La discinesia è una condizione che causa movimenti involontari e imprevedibili che le persone non possono controllare. Questi movimenti appaiono spesso come contorsioni, scatti o movimenti simili a una danza che colpiscono il viso, le braccia, le gambe o il tronco. Anche se la discinesia in sé non è una malattia, si manifesta più comunemente come effetto collaterale di farmaci usati per trattare altre condizioni, in particolare la malattia di Parkinson.

Comprendere la Discinesia

La discinesia si riferisce a movimenti involontari ed irregolari che possono colpire diverse parti del corpo. La parola deriva dalla terminologia medica dove “dis” significa anormale e “cinesia” si riferisce al movimento. Questi movimenti sono spesso fluidi e simili a una danza nell’aspetto, anche se possono manifestarsi anche come rapidi movimenti a scatto o contrazioni muscolari lente e prolungate che causano torsioni.^[1]

Ciò che rende la discinesia particolarmente impegnativa è che questi movimenti sono completamente involontari, il che significa che la persona che li sperimenta non ha alcun controllo su quando iniziano o si fermano. I movimenti possono variare da movimenti molto sottili che attirano appena l’attenzione a sintomi gravi che interferiscono significativamente con le attività quotidiane e le interazioni sociali.^[7]

È importante comprendere che la discinesia non è un sintomo della malattia sottostante in sé, come la malattia di Parkinson. Piuttosto, rappresenta una complicazione che emerge dal trattamento, specificamente dai farmaci progettati per aiutare a gestire la condizione originale. Questa distinzione è importante perché influisce su come i medici affrontano la gestione e su cosa i pazienti possono aspettarsi dal loro percorso di trattamento.^[1]

Cause della Discinesia

La causa principale della discinesia è legata all’uso a lungo termine di alcuni farmaci, in particolare quelli che influenzano la dopamina, un messaggero chimico nel cervello che aiuta a controllare il movimento. La dopamina svolge un ruolo cruciale nel modo in cui il nostro cervello coordina movimenti fluidi e controllati. Quando questo sistema viene alterato, sia dalla malattia che dai farmaci, possono emergere movimenti involontari.^[7]

Nelle persone con malattia di Parkinson, lo scenario più comune coinvolge un farmaco chiamato levodopa. Questo farmaco è il trattamento prescritto più frequentemente per la malattia di Parkinson perché ripristina temporaneamente i livelli di dopamina nel cervello. Tuttavia, la levodopa deve essere assunta più volte durante il giorno perché l’effetto svanisce relativamente in fretta. Questo crea una situazione in cui i livelli di dopamina nel corpo aumentano e diminuiscono ripetutamente, piuttosto che rimanere stabili. Questi livelli fluttuanti, combinati con la continua perdita di cellule cerebrali produttrici di dopamina che si verifica nel Parkinson, rendono impossibile mantenere una dopamina stabile, il che contribuisce allo sviluppo della discinesia.^[11]

Gli scienziati ritengono che diverse sostanze chimiche cerebrali oltre alla dopamina possano svolgere un ruolo nello sviluppo della discinesia. Queste includono la serotonina, che influisce sull’umore e sul comportamento, il glutammato, che invia segnali tra le cellule nervose, e una sostanza chimica chiamata GABA. L’interazione tra questi diversi messaggeri chimici nel cervello è complessa. Alcuni ricercatori pensano che quando le cellule cerebrali diventano ipersensibili alla dopamina dopo lunghi periodi di bassi livelli, potrebbero inondare il sistema con troppo GABA quando viene assunta la levodopa, potenzialmente scatenando la discinesia.^[7]

Un’altra forma di discinesia, chiamata discinesia tardiva, si sviluppa da una classe completamente diversa di farmaci. Questo tipo si verifica dopo l’esposizione a farmaci che bloccano i recettori della dopamina, la maggior parte dei quali sono farmaci antipsicotici utilizzati per trattare condizioni come la schizofrenia. La discinesia tardiva può anche derivare da alcuni antidepressivi, farmaci per la pressione alta, antistaminici o farmaci usati per prevenire la nausea.^[10]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare discinesia quando assume farmaci che influenzano la dopamina. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i pazienti e i medici a prendere decisioni più informate sugli approcci terapeutici.^[7]

