Il trattamento del cancro endometriale è entrato in una nuova era, combinando approcci chirurgici consolidati con terapie all’avanguardia che prendono di mira le caratteristiche uniche del tumore di ogni persona, offrendo rinnovata speranza per migliori risultati e qualità di vita.

Affrontare il cancro endometriale: un viaggio attraverso il trattamento moderno

Quando qualcuno riceve una diagnosi di cancro endometriale, comprendere il panorama dei trattamenti diventa fondamentale. L’obiettivo principale del trattamento è rimuovere o distruggere le cellule tumorali, impedire alla malattia di diffondersi e aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile durante e dopo la terapia. Le decisioni terapeutiche dipendono da diversi fattori, tra cui quanto si è diffuso il tumore, il tipo specifico di cellule cancerose coinvolte e la salute generale e le preferenze personali del paziente.^[1]

I professionisti medici ora riconoscono che il cancro endometriale non è una singola malattia, ma piuttosto un insieme di diversi tipi di tumore con comportamenti distinti. Questa comprensione ha rivoluzionato gli approcci terapeutici. I medici utilizzano sia terapie consolidate approvate dalle società mediche sia esplorano nuove opzioni promettenti attraverso la ricerca clinica. Il piano di trattamento coinvolge spesso diversi operatori sanitari che lavorano insieme, tra cui oncologi ginecologici, oncologi medici, specialisti di radioterapia e team di assistenza di supporto.^[2]

La chirurgia rimane il pilastro del trattamento per la maggior parte delle pazienti, in particolare quando il tumore viene individuato precocemente. Tuttavia, il percorso terapeutico non finisce lì. A seconda dello stadio e del tipo di tumore, potrebbero essere necessarie terapie aggiuntive per ridurre il rischio di recidiva del cancro o per trattare un cancro che si è già diffuso. Questi trattamenti supplementari possono includere radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o approcci più recenti come l’immunoterapia e la terapia mirata.^[10]

Opzioni di trattamento standard per il cancro endometriale

La pietra angolare del trattamento del cancro endometriale è la chirurgia, in particolare una procedura chiamata isterectomia, che significa rimozione dell’utero. Per la maggior parte delle pazienti con cancro endometriale, la procedura chirurgica include anche la rimozione di entrambe le tube di Falloppio e delle ovaie, una combinazione nota come isterectomia totale con salpingo-ovariectomia bilaterale. Durante la stessa operazione, i chirurghi spesso esaminano e rimuovono i linfonodi vicini dalla pelvi e dall’addome per determinare se il cancro si è diffuso oltre l’utero. Questo approccio chirurgico completo sia tratta il cancro sia fornisce informazioni critiche sul suo stadio, che guidano le decisioni su qualsiasi terapia aggiuntiva necessaria.^[12]

Le tecniche chirurgiche moderne si sono evolute in modo significativo. Molte pazienti sono ora candidate per la chirurgia mininvasiva, che utilizza piccole incisioni anziché un grande taglio addominale. Questo può essere fatto attraverso la laparoscopia standard o con assistenza robotica. Gli studi hanno dimostrato che quando le pazienti vengono selezionate in modo appropriato per approcci mininvasivi, i loro risultati oncologici sono altrettanto buoni quanto con la chirurgia tradizionale a cielo aperto. I vantaggi della chirurgia mininvasiva includono meno dolore dopo la procedura, degenze ospedaliere più brevi, ritorno più rapido alle normali attività e meno complicazioni legate alla ferita chirurgica.^[12]

Dopo l’intervento chirurgico, il team terapeutico esamina tutte le informazioni raccolte durante l’operazione. Per alcune pazienti con cancro in stadio precoce e caratteristiche favorevoli, potrebbe non essere necessario alcun trattamento aggiuntivo. Tuttavia, per quelle con caratteristiche ad alto rischio, vengono raccomandate terapie supplementari per ridurre la possibilità di recidiva del cancro. Queste decisioni si basano su linee guida nazionali sviluppate da società mediche e gruppi di esperti.^[11]

