GVHD

Strategie di trattamento efficaci per la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)

La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) è una condizione complessa e potenzialmente letale che può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali. Questa condizione si manifesta quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente, scambiandolo per tessuto estraneo. Comprendere le complessità della GVHD, incluse le sue forme acute e croniche, è fondamentale per una gestione e un trattamento efficaci. L’articolo approfondisce le varie strategie di trattamento, dai corticosteroidi di prima linea alle terapie di seconda linea per i casi refrattari agli steroidi, ed esplora le terapie alternative e di supporto. Sottolinea inoltre l’importanza degli studi clinici, della prevenzione delle infezioni e dei fattori che influenzano i risultati del paziente. La prognosi della GVHD varia e la condizione può influire significativamente sulla qualità della vita del paziente. La ricerca in corso e le direzioni future mirano a migliorare i risultati del trattamento e la qualità della vita delle persone colpite da GVHD.

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    Comprendere la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)

    La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) è una complicanza significativa che può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali. Questa condizione si manifesta quando le cellule staminali donate percepiscono le cellule del corpo del ricevente come estranee e avviano un attacco immunitario. La GVHD può manifestarsi in forme acute o croniche, ognuna delle quali richiede strategie di trattamento specifiche per gestire i sintomi e prevenire ulteriori danni agli organi[1][2].

    Approcci di trattamento di prima linea

    Il cardine del trattamento della GVHD è l’uso di corticosteroidi, che vengono impiegati per sopprimere la risposta immunitaria e ridurre l’infiammazione acuta, gli steroidi sistemici come il prednisone sono il trattamento standard di prima linea. Nei casi di GVHD cronica, vengono tipicamente prescritti farmaci immunosoppressori a lungo termine[3][4].

    Le misure preventive includono la somministrazione di farmaci immunosoppressori come la ciclosporina e il metotrexato per diminuire la probabilità di sviluppo della GVHD dopo il trapianto[5][6].

    Trattamento di seconda linea per la GVHD refrattaria agli steroidi

    Quando la GVHD non risponde al trattamento iniziale con steroidi, viene definita GVHD refrattaria agli steroidi. In questi casi, vengono considerate terapie di seconda linea. La FDA ha approvato diversi farmaci per questo scopo, incluso il Ruxolitinib (Jakafi), che è un inibitore JAK2 utilizzato sia per le forme acute che croniche di GVHD refrattaria agli steroidi[7][4].

    Altri farmaci come il Belumosudil (Rezurock) e l’Ibrutinib (Imbruvica) vengono utilizzati anche per la GVHD cronica dopo il fallimento dei trattamenti iniziali[5][6].

    Terapie alternative e di supporto

    Per i pazienti che non rispondono ai trattamenti convenzionali, sono disponibili terapie alternative come la fotoferesi extracorporea (ECP). L’ECP prevede l’uso della luce per trattare la GVHD e ha mostrato benefici, in particolare nei casi che coinvolgono la pelle, la bocca o il fegato[1][3].

    Le terapie di supporto, inclusa la nutrizione parenterale totale (TPN), sono cruciali per la gestione della GVHD acuta dell’intestino per prevenire la malnutrizione[1].

    Il ruolo degli studi clinici

    Data la complessità e la variabilità della GVHD, la partecipazione agli studi clinici è spesso incoraggiata per i pazienti con GVHD refrattaria agli steroidi. Questi studi forniscono accesso a nuovi farmaci e approcci di trattamento innovativi che potrebbero offrire risultati migliori[1][3].

    Prevenzione delle infezioni durante il trattamento

    I trattamenti immunosoppressivi per la GVHD aumentano il rischio di infezioni. Pertanto, gli operatori sanitari prescrivono antibiotici, antifungini e antivirali per prevenire infezioni potenzialmente letali durante il trattamento[2][5].

    Farmaci correlati nel nostro database

    Vivere con la malattia del trapianto contro l’ospite: Prognosi e gestione della vita

    Comprendere la prognosi della GVHD

    Vivere con la GVHD può essere impegnativo, poiché è una complicanza potenzialmente grave dopo il trapianto allogenico di cellule staminali. La prognosi varia significativamente a seconda che la GVHD sia acuta o cronica e della gravità della malattia. La GVHD cronica è una frequente causa di morbilità e mortalità tardiva, con un tasso di sopravvivenza attuariale del 42% a 10 anni[8]. La GVHD acuta, in particolare nelle sue forme gravi (gradi III-IV), è associata ad un’elevata morbilità e mortalità a breve termine[9]. I pazienti con GVHD acuta di grado IV hanno tassi di mortalità che si avvicinano al 90%[13].