L’età al momento della diagnosi gioca un ruolo significativo. Le persone più giovani con malattia di Parkinson, in particolare quelle diagnosticate prima dei 40 anni, tendono a sviluppare discinesia prima nel loro percorso di trattamento rispetto a quelle diagnosticate più tardi nella vita. Questo accade anche se i pazienti più giovani possono assumere gli stessi farmaci a dosi simili. La ragione di questa differenza legata all’età non è completamente compresa, ma sembra essere correlata a come i cervelli più giovani rispondono al trattamento con levodopa.^[1]

La durata del trattamento con levodopa è considerevolmente importante. La maggior parte delle persone non sviluppa discinesia immediatamente quando inizia a prendere levodopa. Invece, in genere inizia dopo diversi anni di trattamento, spesso apparendo dopo che qualcuno ha assunto il farmaco per cinque-dieci anni. Più a lungo una persona continua il trattamento con levodopa, più alto diventa il rischio.^[7]

La dose e la frequenza del farmaco influenzano anche il rischio. Assumere dosi più elevate di levodopa o assumerla molto frequentemente durante il giorno aumenta la probabilità di sviluppare discinesia. Questo crea un equilibrio difficile per medici e pazienti perché dosi più alte spesso forniscono un migliore controllo dei sintomi del Parkinson, ma comportano anche un maggiore rischio di questa complicazione.^[7]

Il tipo specifico di malattia di Parkinson che una persona ha può influenzare il livello di rischio. Le persone con il tipo acinetico-rigido di Parkinson, dove i movimenti sono rigidi e lenti ma i tremori possono essere assenti, hanno una maggiore probabilità di sviluppare discinesia. Al contrario, coloro che sperimentano tremori come sintomo principale tendono ad avere un rischio minore.^[7]

I livelli di stress possono influenzare sia lo sviluppo che la gravità della discinesia. Le persone che sperimentano alti livelli di stress continuo possono scoprire che il loro rischio aumenta o che i loro sintomi peggiorano. Qualsiasi tipo di stress—sia fisico, medico, chirurgico o psicologico—può aggravare la discinesia e rendere i movimenti involontari più pronunciati.^[12]

La ricerca suggerisce che circa la metà di tutte le persone che assumono levodopa alla fine sviluppano una qualche forma di discinesia. Tuttavia, questo significa anche che la metà non lo fa, anche con l’uso a lungo termine del farmaco. La variazione individuale nella risposta al trattamento rimane un fattore importante che gli scienziati continuano a studiare.^[7]

Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana

L’aspetto e l’impatto della discinesia variano considerevolmente da persona a persona. Per alcuni individui, i movimenti sono così lievi che a malapena li notano, mentre per altri, i sintomi possono interrompere significativamente le attività quotidiane e la qualità della vita.^[1]

Le manifestazioni comuni includono movimenti contorti del viso, dove i muscoli facciali si muovono involontariamente in schemi fluidi e continui. La bocca e la lingua sono frequentemente colpite, con sintomi come schioccare le labbra, protrusione della lingua dove la lingua spinge in avanti fuori dalla bocca, o la lingua che si muove all’interno della bocca e spinge contro le guance. Anche le smorfie, dove il viso si contorce in espressioni che la persona non intende fare, si verificano frequentemente.^[16]

Le braccia e le gambe mostrano spesso movimenti a scatto o movimenti lenti e prolungati. Le dita possono muoversi ripetutamente senza l’intenzione della persona. Il tronco può oscillare o torcersi. Questi movimenti tendono ad essere fluidi e simili a una danza piuttosto che i movimenti rigidi e rigidi associati alla malattia di Parkinson stessa. Può verificarsi anche il dondolio della testa, dove la testa si muove avanti e indietro o da un lato all’altro.^[11]

