Infezione micotica

Le infezioni micotiche sono malattie causate da piccoli organismi chiamati funghi che possono colpire la pelle, le unghie, i capelli o persino organi interni come i polmoni. Sebbene la maggior parte delle infezioni micotiche non sia pericolosa per la vita e colpisca principalmente gli strati esterni del corpo, può causare sintomi fastidiosi come prurito, arrossamento ed eruzioni cutanee che possono persistere senza un trattamento adeguato.

Indice dei contenuti

• Cosa sono le infezioni micotiche?
• Epidemiologia: quanto sono comuni le infezioni micotiche?
• Cause: cosa scatena le infezioni micotiche?
• Fattori di rischio: chi è più a rischio?
• Sintomi: come le infezioni micotiche colpiscono il corpo
• Prevenzione: come ridurre il rischio
• Fisiopatologia: come si sviluppano le infezioni micotiche
• Come vengono gestite le infezioni micotiche
• Trattamenti medici standard per le infezioni micotiche
• Trattamenti innovativi testati negli studi clinici
• Metodi di trattamento più comuni
• Comprendere le prospettive per le infezioni micotiche
• Come progrediscono le infezioni micotiche senza trattamento
• Potenziali complicazioni che possono insorgere
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Supportare il proprio familiare attraverso gli studi clinici
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica delle infezioni micotiche
• Metodi diagnostici classici per le infezioni micotiche
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sulle infezioni micotiche

Cosa sono le infezioni micotiche?

Le infezioni micotiche, note anche come micosi, si verificano quando funghi dannosi invadono il corpo e si moltiplicano oltre quanto il sistema immunitario possa controllare. I funghi sono organismi viventi che appartengono a un regno proprio, separato da piante, animali e batteri. Sebbene nel mondo esistano milioni di specie fungine, solo poche centinaia sono note per causare malattie negli esseri umani^[1][2].

I funghi si riproducono rilasciando particelle microscopiche chiamate spore nell’aria o nell’ambiente. Queste spore possono atterrare sulla pelle o essere inalate nei polmoni. Molti funghi vivono naturalmente sul corpo umano e al suo interno, anche nella bocca, nel tratto digestivo e sulla pelle. In circostanze normali rimangono innocui. Tuttavia, quando le condizioni permettono loro di proliferare in modo eccessivo, possono causare infezioni^[1].

Le infezioni micotiche appaiono tipicamente sulla pelle, sulle unghie, sui capelli o sulle mucose come bocca, gola o vagina. Queste sono chiamate infezioni superficiali. Tuttavia, i funghi possono anche penetrare più in profondità nel corpo e colpire organi interni come polmoni, cervello o cuore, causando infezioni sistemiche più gravi^[1][5].

Epidemiologia: quanto sono comuni le infezioni micotiche?

Le infezioni micotiche sono notevolmente comuni in tutto il mondo. Più di un miliardo di persone contrae un’infezione micotica ogni anno^[2]. Le infezioni superficiali della pelle e delle unghie sono citate come la forma più comune, colpendo dal 20 al 25 percento della popolazione mondiale in qualsiasi momento^[11].

Il peso delle malattie fungine si estende oltre le semplici condizioni cutanee. Le infezioni micotiche gravi colpiscono circa 300 milioni di individui a livello globale, e si stima che più di 1,5 milioni di persone muoiano a causa di queste infezioni ogni anno^[8]. Negli ultimi decenni, i funghi sono emersi come minacce significative negli ambienti sanitari. Lieviti e muffe ora si classificano tra i dieci patogeni più frequentemente isolati nei pazienti con sistemi immunitari compromessi. Per esempio, la Candida, un lievito comune, è diventata il quarto isolato più frequente nel sangue negli ospedali degli Stati Uniti^[3].

Le infezioni micotiche possono colpire chiunque, indipendentemente dall’età o dal sesso. Tuttavia, alcune popolazioni affrontano rischi più elevati. Le infezioni superficiali come il piede d’atleta sono comuni tra persone altrimenti sane, in particolare atleti che frequentano ambienti caldi e umidi come spogliatoi. Le infezioni vaginali da lievito sono molto comuni tra le donne, con la maggior parte delle donne che ne sperimenta almeno una nel corso della vita^[2].

Cause: cosa scatena le infezioni micotiche?

Le infezioni micotiche si sviluppano quando funghi che normalmente rimarrebbero innocui iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Questa crescita eccessiva si verifica quando le condizioni diventano favorevoli per la riproduzione fungina. Le cause principali dipendono dal tipo di fungo e da dove cresce sul corpo o al suo interno.

Molte infezioni micotiche iniziano quando le spore naturalmente presenti nell’ambiente entrano in contatto con il corpo. I funghi prosperano nel terreno, sulle piante, nell’acqua e nell’aria. Quando le spore atterrano sulla pelle o vengono respirate nei polmoni, possono stabilire un’infezione se le difese del corpo permettono loro di moltiplicarsi^[1][6].

Alcuni funghi, in particolare quelli chiamati dermatofiti, vivono nutrendosi di cheratina, una proteina presente nella pelle, nei capelli e nelle unghie. Questi funghi causano infezioni come la tigna e il piede d’atleta. Si diffondono facilmente da persona a persona attraverso il contatto diretto o toccando superfici contaminate come pavimenti di docce, asciugamani o attrezzature sportive condivise^[1][13].

Altre infezioni micotiche derivano da uno squilibrio nell’ambiente microbico naturale del corpo. Per esempio, lieviti come la Candida albicans vivono normalmente sulla pelle e in aree come bocca, gola e vagina. Quando i batteri che di solito tengono questi funghi sotto controllo vengono eliminati—come quando qualcuno assume antibiotici—il lievito può moltiplicarsi fuori controllo e causare sintomi. Allo stesso modo, cambiamenti nei livelli ormonali, stress o una dieta ricca di zuccheri possono favorire la crescita eccessiva del lievito^[4][6].

Fattori di rischio: chi è più a rischio?

Sebbene chiunque possa sviluppare un’infezione micotica, alcuni fattori aumentano la probabilità di infezione, specialmente nelle forme gravi. Il fattore di rischio più significativo è avere un sistema immunitario indebolito. Le persone con condizioni che sopprimono l’immunità sono a rischio molto più elevato di infezioni micotiche gravi^[1][2].

Gli individui con HIV/AIDS, cancro o coloro che si sottopongono a trattamenti oncologici come la chemioterapia affrontano un rischio elevato. Anche le persone che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario—come quelli usati per prevenire il rigetto del trapianto d’organo o per trattare malattie autoimmuni—sono vulnerabili. Condizioni come il diabete o una cattiva circolazione aumentano ulteriormente la suscettibilità, in particolare alle infezioni delle unghie e della pelle^[1][6].

Anche i fattori ambientali e comportamentali giocano un ruolo. Gli ambienti caldi e umidi sono terreni di coltura ideali per i funghi. Gli atleti che sudano molto e trascorrono tempo in docce o spogliatoi comuni sono più inclini a infezioni come il piede d’atleta e la tinea cruris. Anche le persone che indossano abiti stretti, non si cambiano dopo aver indossato indumenti umidi o non si asciugano completamente dopo il bagno affrontano un rischio aumentato^[1][13].

Alcune fasi della vita e circostanze aumentano la vulnerabilità. Le donne in gravidanza possono sperimentare cambiamenti ormonali che promuovono infezioni da lievito. I neonati che indossano pannolini bagnati per periodi prolungati possono sviluppare dermatite da pannolino, una forma di infezione da lievito. Gli anziani sono più suscettibili ai funghi delle unghie a causa di fattori come la crescita più lenta delle unghie, il flusso sanguigno ridotto e l’immunità indebolita^[11][13].

Le persone che hanno recentemente trascorso del tempo in unità di terapia intensiva o ospedali sono a rischio più elevato per infezioni micotiche gravi associate all’assistenza sanitaria. Questo perché spesso hanno sistemi immunitari indeboliti a causa di malattie sottostanti, procedure mediche o malnutrizione. L’uso prolungato o ad alto dosaggio di antibiotici può anche disturbare l’equilibrio naturale di batteri e funghi nel corpo, portando alla crescita eccessiva di funghi dannosi^[2][11].

Sintomi: come le infezioni micotiche colpiscono il corpo

I sintomi di un’infezione micotica variano a seconda del tipo di infezione e della parte del corpo colpita. La maggior parte delle infezioni micotiche superficiali causa cambiamenti visibili alla pelle, alle unghie o alle mucose, insieme a disagio.