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta potenza per uccidere le cellule tumorali. Può essere somministrata in due modi principali: radioterapia a fascio esterno, in cui una macchina dirige le radiazioni verso la pelvi dall’esterno del corpo, o radioterapia interna chiamata brachiterapia, in cui materiale radioattivo viene posizionato all’interno della vagina vicino a dove potrebbero rimanere cellule tumorali. La radioterapia è spesso raccomandata per le pazienti il cui cancro si era diffuso nella parete muscolare dell’utero o oltre. Il trattamento dura tipicamente diverse settimane, con sedute che si svolgono cinque giorni alla settimana. Gli effetti collaterali possono includere affaticamento, irritazione cutanea nell’area trattata, diarrea e cambiamenti nei tessuti vaginali.^[11]

La chemioterapia comporta farmaci che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Viene tipicamente utilizzata per pazienti con cancro in stadio avanzato o cancro che è ritornato dopo il trattamento iniziale. I farmaci chemioterapici comuni per il cancro endometriale includono carboplatino e paclitaxel, spesso somministrati insieme. Questi farmaci vengono solitamente somministrati attraverso una vena in cicli, con giorni di trattamento seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare. Un ciclo completo può durare da tre a sei mesi. Gli effetti collaterali della chemioterapia variano ma possono includere nausea, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezioni a causa della riduzione dei globuli bianchi e intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi, una condizione chiamata neuropatia periferica.^[11]

La terapia ormonale sfrutta il fatto che alcune cellule del cancro endometriale dipendono dagli ormoni per crescere. Questi trattamenti utilizzano forme sintetiche dell’ormone progesterone, come l’acetato di megestrolo o l’acetato di medrossiprogesterone, per rallentare o arrestare la crescita del cancro. La terapia ormonale è più spesso utilizzata per il cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo o che è ritornato dopo il trattamento iniziale. Viene anche talvolta offerta a donne più giovani con cancro in stadio molto precoce che desiderano preservare la loro capacità di avere figli, sebbene questo approccio richieda un monitoraggio molto attento. La terapia ormonale ha tipicamente meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia, ma può causare aumento di peso, ritenzione di liquidi, aumento dei livelli di zucchero nel sangue e rischio di coaguli di sangue.^[11]

Innovazioni terapeutiche negli studi clinici

Il panorama del trattamento del cancro endometriale sta cambiando rapidamente grazie a ricerche rivoluzionarie. Gli scienziati hanno scoperto che il cancro endometriale può essere diviso in diversi sottotipi molecolari basati su specifici cambiamenti genetici all’interno delle cellule tumorali. Questa classificazione va oltre il modo tradizionale di categorizzare i tumori in base al loro aspetto al microscopio. Comprendere queste caratteristiche molecolari ha aperto le porte agli approcci di medicina di precisione in cui il trattamento è personalizzato in base alle caratteristiche molecolari specifiche del tumore di ogni paziente.^[13]

Uno dei progressi più entusiasmanti riguarda gli inibitori dei checkpoint immunitari, un tipo di immunoterapia che aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Le cellule tumorali possono a volte nascondersi dal sistema immunitario utilizzando proteine speciali chiamate proteine checkpoint. Gli inibitori dei checkpoint bloccano queste proteine, rimuovendo essenzialmente il mantello dell’invisibilità del cancro. Tre inibitori dei checkpoint immunitari hanno ottenuto l’approvazione per il trattamento del cancro endometriale avanzato: dostarlimab-gxly (venduto come Jemperli), durvalumab (Imfinzi) e pembrolizumab (Keytruda).^[16]

