Cancro endometriale stadio IV

Il cancro endometriale stadio IV rappresenta la forma più avanzata di questa malattia, dove le cellule tumorali hanno viaggiato oltre l’utero per raggiungere altri organi o parti distanti del corpo. Comprendere questa condizione, i suoi sintomi, le opzioni di trattamento e le possibilità offerte dagli studi clinici può aiutare le pazienti e le loro famiglie ad affrontare questa diagnosi impegnativa con maggiore chiarezza e fiducia.

Indice dei contenuti

• Comprendere il cancro endometriale stadio IV
• Quanto è comune il cancro endometriale stadio IV
• Sintomi del cancro endometriale stadio IV
• Cause e fattori di rischio
• Strategie di prevenzione
• Come il cancro endometriale stadio IV colpisce il corpo
• Approcci terapeutici standard per la malattia avanzata
• Nuove frontiere: trattamento negli studi clinici
• Gestire la vita con cancro endometriale avanzato
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Metodi diagnostici
• Studi clinici disponibili

Comprendere il cancro endometriale stadio IV

Il cancro endometriale stadio IV significa che la malattia è progredita dal rivestimento interno dell’utero fino a interessare altre aree del corpo. Questo stadio è diviso in due categorie distinte in base a quanto lontano si è diffuso il cancro. Ogni categoria riflette diversi modelli di diffusione e aiuta i medici a pianificare l’approccio terapeutico più appropriato.^[2]

Nello stadio IVA, il cancro è cresciuto negli organi vicini all’interno del bacino. Nello specifico, il cancro ha raggiunto la vescica o l’intestino, o talvolta entrambe queste strutture. Questo significa che la malattia si è spostata oltre l’utero ma rimane confinata alla regione pelvica. Le pazienti possono sentire un nodulo o una massa nella loro area pelvica, oppure sperimentare dolore e disagio in quella regione.^[2]

Lo stadio IVB rappresenta una diffusione più estesa della malattia. In questa categoria, il cancro ha viaggiato oltre il bacino verso organi o tessuti distanti. Il cancro può apparire in organi come i polmoni, il fegato, le ossa o il cervello. Può anche raggiungere linfonodi che sono lontani dall’utero, o diffondersi a strutture come l’omento (una piega di tessuto che copre gli organi addominali) e il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale).^[5]

Questo stadio avanzato è talvolta definito cancro metastatico, il che significa che la malattia si è diffusa a sedi distanti nel corpo. I medici possono anche usare il termine “cancro avanzato” per descrivere la malattia di stadio IV. Comprendere queste distinzioni aiuta le pazienti e le loro famiglie a capire cosa sta accadendo nei loro corpi e perché vengono raccomandati determinati trattamenti.^[17]

Quanto è comune il cancro endometriale stadio IV

Il cancro endometriale stadio IV viene diagnosticato in una proporzione relativamente piccola di tutti i casi di cancro endometriale. Tra il 10 e il 30 percento di tutte le diagnosi di cancro endometriale si verificano allo stadio IV. Questo significa che la maggior parte delle donne viene diagnosticata in stadi più precoci quando il cancro è ancora confinato all’utero o alle strutture vicine.^[2]

I tumori in stadio precoce generalmente hanno tassi di sopravvivenza e risultati terapeutici migliori. Il fatto che la maggior parte dei tumori endometriali venga scoperta precocemente è legato a una caratteristica importante di questa malattia: spesso causa sintomi evidenti, in particolare sanguinamento anomalo, che spinge le donne a cercare attenzione medica. Tuttavia, quando la diagnosi avviene allo stadio IV, richiede un approccio di cura completo e specializzato.^[2]

Il cancro endometriale nel complesso è il tumore ginecologico più comune negli Stati Uniti e rappresenta circa il 7 percento di tutti i tumori nelle donne. Ogni anno, circa 65.000-69.000 donne ricevono una diagnosi di cancro endometriale nel paese. Circa il 3 percento delle donne verrà diagnosticato con cancro uterino a un certo punto della loro vita.^[14][16]