Le infezioni micotiche della pelle si presentano spesso come eruzioni cutanee rosse, pruriginose e squamose. L’area colpita può apparire gonfia o con rilievi, e in alcuni casi l’eruzione forma una caratteristica forma ad anello con pelle più chiara al centro, come si vede nella tigna. I bordi dell’eruzione sono tipicamente più intensi nel colore e nella desquamazione rispetto al centro. Alcune infezioni causano piccole lesioni o vesciche definite ai bordi dell’area colpita^[1][11].

I sintomi cutanei comuni includono prurito, bruciore o sensazioni di pizzicore. La pelle può sfaldarsi, screpolarsi o sviluppare chiazze più chiare o più scure rispetto alla pelle circostante. Per esempio, la tinea versicolor causa chiazze scolorite, mentre il piede d’atleta porta a pelle bianca e desquamata tra le dita dei piedi^[1][4].

Le infezioni micotiche delle unghie, chiamate onicomicosi, fanno sì che le unghie diventino scolorite, spesso diventando gialle, marroni o bianche. Le unghie possono ispessirsi, diventare fragili e screpolarsi o sgretolarsi facilmente. Nei casi gravi, l’unghia può separarsi dal letto ungueale^[1][13].

Quando i funghi infettano le mucose, come nella bocca o nella gola, possono causare una condizione chiamata mughetto orale. Questo appare come chiazze bianche o gialle all’interno della bocca, sulla lingua o in gola. Può essere accompagnato da dolore, difficoltà a deglutire o screpolature agli angoli della bocca. Le infezioni vaginali da lievito causano prurito, bruciore (specialmente durante la minzione o il rapporto sessuale), arrossamento, gonfiore e una perdita insolita che può assomigliare alla ricotta^[1][4].

Le infezioni micotiche più gravi che colpiscono gli organi interni possono causare sintomi come febbre, tosse, respiro corto, dolore toracico, mal di testa o confusione. Queste infezioni sistemiche sono meno comuni ma possono essere pericolose per la vita, specialmente nelle persone con sistemi immunitari indeboliti^[1][2].

Prevenzione: come ridurre il rischio

Prevenire le infezioni micotiche ruota in gran parte intorno alla riduzione dell’esposizione ai funghi e al mantenimento di condizioni che scoraggiano la crescita fungina. Una buona igiene personale è il fondamento della prevenzione.

Mantenere la pelle pulita e asciutta è essenziale. Dopo la doccia, il nuoto o l’esercizio fisico, asciugatevi completamente, prestando particolare attenzione alle aree dove l’umidità può accumularsi, come tra le dita dei piedi, sotto il seno e nelle pieghe cutanee. Cambiatevi i costumi da bagno bagnati o gli indumenti umidi il prima possibile ed evitate di stare seduti in abiti sudati^[1][13].

Indossare tessuti traspiranti come il cotone aiuta a mantenere la pelle asciutta. Gli indumenti larghi permettono all’aria di circolare, il che è particolarmente importante quando fa caldo e umido. Gli indumenti stretti intrappolano l’umidità e il calore, creando un ambiente dove i funghi possono prosperare. Cambiate la biancheria intima e i calzini almeno una volta al giorno, o più frequentemente se si bagnano^[13].

In aree comuni o pubbliche come spogliatoi, docce delle palestre e piscine, indossate sempre calzature protettive come infradito o scarpe da acqua. Questi ambienti sono luoghi comuni dove le spore fungine si diffondono. Evitate di condividere oggetti personali come asciugamani, scarpe, vestiti o strumenti per la cura personale, poiché questi possono trasferire funghi da una persona all’altra^[1][13].

Per coloro che sono inclini alle infezioni da lievito, mantenere un sano equilibrio di batteri e lieviti è importante. Evitate l’uso non necessario di antibiotici, poiché gli antibiotici possono uccidere i batteri benefici che tengono il lievito sotto controllo. Seguire una dieta equilibrata e gestire condizioni come il diabete può anche aiutare a prevenire la crescita eccessiva^[4].

Se avete un sistema immunitario indebolito o condizioni di salute croniche, lavorate a stretto contatto con il vostro medico per gestire la vostra salute. Ciò può includere il controllo dei livelli di zucchero nel sangue se avete il diabete, seguendo attentamente i regimi farmacologici e cercando un trattamento tempestivo per qualsiasi segno di infezione^[1].

Fisiopatologia: come si sviluppano le infezioni micotiche

Capire come si sviluppano le infezioni micotiche nel corpo aiuta a spiegare perché si verificano e come causano sintomi. I funghi sono principalmente patogeni opportunisti, il che significa che tipicamente invadono il corpo solo quando le difese naturali sono compromesse. Nella maggior parte dei casi, gli esseri umani coesistono pacificamente con i funghi, ma quando il sistema di difesa è danneggiato o sopraffatto, emergono le infezioni^[3].

I funghi sono presenti ovunque nell’ambiente. Quando le spore fungine entrano in contatto con la pelle, possono atterrare sulla superficie senza causare danni. Tuttavia, se la pelle è lesionata attraverso un taglio, un graffio o un’abrasione, i funghi possono entrare sotto la superficie. Una volta all’interno, iniziano a moltiplicarsi se le condizioni sono giuste. Ambienti caldi e umidi con scarsa circolazione d’aria sono ideali per la crescita fungina, motivo per cui le infezioni si verificano comunemente nelle pieghe cutanee, tra le dita dei piedi e nell’area inguinale^[1][6].

I dermatofiti, i funghi responsabili di infezioni come la tigna e il piede d’atleta, prendono di mira specificamente i tessuti ricchi di cheratina. Secernono enzimi che scompongono la cheratina, permettendo loro di nutrirsi della proteina e di diffondersi attraverso pelle, unghie o cuoio capelluto. Man mano che si moltiplicano, il sistema immunitario del corpo risponde, causando infiammazione, arrossamento e prurito. L’eruzione cutanea a forma di anello caratteristica della tigna si forma mentre l’infezione si diffonde verso l’esterno mentre il centro inizia a guarire^[1][13].

Nel caso delle infezioni da lievito, la fisiopatologia coinvolge uno squilibrio nella comunità microbica naturale del corpo. Il lievito Candida risiede normalmente sulla pelle e nelle mucose senza causare problemi. I batteri benefici aiutano a mantenere le popolazioni di Candida sotto controllo. Quando questi batteri vengono eliminati—come dopo un trattamento antibiotico—la Candida può proliferare senza controllo. La crescita eccessiva porta a infiammazione e ai sintomi caratteristici di prurito, bruciore e perdite^[4][6].

Le infezioni micotiche sistemiche più gravi si verificano quando i funghi vengono inalati nei polmoni o entrano nel flusso sanguigno. Nelle persone con sistemi immunitari indeboliti, i funghi che normalmente verrebbero eliminati dalle cellule immunitarie possono stabilire infezioni nei polmoni, nel cervello o in altri organi. Queste infezioni profonde possono diffondersi rapidamente e causare danni agli organi. La risposta immunitaria indebolita permette ai funghi di eludere la distruzione, portando a malattie potenzialmente pericolose per la vita^[2][3].

I moderni trattamenti medici aggressivi, come la chemioterapia, il trapianto di organi e le terapie immunosoppressive, hanno aumentato l’incidenza delle infezioni micotiche invasive. Questi trattamenti danneggiano i meccanismi di difesa a tal punto che anche i funghi con bassa virulenza possono invadere il corpo. L’incapacità del corpo di montare una risposta immunitaria efficace permette ai funghi di colonizzare i tessuti e causare malattie gravi^[3].

