Crisi tonico-clonica generalizzata

Le crisi tonico-cloniche generalizzate sono tra i tipi di crisi epilettiche più riconoscibili e temute, caratterizzate da improvvisa rigidità muscolare, scosse violente e completa perdita di coscienza. Comprendere cosa accade durante questi episodi e come rispondere può aiutare a proteggere le persone che li sperimentano e fornire tranquillità a chi sta loro intorno.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi
• Progressione naturale
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Diagnostica
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

Le crisi epilettiche sono più comuni di quanto molti pensino. Negli Stati Uniti, le crisi rappresentano circa l’1-2% di tutte le visite al pronto soccorso^[1]. Questo significa che migliaia di persone cercano cure d’emergenza per crisi epilettiche ogni anno. Circa 1 persona su 10 negli Stati Uniti potrebbe sperimentare una crisi nel corso della propria vita^[15]. Questa statistica evidenzia quanto gli eventi epilettici possano essere diffusi nella popolazione generale.

Le crisi tonico-cloniche generalizzate possono colpire persone di qualsiasi età, dai bambini piccoli agli anziani^[4]. Rappresentano il tipo più comune di crisi motoria osservato nei pazienti con epilessia, una condizione caratterizzata da crisi ricorrenti e non provocate^[1]. Sebbene queste crisi possano verificarsi in chiunque, sono particolarmente preoccupanti perché sono visibili e drammatiche, rendendole il tipo che la maggior parte delle persone associa all’epilessia e alle crisi in generale.

Le ragioni più comuni per cui le persone si recano al pronto soccorso dopo aver sperimentato crisi includono l’uso di alcol e droghe, traumi cranici ed epilessia sottostante^[1]. Questo schema rivela che le crisi spesso si verificano nel contesto di altre sfide di salute o fattori legati allo stile di vita, anche se possono verificarsi anche in persone senza evidenti fattori di rischio.

Cause

La causa sottostante della maggior parte delle crisi tonico-cloniche generalizzate è l’epilessia derivante da fattori genetici^[1]. Questo significa che in molti casi la tendenza ad avere crisi è ereditaria e viene trasmessa attraverso i geni. Tuttavia, la situazione è più complessa della sola genetica. Oltre all’epilessia genetica, le crisi tonico-cloniche possono derivare anche da epilessia causata da problemi strutturali nel cervello, infezioni, problemi metabolici o condizioni legate al sistema immunitario^[1].

Durante una crisi tonico-clonica generalizzata, si verifica un’ondata di attività elettrica anomala nel cervello^[4]. Normalmente, le cellule cerebrali chiamate neuroni comunicano tra loro utilizzando segnali elettrici e chimici attentamente controllati. Ma durante una crisi, questi segnali vanno fuori controllo e si diffondono troppo rapidamente. Molti neuroni si attivano tutti insieme invece di seguire lo schema organizzato che si verifica abitualmente. Questa improvvisa esplosione di attività elettrica caotica è ciò che porta ai sintomi visibili della crisi.

È importante distinguere tra due tipi di crisi. Alcune persone sperimentano quelle che vengono chiamate crisi sintomatiche acute. Queste sono crisi che si verificano in risposta a un fattore scatenante specifico o a un’emergenza medica, come un ictus (causato da vasi sanguigni bloccati o da emorragia), trauma cranico, mancanza di ossigeno al cervello, malattia grave, problemi metabolici o abuso di sostanze^[1]. Queste crisi acute non significano necessariamente che la persona abbia l’epilessia, perché non ha una tendenza intrinseca ad avere crisi ricorrenti senza un chiaro fattore scatenante.

Al contrario, le crisi epilettiche si ripresentano senza alcuna causa immediata o evidente^[1]. Qualcuno con epilessia potrebbe avere crisi che sembrano arrivare dal nulla, senza alcun evento scatenante identificabile che si verifichi poco prima. Il motivo per cui l’attività elettrica nel cervello diventa anomala in primo luogo spesso rimane sconosciuto^[4], anche dopo un’accurata indagine medica.

Fattori di rischio

Alcune condizioni di salute aumentano significativamente il rischio di sperimentare una crisi tonico-clonica generalizzata. Problemi con il flusso sanguigno e la circolazione, come gli aneurismi (vasi sanguigni indeboliti e rigonfi), ritmi cardiaci irregolari chiamati aritmie, ictus ed eclampsia (una grave complicazione della gravidanza che comporta crisi), possono tutti scatenare queste crisi^[4].

Anche i traumi cerebrali e i cambiamenti nella struttura del cervello svolgono un ruolo importante. Commozioni cerebrali, traumi cranici, tumori cerebrali e malattie che danneggiano lentamente il cervello nel tempo aumentano il rischio di crisi^[4]. Questi cambiamenti strutturali possono creare aree nel cervello dove è più probabile che inizi un’attività elettrica anomala.