Questi farmaci immunoterapici funzionano particolarmente bene nei tumori con determinate caratteristiche molecolari. Una di queste caratteristiche è chiamata instabilità dei microsatelliti o MSI, che si verifica quando il macchinario di riparazione del DNA delle cellule non funziona correttamente. Un’altra è l’alto carico mutazionale del tumore, che significa che le cellule tumorali hanno accumulato molti errori genetici. Le pazienti vengono sottoposte a test speciali per determinare se il loro cancro ha queste caratteristiche, il che aiuta i medici a prevedere se l’immunoterapia sarà efficace. Questi test esaminano il tessuto tumorale rimosso durante la biopsia o la chirurgia.^[16]

Gli inibitori dei checkpoint vengono tipicamente somministrati tramite infusione endovenosa ogni poche settimane. Possono essere utilizzati da soli o combinati con la chemioterapia, a seconda della situazione. Gli effetti collaterali dell’immunoterapia differiscono dalla chemioterapia tradizionale perché invece di avvelenare direttamente le cellule tumorali, questi farmaci attivano il sistema immunitario. Questa attivazione può talvolta causare al sistema immunitario di attaccare organi normali, portando a infiammazione dei polmoni, fegato, intestino o ghiandole che producono ormoni. La maggior parte delle pazienti tollera bene l’immunoterapia, ma un monitoraggio attento è essenziale per rilevare e trattare precocemente eventuali effetti collaterali correlati al sistema immunitario.^[16]

La terapia mirata rappresenta un’altra strategia terapeutica innovativa. Questi farmaci prendono di mira proteine o vie specifiche che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. Lenvatinib (Lenvima) è una terapia mirata approvata per il cancro endometriale. Funziona come inibitore delle chinasi, bloccando alcuni enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per formare nuovi vasi sanguigni e per crescere. Senza questi vasi sanguigni, i tumori faticano a ottenere l’ossigeno e i nutrienti di cui hanno bisogno. Lenvatinib viene solitamente somministrato in combinazione con pembrolizumab per pazienti con cancro endometriale avanzato che è peggiorato nonostante il trattamento precedente. Il farmaco viene fornito in compresse assunte una volta al giorno. Gli effetti collaterali possono includere pressione alta, diarrea, affaticamento, diminuzione dell’appetito, dolore articolare e muscolare e reazioni cutanee alle mani e ai piedi.^[16]

Gli studi clinici stanno studiando anche altre terapie mirate. Alcune si concentrano sul bloccare i recettori ormonali in modi nuovi, andando oltre la tradizionale terapia ormonale basata sul progesterone. Ad esempio, i ricercatori stanno studiando se i farmaci che bloccano i recettori degli estrogeni, simili a quelli utilizzati nel trattamento del cancro al seno, potrebbero beneficiare alcune pazienti con cancro endometriale. Altri studi esaminano farmaci che prendono di mira specifiche mutazioni genetiche presenti in alcuni tumori endometriali, come i cambiamenti nei geni PIK3CA o PTEN.^[17]

Una scoperta inaspettata dalla ricerca riguarda la metformina, un farmaco comunemente usato per trattare il diabete di tipo 2. I primi studi suggeriscono che questo farmaco potrebbe avere proprietà antitumorali nel cancro endometriale. Gli scienziati ritengono che la metformina funzioni influenzando il metabolismo del corpo e le vie di segnalazione dell’insulina, che sono spesso alterate nel cancro endometriale. Sebbene la metformina non sia ancora un trattamento standard per il cancro, gli studi clinici stanno esplorando se aggiungerla alle terapie convenzionali potrebbe migliorare i risultati.^[16]

Gli studi clinici valutano nuovi trattamenti attraverso fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando la dose giusta di un nuovo farmaco e osservando gli effetti collaterali in un piccolo gruppo di pazienti. Gli studi di Fase II estendono i test a più pazienti per vedere se il trattamento funziona effettivamente contro il cancro e per raccogliere più informazioni sulla sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con la terapia standard attuale in grandi gruppi di pazienti per determinare se il nuovo approccio è migliore. Questi studi vengono condotti in centri medici in vari paesi, tra cui Stati Uniti, Europa e sempre più in altre regioni del mondo.^[13]

Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico. L’idoneità agli studi dipende da molti fattori, tra cui lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche molecolari specifiche del tumore. Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, e le partecipanti contribuiscono con informazioni preziose che fanno avanzare la ricerca sul cancro per i pazienti futuri.^[13]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • L’isterectomia totale con salpingo-ovariectomia bilaterale rimuove l’utero, la cervice, le tube di Falloppio e le ovaie
  • La rimozione dei linfonodi dalla pelvi e dall’addome aiuta a determinare lo stadio del cancro
  • Le tecniche mininvasive includono la laparoscopia e la chirurgia assistita da robot
  • La chirurgia a cielo aperto attraverso incisione addominale viene utilizzata quando gli approcci mininvasivi non sono adatti
• Radioterapia
  • La radioterapia a fascio esterno dirige fasci ad alta energia dall’esterno del corpo verso la pelvi
  • La brachiterapia posiziona materiale radioattivo all’interno della vagina vicino a potenziali cellule tumorali residue
  • Il trattamento dura tipicamente diverse settimane con sedute giornaliere
  • Utilizzata dopo la chirurgia per pazienti con caratteristiche tumorali a rischio più elevato
• Chemioterapia
  • Carboplatino e paclitaxel sono farmaci comunemente usati, spesso somministrati insieme
  • Somministrati per via endovenosa in cicli da tre a sei mesi
  • Raccomandati per cancro in stadio avanzato o malattia recidivante
  • Funzionano in tutto il corpo per uccidere le cellule tumorali
• Terapia ormonale
  • Utilizza farmaci simili al progesterone come l’acetato di megestrolo o l’acetato di medrossiprogesterone
  • Rallenta la crescita del cancro nei tumori dipendenti dagli ormoni
  • Spesso usata per cancro avanzato o recidivante
  • Può preservare la fertilità in donne giovani selezionate con malattia in stadio molto precoce
• Immunoterapia
  • Dostarlimab-gxly (Jemperli), durvalumab (Imfinzi) e pembrolizumab (Keytruda) approvati per il cancro endometriale avanzato
  • Funzionano bloccando le proteine checkpoint che nascondono il cancro dal sistema immunitario
  • Più efficaci nei tumori con instabilità dei microsatelliti o alto carico mutazionale del tumore
  • Possono essere utilizzati da soli o combinati con la chemioterapia
• Terapia mirata
  • Lenvatinib (Lenvima) blocca gli enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per formare vasi sanguigni e crescere
  • Solitamente combinato con pembrolizumab per il cancro endometriale avanzato
  • Assunto in compresse giornaliere anziché per infusione endovenosa
  • Ricerca in corso per altri farmaci mirati che affrontano specifiche mutazioni genetiche

Vivere con il cancro endometriale durante e dopo il trattamento

Il percorso con il cancro endometriale si estende oltre i trattamenti medici. Mantenere la salute generale e il benessere gioca un ruolo vitale nella gestione della malattia e nel recupero dal trattamento. La nutrizione diventa particolarmente importante, poiché mangiare bene aiuta il corpo ad affrontare gli effetti collaterali del trattamento e supporta la guarigione. Gli operatori sanitari spesso raccomandano di consultare un dietista registrato specializzato in oncologia per sviluppare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze individuali e ai programmi di trattamento.^[22]

Una dieta sana per le pazienti con cancro endometriale enfatizza gli alimenti a base vegetale ricchi di vitamine, minerali e antiossidanti. Frutta e verdura, in particolare quelle con colori intensi come rosso, arancione, giallo e verde scuro, contengono composti che aiutano a combattere l’infiammazione e proteggono le cellule dai danni. Il modello alimentare mediterraneo, che include molta frutta, verdura, legumi, cereali integrali e grassi sani limitando le carni lavorate e gli alimenti zuccherati, ha mostrato risultati promettenti nella ricerca relativa al rischio e agli esiti del cancro endometriale.^[22]