Come vengono gestite le infezioni micotiche

Quando qualcuno sviluppa un’infezione micotica, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sull’eliminare il fungo dannoso, alleviare sintomi fastidiosi come prurito e bruciore, prevenire la diffusione dell’infezione ad altre parti del corpo o ad altre persone e ridurre la possibilità che l’infezione si ripresenti dopo la fine del trattamento. L’approccio che i medici scelgono dipende fortemente dalla localizzazione dell’infezione, da quanto grave sia diventata e dallo stato di salute generale del paziente.^[1]

Le strategie terapeutiche differiscono notevolmente tra una semplice eruzione cutanea e un’infezione pericolosa per la vita all’interno del corpo. Ad esempio, una persona con il piede d’atleta potrebbe aver bisogno solo di una crema della farmacia, mentre qualcuno con un sistema immunitario indebolito che sviluppa un’infezione micotica nel sangue richiede il ricovero ospedaliero e farmaci per via endovenosa. Lo stadio di progressione della malattia è estremamente importante nella scelta del percorso terapeutico più adatto.^[2]

Le società mediche e i gruppi di esperti esaminano regolarmente le evidenze scientifiche e creano linee guida che aiutano i medici a decidere quali trattamenti funzionano meglio per i diversi tipi di infezioni micotiche. Queste raccomandazioni considerano fattori come il fungo specifico che causa il problema, se il paziente ha il diabete o assume farmaci che sopprimono il sistema immunitario e quanto rapidamente l’infezione deve essere controllata. Oltre ai trattamenti standard approvati, i ricercatori studiano continuamente nuove terapie attraverso studi clinici, che sono studi attentamente progettati per testare se i farmaci sperimentali sono sicuri ed efficaci prima che diventino disponibili per tutti.^[3]

Le caratteristiche dei singoli pazienti influenzano anche le decisioni terapeutiche. Una persona con un sistema immunitario sano che combatte un fungo dell’unghia del piede affronta considerazioni diverse rispetto a un paziente oncologico sottoposto a chemioterapia che sviluppa un’infezione polmonare dopo aver respirato spore di muffa. L’età, altre condizioni mediche, i farmaci già assunti e persino le situazioni di vita influenzano quale trattamento funzionerà meglio e sarà più sicuro.^[6]

Trattamenti medici standard per le infezioni micotiche

La pietra angolare del trattamento delle infezioni micotiche prevede farmaci antimicotici, che sono medicinali specificamente progettati per uccidere i funghi o impedire loro di crescere e moltiplicarsi. Questi farmaci sono disponibili in diverse forme a seconda della localizzazione dell’infezione. Creme, pomate, gel, spray e polveri funzionano bene per le infezioni cutanee, mentre compresse o medicinali liquidi da assumere per via orale trattano problemi più diffusi. Per le infezioni interne gravi, i medici somministrano antimicotici direttamente nel flusso sanguigno attraverso una linea endovenosa.^[12]

Esistono diverse classi di farmaci antimicotici, ciascuna delle quali funziona attraverso meccanismi distinti. Gli azoli rappresentano un gruppo importante e includono farmaci come fluconazolo, itraconazolo e ketoconazolo. Questi farmaci interferiscono con la capacità del fungo di costruire correttamente la propria parete cellulare, facendola essenzialmente disgregare. Un’altra classe importante, i polieni come l’amfotericina B, perfora la membrana cellulare del fungo, causando la fuoriuscita del contenuto e la morte del fungo. Le allilamine come la terbinafina bloccano un enzima di cui il fungo ha bisogno per costruire la sua membrana cellulare, mentre le echinocandine impediscono ai funghi di produrre un componente cruciale delle loro pareti cellulari.^[15]

Per le infezioni superficiali della pelle e delle unghie, gli antimicotici topici applicati direttamente sulla zona interessata sono spesso sufficienti. Le scelte comuni includono clotrimazolo per il piede d’atleta e la tigna, econazolo per varie infezioni cutanee e crema di terbinafina per i casi persistenti. Questi trattamenti richiedono tipicamente un’applicazione quotidiana per diverse settimane, anche dopo il miglioramento dei sintomi, per garantire che il fungo sia completamente eliminato. Le infezioni delle unghie si rivelano particolarmente ostinate e potrebbero richiedere farmaci orali come itraconazolo o terbinafina assunti quotidianamente per sei-dodici settimane, anche se la guarigione completa richiede l’attesa che l’unghia ricresca completamente, il che può richiedere quattro mesi o più.^[17]

La durata della terapia antimicotica varia considerevolmente a seconda del tipo e della localizzazione dell’infezione. Un semplice caso di piede d’atleta potrebbe risolversi con due-quattro settimane di applicazione di crema, mentre una grave infezione polmonare in un paziente immunocompromesso potrebbe richiedere mesi o addirittura anni di farmaci orali o endovenosi. Le linee guida mediche sottolineano l’importanza di completare l’intero ciclo di trattamento anche quando i sintomi scompaiono, perché interrompere troppo presto consente ai funghi sopravvissuti di moltiplicarsi nuovamente e all’infezione di tornare, a volte in una forma più resistente al trattamento.^[12]

Alcuni farmaci antimicotici interagiscono con altri medicinali che i pazienti potrebbero assumere. Ad esempio, gli antimicotici azolici possono influenzare il modo in cui il corpo elabora alcuni farmaci per il cuore, anticoagulanti e farmaci che sopprimono il sistema immunitario. I medici esaminano attentamente tutti i farmaci, compresi i prodotti da banco e gli integratori, prima di prescrivere antimicotici per evitare interazioni pericolose. Le persone hanno spesso bisogno di esami del sangue durante il trattamento per monitorare la funzionalità epatica e garantire che il farmaco non stia causando danni.^[16]

Le infezioni vaginali da lieviti meritano una menzione speciale come problemi micotici estremamente comuni che colpiscono la maggior parte delle donne almeno una volta. Queste rispondono bene a brevi cicli di creme o ovuli antimicotici inseriti nella vagina, o talvolta a farmaci orali in dose singola. Molti di questi trattamenti sono disponibili senza prescrizione medica, anche se le infezioni persistenti o ricorrenti richiedono una valutazione medica per escludere altre condizioni o problemi sottostanti come il diabete.^[4]

Per le infezioni cutanee che coinvolgono aree estese o infezioni che non rispondono ai trattamenti topici, i medici prescrivono farmaci orali. Gli antimicotici orali più comunemente usati per le condizioni cutanee includono terbinafina, itraconazolo e fluconazolo. Il trattamento dura tipicamente da diverse settimane a mesi, a seconda dell’estensione e della localizzazione dell’infezione. La tigna del cuoio capelluto, particolarmente comune nei bambini, richiede quasi sempre farmaci orali perché le creme non possono penetrare abbastanza in profondità per raggiungere i funghi che vivono nei follicoli piliferi.^[15]

Le infezioni micotiche associate all’assistenza sanitaria rappresentano una preoccupazione crescente, in particolare nei pazienti ospedalizzati con sistemi immunitari indeboliti. Queste infezioni gravi spesso coinvolgono funghi come le specie di Candida che colpiscono il flusso sanguigno, o muffe come l’Aspergillus che invadono i polmoni. Il trattamento richiede potenti antimicotici per via endovenosa somministrati in ambiente ospedaliero sotto stretta supervisione medica. I funghi resistenti emergenti come Candida auris pongono sfide aggiuntive perché non rispondono a molti trattamenti standard, costringendo i medici a utilizzare farmaci più recenti e costosi.^[2]

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

Sebbene i farmaci antimicotici standard funzionino per molti pazienti, i ricercatori riconoscono l’urgente necessità di nuovi trattamenti. La crescente resistenza antimicotica, le opzioni terapeutiche limitate per alcune infezioni, gli effetti collaterali significativi dei farmaci esistenti e il numero crescente di persone con sistemi immunitari indeboliti spingono tutti alla ricerca di terapie migliori. Gli studi clinici rappresentano il percorso attraverso il quale approcci promettenti passano dalle scoperte di laboratorio ai trattamenti che i medici possono prescrivere.^[8]

Gli studi clinici procedono attraverso fasi distinte, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando un nuovo farmaco in un piccolo gruppo di volontari sani o pazienti per determinare se causa effetti collaterali inaccettabili e per stabilire intervalli di dosaggio appropriati. Questi studi iniziali monitorano attentamente i partecipanti per eventuali reazioni avverse e misurano come il corpo assorbe, distribuisce ed elimina il farmaco sperimentale.^[31]

Se i risultati della Fase I appaiono promettenti, gli studi di Fase II espandono i test a gruppi più ampi di pazienti che hanno effettivamente l’infezione micotica che il farmaco mira a trattare. Questi studi valutano se il farmaco combatte efficacemente l’infezione e continuano a monitorare la sicurezza in una popolazione più ampia. I ricercatori confrontano i pazienti che ricevono il farmaco sperimentale con quelli che ricevono il trattamento standard o un placebo, misurando attentamente gli esiti come i tassi di eliminazione dell’infezione, il miglioramento dei sintomi e quanto durano i benefici. Gli studi di Fase II forniscono prove preliminari cruciali sul fatto che un nuovo farmaco meriti ulteriore sviluppo.^[31]

Gli studi di Fase III rappresentano la fase di test più estesa, coinvolgendo centinaia o migliaia di pazienti in più ospedali o paesi. Questi ampi studi confrontano direttamente il nuovo trattamento con le attuali terapie standard per determinare se l’approccio sperimentale funziona altrettanto bene o meglio delle opzioni esistenti. I ricercatori raccolgono anche informazioni dettagliate sugli effetti collaterali, le interazioni farmacologiche e come il farmaco si comporta in popolazioni di pazienti diverse, incluse le persone anziane, quelle con altre condizioni mediche e diversi gruppi etnici. Le agenzie regolatorie come la FDA richiedono risultati positivi della Fase III prima di approvare un nuovo farmaco per l’uso generale.^[31]