Gli squilibri metabolici rappresentano un altro importante fattore di rischio. Quando i livelli di zucchero nel sangue diventano troppo alti (iperglicemia) o troppo bassi (ipoglicemia), o quando il corpo non riceve abbastanza ossigeno, possono verificarsi crisi^[4]. Il cervello è estremamente sensibile ai cambiamenti nel suo ambiente chimico, e questi squilibri possono interrompere la normale trasmissione dei segnali elettrici.

Anche le infezioni e i problemi del sistema immunitario possono provocare crisi. Condizioni come l’encefalite (infiammazione del cervello), la meningite (infiammazione delle membrane che rivestono il cervello e il midollo spinale), la sepsi (una risposta pericolosa per la vita a un’infezione) e alcune condizioni autoimmuni aumentano tutte la probabilità di crisi^[4].

L’avvelenamento da sostanze come il monossido di carbonio o i metalli pesanti può causare crisi^[4]. Inoltre, i disturbi da uso di sostanze e l’astinenza da droghe o alcol sono fattori di rischio significativi. Quando qualcuno che ha fatto uso regolare di sostanze smette improvvisamente, la chimica del cervello cambia drasticamente, il che può scatenare crisi.

Sintomi

Una crisi tonico-clonica generalizzata si sviluppa in due fasi distinte, ciascuna con sintomi caratteristici. L’intera crisi dura tipicamente tra uno e tre minuti^[3], anche se questo può sembrare molto più lungo agli osservatori.

La prima fase è chiamata fase tonica, che di solito dura da 10 a 30 secondi^[4]. Durante questa fase, tutti i muscoli del corpo diventano improvvisamente rigidi e tesi^[3]. La persona perde completamente coscienza e cade a terra, spesso senza alcuna possibilità di attutire la caduta. Quando i muscoli del torace e della gola si irrigidiscono, la persona può emettere un gemito o un grido^[4]. Questo suono non è intenzionale ma è piuttosto il risultato dell’aria che viene forzata fuori dai polmoni mentre i muscoli si contraggono. Le braccia tipicamente si piegano mentre le gambe, la testa e il collo si estendono verso l’esterno. La mascella si stringe molto saldamente.

Dopo la fase tonica segue la fase clonica, che dura circa 30-60 secondi^[4]. Questa fase coinvolge movimenti ritmici e a scatti di braccia e gambe^[3]. L’intero corpo può tremare e convulsionare. Durante entrambe le fasi, la respirazione può diventare difficile o persino fermarsi temporaneamente, il che può far assumere alle labbra o al viso della persona un colore bluastro chiamato cianosi^[3]. Questo accade perché i livelli di ossigeno scendono quando la respirazione viene interrotta.

Durante la crisi, possono verificarsi diversi altri sintomi. La persona può perdere il controllo della vescica o dell’intestino^[3]. Potrebbe mordersi la lingua o l’interno della guancia, il che può provocare saliva insanguinata^[4]. Le lesioni dovute alla caduta sono comuni, poiché la persona perde coscienza improvvisamente e non ha alcuna opportunità di proteggersi.

Dopo la fine della crisi, la persona entra in quella che i medici chiamano fase post-critica. Questo periodo di recupero di solito dura solo pochi minuti ma può talvolta estendersi per un’ora o più^[3]. Durante questo tempo, la persona tipicamente sperimenta confusione e può essere irritabile. Si sente estremamente stanca e debole. I mal di testa sono comuni, così come i muscoli doloranti dovuti alle intense contrazioni durante la crisi^[4]. La persona può non avere memoria della crisi stessa o degli eventi immediatamente precedenti. In alcuni casi, potrebbe avere una temporanea debolezza su un lato del corpo, una condizione chiamata paralisi di Todd, che può durare da pochi minuti a diverse ore^[13].

Alcune persone sperimentano segnali di avvertimento prima che inizi una crisi. Questi segnali di avvertimento sono chiamati aura^[3]. Durante un’aura, una persona potrebbe sentire di essere già stata in una situazione prima (una sensazione chiamata déjà vu), sperimentare odori o sapori insoliti, vedere luci lampeggianti, provare un’improvvisa emozione intensa come la paura, o sentirsi male allo stomaco. Non tutti sperimentano un’aura, ma per coloro che la provano, può fornire una breve finestra di tempo per raggiungere un posto sicuro prima di perdere coscienza.

Prevenzione

Sebbene non sia sempre possibile prevenire completamente le crisi tonico-cloniche generalizzate, comprendere e gestire i fattori di rischio può ridurne la frequenza. Per le persone con diagnosi di epilessia, assumere i farmaci antiepilettici prescritti in modo costante e come indicato è il metodo principale di prevenzione. Saltare le dosi o interrompere i farmaci senza supervisione medica può aumentare drasticamente il rischio di avere una crisi.