Sintomi del cancro endometriale stadio IV

I sintomi sperimentati da una persona con cancro endometriale stadio IV dipendono in gran parte da dove il cancro si è diffuso e quali organi o tessuti sono colpiti. Man mano che la malattia progredisce, i sintomi tendono a diventare più evidenti e possono interessare più parti del corpo.^[2]

Il sanguinamento vaginale anomalo rimane il sintomo più comune in qualsiasi stadio del cancro endometriale, incluso lo stadio IV. Per le donne che hanno attraversato la menopausa, qualsiasi sanguinamento vaginale è considerato anomalo e dovrebbe spingere a una visita da un operatore sanitario. Per le donne che stanno ancora avendo le mestruazioni, sanguinamenti tra un ciclo e l’altro o cicli insolitamente abbondanti possono essere segnali d’allarme. Il sangue può iniziare con una consistenza acquosa e diventare più denso nel tempo. Un cambiamento importante nei modelli del ciclo mestruale dovrebbe sempre essere discusso con un medico.^[2]

Il dolore pelvico o i crampi sono un altro sintomo frequente della malattia di stadio IV. Le donne possono sperimentare disagio o pressione nell’area pelvica anche quando il ciclo non si sta avvicinando. Alcune pazienti notano dolore durante i rapporti sessuali se il cancro si è diffuso attraverso il bacino. Può anche essere percepito un nodulo o una massa palpabile nella regione pelvica, che può contribuire a un disagio persistente.^[2]

La perdita di peso inspiegabile può verificarsi nel cancro endometriale stadio IV. Quando qualcuno perde peso senza provarci—il che significa che non ha cambiato dieta, stile di vita o iniziato farmaci per la perdita di peso—questo dovrebbe essere portato all’attenzione di un medico. Anche se la perdita di peso sembra positiva, quando avviene senza una ragione chiara, può indicare un problema di salute sottostante.^[2]

Altri sintomi possono svilupparsi a seconda di quali organi sono colpiti dal cancro. Può verificarsi dolore addominale inferiore o crampi nel bacino, appena sotto la pancia. Le donne possono anche notare perdite vaginali sottili, bianche o chiare se sono in postmenopausa. Alcune pazienti riportano una perdita costante acquosa o sanguinolenta che può sviluppare un odore. Se il cancro colpisce la vescica o l’intestino, ci possono essere cambiamenti nella minzione o nei movimenti intestinali.^[2][16]

Cause e fattori di rischio

I ricercatori non conoscono la causa esatta del cancro endometriale, inclusa la malattia di stadio IV. Ciò che comprendono è che qualcosa scatena cambiamenti nelle cellule dell’utero. Queste cellule subiscono mutazioni—cambiamenti nel loro materiale genetico—che le fanno crescere e moltiplicare in modo incontrollato. Quando queste cellule anomale si accumulano, possono formare una massa chiamata tumore. Nel tempo, le cellule tumorali possono diffondersi oltre l’utero ad altre parti del corpo.^[16]

L’aumento dell’età è il fattore di rischio più importante per la maggior parte dei tumori, incluso il cancro endometriale. Il cancro endometriale si sviluppa principalmente dopo la menopausa. Altri fattori di rischio riguardano l’equilibrio degli ormoni nel corpo, in particolare estrogeni e progesterone. Questi due ormoni controllano l’ispessimento e lo sfaldamento del rivestimento endometriale durante il ciclo mestruale.^[14][16]

I fattori che portano a un eccesso di estrogeni senza progesterone sufficiente a bilanciarlo possono aumentare il rischio di cancro endometriale. Questi includono l’avere obesità, che fa sì che il corpo produca più estrogeni dal tessuto adiposo. Una condizione chiamata sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), che influisce sui livelli ormonali e sull’ovulazione, aumenta anche il rischio. L’assunzione di estrogeni non controbilanciati—estrogeni senza progesterone—per i sintomi della menopausa può aumentare la probabilità di sviluppare cancro endometriale.^[14][16]