Anche dopo l’approvazione, gli studi di Fase IV continuano a monitorare le prestazioni del farmaco nella pratica medica quotidiana. Questi studi post-commercializzazione seguono gli effetti collaterali rari che potrebbero non apparire negli studi più piccoli, valutano gli esiti a lungo termine e verificano quanto bene funziona il trattamento al di fuori dell’ambiente controllato della ricerca precedente. Questa sorveglianza continua aiuta a identificare problemi imprevisti e a perfezionare la comprensione di quali pazienti traggono maggior beneficio dalla nuova terapia.^[31]

Diversi meccanismi innovativi vengono esplorati nella ricerca sulle infezioni micotiche. Alcuni farmaci sperimentali prendono di mira enzimi o proteine specifiche di cui i funghi hanno bisogno per sopravvivere ma che le cellule umane non utilizzano, consentendo potenzialmente un trattamento più efficace con meno effetti collaterali. Altri approcci potenziano il sistema immunitario del paziente stesso per riconoscere e distruggere meglio gli invasori micotici. I ricercatori studiano anche terapie combinate che utilizzano due o più farmaci insieme, sperando che attaccare i funghi attraverso più percorsi contemporaneamente migliori i tassi di guarigione e riduca lo sviluppo di resistenza.^[15]

Nuove formulazioni di farmaci esistenti rappresentano un’altra via di ricerca. Ad esempio, gli scienziati hanno sviluppato versioni speciali di amfotericina B che causano meno danni renali rispetto alla formula originale, rendendo questo potente antimicotico più sicuro per l’uso prolungato. Allo stesso modo, i ricercatori esplorano sistemi di somministrazione migliori per gli antimicotici, come nanoparticelle che possono trasportare il farmaco direttamente ai tessuti infetti o rivestimenti speciali che aiutano i farmaci a penetrare le unghie dei piedi spesse in modo più efficace.^[15]

Gli studi clinici per le infezioni micotiche reclutano tipicamente pazienti che soddisfano criteri di idoneità specifici. Questi potrebbero includere avere una diagnosi confermata di una particolare infezione micotica, aver fallito i trattamenti precedenti, possedere determinate caratteristiche come un sistema immunitario indebolito o trovarsi in fasce di età specifiche. Gli studi sono condotti in centri medici in tutto il mondo, incluse sedi in Europa, Stati Uniti e sempre più in altre regioni. I pazienti interessati a partecipare agli studi di ricerca dovrebbero discutere le opzioni con i loro medici, che possono aiutare a identificare gli studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi dell’arruolamento.^[2]

La sfida della resistenza antimicotica motiva sempre più gli sforzi di ricerca. Proprio come i batteri possono diventare resistenti agli antibiotici, i funghi possono sviluppare modi per sopravvivere nonostante i farmaci antimicotici. Questo riguarda in particolare le infezioni con specie di Candida, dove la resistenza ai farmaci azolici è diventata più comune. Le moderne pratiche agricole, incluso l’uso diffuso di antimicotici simili sulle colture, potrebbero contribuire allo sviluppo della resistenza. I ricercatori lavorano per comprendere i meccanismi di resistenza e sviluppare farmaci in grado di superarli.^[8]

Le innovazioni diagnostiche avanzano anche attraverso la ricerca clinica. Modi migliori e più rapidi per identificare quale fungo specifico sta causando un’infezione consentono ai medici di scegliere il trattamento più efficace più rapidamente. I nuovi test possono anche rilevare modelli di resistenza, aiutando i medici a evitare di prescrivere farmaci che non funzioneranno. Alcuni approcci diagnostici sperimentali utilizzano l’analisi genetica per identificare i funghi entro poche ore anziché i giorni o le settimane richiesti dai metodi di coltura tradizionali.^[31]

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci antimicotici topici
  • Creme, pomate, gel, spray e polveri applicati direttamente sulla pelle o sulle unghie infette
  • Gli agenti comuni includono clotrimazolo, econazolo, terbinafina e miconazolo
  • Usati per piede d’atleta, tigna, prurito inguinale e alcune infezioni da lieviti
  • Tipicamente applicati quotidianamente per due-quattro settimane, anche dopo il miglioramento dei sintomi
  • Molti disponibili senza prescrizione per infezioni lievi^[12]
• Farmaci antimicotici orali
  • Pillole o medicinali liquidi assunti per via orale per infezioni più diffuse o resistenti
  • I farmaci comuni includono fluconazolo, itraconazolo e terbinafina
  • Usati per infezioni delle unghie, infezioni cutanee estese e alcune infezioni micotiche interne
  • La durata del trattamento varia da dosi singole a diversi mesi a seconda del tipo di infezione
  • Richiedono prescrizione e monitoraggio medico per gli effetti collaterali^[17]
• Farmaci antimicotici per via endovenosa
  • Potenti farmaci somministrati direttamente nel flusso sanguigno attraverso una linea endovenosa
  • Usati per infezioni micotiche gravi e pericolose per la vita che colpiscono gli organi interni
  • Includono farmaci come amfotericina B ed echinocandine
  • Somministrati in ambiente ospedaliero con stretta supervisione medica
  • Possono richiedere un trattamento che dura settimane o mesi^[12]
• Terapia combinata
  • Uso di due o più farmaci antimicotici insieme per aumentare l’efficacia
  • Possono attaccare i funghi attraverso meccanismi diversi contemporaneamente
  • A volte utilizzata per infezioni resistenti o pazienti molto malati
  • Studiata negli studi clinici per migliorare i tassi di guarigione^[15]

Comprendere le prospettive per le infezioni micotiche

La prognosi per le infezioni micotiche varia notevolmente a seconda del tipo di infezione e dello stato di salute generale della persona colpita. Per la maggior parte delle persone con un sistema immunitario sano, le comuni infezioni fungine della pelle, delle unghie, dei capelli o delle mucose hanno un’ottima prognosi quando vengono trattate adeguatamente^[1]. Queste infezioni superficiali, sebbene fastidiose, non sono generalmente gravi e possono essere gestite efficacemente con farmaci antifungini appropriati^[10].

Tuttavia, la situazione diventa più complessa per le persone con un sistema immunitario indebolito. Le persone con condizioni come HIV/AIDS, cancro, diabete o coloro che assumono farmaci che sopprimono la funzione immunitaria affrontano un rischio maggiore di sviluppare infezioni fungine gravi che possono diffondersi agli organi interni^[1]. Queste infezioni fungine profonde possono essere potenzialmente letali e richiedono un trattamento aggressivo. A livello mondiale, le infezioni fungine gravi colpiscono circa 300 milioni di individui e si stima che più di 1,5 milioni di persone muoiano ogni anno a causa di queste infezioni^[8].

Per le comuni infezioni cutanee e ungueali, i tassi di guarigione variano tipicamente dall’80 al 90 percento quando i trattamenti antifungini vengono utilizzati regolarmente e per la durata raccomandata^[15]. Il successo del trattamento dipende da diversi fattori, tra cui il tipo specifico di fungo coinvolto, la localizzazione e l’estensione dell’infezione, la rapidità con cui inizia il trattamento e lo stato di salute generale della persona. Le infezioni in aree difficili da mantenere asciutte, come tra le dita dei piedi o nelle pieghe cutanee, possono richiedere più tempo per risolversi e hanno una maggiore probabilità di ripresentarsi.

Le infezioni fungine delle unghie presentano una particolare sfida in termini di prognosi. L’eliminazione completa di un’infezione ungueale può richiedere quattro mesi o più perché è necessario attendere che l’unghia infetta cresca completamente e venga sostituita da una crescita ungueale sana^[17]. Anche con il trattamento, le infezioni ricorrenti sono comuni, specialmente se i fattori di rischio sottostanti, come la scarsa circolazione o il diabete, non vengono affrontati^[10].

Come progrediscono le infezioni micotiche senza trattamento

Quando non vengono trattate, le infezioni micotiche tipicamente non si risolvono da sole e tendono a peggiorare nel tempo. La progressione naturale dipende dal tipo di infezione, ma in generale le infezioni fungine non trattate si diffondono gradualmente ad aree più ampie e possono diventare più difficili da trattare con il passare del tempo.

