Attualmente sono disponibili 60 studi clinici per la leucemia linfocitica cronica, di cui 10 sono descritti in dettaglio in questo articolo. Questi studi stanno testando nuove combinazioni di farmaci e approcci terapeutici per migliorare i risultati nei pazienti con questa malattia del sangue.
Studi Clinici in Corso per la Leucemia Linfocitica Cronica
La leucemia linfocitica cronica (LLC) è un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo, caratterizzato dalla produzione eccessiva di linfociti anomali, un tipo di globuli bianchi. La ricerca scientifica sta continuamente sviluppando nuove terapie per migliorare il trattamento di questa malattia. Di seguito sono descritti 10 studi clinici attualmente in corso che stanno valutando diverse combinazioni di farmaci e approcci terapeutici.
Studi Clinici Disponibili
Studio sulla Sicurezza di Sonrotoclax e Zanubrutinib per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica Non Trattata
Località: Francia
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza di un nuovo schema terapeutico per pazienti con leucemia linfocitica cronica non precedentemente trattata. Lo studio utilizza due farmaci: Zanubrutinib, assunto in forma di capsule, e Sonrotoclax (BGB-11417), assunto come compressa rivestita con film. L’obiettivo principale è studiare la sicurezza di diverse modalità di inizio del trattamento con Sonrotoclax, monitorando in particolare la frequenza e la gravità della sindrome da lisi tumorale (TLS), una potenziale complicazione che può verificarsi quando le cellule tumorali si degradano rapidamente. I partecipanti riceveranno i farmaci per via orale, seguendo uno schema specifico per aumentare gradualmente la dose di Sonrotoclax. Lo studio include pazienti di almeno 18 anni con diagnosi confermata di LLC che necessitano di trattamento. I criteri di esclusione includono precedenti trattamenti per la LLC e l’appartenenza a popolazioni vulnerabili.
Studio di IDP-121 per Pazienti con Mieloma Multiplo, Linfoma a Cellule B o Leucemia Linfocitica Cronica Recidivante o Refrattaria
Località: Spagna
Questo studio si concentra su tumori del sangue specifici, tra cui la leucemia linfocitica cronica, i linfomi a cellule B e il mieloma multiplo. Il trattamento testato è un nuovo farmaco chiamato IDP-121, somministrato come infusione endovenosa. Lo studio è diviso in due fasi: nella prima fase (dose-escalation) verranno testate diverse dosi per determinare la dose massima tollerata; nella seconda fase (espansione) si valuterà l’efficacia della dose raccomandata. I partecipanti devono avere almeno 18 anni, uno stato di performance di 2 o inferiore e un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi. Durante lo studio verranno effettuati controlli regolari con esami del sangue, elettrocardiogrammi e valutazioni fisiche per monitorare la sicurezza e l’efficacia del trattamento. Lo studio esclude pazienti con altri tipi di cancro, problemi cardiaci gravi, ipertensione non controllata, infezioni attive, donne in gravidanza o allattamento e coloro che hanno ricevuto farmaci sperimentali nelle ultime 4 settimane.
Studio di TL-895 e Navtemadlin per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica o Linfoma Linfocitico Piccolo
Località: Ungheria, Polonia
Questo studio clinico valuta il trattamento di neoplasie a cellule B, in particolare la leucemia linfocitica cronica (LLC) e il linfoma linfocitico piccolo (SLL). Lo studio testa un nuovo farmaco chiamato TL-895, somministrato come compressa rivestita con film, da solo o in combinazione con Navtemadlin. Alcuni partecipanti riceveranno un placebo per confrontare gli effetti. Lo studio è strutturato in diverse fasi: alcune si concentrano su pazienti non precedentemente trattati, altre su pazienti la cui malattia è recidivata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. L’obiettivo principale è determinare il tasso di risposta globale, ossia quanti pazienti vedono una riduzione dei sintomi del cancro. Lo studio monitorerà anche la durata degli effetti positivi e valuterà la sicurezza dei trattamenti. I pazienti devono essere adulti di almeno 18 anni con diagnosi di LLC o SLL recidivante/refrattaria o non precedentemente trattata. Gli studi escludono pazienti con altri tipi di cancro non correlati, cancro precedente non trattato da almeno 5 anni, gravi problemi cardiaci, ipertensione non controllata, infezioni attive, gravidanza o allattamento.