    Fattori che influenzano i risultati

    Diversi fattori influenzano i risultati per i pazienti con GVHD. Per la GVHD cronica, i predittori indipendenti di morte includono la presentazione progressiva, le alterazioni lichenoidi nell’istologia cutanea e livelli elevati di bilirubina sierica[8]. Nella GVHD acuta, il grado complessivo della malattia è predittivo del risultato del paziente, con gradi più elevati correlati ad una maggiore mortalità[12]. Inoltre, i pazienti che non rispondono ai trattamenti di prima linea sono a maggior rischio di progressione della malattia e mortalità[10].

    Vivere con la GVHD

    Nonostante le sfide, molti pazienti riescono a vivere con la GVHD monitorando attentamente la loro salute e aderendo ai piani di trattamento. La diagnosi precoce e il trattamento sono cruciali per limitare la gravità della malattia[1]. I pazienti che si stabilizzano e migliorano possono eventualmente ridurre gradualmente e interrompere i farmaci[1]. Tuttavia, quelli con forme gravi di GVHD potrebbero richiedere un monitoraggio continuo e cure di supporto per prevenire gli effetti tardivi e migliorare la sopravvivenza[9].

    Considerazioni sulla qualità della vita

    La GVHD può influire significativamente sulla qualità della vita del paziente. La GVHD cronica può coinvolgere più organi e portare a complicanze come contratture articolari e mobilità ridotta[12]. I pazienti con una storia di GVHD acuta grave spesso riferiscono una salute e qualità della vita peggiori rispetto a quelli con forme più lievi[9]. Nonostante queste sfide, l’effetto trapianto-contro-tumore associato alla GVHD può essere benefico, poiché aiuta a monitorare e distruggere eventuali cellule tumorali sopravvissute, riducendo i tassi di recidiva della malattia[2].

    Direzioni future

    La ricerca continua a concentrarsi sul miglioramento della prognosi e della qualità della vita per i pazienti con GVHD. L’identificazione dei fattori di rischio di base e lo sviluppo di modelli predittivi per gli esiti di mortalità sono passi cruciali nella progettazione di regimi di trattamento efficaci[11]. Gli studi in corso mirano a combinare variabili cliniche con la ricerca sui biomarcatori per comprendere e prevedere meglio i risultati, guidando in definitiva le future strategie terapeutiche[11].

    Studi clinici nella malattia del trapianto contro l’ospite cronica: focus sugli studi di fase II

    Find matching clinical trials
    for GVHD disease

    Trial no. 1

    Double-blind Placebo-Controlled Randomized Clinical…

    #1

    Copper is a chemical element with symbol Cu (from Latin: cuprum) and atomic number 29. It is a soft, malleable, and ductile metal with very high thermal and electrical conductivity.

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    Trial no. 2

    Prospective evaluation of potential effects of repeated…

    #2

    Silver is the metallic element with the atomic number 47. Its symbol is Ag, from the Latin argentum, derived from the Greek ὰργὀς, and ultimately from a Proto-Indo-European language root reconstructed as *h2erǵ-, “grey” or “shining”.

    More info

    Trial no. 3

    A study to learn about how itraconazole affects the level…

    #3

    Gold is a chemical element with symbol Au and atomic number 79. In its purest form, it is a bright, slightly reddish yellow, dense, soft, malleable, and ductile metal. Chemically, gold is a transition metal and a group 11 element.

    More info

    Trial no. 4

    Randomized, double-blind, parallel group clinical trial…

    #4

    Roentgenium is a chemical element with symbol Rg and atomic number 111. It is an extremely radioactive synthetic element (an element that can be created in a laboratory but is not found in nature).

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    Studi di Fase II

    Lo studio di Fase II intitolato “RUX-ECP” è progettato per valutare la sicurezza e l’efficacia di un approccio terapeutico combinato utilizzando ruxolitinib e fotoferesi extracorporea per pazienti affetti da GVHD cronica refrattaria agli steroidi (SR-cGVHD). Questo studio viene condotto in Germania e Austria, concentrandosi su pazienti che non hanno risposto ai trattamenti standard con steroidi. L’endpoint primario di questo studio è determinare il Tasso di Risposta Globale (ORR) alla 25a settimana, definito come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale senza necessità di terapie sistemiche aggiuntive[14].