Le infezioni cutanee superficiali, se ignorate, spesso si espandono oltre la loro posizione originale. Ad esempio, il piede d’atleta che inizia tra le dita dei piedi può diffondersi all’intero piede, comprese le piante e i lati^[11]. L’infezione può quindi trasferirsi alle mani se qualcuno tocca i propri piedi infetti e non si lava accuratamente. Allo stesso modo, la tigna che inizia come una piccola eruzione circolare può ingrandirsi e può diffondersi ad altre parti del corpo attraverso il contatto o il grattamento^[4].

Le infezioni ungueali dimostrano un modello di progressione particolarmente persistente. Un’infezione fungina ungueale non trattata causerà gradualmente un maggiore scolorimento dell’unghia, ispessimento e fragilità nel tempo^[1]. L’infezione può diffondersi da un’unghia alle altre e, man mano che la struttura ungueale si deteriora, può separarsi dal letto ungueale, causando dolore e rendendo difficile camminare o usare le mani. Nei casi gravi, specialmente nelle persone con diabete o problemi circolatori, le infezioni ungueali possono portare a infezioni batteriche secondarie che potrebbero richiedere un trattamento più aggressivo.

Per gli individui con un sistema immunitario indebolito, la progressione naturale delle infezioni fungine non trattate può essere molto più grave. Ciò che inizia come un’infezione cutanea apparentemente minore può evolversi in un’infezione sottocutanea, dove il fungo penetra negli strati più profondi sotto la superficie della pelle. Nei casi più gravi, i funghi possono entrare nel flusso sanguigno e diffondersi agli organi interni come polmoni, cervello, fegato o cuore^[1]. Queste infezioni sistemiche si sviluppano rapidamente e possono essere fatali senza un intervento medico tempestivo.

Le infezioni fungine ambientali, come quelle causate dall’inalazione di spore fungine dal suolo o dalla polvere, possono inizialmente causare lievi sintomi respiratori che progressivamente peggiorano^[2]. Molte persone inalano queste spore senza ammalarsi, ma coloro che sviluppano un’infezione possono sperimentare un peggioramento dei sintomi simili alla polmonite nel tempo. Senza trattamento, queste infezioni polmonari possono diffondersi ad altri organi e diventare pericolose per la vita, in particolare negli individui immunocompromessi.

Potenziali complicazioni che possono insorgere

Le infezioni micotiche possono portare a varie complicazioni che si estendono oltre il sito iniziale dell’infezione. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i segnali di allarme e a cercare cure appropriate quando necessario.

Una complicazione comune delle infezioni fungine cutanee è l’infezione batterica secondaria. Quando la barriera cutanea viene danneggiata da un’infezione micotica, i batteri possono penetrare più facilmente attraverso crepe, rotture o aree di pelle danneggiata. Questo è particolarmente preoccupante nelle persone con diabete o scarsa circolazione, poiché le infezioni batteriche in questi individui possono progredire rapidamente e diventare gravi^[13]. I segni di infezione batterica secondaria includono aumento del rossore, calore, gonfiore, formazione di pus e febbre.

Le infezioni fungine croniche o ricorrenti possono svilupparsi quando le infezioni non vengono completamente eradicate o quando persistono fattori di rischio sottostanti. Molte persone sperimentano infezioni ripetute, specialmente in aree soggette a umidità e attrito^[10]. Ogni recidiva può rendere l’infezione leggermente più difficile da trattare e l’uso ripetuto di farmaci antifungini può, in alcuni casi, portare alla resistenza ai farmaci, dove il fungo non risponde più efficacemente a determinati trattamenti^[8].

Le reazioni allergiche ai funghi rappresentano un’altra potenziale complicazione. Alcuni individui sviluppano risposte allergiche agli organismi fungini o ai loro sottoprodotti, portando a condizioni come la sinusite fungina allergica o la polmonite da ipersensibilità^[6]. Queste condizioni allergiche possono causare sintomi respiratori persistenti, tra cui tosse, respiro sibilante e difficoltà respiratorie, anche dopo che l’infezione iniziale è stata trattata.

Per coloro con un sistema immunitario gravemente indebolito, la complicazione più grave è la diffusione dell’infezione agli organi interni. Le infezioni fungine opportunistiche possono invadere aggressivamente il flusso sanguigno e diffondersi in tutto il corpo, colpendo più sistemi d’organo contemporaneamente^[6]. Queste infezioni sistemiche spesso progrediscono rapidamente e presentano alti tassi di mortalità nonostante il trattamento. I siti comuni di infezione disseminata includono i polmoni, il sistema nervoso centrale, gli occhi, il fegato e i reni.

Le infezioni fungine possono anche avere complicazioni psicologiche ed emotive. Le infezioni cutanee visibili, in particolare quelle su aree esposte come il viso, le mani o il cuoio capelluto, possono causare imbarazzo e ansia sociale. Le infezioni ungueali croniche possono portare a imbarazzo riguardo all’aspetto, specialmente quando colpiscono le unghie delle mani. Il prurito persistente, il disagio e i cambiamenti visibili associati alle infezioni fungine possono influenzare significativamente l’autostima e la qualità della vita di una persona.

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con un’infezione micotica influisce su molteplici aspetti della vita quotidiana, dal comfort fisico alle interazioni sociali e alle prestazioni lavorative. L’entità di questi impatti varia a seconda del tipo, della localizzazione e della gravità dell’infezione, nonché delle circostanze individuali.

Il disagio fisico è spesso l’effetto più immediato. Le infezioni fungine cutanee causano tipicamente prurito, che può variare da leggermente fastidioso a intensamente molesto, a volte interferendo con il sonno e la concentrazione^[11]. Le infezioni in aree soggette a attrito, come l’inguine o tra le dita dei piedi, possono causare sensazioni di bruciore o dolore, specialmente durante il movimento o quando si indossano determinati indumenti o scarpe. Le infezioni ungueali possono rendere scomode attività come digitare, scrivere o camminare, in particolare quando le unghie si ispessiscono e cambiano forma.

Le routine igieniche quotidiane spesso richiedono modifiche quando si affronta un’infezione micotica. Le aree colpite necessitano di una pulizia accurata e un’asciugatura completa, che aggiunge tempo alle routine mattutine e serali. Le persone devono ricordarsi di applicare farmaci topici a intervalli specifici, cosa che può essere difficile da mantenere costantemente, specialmente per coloro con programmi impegnativi. La necessità di mantenere asciutte le aree infette può richiedere cambi più frequenti di calze, biancheria intima o altri indumenti durante il giorno.

Le attività sociali e ricreative possono essere limitate o modificate. Il piede d’atleta o i funghi alle unghie dei piedi possono rendere qualcuno riluttante ad andare a piedi nudi in piscina, in spiaggia o in spazi abitativi condivisi, creando sensazioni di imbarazzo. Le infezioni cutanee visibili potrebbero portare le persone a evitare attività in cui l’area colpita sarebbe esposta, come il nuoto, andare in palestra o praticare sport. Alcuni individui si ritirano completamente dalle situazioni sociali a causa dell’imbarazzo per la loro condizione.

Anche la vita lavorativa può essere influenzata, in particolare per coloro le cui occupazioni comportano lavoro manuale, ruoli a contatto con i clienti o ambienti che aggravano l’infezione. Ad esempio, i lavoratori del settore alimentare con infezioni alle mani o alle unghie affrontano sia sfide pratiche nell’eseguire i loro compiti sia potenziali preoccupazioni sulla sicurezza alimentare. Le persone che devono indossare scarpe chiuse per lavoro potrebbero scoprire che il piede d’atleta o le infezioni alle unghie dei piedi peggiorano in questo ambiente, nonostante il trattamento in corso.

Le relazioni intime possono subire tensioni quando le infezioni fungine colpiscono aree sensibili. Le infezioni da lieviti vaginali possono rendere l’attività sessuale scomoda o impossibile fino a quando l’infezione non si risolve^[1]. I sintomi fisici, combinati con sentimenti di imbarazzo, possono portare a evitare l’intimità e a difficoltà nel comunicare con i partner sulla condizione.

Affrontare queste limitazioni richiede pazienza e strategie pratiche. Mantenere un programma di trattamento costante, anche quando i sintomi migliorano, aiuta a garantire la completa risoluzione dell’infezione. Scegliere tessuti traspiranti e indumenti comodi può ridurre il disagio e promuovere la guarigione. Essere aperti con amici stretti e familiari sulla condizione può alleviare lo stress e fornire supporto emotivo durante il trattamento. Per coloro che lottano con l’impatto psicologico di infezioni croniche o ricorrenti, parlare con un operatore sanitario delle opzioni di supporto aggiuntive può essere utile.