Studio di Confronto tra Obinutuzumab e Venetoclax con Obinutuzumab e Clorambucile per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica Non Trattata e Altre Condizioni di Salute
Località: Austria, Bulgaria, Croazia, Danimarca, Estonia, Francia, Germania, Italia, Polonia, Romania, Spagna
Questo studio confronta l’efficacia e la sicurezza di due diverse combinazioni di trattamento per pazienti che non hanno ricevuto trattamento per la LLC e presentano altre condizioni mediche. La prima combinazione include Obinutuzumab e Venetoclax, mentre la seconda include Obinutuzumab e Clorambucile. Obinutuzumab viene somministrato come infusione endovenosa, mentre Venetoclax e Clorambucile sono assunti in forma di compresse. L’obiettivo dello studio è determinare quale combinazione di trattamento sia più efficace nel prevenire la progressione della LLC. I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di LLC non precedentemente trattata che richiede terapia secondo le linee guida IWCLL, un punteggio CIRS superiore a 6, clearance della creatinina inferiore a 70 mL/min e un’aspettativa di vita superiore a 6 mesi. Durante lo studio verranno effettuati controlli regolari e test per valutare la salute e lo stato della LLC. Lo studio esclude pazienti che hanno già ricevuto trattamenti per la LLC, con altre gravi condizioni mediche, donne in gravidanza o allattamento e coloro che non possono seguire le procedure dello studio.
Studio di Confronto tra Ibrutinib e Venetoclax con Clorambucile e Obinutuzumab per il Trattamento di Prima Linea in Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica
Località: Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia
Questo studio si concentra sul trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC) e del linfoma linfocitico piccolo (SLL). Lo studio confronta due diverse combinazioni di trattamento: un gruppo riceverà una combinazione di Ibrutinib e Venetoclax, mentre l’altro gruppo riceverà Clorambucile e Obinutuzumab. Ibrutinib viene assunto in forma di capsule. Lo studio è open-label, il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sapranno quale trattamento viene somministrato. L’obiettivo è vedere quanto bene questi trattamenti funzionano nel prevenire il peggioramento del cancro. I partecipanti devono essere adulti di 65 anni o più, o tra 18 e 64 anni con determinate condizioni, con diagnosi di LLC o SLL che soddisfa criteri specifici e malattia attiva che richiede trattamento. Durante lo studio verranno effettuati controlli regolari per monitorare la salute e il progresso del trattamento. Gli esclusi sono pazienti con altri tipi di cancro, recenti trattamenti antitumorali, gravi problemi cardiaci, infezioni non controllate, donne in gravidanza o allattamento, gravi problemi epatici o renali e coloro che hanno avuto un trapianto d’organo.
Studio su Obinutuzumab, Clorambucile e Acalabrutinib per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica Non Trattata
Località: Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Polonia, Spagna, Svezia
Questo studio clinico valuta trattamenti per la leucemia linfocitica cronica (LLC) attraverso tre diversi approcci terapeutici. Il primo approccio combina Obinutuzumab, somministrato tramite infusione endovenosa, con Clorambucile, un farmaco chemioterapico assunto in compresse. Il secondo approccio combina Obinutuzumab con Acalabrutinib (ACP-196), somministrato per via orale come compressa o capsula. Il terzo approccio utilizza Acalabrutinib da solo come monoterapia. Lo studio mira a valutare l’efficacia di questi trattamenti in persone che non hanno ricevuto trattamenti precedenti per la loro LLC. I partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei tre gruppi di trattamento e riceveranno controlli e valutazioni regolari per monitorare la loro salute e qualsiasi cambiamento nella loro condizione. I criteri di inclusione includono età di 65 anni o più (o tra 18 e 64 anni con specifici criteri di salute), funzione renale specifica, punteggio CIRS-G superiore a 6, stato di performance ECOG di 0-2 e diagnosi di LLC CD20+. Lo studio esclude pazienti che hanno già ricevuto trattamento per la LLC, non rientrano nella fascia d’età specificata, donne in gravidanza o allattamento e coloro che non possono seguire le procedure dello studio.