Anche le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo importante nella prevenzione delle crisi. Dormire adeguatamente è fondamentale, poiché la privazione del sonno è un fattore scatenante noto per le crisi in molte persone^[5]. Stabilire un programma di sonno regolare e garantire un riposo sufficiente ogni notte può aiutare a mantenere la stabilità cerebrale. Gestire lo stress attraverso tecniche di rilassamento, consulenza o altri metodi può anche essere d’aiuto, poiché lo stress è un altro potenziale fattore scatenante.

Evitare sostanze che possono scatenare crisi è essenziale. Ciò include limitare o evitare l’alcol, non usare droghe ricreative ed essere cauti con qualsiasi farmaco che potrebbe abbassare la soglia epilettogena. Per le persone che fanno uso regolare di alcol, è importante sapere che smettere improvvisamente può scatenare crisi a causa dell’astinenza, quindi qualsiasi riduzione dovrebbe essere fatta sotto supervisione medica.

Mantenere stabili i livelli di zucchero nel sangue è particolarmente importante per le persone con diabete. Sia uno zucchero nel sangue molto alto che molto basso possono provocare crisi^[4], quindi un attento monitoraggio e gestione del diabete aiuta a ridurre questo rischio.

Nei bambini, tenere sotto controllo le febbri può aiutare a prevenire le crisi febbrili, che sono crisi scatenate da un’alta temperatura corporea. Quando un bambino ha la febbre, trattarla prontamente con farmaci antipiretici appropriati sotto la guida di un medico può aiutare a ridurre il rischio di crisi.

Fisiopatologia

Per capire cosa accade durante una crisi tonico-clonica generalizzata, è utile sapere come funziona normalmente il cervello. Il cervello contiene miliardi di neuroni che comunicano attraverso segnali elettrici e chimici attentamente controllati. Questi segnali viaggiano attraverso reti che collegano diverse aree del cervello, permettendo pensieri coordinati, movimento e funzioni corporee.

In una crisi tonico-clonica generalizzata, l’attività elettrica anomala sorge all’interno del cervello e coinvolge rapidamente reti su entrambi i lati, interessando le regioni corticali (superficie esterna), sottocorticali (strutture profonde) e del tronco encefalico^[1]. Invece dello schema normale in cui i neuroni si attivano in momenti diversi e inviano segnali a destinazioni specifiche, durante una crisi molti neuroni si attivano improvvisamente insieme in un’esplosione sincronizzata e caotica.

Questa massiccia ondata di attività elettrica travolge i normali meccanismi di controllo del cervello. I segnali anomali si diffondono rapidamente attraverso entrambi gli emisferi del cervello simultaneamente. Quando questo accade, la persona perde coscienza perché il caos elettrico interrompe le regioni cerebrali responsabili della consapevolezza e della vigilanza.

La fase tonica si verifica quando l’attività elettrica anomala fa sì che tutti i neuroni motori si attivino intensamente e continuamente. I neuroni motori sono le cellule cerebrali responsabili del controllo del movimento muscolare. Quando si attivano tutti insieme, ogni muscolo del corpo si contrae e diventa rigido. La contrazione sostenuta crea la caratteristica rigidità vista durante questa fase.

La fase clonica segue quando l’attività elettrica inizia a fluttuare in uno schema ritmico piuttosto che rimanere costante. Questo schema ritmico di attivazione e pausa neuronale crea i movimenti a scatti e convulsivi caratteristici di questa fase. I muscoli si contraggono e si rilassano alternativamente in sintonia con i segnali elettrici oscillanti.

Le difficoltà respiratorie che si verificano durante la crisi accadono perché i muscoli coinvolti nella respirazione – il diaframma e i muscoli tra le costole – sono influenzati dall’attività elettrica anomala proprio come tutti gli altri muscoli. Quando questi muscoli si contraggono in modo incontrollabile o diventano rigidi, gli schemi respiratori normali vengono interrotti.

Dopo la fine della crisi, il cervello ha bisogno di tempo per riprendersi dall’intenso stress elettrico e metabolico che ha sperimentato. La fase post-critica rappresenta questo periodo di recupero. L’affaticamento, la confusione e altri sintomi che si verificano durante questo tempo riflettono le riserve energetiche esaurite del cervello e la necessità di ripristinare i normali equilibri chimici. I neuroni sono stati attivati eccessivamente, utilizzando le riserve energetiche e accumulando sottoprodotti metabolici che devono essere eliminati prima che possa riprendere la normale funzione.