Anche i fattori riproduttivi giocano un ruolo. Le donne che non hanno mai partorito, che hanno iniziato a mestruare in giovane età o che hanno attraversato la menopausa più tardi nella vita hanno un rischio maggiore. Queste situazioni espongono l’endometrio a più anni di stimolazione estrogenica. Alcune condizioni mediche come il diabete e la sindrome metabolica sono state collegate a un aumento del rischio di cancro endometriale.^[14]

Alcuni farmaci influenzano il rischio di cancro endometriale. Il tamoxifene, un farmaco usato per trattare e prevenire il cancro al seno, ha un effetto estrogenico sull’endometrio ed è associato a un aumento del rischio di cancro endometriale. Le donne che assumono tamoxifene dovrebbero avere esami di follow-up se sperimentano sanguinamento uterino anomalo.^[14]

Anche la storia familiare e i fattori genetici contano. Avere una madre, sorella o figlia con cancro uterino aumenta il rischio. Alcune sindromi genetiche ereditarie, in particolare la sindrome di Lynch, sono fortemente associate al cancro endometriale. Le donne con sindrome di Lynch hanno mutazioni nei geni che normalmente riparano i danni al DNA, il che porta a una maggiore probabilità di sviluppare diversi tipi di cancro, incluso il cancro endometriale.^[14]

Strategie di prevenzione

Sebbene non ci sia un modo garantito per prevenire il cancro endometriale, alcune scelte di vita e approcci medici possono aiutare a ridurre il rischio. Comprendere queste strategie consente alle donne di prendere misure attive per proteggere la loro salute, anche se non possono eliminare completamente il rischio.

Mantenere un peso corporeo sano è una delle misure preventive più importanti. L’obesità è un fattore di rischio significativo per il cancro endometriale perché il tessuto adiposo in eccesso produce estrogeni, creando uno squilibrio ormonale che favorisce lo sviluppo del cancro. L’attività fisica regolare e una dieta equilibrata aiutano a mantenere un peso sano e possono ridurre il rischio di cancro. L’American Cancer Society raccomanda di riempire almeno metà del proprio piatto con frutta e verdura ad ogni pasto.^[14][18]

Per le donne che assumono terapia ormonale dopo la menopausa, usare una combinazione di estrogeni e progesterone piuttosto che solo estrogeni previene l’aumento del rischio associato agli estrogeni non controbilanciati. Le donne dovrebbero discutere la loro situazione individuale con il loro operatore sanitario per determinare l’approccio migliore per gestire i sintomi della menopausa minimizzando al contempo il rischio di cancro.^[14]

Gestire condizioni di salute sottostanti come il diabete e la sindrome metabolica attraverso cure mediche appropriate, dieta ed esercizio fisico può anche aiutare a ridurre il rischio. Controllare i livelli di zucchero nel sangue e mantenere livelli sani di colesterolo e pressione sanguigna beneficia la salute generale e può ridurre il rischio di cancro.^[14]

Le donne con una storia familiare di cancro endometriale o condizioni genetiche come la sindrome di Lynch dovrebbero considerare la consulenza genetica e i test. Conoscere il rischio di cancro ereditario consente un monitoraggio più frequente e la discussione di opzioni preventive con gli operatori sanitari. Alcune donne con rischio genetico molto elevato possono scegliere di farsi rimuovere l’utero (isterectomia) dopo aver completato la procreazione, il che elimina il rischio di cancro endometriale.^[14]

Prestare attenzione ai segnali del corpo e cercare cure mediche tempestive per sintomi come sanguinamento anomalo può portare a una diagnosi più precoce quando il cancro è più curabile. Sebbene questo non prevenga il cancro, previene la progressione a stadi più avanzati in molti casi.