    Gli endpoint secondari includono diverse misure come la sopravvivenza libera da fallimento (FFS), che monitora il tempo dall’inizio del trattamento alla prima ricorrenza della malattia sottostante, l’inizio di un nuovo trattamento sistemico o il decesso. Lo studio mira anche a valutare i cambiamenti nel punteggio della Scala dei Sintomi di Lee modificata, che misura il controllo dei sintomi, e la Sopravvivenza Globale (OS), definita come il tempo dall’inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa[14].

    Le valutazioni aggiuntive includono la migliore risposta globale (BOR), che esamina la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale in qualsiasi momento, e la durata della risposta (DOR), che è il tempo dalla prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso. Lo studio esamina anche la mortalità non correlata alla recidiva (NRM), la proporzione di pazienti con una significativa riduzione della dose giornaliera di steroidi e l’incidenza cumulativa di Recidiva/Ricorrenza della Malignità (MR)[14].

    Inoltre, lo studio indaga il tempo alla risposta al trattamento (TTTR), i cambiamenti nel fenotipo delle cellule immunitarie durante il trattamento e le alterazioni nel punteggio FACT-BMT, che è una misura della qualità della vita per i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo. I prodotti utilizzati in questo studio includono compresse di UVADEX e Jakavi[14].

    Sommario

    La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) rimane una sfida significativa nel campo del trapianto allogenico di cellule staminali. La condizione si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente, portando a una serie di complicazioni che possono essere acute o croniche. La gestione della GVHD prevede un approccio sfaccettato, iniziando con i corticosteroidi come trattamento di prima linea per sopprimere la risposta immunitaria. Tuttavia, quando la GVHD diventa refrattaria agli steroidi, vengono impiegate terapie di seconda linea come Ruxolitinib, Belumosudil e Ibrutinib. Questi trattamenti mirano a controllare la malattia e prevenire ulteriori danni agli organi. Terapie alternative come la fotoferesi extracorporea offrono opzioni aggiuntive per i pazienti che non rispondono ai trattamenti convenzionali. L’assistenza di supporto, inclusa la nutrizione parenterale totale, è essenziale per gestire sintomi specifici e prevenire complicazioni come la malnutrizione. Il ruolo degli studi clinici è cruciale, fornendo accesso a nuovi farmaci e strategie di trattamento innovative che possono migliorare i risultati dei pazienti. La prevenzione delle infezioni è un aspetto critico della gestione della GVHD a causa dell’aumentato rischio posto dai trattamenti immunosoppressivi. Antibiotici, antifungini e antivirali vengono prescritti per mitigare questo rischio. La prognosi della GVHD varia, con forme croniche che spesso portano a morbilità e mortalità tardive. Fattori come la gravità della malattia e la risposta al trattamento influenzano significativamente i risultati dei pazienti. Vivere con la GVHD può essere difficile, influenzando la qualità della vita a causa delle complicazioni che colpiscono più organi. Nonostante queste sfide, l’effetto trapianto-contro-tumore associato alla GVHD può essere benefico nel ridurre i tassi di recidiva del cancro. La ricerca in corso si concentra sul miglioramento dei regimi di trattamento e della qualità della vita dei pazienti, con direzioni future volte a integrare dati clinici e biomarcatori per migliorare i modelli predittivi e le strategie terapeutiche. Lo studio di Fase II “RUX-ECP” esemplifica gli sforzi in corso per esplorare approcci di trattamento combinati per la GVHD cronica refrattaria agli steroidi. Questo studio valuta la sicurezza e l’efficacia del ruxolitinib e della fotoferesi extracorporea, con vari endpoint che valutano la risposta al trattamento, la sopravvivenza e la qualità della vita. Tali studi sono vitali per far progredire la nostra comprensione e gestione della GVHD, con l’obiettivo finale di migliorare i risultati e la qualità della vita dei pazienti.