Alcune crisi iniziano in una sola area del cervello come crisi focale ma poi si diffondono per coinvolgere entrambi gli emisferi, diventando quella che viene chiamata una crisi focale a bilaterale tonico-clonica^[4]. In questi casi, la persona potrebbe sperimentare inizialmente sintomi focali, come sensazioni o movimenti insoliti in una parte del corpo, prima che l’attività elettrica si diffonda e inizi la crisi tonico-clonica completa. Può essere difficile distinguere tra una crisi focale che diventa generalizzata e una crisi tonico-clonica generalizzata primaria, sebbene questa distinzione possa essere importante per determinare il miglior approccio terapeutico.

Trattamento

L’obiettivo principale del trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate è fermare o ridurre la frequenza di questi episodi, prevenire lesioni durante le crisi e migliorare la qualità di vita complessiva delle persone colpite. Gli approcci terapeutici variano significativamente a seconda che le crisi si verifichino come eventi isolati o come parte di una condizione ricorrente come l’epilessia. Il piano terapeutico di ogni paziente deve essere attentamente personalizzato in base alla causa sottostante, alla frequenza delle crisi, all’età, ad altre condizioni di salute e a quanto bene abbiano funzionato i trattamenti precedenti.^[1]

Per molte persone, il trattamento inizia una volta confermata la diagnosi. Tuttavia, non tutti coloro che sperimentano una singola crisi tonico-clonica avranno bisogno di un trattamento a lungo termine. Se la crisi è stata provocata da una condizione temporanea—come febbre alta, squilibrio metabolico o astinenza da sostanze—affrontare quella causa specifica potrebbe essere tutto ciò che serve. Ma quando le crisi si ripresentano senza un fattore scatenante evidente, indicando epilessia, il trattamento continuativo diventa essenziale.^[1]

Farmaci Antiepilettici

Il fondamento del trattamento per le crisi tonico-cloniche generalizzate ricorrenti si basa sui farmaci antiepilettici (chiamati anche anticonvulsivanti). Questi medicinali funzionano stabilizzando l’attività elettrica nel cervello, prevenendo le improvvise scariche di segnali anomali che scatenano le crisi. L’obiettivo non è necessariamente eliminare tutte le crisi—sebbene questo sia ideale—ma ridurne la frequenza e la gravità a un livello gestibile, minimizzando al contempo gli effetti collaterali.^[10]

L’acido valproico è stato a lungo considerato un farmaco di prima linea per le persone che sperimentano più tipi di crisi, comprese le crisi tonico-cloniche. Questo farmaco tratta un ampio spettro di tipi di crisi e si è dimostrato efficace in molti pazienti. Tuttavia, l’acido valproico comporta considerazioni significative. Può causare aumento di peso, problemi al fegato ed è noto per causare gravi difetti alla nascita, quindi è generalmente evitato nelle donne in età riproduttiva a meno che non ci siano altre opzioni adatte.^[10]

Per le crisi che iniziano in una parte del cervello e si diffondono per diventare generalizzate (chiamate crisi focali a bilaterali tonico-cloniche), farmaci come la fenitoina e la carbamazepina sono state scelte ragionevoli tra i farmaci antiepilettici più vecchi. Questi medicinali sono stati utilizzati per decenni e i loro effetti sono ben compresi. Tuttavia, richiedono esami del sangue regolari per monitorare i livelli del farmaco e possono interagire con molti altri medicinali, inclusi i contraccettivi orali, il che li rende meno convenienti per alcuni pazienti.^[10]

Nuovi farmaci antiepilettici sono entrati nella pratica clinica e offrono vantaggi in termini di effetti collaterali e interazioni farmacologiche. La lamotrigina, il topiramato, lo zonisamide e il levetiracetam sono spesso preferiti perché funzionano altrettanto bene o meglio dei farmaci più vecchi e generalmente causano meno effetti collaterali a lungo termine. Questi medicinali non richiedono un monitoraggio del sangue così frequente e hanno meno interazioni con altri farmaci. Il levetiracetam, per esempio, è diventato popolare perché è relativamente ben tollerato e può essere iniziato rapidamente in situazioni urgenti.^[10]

Il fenobarbital è uno dei farmaci anticrisi più antichi ancora in uso. Sebbene rimanga efficace ed economico, il suo utilizzo è diminuito perché può influenzare memoria, concentrazione e vigilanza. Specialmente per i bambini, questi effetti collaterali cognitivi possono interferire con l’apprendimento e lo sviluppo, rendendo altre opzioni più attraenti quando possibile.^[10]

Il perampanel è un’aggiunta più recente approvata specificamente come terapia aggiuntiva per le crisi tonico-cloniche generalizzate primarie negli adulti e nei bambini dai 12 anni in su. Ha anche mostrato una buona efficacia nel ridurre le crisi che iniziano come crisi focali e diventano generalizzate. Questo farmaco funziona bloccando i recettori nel cervello che sono coinvolti nell’attività convulsiva.^[10]