Come il cancro endometriale stadio IV colpisce il corpo

Comprendere come il cancro endometriale stadio IV influisce sul corpo aiuta le pazienti e le famiglie a capire cosa sta accadendo internamente e perché appaiono certi sintomi. La malattia causa sia effetti locali dove si trovano i tumori che effetti sistemici in tutto il corpo.

A livello cellulare, le cellule tumorali nell’endometrio sviluppano modelli di crescita anomali. A differenza delle cellule normali che crescono, si dividono e muoiono in modo ordinato, le cellule tumorali continuano a moltiplicarsi senza fermarsi. Ignorano i segnali usuali che dicono alle cellule quando smettere di dividersi o quando morire. Questa crescita incontrollata crea masse di tessuto che affollano le cellule normali e interrompono la funzione degli organi.^[16]

Nella malattia di stadio IVA, le cellule tumorali invadono attraverso la parete dell’utero e si estendono direttamente negli organi adiacenti. Quando il cancro raggiunge la vescica, può interferire con il normale immagazzinamento e rilascio dell’urina, causando potenzialmente dolore, sangue nelle urine o cambiamenti nei modelli di minzione. Quando colpisce l’intestino, può causare cambiamenti nelle abitudini intestinali, sanguinamento o ostruzione. La presenza fisica del tessuto tumorale interrompe la normale funzione di questi organi.^[2][5]

Nella malattia di stadio IVB, le cellule tumorali si staccano dal tumore primario e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso sedi distanti. Questo processo, chiamato metastasi, consente al cancro di stabilire nuovi tumori in organi lontani dall’utero. Ogni nuovo sito tumorale può causare problemi locali. Per esempio, i tumori nei polmoni possono causare difficoltà respiratorie o tosse, mentre i tumori al fegato possono influenzare la digestione o causare ittero (ingiallimento della pelle). Le metastasi ossee possono causare dolore e aumentare il rischio di fratture.^[5]

Il cancro colpisce anche il corpo sistemicamente consumando energia e nutrienti di cui il corpo ha bisogno per il normale funzionamento. Questo contribuisce alla fatica, debolezza e perdita di peso involontaria. Il sistema immunitario risponde alla presenza del cancro, causando talvolta infiammazione che porta a sintomi aggiuntivi come febbre o sudorazioni notturne in alcuni pazienti.

L’equilibrio normale degli ormoni e di altre sostanze chimiche del corpo può essere interrotto dal cancro. I tumori possono produrre sostanze che influenzano altri organi o interferiscono con i normali processi corporei. Inoltre, man mano che i tumori crescono, possono premere su o bloccare vasi sanguigni, nervi o altre strutture, causando dolore, gonfiore o perdita di funzione nelle aree colpite.

Il sistema linfatico, che normalmente aiuta a combattere le infezioni e rimuovere i rifiuti dai tessuti, può anche essere colpito. Quando il cancro si diffonde ai linfonodi, queste strutture si gonfiano e potrebbero non funzionare correttamente. Questo può contribuire all’accumulo di liquidi nei tessuti, una condizione chiamata linfedema, che causa gonfiore nelle braccia, gambe o altre parti del corpo. Quando le cellule tumorali viaggiano attraverso i vasi linfatici, possono stabilire nuovi siti tumorali in linfonodi distanti.^[5]

Anche i vasi sanguigni possono essere colpiti man mano che il cancro cresce. I tumori possono stimolare la formazione di nuovi vasi sanguigni per rifornirsi di nutrienti e ossigeno, un processo chiamato angiogenesi. Questi vasi sanguigni anomali sono fragili e inclini al sanguinamento, il che contribuisce ai sintomi emorragici e può portare ad anemia se la perdita di sangue è cronica.