Mantenere un peso corporeo sano è importante perché l’obesità è uno dei fattori di rischio più forti per lo sviluppo del cancro endometriale e può anche influenzare i risultati dopo la diagnosi. Tuttavia, le pazienti dovrebbero concentrarsi sulla prevenzione della perdita di peso durante il trattamento attivo piuttosto che cercare di perdere peso, poiché mantenere la forza e la nutrizione è la priorità. L’attività fisica regolare, come tollerata e approvata dal team medico, aiuta a mantenere la massa muscolare, riduce l’affaticamento, migliora l’umore e supporta la salute generale.^[5]

Il supporto emotivo e psicologico costituisce un’altra componente critica dell’assistenza oncologica completa. Una diagnosi di cancro endometriale porta naturalmente molte emozioni tra cui paura, ansia, tristezza e incertezza. Costruire un solido sistema di supporto aiuta le pazienti a navigare queste sfide. Questa rete potrebbe includere familiari, amici, consulenti professionisti o terapisti, gruppi di supporto con altre pazienti oncologiche e navigatori dei pazienti che aiutano a coordinare l’assistenza e a collegare le persone con le risorse. Molte organizzazioni dedicate ai tumori ginecologici offrono servizi di supporto, programmi educativi e opportunità di connettersi con altri che comprendono l’esperienza in prima persona.^[19]

Dopo aver completato il trattamento iniziale, le pazienti entrano in una fase di sorveglianza e assistenza di follow-up. Controlli regolari monitorano eventuali segni di recidiva del cancro e gestiscono eventuali effetti a lungo termine del trattamento. Questi appuntamenti includono tipicamente esami fisici con esami pelvici e possono comportare test di imaging. La frequenza delle visite di follow-up è solitamente più alta nei primi anni dopo il trattamento e poi diminuisce gradualmente se non si verificano problemi. Le pazienti dovrebbero segnalare prontamente eventuali sintomi preoccupanti tra le visite programmate, come sanguinamento vaginale anomalo, dolore pelvico, perdita di peso inspiegabile o affaticamento persistente.^[21]

Comprendere la possibilità di recidiva aiuta le pazienti a rimanere vigili senza vivere nella paura costante. Il cancro endometriale può talvolta ritornare dopo un trattamento di successo, apparendo nella pelvi, vagina, linfonodi o altre parti del corpo. Il rischio di recidiva dipende dallo stadio originale e dalle caratteristiche del cancro. Se il cancro ritorna, sono disponibili opzioni di trattamento e molte pazienti con malattia recidivante beneficiano di terapie più recenti tra cui immunoterapia, terapia mirata o studi clinici che testano nuovi approcci.^[20]

Il team sanitario per il cancro endometriale spesso include molti specialisti che lavorano insieme. L’oncologo ginecologico guida le cure chirurgiche e il coordinamento generale. Gli oncologi medici gestiscono la chemioterapia, l’immunoterapia e la terapia mirata. Gli oncologi radioterapisti supervisionano il trattamento con radiazioni. Gli infermieri oncologici forniscono educazione, aiutano a gestire i sintomi e fungono da punto di contatto durante il trattamento. Gli assistenti sociali assistono con questioni pratiche come trasporti, programmi di supporto e consulenza. I navigatori dei pazienti aiutano a coordinare l’assistenza e rimuovere le barriere al trattamento. Questo approccio di squadra garantisce un’assistenza completa e coordinata che affronta tutti gli aspetti della malattia.^[19]

Molte pazienti trovano utile tenere registri del loro percorso con il cancro, inclusi rapporti patologici, riepiloghi del trattamento ed elenchi di farmaci. Creare un piano di assistenza per i sopravvissuti che delinea quali trattamenti sono stati ricevuti, potenziali effetti a lungo termine da monitorare e un programma per l’assistenza di follow-up fornisce un riferimento prezioso sia per le pazienti che per i loro operatori sanitari. Questo diventa particolarmente importante se l’assistenza coinvolge più medici o strutture.^[21]