Una caratteristica interessante della discinesia è quando tipicamente appare durante il giorno. Più comunemente, questi movimenti involontari si verificano durante quello che i medici chiamano il periodo “on”—il momento in cui i farmaci per il Parkinson funzionano meglio per controllare i sintomi primari della malattia come lentezza, rigidità e tremori. Questo crea una situazione complessa in cui il farmaco che fornisce il maggior sollievo dai sintomi del Parkinson causa anche i movimenti extra indesiderati.^[11]

La discinesia di solito inizia sullo stesso lato del corpo dove sono apparsi per primi i sintomi del Parkinson. Inizialmente, i movimenti possono essere così sottili che la persona che li sperimenta non se ne accorge nemmeno. I familiari o gli amici potrebbero essere i primi a osservare questi movimenti extra. Col tempo, man mano che la condizione progredisce, i movimenti possono diventare più evidenti e potenzialmente diffondersi ad altre parti del corpo.^[7]

L’impatto emotivo e sociale della discinesia può essere sostanziale. Alcune persone diventano autocoscienti riguardo ai loro movimenti involontari, preoccupandosi che gli altri li stiano guardando o giudicando. Questa autocoscienza può portare al ritiro sociale o all’ansia, in particolare in luoghi affollati o durante importanti interazioni sociali. La paura di sperimentare movimenti evidenti in pubblico può influenzare la volontà di una persona di partecipare ad attività sociali, assistere a eventi o persino fare la spesa.^[15]

Lo stress e l’eccitazione tendono a peggiorare la discinesia. Quando qualcuno si sente ansioso o emotivamente attivato, i movimenti involontari spesso diventano più pronunciati e più difficili da ignorare. Questo crea un ciclo difficile in cui l’ansia per i movimenti li peggiora, il che a sua volta aumenta l’ansia.^[11]

Nonostante queste sfide, molte persone con malattia di Parkinson riferiscono di preferire avere un po’ di discinesia se questo significa che i loro sintomi primari del Parkinson rimangono ben controllati. Preferirebbero sperimentare movimenti involontari piuttosto che tornare alla rigidità, lentezza e incapacità di muoversi che caratterizzano il Parkinson mal controllato. Tuttavia, per altri, in particolare quando la discinesia diventa grave, i movimenti involontari stessi possono interferire con il normale funzionamento, diventare dolorosi o interrompere significativamente l’esercizio e le attività quotidiane.^[1]

Diversi Tipi di Discinesia

I professionisti medici riconoscono diversi schemi distinti di discinesia in base a quando i movimenti si verificano in relazione al momento dell’assunzione del farmaco. Comprendere questi schemi aiuta i medici ad adattare il trattamento in modo più efficace.^[1]

La discinesia da picco di dose è la forma più comune. Come suggerisce il nome, questi movimenti si verificano quando la concentrazione di levodopa nel flusso sanguigno raggiunge il suo punto più alto, tipicamente una o due ore dopo l’assunzione del farmaco. Questo momento di solito coincide con quando il farmaco funziona meglio per controllare i sintomi motori della malattia di Parkinson. Nelle fasi iniziali, la discinesia da picco di dose è spesso lieve e potrebbe non disturbare la persona che la sperimenta.^[1]

La discinesia difasica segue uno schema diverso. Invece di verificarsi ai livelli massimi del farmaco, questi movimenti accadono durante due momenti specifici: quando qualcuno sta appena iniziando il suo periodo “on” mentre il farmaco inizia a funzionare, e di nuovo quando iniziano a “spegnersi” mentre l’effetto del farmaco svanisce. Questo schema è talvolta chiamato sindrome discinesia-miglioramento-discinesia, o sindrome D-I-D, perché i movimenti appaiono, scompaiono mentre il farmaco funziona in modo ottimale, poi riappaiono quando gli effetti del farmaco diminuiscono.^[1]