Per le persone con sindrome di Lennox-Gastaut, una forma grave di epilessia che include crisi tonico-cloniche, farmaci come la rufinamide e il clobazam sono stati approvati come terapie aggiuntive. Il clobazam, che è stato utilizzato in tutto il mondo per molti anni, ha anche mostrato efficacia per le crisi tonico-cloniche generalizzate primarie oltre alla sola sindrome di Lennox-Gastaut.^[10]

Quando le crisi si dimostrano resistenti a più farmaci, il felbamato può essere considerato come opzione di ultima istanza. Questo farmaco può essere molto efficace, ma comporta gravi potenziali effetti collaterali tra cui danni al fegato e disturbi del sangue. A causa di questi rischi, i pazienti che assumono felbamato richiedono un monitoraggio molto attento con esami del sangue regolari per controllare la funzionalità epatica e il conteggio delle cellule del sangue.^[10]

Altri Trattamenti

Oltre ai farmaci, altri trattamenti consolidati svolgono ruoli importanti per alcuni pazienti. La stimolazione del nervo vago comporta l’impianto chirurgico di un dispositivo che invia impulsi elettrici regolari al nervo vago nel collo, che poi influenza l’attività cerebrale e può ridurre la frequenza delle crisi. Questa opzione è tipicamente considerata quando i farmaci non hanno fornito un controllo adeguato.^[10]

La dieta chetogenica, un piano alimentare ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati, è stata utilizzata soprattutto nei bambini le cui crisi non rispondono bene ai farmaci. Questa dieta cambia il modo in cui il corpo produce energia e sembra avere effetti anticrisi attraverso meccanismi che non sono completamente compresi. La dieta richiede una supervisione medica attenta e una pianificazione precisa dei pasti, poiché anche piccole deviazioni possono influenzarne l’efficacia.^[10]

Il trattamento chirurgico può essere un’opzione per pazienti attentamente selezionati le cui crisi hanno origine da un’area specifica del cervello che può essere rimossa in sicurezza. Tuttavia, le vere crisi tonico-cloniche generalizzate che iniziano su entrambi i lati del cervello simultaneamente generalmente non sono adatte per la rimozione chirurgica del tessuto cerebrale. La chirurgia è più spesso considerata per le crisi focali che diventano generalizzate.^[9]

La durata del trattamento varia considerevolmente. Alcune persone potrebbero aver bisogno di assumere farmaci antiepilettici solo per pochi anni, mentre altre richiedono un trattamento per tutta la vita. I medici generalmente raccomandano di continuare i farmaci per almeno due anni dopo l’ultima crisi prima di considerare se ridurre o interrompere il trattamento. La decisione di interrompere i farmaci deve essere presa con attenzione, soppesando il rischio di recidiva delle crisi rispetto al peso della terapia continua e dei suoi effetti collaterali.^[9]

Prognosi

Le prospettive per le persone che sperimentano crisi tonico-cloniche generalizzate variano significativamente a seconda della causa sottostante e di quanto bene le crisi rispondono al trattamento. Per coloro le cui crisi fanno parte di una diagnosi di epilessia—ovvero che presentano crisi ricorrenti senza fattori scatenanti immediati—il percorso spesso comporta la ricerca del giusto equilibrio tra farmaci e adattamenti dello stile di vita per controllare i sintomi.^[1]

Quando le crisi sono causate da condizioni temporanee come febbre alta nei bambini, squilibri metabolici o sospensione di sostanze, la prognosi può essere più semplice una volta risolta la problematica di base. Tuttavia, le crisi ricorrenti richiedono una gestione e un’attenzione continua. Alcune persone sperimentano una sola crisi tonico-clonica nell’arco della vita e non ne hanno mai più, il che in genere non richiede un trattamento a lungo termine. Per chi ha crisi frequenti, trovare un trattamento efficace diventa essenziale non solo per controllare i sintomi ma anche per prevenire complicazioni gravi.^[2]

La prognosi dipende anche dall’età della persona, dalla salute generale e dalla presenza di altre condizioni mediche. I bambini con crisi febbrili—quelle scatenate dalla febbre—spesso le superano senza complicazioni a lungo termine. Gli adulti che sviluppano crisi più avanti nella vita possono affrontare una situazione più complessa, soprattutto se le crisi sono correlate a ictus, lesioni cerebrali o malattie degenerative. Con i farmaci moderni e gli approcci terapeutici attuali, molte persone con epilessia possono condurre vite piene e attive, anche se alcune possono continuare ad affrontare difficoltà nel controllo delle crisi nonostante provino molteplici opzioni di trattamento.^[1]