Studio di Confronto tra Pirtobrutinib con Idelalisib e Rituximab o Bendamustina e Rituximab per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica/Linfoma Linfocitico Piccolo
Località: Austria, Belgio, Croazia, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sulla leucemia linfocitica cronica (LLC) o sul linfoma linfocitico piccolo (SLL). Lo studio confronta l’efficacia di un nuovo trattamento chiamato pirtobrutinib (LY3527727) con altre opzioni di trattamento scelte dai medici, che includono una combinazione di idelalisib e rituximab, o bendamustina e rituximab. I partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi: un gruppo riceverà pirtobrutinib come trattamento singolo, mentre l’altro gruppo riceverà una delle combinazioni scelte dal medico. Lo studio monitorerà i partecipanti per vedere quanto tempo possono vivere senza che la malattia peggiori (sopravvivenza libera da progressione). I criteri di inclusione richiedono età di almeno 18 anni, clearance della creatinina di almeno 30 mL/min, consenso informato firmato, diagnosi confermata di LLC o SLL che necessita di trattamento, precedente trattamento con un inibitore BTK covalente e stato di performance ECOG di 0-2. Lo studio esclude pazienti con altri tipi di cancro, recenti infarti o gravi problemi cardiaci, ipertensione non controllata, gravi malattie epatiche o renali, donne in gravidanza o allattamento e coloro che hanno avuto un trapianto d’organo.
Studio su Obinutuzumab e Venetoclax per Pazienti Anziani con Leucemia Linfocitica Cronica Non Idonei per Trattamenti Standard
Località: Paesi Bassi
Questo studio clinico valuta il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC) testando una combinazione di due farmaci: Gazyvaro (obinutuzumab) e Venetoclax (ABT-199). Gazyvaro viene somministrato come infusione endovenosa, mentre Venetoclax è assunto per via orale come compressa. Lo studio mira a valutare l’efficacia e la sicurezza di questi farmaci quando utilizzati insieme in una sequenza specifica. Inizialmente, i pazienti riceveranno Gazyvaro da solo, seguito da una combinazione di Gazyvaro e Venetoclax, e infine Venetoclax da solo. Lo studio esplorerà anche diverse modalità di continuazione del trattamento con Venetoclax, sia come terapia di mantenimento standard che guidata da marcatori specifici nel corpo (approccio guidato dalla malattia residua minima, MRD). I criteri di inclusione richiedono diagnosi di LLC sintomatica, età superiore a 18 anni e non idoneità per regimi intensivi come FCR, stato di performance WHO di 2 o inferiore e funzione d’organo adeguata. Lo studio esclude pazienti con altri tipi di cancro, idonei per regimi FCR, donne in gravidanza o allattamento e coloro che hanno partecipato recentemente ad altri studi clinici.
Studio su Zanubrutinib e Obinutuzumab per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica o Linfoma Linfocitico Piccolo Non Trattati
Località: Spagna
Questo studio clinico si concentra sulla leucemia linfocitica cronica (LLC) e sul linfoma linfocitico piccolo (SLL). Lo studio utilizza una combinazione di due trattamenti: zanubrutinib e obinutuzumab. Zanubrutinib, noto anche con il nome in codice BGB-3111, è un farmaco assunto per via orale in forma di capsule. Obinutuzumab viene somministrato come infusione endovenosa. Lo scopo dello studio è valutare quanto siano efficaci e sicuri la combinazione di zanubrutinib e obinutuzumab per pazienti che non hanno ricevuto trattamento per la loro LLC o SLL in precedenza. Lo studio confronterà due diversi schemi per la somministrazione di obinutuzumab per determinare quale sia più efficace. I partecipanti riceveranno questi trattamenti per un periodo di tempo e la loro salute verrà monitorata per vedere quanto bene il cancro risponde al trattamento e per verificare eventuali effetti collaterali. I criteri di inclusione richiedono LLC o SLL non precedentemente trattata, età di almeno 18 anni, consenso informato firmato e diagnosi confermata con almeno una delle condizioni specificate. Lo studio esclude pazienti che hanno già ricevuto trattamento per LLC o SLL e coloro che appartengono a popolazioni vulnerabili.