Supportare il proprio familiare attraverso gli studi clinici

Quando un membro della famiglia ha un’infezione micotica, in particolare una grave o cronica, comprendere gli studi clinici come potenziale opzione di trattamento diventa importante. Gli studi clinici testano nuovi metodi diagnostici, trattamenti o approcci per gestire le infezioni fungine che non sono ancora ampiamente disponibili.

I familiari dovrebbero capire che le malattie fungine sono spesso diagnosticate erroneamente, il che può ritardare il trattamento antifungino appropriato^[2]. Gli studi clinici possono offrire accesso a strumenti diagnostici più avanzati che possono identificare il tipo specifico di fungo che causa un’infezione in modo più accurato e rapido rispetto ai metodi standard. Questa precisione può portare a un trattamento più mirato ed efficace, in particolare per le infezioni che non hanno risposto alle terapie convenzionali.

Una sfida significativa nel trattamento delle infezioni micotiche è il crescente problema della resistenza antimicrobica. I farmaci utilizzati per trattare le infezioni fungine, chiamati antifungini, stanno diventando meno efficaci poiché i funghi sviluppano resistenza ai trattamenti^[8]. Questa resistenza è associata all’uso inappropriato di agenti antifungini negli esseri umani, negli animali e nell’agricoltura. Gli studi clinici che indagano nuovi farmaci antifungini o nuovi approcci terapeutici possono offrire speranza ai pazienti le cui infezioni non rispondono più ai farmaci standard.

Supportare un membro della famiglia nel trovare e prepararsi per la partecipazione a uno studio clinico comporta diversi passaggi pratici. Iniziare avendo una conversazione aperta con il loro operatore sanitario su se uno studio clinico potrebbe essere appropriato per la loro situazione specifica. I medici possono fornire informazioni sugli studi in corso e aiutare a determinare se il paziente soddisfa i criteri di idoneità. Le famiglie possono anche cercare studi pertinenti attraverso risorse online affidabili, sebbene qualsiasi studio in considerazione dovrebbe sempre essere discusso con il team medico del paziente.

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a prepararsi per la partecipazione allo studio. Ciò include l’organizzazione delle cartelle cliniche, che tipicamente devono essere condivise con gli investigatori dello studio. Aiutare a compilare una storia completa dei trattamenti precedenti, incluso ciò che è stato provato e come il paziente ha risposto, fornisce informazioni preziose ai ricercatori. Tenere traccia dei farmaci attuali e di altre condizioni di salute è anche essenziale, poiché questi fattori possono influenzare l’idoneità o la sicurezza dello studio.

Il supporto emotivo dei familiari si rivela prezioso durante tutto il processo dello studio clinico. La decisione di partecipare a uno studio può sembrare travolgente, in particolare quando i trattamenti standard hanno fallito. I familiari possono aiutare partecipando agli appuntamenti medici quando possibile, prendendo appunti durante le discussioni con i ricercatori e aiutando il paziente a valutare i potenziali benefici e rischi. Comprendere che la partecipazione è volontaria e può essere interrotta in qualsiasi momento aiuta a ridurre l’ansia nel prendere questo impegno.

È importante che le famiglie comprendano che gli studi clinici operano secondo rigorosi protocolli di sicurezza. Tutti gli studi devono essere approvati dai comitati etici e dalle autorità regolatorie prima di poter iniziare. I partecipanti ricevono informazioni dettagliate sullo studio, compresi i potenziali rischi e benefici, e devono fornire il consenso informato prima di iscriversi. Durante lo studio, i pazienti vengono monitorati attentamente, spesso in modo più intensivo rispetto alle cure standard, il che può fornire ulteriori benefici in termini di sicurezza.

Infine, i familiari dovrebbero riconoscere che la partecipazione a uno studio clinico contribuisce al progresso delle conoscenze mediche sulle infezioni micotiche. Anche se un singolo paziente non sperimenta un miglioramento drammatico, i dati raccolti aiutano i ricercatori a comprendere meglio queste condizioni e a sviluppare trattamenti più efficaci per i pazienti futuri. Questo scopo più ampio può fornire significato e motivazione durante quello che può essere un percorso terapeutico impegnativo.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica delle infezioni micotiche

Chiunque può sviluppare un’infezione micotica, anche se la probabilità varia a seconda delle circostanze e dello stato di salute. Dovreste considerare di richiedere una valutazione diagnostica se notate cambiamenti insoliti nella pelle, nelle unghie o nelle mucose, come arrossamento persistente, prurito, desquamazione, scolorimento o macchie bianche che non migliorano con le normali misure igieniche.^[1] Questi sintomi spesso indicano un’infezione fungina superficiale, che è il tipo più comune e colpisce fino al 20-25% delle persone in tutto il mondo in qualsiasi momento.^[11]

Se avete un sistema immunitario indebolito, la diagnostica diventa particolarmente importante. Questo include persone che convivono con condizioni come HIV/AIDS, coloro che sono sottoposti a terapie oncologiche, individui che assumono farmaci immunosoppressori per malattie autoimmuni o trapianti d’organo, o persone con diabete o scarsa circolazione sanguigna.^[1] Per questi individui, le infezioni micotiche possono andare oltre la pelle e colpire organi interni come polmoni, cervello o cuore, diventando potenzialmente letali.^[2] Se manifestate sintomi come tosse persistente, difficoltà respiratorie, febbre che non risponde agli antibiotici o segni di meningite insieme a uno stato di immunocompromissione, richiedere immediatamente test diagnostici è fondamentale.

È anche consigliabile cercare una diagnosi se avete provato trattamenti antimicotici da banco per una sospetta infezione fungina, ma i sintomi non sono migliorati o sono peggiorati. Talvolta ciò che sembra un’infezione micotica potrebbe in realtà essere un’altra condizione cutanea come eczema o psoriasi, che richiedono trattamenti diversi.^[5] Una diagnosi corretta assicura che non sprechiate tempo e denaro in trattamenti inefficaci e aiuta a prevenire che l’infezione si diffonda o peggiori.

Metodi diagnostici classici per le infezioni micotiche

Quando visitate un operatore sanitario con una sospetta infezione micotica, il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame visivo approfondito dell’area colpita. Molte infezioni fungine superficiali hanno aspetti caratteristici che i medici esperti possono riconoscere — per esempio, la tigna spesso forma macchie rosse circolari con centri chiari, mentre le infezioni da lieviti nelle pieghe della pelle potrebbero mostrare aree rosso brillante con pustole più piccole ai bordi.^[1] Il vostro medico vi farà anche domande sui sintomi, sulla storia clinica, sul recente uso di antibiotici, sulla salute del sistema immunitario e sulla potenziale esposizione ai funghi attraverso attività come camminare a piedi nudi in docce pubbliche o contatto con individui o animali infetti.^[4]

Il test diagnostico più comune e diretto per le infezioni cutanee fungine è chiamato preparazione KOH (preparazione con idrossido di potassio). Durante questo test, il medico raschia delicatamente un po’ di pelle desquamata dall’area colpita usando una lama o il bordo di un vetrino. Il campione raccolto viene poi posizionato su un vetrino, trattato con una soluzione di idrossido di potassio ed esaminato al microscopio.^[11] Il KOH dissolve le cellule della pelle ma lascia intatti gli elementi fungini, rendendoli visibili sotto ingrandimento. Questo test può confermare rapidamente se sono presenti funghi, anche se non sempre identifica il tipo specifico di fungo che causa l’infezione.

Quando sono necessarie informazioni più dettagliate, il medico può ordinare una coltura fungina. Questo comporta il prelievo di un campione di pelle, ritagli di unghie, capelli o fluido dall’area colpita e l’invio in laboratorio dove viene posto in un mezzo di crescita speciale.^[11] Nel corso di diversi giorni o settimane, eventuali funghi presenti si moltiplicheranno e formeranno colonie visibili che possono essere identificate dal loro aspetto, dal modello di crescita e da altre caratteristiche. Le colture fungine sono particolarmente utili quando l’esame microscopico iniziale non è chiaro, quando il trattamento non funziona o quando il medico ha bisogno di conoscere la specie esatta del fungo per guidare le decisioni terapeutiche. Lo svantaggio è che le colture richiedono più tempo — talvolta diverse settimane — per produrre risultati.