Progressione naturale

Se non trattate, le crisi tonico-cloniche generalizzate possono seguire diversi schemi di progressione. Il decorso naturale della condizione dipende in larga misura dalla causa delle crisi. Per alcune persone, le crisi possono rimanere poco frequenti, verificandosi solo in circostanze specifiche come estrema privazione del sonno, stress o esposizione a luci lampeggianti. Per altri, le crisi possono diventare più frequenti nel tempo, creando un pattern di episodi ricorrenti che interferiscono sempre più con la vita quotidiana.^[5]

Quando le crisi derivano da una condizione sottostante come un tumore cerebrale, un’infezione o un danno strutturale al cervello, la progressione spesso rispecchia l’avanzamento di quella condizione primaria. Nei casi di epilessia genetica, il pattern può essere meno prevedibile, con alcune persone che sperimentano gruppi di crisi seguiti da lunghi periodi senza alcun episodio.^[4]

Senza un adeguato intervento medico, aumenta il rischio di sperimentare lo stato epilettico—una crisi prolungata o una serie di crisi senza completo recupero tra l’una e l’altra. Ogni episodio convulsivo comporta anche il rischio di lesioni fisiche da caduta, traumi cranici, morsi alla lingua o incidenti durante la perdita di coscienza. Nel tempo, crisi ripetute senza trattamento possono portare a cambiamenti cognitivi, problemi di memoria e difficoltà psicologiche come ansia o depressione.^[11]

Possibili complicazioni

Le crisi tonico-cloniche generalizzate possono portare a una varietà di complicazioni, alcune immediate e altre che si sviluppano nel tempo. Il pericolo più immediato deriva dalla perdita di coscienza e dal controllo muscolare durante la crisi stessa. Le persone possono subire lesioni gravi dalle cadute, soprattutto se stanno in piedi, salgono le scale o sono impegnate in attività come nuotare o guidare quando inizia una crisi. Traumi cranici, fratture ossee, tagli e lividi sono complicazioni comuni delle cadute che accompagnano queste crisi.^[14]

Durante la crisi, le violente contrazioni muscolari possono causare danni aggiuntivi. Mordere la lingua o l’interno della guancia spesso provoca sanguinamento e ferite dolorose. I denti possono essere danneggiati o rotti dall’intenso serraggio della mascella. La perdita del controllo della vescica o dell’intestino durante l’episodio, pur non essendo fisicamente pericolosa, può essere profondamente imbarazzante e angosciante per chi la sperimenta. Le difficoltà respiratorie durante la crisi possono portare a una temporanea mancanza di ossigeno, che può far diventare la pelle blu, in particolare intorno alla bocca.^[3]

Le complicazioni a lungo termine possono essere altrettanto preoccupanti. Crisi ripetute nel tempo possono contribuire a deterioramento cognitivo, influenzando memoria, concentrazione e capacità di risoluzione dei problemi. Complicazioni relative alla salute mentale, inclusi ansia e depressione, sono comuni tra le persone con crisi ricorrenti. Malattie cardiache e disturbi del sonno sono stati anche identificati come potenziali complicazioni in persone con crisi tonico-cloniche frequenti.^[11]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con crisi tonico-cloniche generalizzate influisce praticamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. L’imprevedibilità del momento in cui potrebbe verificarsi una crisi crea una corrente sotterranea costante di ansia e incertezza. Attività semplici che la maggior parte delle persone dà per scontate—come fare un bagno, cucinare ai fornelli o attraversare una strada trafficata—diventano attività che richiedono attenta pianificazione e considerazione della sicurezza.^[7]

Le attività fisiche e l’esercizio spesso richiedono modifiche. Nuotare diventa rischioso senza supervisione, salire su scale a pioli può essere proibito e gli sport di contatto potrebbero dover essere evitati a seconda della frequenza e del controllo delle crisi. Queste restrizioni possono essere particolarmente difficili per i giovani che vogliono partecipare pienamente agli sport scolastici e alle attività ricreative con i loro coetanei. Tuttavia, molte persone continuano a impegnarsi in attività fisiche con appropriate misure di sicurezza in atto.^[6]

Lavoro ed educazione presentano le proprie sfide. A seconda della giurisdizione e delle circostanze individuali, possono applicarsi restrizioni alla guida, il che può limitare le opportunità di lavoro o rendere difficili gli spostamenti. Alcune professioni possono essere precluse per motivi di sicurezza, in particolare quelle che coinvolgono macchinari pesanti, lavori in altezza o situazioni in cui una improvvisa perdita di coscienza potrebbe mettere in pericolo la persona o altri. In contesti educativi, gli studenti potrebbero aver bisogno di adattamenti per le lezioni perse a causa di crisi o degli effetti collaterali dei farmaci.^[1]