La distonia tardiva rappresenta un sottotipo che causa muscoli che normalmente lavorano insieme in modo complementare a combattere l’uno contro l’altro. Questo si traduce in parti del corpo che si torcono in posture anormali o adottano posizioni insolite. A differenza dei movimenti fluidi simili a una danza della tipica discinesia, la distonia tardiva comporta contrazioni muscolari più sostenute che possono essere piuttosto scomode.^[12]

Strategie di Prevenzione

Anche se non esiste un modo garantito per prevenire completamente la discinesia, diversi approcci possono potenzialmente ridurre il rischio o ritardare l’insorgenza per le persone che devono assumere farmaci che influenzano la dopamina.^[11]

Iniziare con la dose più bassa efficace di levodopa e aumentarla gradualmente solo quando necessario può aiutare a ridurre al minimo il rischio. I medici ora comprendono che utilizzare la dose minima necessaria per controllare i sintomi, piuttosto che saltare immediatamente a dosi più alte, può aiutare a ritardare l’insorgenza della discinesia. Questo richiede un monitoraggio attento e una comunicazione frequente tra pazienti e operatori sanitari per trovare il punto ideale dove i sintomi sono controllati senza utilizzare dosi inutilmente alte.^[11]

Alcuni medici considerano di iniziare i pazienti con Parkinson di nuova diagnosi con farmaci diversi dalla levodopa inizialmente, riservando la levodopa per quando diventa veramente necessaria. Questa strategia, talvolta utilizzata in particolare con i pazienti più giovani che affrontano un rischio più elevato di discinesia, mira a ritardare l’esposizione alla levodopa e potenzialmente posticipare lo sviluppo di complicazioni del movimento.^[11]

Le formulazioni a rilascio prolungato di levodopa, come un farmaco chiamato Rytary, o i metodi di infusione continua possono aiutare a mantenere livelli di dopamina più stabili durante il giorno. Riducendo i picchi e le valli nei livelli di farmaco che si verificano con le formulazioni a rilascio immediato assunte più volte al giorno, questi metodi di somministrazione potrebbero diminuire il rischio o la gravità della discinesia.^[11]

Per le persone a rischio di discinesia tardiva da farmaci antipsicotici, il consenso informato e il monitoraggio regolare sono strategie di prevenzione essenziali. Prima di iniziare il trattamento con farmaci che bloccano la dopamina, gli operatori sanitari dovrebbero discutere il rischio di discinesia tardiva con i pazienti. La rivalutazione regolare se il farmaco rimane necessario e se dosi più basse potrebbero essere efficaci aiuta a ridurre al minimo l’esposizione. Alcuni farmaci antipsicotici atipici più recenti sembrano comportare un rischio inferiore rispetto ai farmaci più vecchi.^[10]

La gestione dello stress gioca un ruolo importante nella prevenzione e nella gestione. Poiché lo stress può peggiorare la discinesia, sviluppare strategie di coping salutari—come la meditazione, gli esercizi di respirazione profonda, l’attività fisica regolare e il mantenimento di una routine quotidiana costante—può aiutare a ridurre la gravità dei sintomi. Creare un ambiente confortevole e a basso stress quando possibile può fare una differenza significativa.^[12]

Mantenere la salute generale attraverso una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura e cereali integrali sostiene il benessere generale. L’esercizio fisico regolare, in particolare attività a basso impatto come yoga, nuoto o camminata, è benefico sia per la condizione sottostante che potenzialmente aiuta con la gestione della discinesia. Anche il sonno di qualità svolge un ruolo cruciale nel modo in cui il corpo risponde ai farmaci e gestisce lo stress.^[13]

Come la Discinesia Cambia le Funzioni del Corpo

Comprendere cosa accade nel corpo durante la discinesia aiuta a spiegare perché questi movimenti involontari si verificano e perché possono essere così difficili da controllare. La fisiopatologia, o i cambiamenti nelle normali funzioni corporee che si verificano con la malattia, coinvolge interazioni complesse tra sostanze chimiche cerebrali, cellule nervose e sistemi di controllo del movimento.^[7]