Per sospette infezioni delle unghie, il medico potrebbe prelevare ritagli di unghie o raschiare i detriti da sotto l’unghia. Per possibili infezioni polmonari, potrebbe essere eseguita una valutazione dell’espettorato, dove tossite muco che viene poi esaminato al microscopio e coltivato per verificare la crescita fungina.^[33] Se si sospetta un’infezione più profonda, potrebbero essere necessarie procedure più invasive, come il prelievo di un campione di tessuto tramite biopsia. Durante una biopsia, un piccolo pezzo di tessuto colpito viene rimosso ed esaminato sia al microscopio che attraverso metodi di coltura per identificare la presenza e il tipo di fungo.^[6]

Nei casi in cui gli organi interni potrebbero essere infetti, i test di imaging svolgono un ruolo cruciale. Le radiografie del torace o le TAC possono rivelare anomalie nei polmoni che potrebbero indicare polmonite fungina, specialmente in persone con sistemi immunitari indeboliti.^[6] Per sospetta meningite fungina che colpisce il cervello, potrebbe essere eseguita una puntura lombare (rachicentesi) per raccogliere liquido cerebrospinale, che viene poi esaminato e coltivato per la presenza di funghi.^[33] Gli esami del sangue possono anche essere utili nel rilevare alcuni tipi di infezioni fungine sistemiche, anche se non sono sempre abbastanza sensibili da individuare ogni caso.

Alcuni test specializzati cercano sostanze specifiche prodotte dai funghi o anticorpi che il sistema immunitario produce in risposta all’infezione fungina. Questi possono includere test degli antigeni che rilevano proteine fungine nel sangue o nelle urine, o test degli anticorpi che mostrano se il sistema immunitario è stato esposto a particolari funghi. Tuttavia, questi test sono tipicamente riservati a situazioni specifiche e non fanno parte dello screening di routine delle infezioni micotiche.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori progettano studi clinici per testare nuovi trattamenti per le infezioni micotiche, hanno bisogno di metodi molto precisi e standardizzati per determinare chi si qualifica per partecipare. I metodi diagnostici utilizzati per l’arruolamento negli studi sono spesso più rigorosi e specifici di quelli utilizzati nella pratica clinica di routine. Questo assicura che tutti i partecipanti allo studio abbiano veramente la condizione studiata e che i risultati possano essere misurati e confrontati accuratamente.

Per gli studi clinici che riguardano infezioni fungine superficiali come il piede d’atleta o la tigna, l’arruolamento richiede tipicamente una diagnosi confermata tramite esame clinico e verifica di laboratorio. Una preparazione KOH positiva che mostri elementi fungini è solitamente obbligatoria, insieme a segni clinici visibili che soddisfino criteri di gravità specifici.^[15] Molti studi richiedono anche una coltura fungina positiva che identifichi la specie esatta che causa l’infezione, perché alcuni funghi rispondono diversamente a vari trattamenti antimicotici. I risultati della coltura aiutano a garantire che tutti i partecipanti abbiano infezioni causate da organismi simili, rendendo i risultati dello studio più significativi.

Per gli studi sulla micosi delle unghie, vengono applicati criteri diagnostici rigorosi. I ricercatori richiedono tipicamente che i partecipanti abbiano una certa percentuale dell’unghia colpita, presenza confermata di funghi tramite esame microscopico e coltura, e talvolta misure specifiche dello spessore dell’unghia o della scolorazione.^[17] Alcuni studi possono escludere persone le cui infezioni sono causate da determinate specie fungine o coloro che hanno ulteriori malattie delle unghie che potrebbero interferire con la valutazione dell’efficacia del trattamento.

Negli studi che studiano trattamenti per gravi infezioni fungine sistemiche che colpiscono organi interni, i requisiti diagnostici diventano ancora più complessi. Questi studi richiedono spesso infezioni provate o probabili basate su criteri riconosciuti internazionalmente. L’infezione provata significa tipicamente che il fungo è stato identificato attraverso coltura o esame microscopico di tessuto ottenuto tramite biopsia, o attraverso il rilevamento di DNA o antigeni fungini in fluidi corporei normalmente sterili.^[3] L’infezione probabile potrebbe essere diagnosticata in base a una combinazione di fattori di rischio dell’ospite (come grave immunosoppressione), segni e sintomi clinici e risultati di test specifici come studi di imaging positivi o test di biomarcatori.

Gli studi clinici possono anche utilizzare test di imaging come parte dei criteri di arruolamento. Per esempio, uno studio che testa trattamenti per infezioni polmonari fungine potrebbe richiedere che i partecipanti abbiano anomalie specifiche visibili nelle TAC che sono caratteristiche della polmonite fungina. Gli esami del sangue che misurano marcatori infiammatori o anticorpi specifici potrebbero anche far parte del processo di qualificazione, aiutando i ricercatori a identificare le persone più probabili di beneficiare del trattamento sperimentale.

È importante notare che gli studi clinici spesso escludono persone con determinate caratteristiche che potrebbero complicare l’interpretazione dei risultati. Questo potrebbe includere individui che hanno recentemente assunto farmaci antimicotici, coloro con infezioni multiple simultanee, persone con grave disfunzione d’organo o coloro che assumono farmaci che potrebbero interagire con il trattamento in studio. Sebbene questi criteri di esclusione aiutino a garantire risultati di ricerca chiari, significano anche che i partecipanti agli studi clinici non sempre rappresentano la piena diversità delle persone colpite da infezioni micotiche in contesti reali.

Studi clinici in corso sulle infezioni micotiche

Le infezioni micotiche invasive rappresentano una complicanza grave per molti pazienti con sistema immunitario indebolito. Attualmente sono in corso 8 studi clinici che testano nuovi approcci terapeutici e preventivi per combattere queste infezioni potenzialmente letali, con particolare attenzione ai pazienti oncologici, trapiantati e pediatrici.

Attualmente sono disponibili 8 studi clinici che valutano diversi approcci terapeutici per le infezioni micotiche. Questi studi includono nuovi farmaci antifungini, confronti con terapie standard e strategie preventive per pazienti ad alto rischio.

Studio su fosmanogepix confrontato con farmaci antifungini standard per il trattamento delle infezioni invasive da muffe negli adulti

Località: Austria, Belgio, Francia, Germania, Grecia, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio si concentra sul trattamento delle infezioni invasive da muffe causate da vari tipi di funghi, tra cui Aspergillus, Fusarium, Lomentospora prolificans e funghi Mucorales. Il trattamento principale testato è il fosmanogepix, somministrato sia come infusione endovenosa che come compresse per via orale. Lo studio confronta fosmanogepix con altri farmaci antifungini tra cui voriconazolo, anidulafungina, amfotericina B, rezafungin, micafungina, caspofungina, isavuconazolo, posaconazolo e terbinafina.

I criteri di inclusione principali richiedono che i partecipanti siano adulti (18 anni o più) con diagnosi confermata di infezione invasiva da muffe. L’infezione deve essere provata o probabile in base alle evidenze mediche. I pazienti devono essere in condizioni che permettano ai medici di trattare adeguatamente la fonte dell’infezione.

Il periodo di trattamento può durare fino a 180 giorni, con monitoraggio continuo attraverso test clinici, esami di laboratorio e scansioni di imaging. Il fosmanogepix rappresenta un’opzione terapeutica promettente per pazienti con opzioni di trattamento limitate, specialmente quelli con infezioni resistenti a più farmaci.

Studio sul fluconazolo per bambini e adolescenti con infezioni micotiche

Località: Paesi Bassi

Questo studio clinico è focalizzato sugli effetti del fluconazolo in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 18 anni affetti da infezioni micotiche invasive. L’obiettivo è determinare il dosaggio ottimale di fluconazolo per i giovani pazienti, sia somministrato per via orale che attraverso infusione endovenosa.

I partecipanti riceveranno fluconazolo in diverse forme: capsule, sospensione orale o soluzione per infusione. Lo studio osserverà come il corpo processa il farmaco, includendo l’assorbimento, la distribuzione e l’eliminazione. I criteri di inclusione richiedono che il paziente sia trattato con fluconazolo per prevenire o curare un’infezione micotica grave e abbia tra i 2 e i 18 anni. È necessaria la presenza di un catetere venoso centrale o una linea arteriosa per i prelievi ematici.

Il periodo di trattamento può durare fino a 180 giorni, durante i quali verranno condotti regolari monitoraggi per valutare la salute e l’efficacia del farmaco. Lo studio mira a migliorare le linee guida posologiche per il fluconazolo nei bambini e negli adolescenti.

Studio sull’efficacia e la sicurezza di olorofim vs. amfotericina B liposomiale per pazienti con aspergillosi invasiva

Località: Belgio, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico valuta l’aspergillosi invasiva, un’infezione micotica grave causata dalle specie di Aspergillus. Lo studio confronta due trattamenti: olorofim, assunto in forma di compresse, e AmBisome, una forma di amfotericina B liposomiale somministrata attraverso infusione endovenosa.