    Fonti

    1. https://www.lls.org/treatment/types-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease
    2. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/10255-graft-vs-host-disease-an-overview-in-bone-marrow-transplant
    3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3854558/
    4. https://www.nature.com/articles/s41572-023-00438-1
    5. https://cancer.ca/en/treatments/side-effects/graft-versus-host-disease-gvhd
    6. https://www.leukaemia.org.au/blood-cancer/journey/active-treatment/treatment-options/stem-cell-transplants/allogeneic/graft-versus-host-disease-gvhd/
    7. https://emedicine.medscape.com/article/429037-treatment
    8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2670000/
    9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9743089/
    10. https://www.nature.com/articles/s41409-022-01764-w
    11. https://www.fredhutch.org/en/news/spotlight/2022/07/crd-martin-bloodadvances.html
    12. https://emedicine.medscape.com/article/429037-overview
    13. https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/hematology/acute-graft-versus-host-disease-2/
    14. Trial id 2023-507754-33-00
    Panoramica della GVHD (Malattia del trapianto contro l’ospite)
    Tipi GVHD acuta
    GVHD cronica
    Approcci terapeutici Prima linea: Corticosteroidi (es. Prednisone)
    Seconda linea: Ruxolitinib, Belumosudil, Ibrutinib
    Alternativa: Fotoferesi extracorporea
    Cure di supporto Nutrizione parenterale totale (TPN)
    Prevenzione delle infezioni: Antibiotici, Antifungini, Antivirali
    Studi clinici Fase II: Studio RUX-ECP
    Endpoint: ORR, FFS, OS, BOR, DOR
    Prognosi GVHD acuta: Alta morbilità e mortalità
    GVHD cronica: Morbilità e mortalità tardive
    Qualità della vita Impatto su organi multipli, Effetto trapianto-contro-tumore
    Direzioni future: Ricerca e modelli predittivi

    Glossario

    • Graft-versus-host disease (GVHD): Una condizione che si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente dopo un trapianto di cellule staminali allogeniche.
    • Allogeneic stem cell transplantation: Una procedura in cui un paziente riceve cellule staminali da un donatore geneticamente simile, ma non identico.
    • Corticosteroids: Una classe di ormoni steroidei utilizzati per ridurre l’infiammazione e sopprimere il sistema immunitario nel trattamento della GVHD.
    • Prednisone: Un tipo di corticosteroide utilizzato come trattamento di prima linea per la GVHD acuta per ridurre l’infiammazione.
    • Cyclosporine: Un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire la GVHD riducendo la risposta immunitaria.
    • Methotrexate: Un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire la GVHD inibendo la divisione cellulare.
    • Steroid-refractory GVHD: Una forma di GVHD che non risponde al trattamento iniziale con steroidi, richiedendo terapie alternative.
    • Ruxolitinib (Jakafi): Un inibitore JAK2 utilizzato per trattare sia la GVHD acuta che cronica refrattaria agli steroidi.
    • JAK2 inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca l’attività della Janus chinasi 2, coinvolta nella risposta immunitaria.
    • Belumosudil (Rezurock): Un farmaco utilizzato per la GVHD cronica dopo il fallimento dei trattamenti iniziali.
    • Ibrutinib (Imbruvica): Un farmaco utilizzato per la GVHD cronica dopo il fallimento dei trattamenti iniziali.
    • Extracorporeal photopheresis (ECP): Un trattamento che utilizza la luce per modificare le cellule immunitarie, utilizzato per la GVHD che colpisce la pelle, la bocca o il fegato.
    • Total parenteral nutrition (TPN): Un metodo di alimentazione che bypassa il tratto gastrointestinale, utilizzato nella GVHD acuta dell’intestino.
    • FDA: La Food and Drug Administration, un’agenzia regolatoria che approva i farmaci per uso medico.
    • Overall Response Rate (ORR): Una misura negli studi clinici che indica la proporzione di pazienti con una risposta completa o parziale al trattamento.
    • Failure-free survival (FFS): Il tempo dall’inizio del trattamento alla prima ricorrenza della malattia, all’inizio di un nuovo trattamento o alla morte.
    • Modified Lee Symptom Scale: Uno strumento utilizzato per misurare il controllo dei sintomi nei pazienti con GVHD.
    • Overall Survival (OS): Il tempo dall’inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
    • Best overall response (BOR): La proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale in qualsiasi momento durante uno studio.
    • Duration of response (DOR): Il tempo dalla prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte.
    • Non-relapse mortality (NRM): La proporzione di pazienti che muoiono per cause diverse dalla recidiva della malattia.
    • Malignancy Relapse/Recurrence (MR): Il ritorno del cancro dopo il trattamento.
    • Time to treatment response (TTTR): Il tempo necessario per un paziente per rispondere al trattamento.
    • FACT-BMT: Una misura della qualità della vita per i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo.
    • UVADEX: Un farmaco utilizzato in combinazione con ECP per il trattamento della GVHD.
    • Jakavi: Un nome commerciale per ruxolitinib, utilizzato nel trattamento della GVHD.

    Studi clinici in corso con GVHD