In un cervello sano, le cellule produttrici di dopamina in una regione chiamata sostanza nera inviano segnali che aiutano a controllare movimenti fluidi e coordinati. Queste cellule rilasciano dopamina in modo costante e regolato che consente ai centri di controllo del movimento del cervello di funzionare correttamente. Quando si sviluppa la malattia di Parkinson, queste cellule produttrici di dopamina muoiono gradualmente, creando una carenza di dopamina che porta alla caratteristica lentezza, rigidità e tremore della malattia.^[11]

Il trattamento con levodopa tenta di compensare questa perdita fornendo al cervello una sostanza che può convertire in dopamina. Quando qualcuno assume levodopa, attraversa dal flusso sanguigno nel cervello dove le cellule rimanenti la convertono in dopamina. Inizialmente, quando rimangono intatte più cellule produttrici di dopamina, queste cellule possono immagazzinare l’eccesso di dopamina derivata dalla levodopa e rilasciarla gradualmente, mantenendo livelli relativamente stabili. Questa capacità di immagazzinamento agisce come un cuscinetto, levigando i picchi e le valli che si verificano con dosi intermittenti di farmaco.^[7]

Tuttavia, man mano che il Parkinson progredisce e muoiono più cellule produttrici di dopamina, questa capacità di immagazzinamento scompare. Senza abbastanza cellule per immagazzinare e rilasciare gradualmente la dopamina, i livelli nel cervello iniziano a fluttuare drammaticamente in base direttamente a quando viene assunto il farmaco. Dopo ogni dose, i livelli di dopamina salgono vertiginosamente, poi scendono rapidamente quando l’effetto del farmaco svanisce. Queste oscillazioni drammatiche, ripetute più volte al giorno per mesi e anni, alterano fondamentalmente il modo in cui i sistemi di controllo del movimento del cervello rispondono.^[7]

Le cellule che ricevono segnali di dopamina diventano ipersensibili a questi livelli fluttuanti. Quando la dopamina è presente ad alte concentrazioni dopo l’assunzione di levodopa, queste cellule sensibilizzate possono reagire eccessivamente, inviando segnali eccessivi che risultano nei movimenti involontari della discinesia. Alcuni ricercatori credono che questa ipersensibilità coinvolga cambiamenti nel modo in cui le cellule rispondono non solo alla dopamina stessa, ma ad altri neurotrasmettitori tra cui la serotonina e il glutammato.^[7]

Il sistema GABA fornisce un altro pezzo del puzzle fisiopatologico. I segnali di dopamina vengono trasmessi attraverso una catena di cellule, con alcune cellule che usano il GABA per trasmettere i messaggi in avanti. Durante il lungo periodo in cui i livelli di dopamina sono bassi nel Parkinson non trattato, queste cellule produttrici di GABA ricevono meno segnali di dopamina e possono diventare estremamente sensibili. Quando la levodopa inonda improvvisamente il sistema di dopamina, queste cellule sensibilizzate potrebbero rilasciare quantità eccessive di GABA, contribuendo agli schemi di movimento anormali della discinesia.^[7]

Nella discinesia tardiva causata da farmaci che bloccano la dopamina, il meccanismo differisce in qualche modo. Questi farmaci impediscono alla dopamina di legarsi ai suoi recettori sulle cellule riceventi. Nel tempo, le cellule bloccate possono diventare ipersensibili, producendo più recettori o rendendo i recettori esistenti più reattivi nel tentativo di compensare il blocco. Quando il farmaco viene ridotto o interrotto, questa ipersensibilità può risultare in un’eccessiva segnalazione di dopamina e movimenti involontari.^[10]

Lo stress ossidativo, che si verifica quando molecole dannose chiamate radicali liberi danneggiano le cellule, può anche contribuire allo sviluppo della discinesia. Le reazioni chimiche coinvolte nella produzione e nella degradazione della dopamina creano naturalmente alcuni radicali liberi. Quando questi processi vengono alterati da farmaci e malattie, l’aumento dello stress ossidativo potrebbe danneggiare i delicati circuiti neurali che controllano il movimento, rendendo la discinesia più probabile.^[10]