Le relazioni sociali e il benessere emotivo spesso soffrono. La natura visibile delle crisi tonico-cloniche può portare a imbarazzo, particolarmente se le crisi si verificano in pubblico o comportano perdita del controllo della vescica. Alcune persone si ritirano dalle situazioni sociali per evitare la possibilità di avere una crisi davanti ad altri. I familiari possono diventare iperprotettivi, il che, pur essendo ben intenzionato, può far sentire la persona con crisi infantilizzata o limitata.^[3]

I pattern di sonno spesso diventano un focus della gestione quotidiana. Molte persone con crisi scoprono che la mancanza di sonno può scatenare episodi, quindi mantenere un programma di sonno coerente diventa cruciale. Gli orari dei farmaci devono essere mantenuti con attenzione, spesso richiedendo dosi in momenti specifici durante il giorno. Gli effetti collaterali dei farmaci anti-crisi—che possono includere sonnolenza, rallentamento cognitivo, cambiamenti di peso o alterazioni dell’umore—aggiungono un ulteriore livello di impatto sul funzionamento quotidiano e sulla qualità della vita.^[2]

Nonostante queste sfide, molte persone sviluppano strategie di coping efficaci. Mantenere diari dettagliati delle crisi aiuta a identificare fattori scatenanti che possono poi essere evitati. Costruire una rete di supporto di amici, famiglia e professionisti sanitari che comprendono la condizione fornisce sia aiuto pratico che sostegno emotivo. Molte persone trovano che connettersi con altri che hanno esperienze simili attraverso gruppi di supporto o comunità online fornisce preziosa prospettiva e riduce i sentimenti di isolamento.^[6]

Supporto per la famiglia

I familiari svolgono un ruolo cruciale nel supportare qualcuno con crisi tonico-cloniche generalizzate. Imparare il primo soccorso appropriato per le crisi è essenziale affinché i familiari sappiano come mantenere sicuro il loro caro durante un episodio. Questo include sapere quando chiamare i servizi di emergenza, come posizionare la persona durante una crisi e cosa non fare—come non mettere mai nulla nella bocca della persona durante una crisi. I familiari dovrebbero anche essere consapevoli del programma dei farmaci del loro caro e di eventuali fattori che potrebbero scatenare crisi, come mancanza di sonno o stress, in modo da poter aiutare a creare un ambiente di supporto che minimizzi questi rischi.^[14]

Le famiglie possono anche aiutare facilitando l’accesso alle cure mediche e, quando appropriato, alla partecipazione a studi clinici. Gli studi clinici rappresentano un’importante opportunità per accedere a nuovi trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili e per contribuire alla conoscenza medica che può aiutare altri in futuro. Le famiglie possono aiutare raccogliendo e organizzando le cartelle cliniche del paziente, la storia dei farmaci e la documentazione della frequenza e delle caratteristiche delle crisi.^[1]

Il supporto pratico da parte dei familiari diventa particolarmente importante nella gestione quotidiana. Questo potrebbe includere fornire trasporto agli appuntamenti medici, aiutare a mantenere registri dettagliati dell’attività convulsiva e degli orari dei farmaci, e fornire supporto emotivo durante quello che potrebbe essere un periodo incerto. È importante che le famiglie comprendano sia i potenziali benefici che i rischi associati ai diversi trattamenti e alle opzioni di gestione.^[2]

Diagnostica

Chiunque abbia sperimentato un episodio di crisi che coinvolge rigidità muscolare e movimenti a scatti dovrebbe richiedere una valutazione medica. Questo è particolarmente importante se è la prima volta che si verifica un tale evento, poiché determinare la causa sottostante è essenziale per un trattamento appropriato e per la sicurezza.^[1]

Valutazione Iniziale

Il percorso per diagnosticare le crisi tonico-cloniche generalizzate inizia con una conversazione approfondita tra il paziente e il medico. Poiché le persone che sperimentano queste crisi perdono coscienza e non possono ricordare l’evento, i medici spesso devono parlare con i testimoni che hanno visto cosa è successo.^[4] Questo resoconto dettagliato aiuta i medici a comprendere la sequenza degli eventi, quanto è durata la crisi, quali movimenti si sono verificati e se sono apparsi segnali di avvertimento prima.

Un esame fisico completo è essenziale nel processo diagnostico. I medici conducono un esame neurologico dettagliato per valutare quanto bene stanno funzionando il cervello e il sistema nervoso.^[9] Questo esame testa il comportamento, la capacità di muoversi e controllare i muscoli, l’abilità di pensiero, la comprensione e le capacità di risoluzione dei problemi. L’esame fisico cerca anche lesioni che comunemente si verificano durante le crisi, come morsi alla lingua, lividi da caduta o spalle lussate.^[4]

Test Diagnostici

L’elettroencefalogramma, comunemente chiamato EEG, è uno dei test più importanti per diagnosticare i disturbi convulsivi. Questo test misura l’attività elettrica nel cervello posizionando dischi metallici piatti chiamati elettrodi sul cuoio capelluto.^[9] Durante il test, che è completamente indolore, questi elettrodi rilevano i piccoli segnali elettrici che le cellule cerebrali producono naturalmente quando comunicano tra loro. Nelle persone con disturbi convulsivi, l’EEG spesso mostra schemi anomali di attività elettrica, anche tra le crisi.