Tutti questi cambiamenti nel corpo aiutano a spiegare perché il cancro stadio IV causa i sintomi che provoca e perché il trattamento deve affrontare non solo il cancro stesso ma anche gli effetti che ha sulle normali funzioni corporee e sul benessere generale. Il trattamento mira a controllare la crescita del cancro, alleviare i sintomi e mantenere la qualità della vita il più a lungo possibile.

Approcci terapeutici standard per la malattia avanzata

La pietra angolare del trattamento per il cancro endometriale stadio IV spesso inizia con la valutazione se la chirurgia possa essere d’aiuto. Quando il cancro si è diffuso alla vescica o all’intestino (stadio IVA) e la paziente è abbastanza in salute per un intervento importante, i medici possono raccomandare una chirurgia citoriduttiva. L’obiettivo è rimuovere quanto più cancro visibile possibile, inclusi l’utero, la cervice, le ovaie, le tube di Falloppio e qualsiasi area in cui il cancro si sia diffuso. Rimuovere la massa principale della malattia può aiutare gli altri trattamenti a funzionare meglio e può prolungare la sopravvivenza.^[3][9]

Tuttavia, la chirurgia non è sempre possibile o consigliabile. Se il cancro si è diffuso ampiamente nell’addome o a organi distanti come i polmoni o il fegato (stadio IVB), o se la paziente ha altre gravi condizioni di salute, la chirurgia potrebbe causare più danni che benefici. In queste situazioni, i medici si concentrano su trattamenti medici che possono raggiungere le cellule tumorali in tutto il corpo.^[5][7]

La chemioterapia costituisce la colonna portante del trattamento per la maggior parte delle pazienti con cancro endometriale stadio IV. Questo comporta l’uso di farmaci potenti che uccidono le cellule tumorali in rapida divisione. I medici tipicamente combinano due o più farmaci chemioterapici per attaccare il cancro da diverse angolazioni. Le combinazioni comuni includono farmaci della famiglia del platino (come carboplatino o cisplatino) abbinati a un altro farmaco chiamato paclitaxel. Le pazienti ricevono questi farmaci attraverso una linea endovenosa, solitamente in cicli—alcune settimane di trattamento seguite da un periodo di riposo per permettere al corpo di recuperare.^[7][14]

Gli effetti collaterali della chemioterapia possono essere impegnativi. Le pazienti spesso sperimentano affaticamento, nausea, vomito, perdita di capelli e aumentato rischio di infezioni perché i farmaci colpiscono anche le cellule sane in rapida crescita. L’intorpidimento o il formicolio alle mani e ai piedi, chiamato neuropatia periferica, può verificarsi con alcuni farmaci chemioterapici e può persistere anche dopo la fine del trattamento. I moderni farmaci di supporto possono aiutare a controllare la nausea e altri effetti collaterali, rendendo il trattamento più sopportabile rispetto al passato.^[13]

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali in aree specifiche. Per la malattia allo stadio IV, la radioterapia può essere usata per ridurre i tumori che causano sintomi come dolore o sanguinamento, o per trattare aree in cui il cancro si è diffuso. La radiazione esterna comporta sdraiarsi su un tavolo mentre una macchina dirige i raggi verso il cancro. La radiazione interna, o brachiterapia, posiziona materiale radioattivo all’interno del corpo vicino al tumore. Gli effetti collaterali della radiazione dipendono da quali aree del corpo ricevono il trattamento e possono includere irritazione cutanea, affaticamento, diarrea o irritazione vescicale.^[5][13]

Alcuni tumori endometriali stadio IV crescono in risposta agli ormoni, in particolare agli estrogeni. Per questi tumori, la terapia ormonale offre un’alternativa più delicata alla chemioterapia. Questi farmaci, che includono progestinici (forme sintetiche di progesterone) o farmaci che bloccano gli effetti degli estrogeni, possono rallentare la crescita del cancro con meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia. Tuttavia, la terapia ormonale funziona solo per alcuni tipi di cancro endometriale—quelli con recettori per questi ormoni sulla superficie delle loro cellule—e tende a essere meno efficace nella malattia avanzata rispetto agli stadi precedenti.^[5][14]