Studio di Confronto tra Nemtabrutinib, Ibrutinib e Acalabrutinib per Pazienti con Leucemia Linfocitica Cronica o Linfoma Linfocitico Piccolo Non Trattati
Località: Spagna
Questo studio clinico si concentra su due malattie correlate: la leucemia linfocitica cronica (LLC) e il linfoma linfocitico piccolo (SLL). Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato Nemtabrutinib, assunto come compressa. L’obiettivo dello studio è confrontare l’efficacia di Nemtabrutinib con altri trattamenti già utilizzati per queste malattie, specificamente Ibrutinib e Acalabrutinib. Questi farmaci vengono assunti per via orale e funzionano prendendo di mira proteine specifiche nelle cellule tumorali per impedirne la crescita. I partecipanti allo studio verranno assegnati casualmente a ricevere Nemtabrutinib o uno degli altri trattamenti, Ibrutinib o Acalabrutinib, come scelto dal medico dello studio. Lo studio mira a vedere quanto bene funziona Nemtabrutinib rispetto agli altri trattamenti in termini di quanto tempo i pazienti vivono senza che la malattia peggiori e quanti pazienti rispondono al trattamento. I criteri di inclusione richiedono diagnosi confermata di LLC o SLL con malattia attiva che necessita chiaramente di trattamento, almeno un marcatore di malattia, stato di performance ECOG di 0-2 e capacità di deglutire farmaci orali. Lo studio esclude pazienti con precedenti trattamenti per LLC o SLL, altri tipi di cancro che richiedono trattamento, gravi problemi cardiaci, ipertensione non controllata, infezioni attive, recenti ictus o infarti e donne in gravidanza o allattamento.
Riepilogo
Gli studi clinici descritti in questo articolo rappresentano importanti progressi nella ricerca sul trattamento della leucemia linfocitica cronica. Emerge una chiara tendenza verso terapie mirate che combinano diversi meccanismi d’azione, come gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e gli inibitori di BCL-2.
Diverse osservazioni importanti emergono da questi studi:
- Nuove molecole in fase di sviluppo: Farmaci come Sonrotoclax, IDP-121, TL-895, Navtemadlin, Pirtobrutinib e Nemtabrutinib rappresentano la nuova generazione di terapie mirate per la LLC.
- Combinazioni terapeutiche: La maggior parte degli studi valuta combinazioni di farmaci piuttosto che monoterapie, riflettendo l’approccio moderno al trattamento del cancro che mira a colpire la malattia attraverso molteplici vie molecolari.
- Approcci personalizzati: Alcuni studi, come quello su Obinutuzumab e Venetoclax nei Paesi Bassi, stanno esplorando approcci guidati dalla malattia residua minima (MRD), che permettono di personalizzare la durata del trattamento in base alla risposta individuale.
- Popolazione target diversificata: Gli studi includono sia pazienti non precedentemente trattati che pazienti con malattia recidivante o refrattaria, così come pazienti anziani o con comorbilità che non sono idonei per trattamenti più intensivi.
- Distribuzione geografica: Gli studi sono condotti in numerosi paesi europei, offrendo ampie opportunità di partecipazione per i pazienti italiani e di altri paesi.
Questi studi clinici rappresentano una speranza concreta per migliorare i risultati del trattamento e la qualità di vita dei pazienti con leucemia linfocitica cronica. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a terapie innovative non ancora disponibili al di fuori del contesto sperimentale, contribuendo al contempo al progresso della ricerca medica.
