel caso riportato di liposarcoma di tipo misto, l’analisi FISH ha rilevato l’amplificazione dei geni MDM2 e CDK4 nelle aree di liposarcoma ben differenziato, e traslocazioni che coinvolgono i geni CHOP e FUS nelle aree di liposarcoma mixoide/a cellule rotonde. Questi risultati genetici confermano la presenza di entrambe le componenti e aiutano a spiegare perché il tumore ha caratteristiche miste.^[8]

L’amplificazione del gene MDM2 è particolarmente significativa perché è presente in oltre il 90% dei liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati ma non in altri tipi di liposarcoma. Rilevare questo cambiamento genetico aiuta a confermare quale componente è quale. Allo stesso modo, la traslocazione FUS-DDIT3 (chiamata anche FUS-CHOP) si trova in oltre il 95% dei liposarcomi mixoidi, rendendola un marcatore affidabile per identificare questa componente.^[13]

Distinguere il Tipo Misto da Altri Tumori

Un ruolo importante dei test diagnostici è distinguere il liposarcoma di tipo misto da altre condizioni. Prima di tutto, i medici devono confermare che un tumore grasso sia effettivamente canceroso piuttosto che un lipoma benigno. I lipomi sono molto più comuni dei liposarcomi e hanno caratteristiche distintive: sono tipicamente morbidi, situati appena sotto la pelle, più piccoli di 5 centimetri di diametro e non causano dolore.^[1]

Successivamente, se il tumore è confermato essere un liposarcoma, deve essere identificato il sottotipo specifico. Questo è particolarmente impegnativo con il liposarcoma di tipo misto perché contiene caratteristiche di molteplici sottotipi. Il patologo deve non solo riconoscere che sono presenti componenti diverse ma anche caratterizzare accuratamente ciascuna di esse, poiché queste informazioni guidano la pianificazione del trattamento.^[3]

È anche importante che patologi esperti valutino questi tumori perché il liposarcoma di tipo misto è estremamente raro, e osservatori meno esperti potrebbero identificare erroneamente il tumore o non riconoscere tutti i componenti presenti. Far esaminare i campioni di tessuto da patologi specializzati in tumori dei tessuti molli può garantire una diagnosi accurata.^[7]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico per il trattamento del liposarcoma di tipo misto, potrebbero essere richiesti test diagnostici aggiuntivi o più specifici. Gli studi clinici utilizzano criteri standardizzati per determinare quali pazienti possono iscriversi, assicurando che i partecipanti allo studio abbiano esattamente la condizione studiata e che i risultati possano essere interpretati accuratamente.

La maggior parte degli studi clinici per il liposarcoma richiede una diagnosi patologica confermata con caratterizzazione dettagliata del tipo di tumore. Per il liposarcoma di tipo misto, questo significa documentazione di quali sottotipi specifici sono presenti e in quali proporzioni. I risultati dei test molecolari che mostrano il profilo genetico del tumore sono spesso obbligatori per l’arruolamento nello studio.^[13]

Gli studi di imaging eseguiti entro un periodo di tempo specifico prima dell’arruolamento sono tipicamente richiesti. Gli studi spesso impongono che le scansioni TC o RM siano effettuate entro 4-6 settimane dall’inizio del trattamento per stabilire una base per misurare quanto bene funziona il trattamento. Queste scansioni devono essere eseguite secondo protocolli specifici per garantire coerenza in tutti i centri dello studio.

Per gli studi che testano terapie mirate—trattamenti progettati per attaccare anomalie molecolari specifiche—la conferma che il vostro tumore possiede il bersaglio è essenziale. Per esempio, gli studi sugli inibitori di CDK4 richiedono la prova dell’amplificazione di CDK4 nel tumore. Poiché i liposarcomi di tipo misto possono contenere componenti con profili genetici diversi, il test genetico deve identificare chiaramente quali alterazioni sono presenti e in quali porzioni del tumore.^[13]

Le scansioni di stadiazione per determinare se il cancro si è diffuso sono requisiti standard per l’arruolamento negli studi clinici. Questo include tipicamente scansioni TC del torace, dell’addome e della pelvi per cercare malattia metastatica. Alcuni studi accettano solo pazienti con malattia localizzata che non si è diffusa, mentre altri studiano specificamente trattamenti per il cancro avanzato o metastatico.

Gli esami del sangue che misurano la funzione degli organi sono anche prerequisiti standard. Gli studi tipicamente richiedono la prova che il vostro fegato, i reni e il midollo osseo funzionino adeguatamente per gestire trattamenti sperimentali. Gli esami comuni includono l’emocromo completo (che misura globuli rossi, globuli bianchi e piastrine), il pannello metabolico completo (che valuta la funzione epatica e renale) e talvolta test specializzati come gli studi della coagulazione.

La valutazione dello stato di performance è un altro importante criterio di qualificazione. Questo comporta che il medico valuti quanto bene potete svolgere le attività quotidiane e prendervi cura di voi stessi. La maggior parte degli studi utilizza scale standardizzate e richiede che i partecipanti siano in grado di svolgere almeno attività di base di auto-cura.