Gli esami del sangue di laboratorio svolgono un ruolo cruciale nel comprendere cosa potrebbe aver scatenato una crisi. I medici ordinano esami del sangue per controllare varie condizioni che possono provocare crisi, incluse infezioni, livelli anormali di zucchero nel sangue e squilibri elettrolitici—problemi con i minerali nel sangue come sodio, calcio o magnesio.^[9]

I test di imaging creano immagini dettagliate della struttura del cervello, aiutando i medici a identificare anomalie fisiche che potrebbero causare crisi. La tomografia computerizzata, o TC, utilizza raggi X e l’elaborazione computerizzata per creare immagini trasversali del cervello.^[9] Le scansioni TC sono particolarmente utili in situazioni di emergenza perché possono essere eseguite rapidamente e possono rilevare sanguinamento, ictus, tumori o altri problemi strutturali.

La risonanza magnetica, nota come RM o RMN, fornisce immagini ancora più dettagliate del cervello rispetto alle scansioni TC. La risonanza magnetica utilizza potenti magneti e onde radio anziché raggi X per creare immagini, rendendola particolarmente efficace nel mostrare anomalie sottili nel tessuto cerebrale.^[9]

Quando i medici sospettano che un’infezione che colpisce il cervello o il midollo spinale potrebbe causare crisi, possono eseguire una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi. Durante questa procedura, un piccolo campione di liquido cerebrospinale—il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale—viene rimosso per l’analisi.^[9]

Studi clinici in corso

Sono attualmente disponibili 6 studi clinici per pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate. Questi studi valutano l’efficacia e la sicurezza di diversi farmaci sperimentali, tra cui vormatrigine (PRAX-628), cenobamate e XEN1101. Gli studi sono condotti in vari paesi europei, inclusa l’Italia, e includono pazienti di diverse fasce d’età, dai 12 anni in su.

Studi su PRAX-628 (Vormatrigine)

Due studi clinici stanno valutando l’uso di vormatrigine in adulti affetti da epilessia con crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Uno studio è aperto a pazienti che hanno precedentemente ricevuto questo farmaco in altri studi, mentre l’altro valuta l’efficacia del farmaco in nuovi partecipanti. Il trattamento consiste in capsule orali e può durare fino a 24 mesi. Durante gli studi, i medici monitoreranno attentamente la salute dei pazienti attraverso vari esami, inclusi segni vitali, test di laboratorio ed elettrocardiogrammi.

I partecipanti devono essere adulti (18-75 anni) con diagnosi di crisi appropriate, aver effettuato una TC o risonanza magnetica e assumere da 1 a 3 farmaci antiepilettici a dosi stabili. Non possono partecipare donne in gravidanza o allattamento, persone con allergie a farmaci simili, gravi problemi renali o epatici, ipertensione non controllata o disturbi psichiatrici maggiori.

Studio su XEN1101

Due studi si concentrano su XEN1101: uno valuta la sicurezza e tollerabilità a lungo termine in persone con epilessia, l’altro confronta gli effetti di XEN1101 con un placebo in pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Gli studi sono aperti in numerosi paesi europei inclusa l’Italia. I partecipanti assumeranno XEN1101 in forma di capsule orali, con monitoraggio attento per eventuali effetti collaterali e cambiamenti nella frequenza delle crisi.

I partecipanti devono avere almeno 12 anni, aver avuto crisi tonico-cloniche generalizzate primarie per almeno 1 anno e aver provato almeno 2 diversi farmaci antiepilettici senza raggiungere la libertà dalle crisi. È richiesto un elettroencefalogramma di routine e una scansione cerebrale.

Studi su Cenobamate

Due studi valutano il cenobamate in individui di età pari o superiore a 12 anni che sperimentano crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Uno studio è in doppio cieco confrontando il cenobamate con placebo, mentre l’altro è uno studio di estensione a lungo termine per chi completa il primo studio. Il farmaco è disponibile in compresse rivestite con film o sospensione orale.

I partecipanti devono aver avuto almeno 5 crisi nelle 12 settimane precedenti l’inizio dello studio, con un elettroencefalogramma che mostri segni di epilessia generalizzata idiopatica. Devono assumere da 1 a 3 farmaci antiepilettici a dosi stabili da almeno 30 giorni. Non possono partecipare donne in gravidanza o allattamento o persone con storia di abuso di sostanze.

Prima di partecipare a qualsiasi studio clinico, è fondamentale discutere con il proprio neurologo curante per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.