I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere olorofim o AmBisome seguito da cure standard. Lo studio dura fino a 91 giorni, durante i quali la salute e i progressi dei partecipanti vengono monitorati attentamente. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti siano maggiorenni (almeno 18 anni), pesino almeno 30 kg e abbiano un’infezione confermata o probabile causata da Aspergillus.

I pazienti devono necessitare di un trattamento antifungino non azolico, ad esempio a causa di resistenza comprovata agli azoli, infezione sviluppata nonostante la profilassi con azoli, o mancato miglioramento con il trattamento azolico. Lo studio valuta vari esiti, tra cui la risposta complessiva al trattamento e il tasso di sopravvivenza dei partecipanti.

Studio su rezafungin per prevenire le malattie fungine invasive negli adulti sottoposti a trapianto allogenico di sangue e midollo

Località: Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna

Questo studio si concentra sulla prevenzione delle malattie fungine invasive negli adulti che si sottopongono a trapianto allogenico di sangue e midollo. Lo studio confronta l’efficacia e la sicurezza del rezafungin per iniezione con i trattamenti antimicrobici standard attualmente utilizzati.

I partecipanti riceveranno rezafungin o il trattamento standard, che può includere farmaci come Bactrim (contenente sulfametossazolo e trimetoprim), Diflucan (fluconazolo) e Noxafil (posaconazolo). Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo. Lo studio monitora i partecipanti per 90 giorni per verificare la sopravvivenza e l’assenza di infezioni fungine.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni e stiano ricevendo un trapianto allogenico di sangue periferico e midollo da un donatore familiare o non correlato compatibile per HLA (antigene leucocitario umano). I pazienti devono avere una diagnosi di specifiche patologie ematologiche come leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, sindromi mielodisplastiche, linfoma o altre malattie del sangue.

Studio su posaconazolo per il trattamento delle infezioni micotiche nei bambini di età inferiore ai 2 anni

Località: Belgio, Grecia, Polonia

Questo studio clinico testa il posaconazolo per il trattamento delle infezioni micotiche invasive in bambini di età inferiore ai due anni. Il posaconazolo viene testato in due forme: sospensione orale (liquido assunto per bocca) e soluzione per infusione (somministrata attraverso una vena).

Lo studio mira a comprendere come il corpo dei bambini molto piccoli processa il posaconazolo. I partecipanti riceveranno posaconazolo come sospensione orale o attraverso infusione endovenosa. Lo studio è diviso in diversi pannelli: alcuni bambini riceveranno una singola dose, altri riceveranno dosi multiple nel corso del tempo.

I criteri di inclusione variano per pannello. Per il Pannello A, il paziente deve ricevere trattamento per un’infezione micotica invasiva possibile, probabile o confermata causata da funghi sensibili al posaconazolo, inclusa la candidosi. Per il Pannello B, il paziente deve avere una diagnosi di infezione micotica invasiva causata da funghi sensibili al posaconazolo, escludendo la candidosi. Tutti i pazienti devono avere una linea centrale in sede e pesare almeno 500 grammi.

Studio su fluconazolo e cloruro di sodio per prevenire le infezioni micotiche nei pazienti sottoposti a cistectomia

Località: Danimarca

Questo studio clinico si concentra sulla riduzione delle complicanze dopo una cistectomia, un intervento chirurgico che comporta la rimozione della vescica. Lo studio è particolarmente interessato a prevenire le complicanze causate da infezioni micotiche. Il farmaco utilizzato è il fluconazolo, somministrato come soluzione attraverso infusione endovenosa.

L’obiettivo principale è determinare se l’uso del fluconazolo come trattamento preventivo può ridurre il numero di complicanze che si verificano dopo una cistectomia. I partecipanti riceveranno fluconazolo o un placebo durante il trattamento. Lo studio monitorerà vari esiti, come il numero di giorni in cui i partecipanti sono vivi e fuori dall’ospedale entro 90 giorni dall’intervento, il tempo necessario per la ripresa della funzione digestiva e la qualità di vita complessiva.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano più di 18 anni, siano disposti a partecipare e in grado di comprendere e firmare un consenso informato in danese. I pazienti devono avere un’indicazione per cistectomia con derivazione urinaria limitata al condotto ileale, un piccolo segmento di intestino utilizzato per creare un nuovo percorso per l’urina.

Studio su rezafungin acetato per bambini con infezioni micotiche di età dalla nascita a meno di 18 anni

Località: Germania, Spagna

Questo studio clinico esamina le infezioni micotiche nei bambini dalla nascita fino a meno di 18 anni di età. Il trattamento testato è il rezafungin acetato, somministrato come infusione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Lo studio mira a comprendere come il corpo processa questo farmaco e a valutarne la sicurezza e la tollerabilità nei bambini che stanno già ricevendo altri trattamenti antifungini.

Lo studio prevede la somministrazione di una singola dose di rezafungin acetato ai partecipanti, monitorandoli per vedere come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato dall’organismo. I ricercatori controlleranno attentamente eventuali effetti collaterali o cambiamenti nello stato di salute che potrebbero verificarsi durante lo studio.

I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano bambini dalla nascita fino a 18 anni di età, di entrambi i sessi, che stiano ricevendo farmaci antifungini sistemici per via orale o endovenosa per prevenire o trattare un’infezione micotica. Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a vari controlli sanitari, inclusi esami del sangue e monitoraggio cardiaco, per garantire la loro sicurezza.

Studio su posaconazolo e fluconazolo per prevenire le infezioni micotiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta

Località: Belgio, Francia

Questo studio clinico si concentra sui pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA), un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo. Lo studio indaga l’efficacia di due farmaci, fluconazolo e posaconazolo, nella prevenzione delle infezioni micotiche in questi pazienti. Le infezioni fungine possono rappresentare una complicanza grave per le persone con LMA, specialmente durante i periodi di trattamento quando i loro sistemi immunitari sono indeboliti.

L’obiettivo dello studio è determinare se il posaconazolo sia più efficace del fluconazolo nel ridurre il rischio di infezioni invasive da muffe. I partecipanti verranno assegnati casualmente a ricevere posaconazolo o fluconazolo come misura preventiva. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo. Il periodo di trattamento durerà fino a 180 giorni, durante i quali verrà monitorata l’insorgenza di infezioni fungine.

I criteri di inclusione richiedono consenso informato firmato, età di 18 anni o superiore, diagnosi di LMA o sindrome mielodisplastica con ricevimento di chemioterapia intensiva (inclusa induzione, consolidamento o salvataggio), e ricovero ospedaliero programmato per la durata della fase neutropenica (quando il conteggio dei globuli bianchi è molto basso, con conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/mm3).

Riepilogo e Osservazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso sulle infezioni micotiche rappresentano progressi significativi nella ricerca di terapie più efficaci per questa categoria di patologie potenzialmente letali. Diversi aspetti emergono dall’analisi di questi studi:

Nuove molecole promettenti: Il fosmanogepix e l’olorofim rappresentano nuove classi di farmaci antifungini con meccanismi d’azione innovativi, offrendo speranza per i pazienti con infezioni resistenti ai trattamenti convenzionali. Il rezafungin, con la sua somministrazione settimanale, potrebbe semplificare i regimi terapeutici.

Focus sulla popolazione pediatrica: Tre degli otto studi si concentrano specificamente sui bambini, riconoscendo la necessità critica di ottimizzare i dosaggi e valutare la sicurezza dei farmaci antifungini in questa popolazione vulnerabile. Questo è particolarmente importante dato che i bambini metabolizzano i farmaci in modo diverso rispetto agli adulti.

Approccio preventivo: Diversi studi valutano l’uso profilattico degli antifungini in pazienti ad alto rischio, come quelli sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche o chemioterapia intensiva per leucemia mieloide acuta. Questo approccio preventivo potrebbe ridurre significativamente la morbilità e la mortalità associate alle infezioni fungine invasive.

Confronti diretti: Gli studi che confrontano direttamente nuovi farmaci con terapie standard (come olorofim vs. amfotericina B liposomiale, o posaconazolo vs. fluconazolo) forniscono evidenze preziose per guidare le decisioni terapeutiche nella pratica clinica.

Durata variabile degli studi: I periodi di trattamento variano da dosi singole a 180 giorni, riflettendo la diversità degli approcci terapeutici e delle popolazioni di pazienti studiate. Questo consente di valutare sia la farmacocinetica a breve termine che l’efficacia e la sicurezza a lungo termine.

Le infezioni micotiche invasive continuano a rappresentare una sfida importante in medicina, particolarmente per i pazienti immunocompromessi. Questi studi clinici offrono la speranza di opzioni terapeutiche migliorate e strategie preventive più efficaci, potenzialmente migliorando significativamente gli esiti clinici per i pazienti a rischio.