Comprendere la malattia correlata a IgG4

La malattia sclerosante IgG4 correlata (IgG4-RD) è una condizione complessa caratterizzata da infiammazione e È fondamentale differenziarla dai tumori maligni e da altre malattie simili per garantire una terapia appropriata ed evitare interventi chirurgici non necessari^[1]. La diagnosi e il trattamento precoci sono essenziali per rallentare la progressione della malattia e prevenire danni irreversibili^[4].

Glucocorticoidi: Il trattamento di prima linea

I glucocorticoidi sono il cardine del trattamento della malattia sclerosante IgG4 correlata. La dose iniziale raccomandata di prednisolone orale è di 0,6 mg/kg/giorno, somministrata per 2-4 settimane, seguita da una riduzione graduale fino a una dose di mantenimento di 2,5-5 mg/giorno nell’arco di 2-3 mesi^[1]. Nonostante la loro efficacia, i glucocorticoidi presentano diverse tossicità, specialmente nelle popolazioni anziane con comorbidità come il danno pancreatico^[3]. Circa il 40% dei pazienti non riesce a raggiungere una remissione completa o ha una ricaduta entro un anno dalla sospensione dei glucocorticoidi^[2].

Ruolo dei farmaci immunomodulatori

Per i pazienti che hanno una ricaduta o non rispondono adeguatamente ai glucocorticoidi, vengono considerati farmaci immunomodulatori come azatioprina, metotrexato e idrossiclorochina^[4]. Questi farmaci aiutano a ridurre la tossicità dei glucocorticoidi e diminuiscono il tasso di recidiva della malattia^[4]. Tuttavia, i dati su questi agenti sono limitati e il loro uso è spesso guidato da fattori specifici del paziente^[3].

Terapia di deplezione dei linfociti B

Il rituximab, un anticorpo monoclonale anti-CD20, è un trattamento promettente per la malattia sclerosante IgG4 correlata. Depleta i linfociti B periferici, portando a un significativo miglioramento dell’attività della malattia^[3]. Il rituximab è efficace anche nei pazienti che non tollerano la riduzione dei glucocorticoidi o che manifestano una recidiva della malattia^[6]. Viene spesso utilizzato per mantenere la remissione, anche se il dosaggio ottimale e l’uso concomitante di glucocorticoidi rimangono poco chiari^[3].

Interventi chirurgici

Il trattamento chirurgico è talvolta necessario per i pazienti con grave coinvolgimento degli organi, come il drenaggio biliare per la colestasi^[4]. Tuttavia, la chirurgia non sempre allevia la malattia e dovrebbe essere considerata attentamente^[4].

Terapie emergenti

Stanno sendo esplorate nuove approcci terapeutici, tra cui l’immunomodulazione dei sottoinsiemi di cellule B, l’inibizione della tirosina chinasi di Bruton e il trattamento diretto alla molecola di attivazione linfocitica SLAM F7^[5]. Queste terapie offrono il potenziale per un controllo efficace della malattia con meno effetti collaterali rispetto ai trattamenti tradizionali^[5].