I piani di trattamento spesso combinano approcci multipli. Una paziente potrebbe ricevere prima la chemioterapia per ridurre il cancro, seguita da radiazione per aree problematiche specifiche. Oppure il trattamento potrebbe iniziare con la chirurgia per rimuovere quanto più cancro possibile, seguita da chemioterapia per attaccare eventuali cellule rimanenti. La sequenza e la combinazione dipendono dalle circostanze individuali.^[11]

Nuove frontiere: trattamento negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard hanno migliorato i risultati per molte pazienti, i ricercatori continuano a cercare opzioni migliori attraverso studi clinici. Questi studi attentamente progettati testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di quelli esistenti per trovare approcci che funzionino meglio, causino meno effetti collaterali o aiutino le pazienti che non hanno risposto alla terapia standard.^[14]

Uno degli sviluppi più entusiasmanti riguarda l’immunoterapia—trattamenti che sfruttano il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. Le cellule tumorali normalmente si nascondono dall’attacco del sistema immunitario usando proteine che agiscono come “interruttori di spegnimento” sulle cellule immunitarie. I farmaci immunoterapici chiamati inibitori del checkpoint bloccano questi interruttori di spegnimento, permettendo alle cellule immunitarie di riconoscere e distruggere il cancro. Due di questi farmaci, pembrolizumab e dostarlimab, hanno mostrato promesse nel cancro endometriale, particolarmente nei tumori con caratteristiche genetiche specifiche chiamate deficit di riparazione del mismatch o instabilità microsatellitare.^[5][14]

Il pembrolizumab funziona bloccando una proteina chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie. Negli studi clinici, questo farmaco ha aiutato alcune pazienti con cancro endometriale avanzato, particolarmente quando combinato con la chemioterapia. Il trattamento viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa, tipicamente ogni tre o sei settimane. Gli effetti collaterali differiscono dalla chemioterapia—invece di uccidere cellule in rapida divisione, l’immunoterapia può causare un’eccessiva attivazione del sistema immunitario, potenzialmente attaccando tessuti sani. Questo può portare a infiammazione in organi come polmoni, fegato, intestino o ghiandole che producono ormoni.^[14]

Le terapie mirate rappresentano un’altra strada promettente. Questi farmaci mirano a molecole specifiche coinvolte nella crescita del cancro, agendo in modo più preciso rispetto alla chemioterapia tradizionale. Un esempio è il bevacizumab, che blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere—un processo chiamato angiogenesi. Tagliando l’apporto di sangue al tumore, questo farmaco può rallentare la progressione del cancro. Gli studi clinici hanno testato il bevacizumab in combinazione con la chemioterapia per il cancro endometriale avanzato.^[14]

Un altro gruppo di farmaci mirati chiamati inibitori di mTOR interferisce con un percorso cellulare che aiuta le cellule tumorali a crescere e sopravvivere. Farmaci come everolimus e temsirolimus sono stati studiati nel cancro endometriale, talvolta combinati con la terapia ormonale. Questi farmaci vengono assunti come pillole quotidianamente e possono causare effetti collaterali tra cui ulcere in bocca, glicemia alta, colesterolo aumentato e aumentato rischio di infezioni.^[14]

Alcuni studi clinici esplorano se somministrare la chemioterapia prima della chirurgia—chiamata chemioterapia neoadiuvante—possa ridurre i tumori abbastanza da rendere la chirurgia più sicura o più efficace. Questo approccio, mutuato dall’esperienza con il cancro ovarico, permette ai medici di vedere quanto bene il cancro risponde ai farmaci prima di tentare un’operazione importante. Se il cancro si riduce significativamente, la chirurgia può rimuovere più malattia con meno rischio. Se il cancro non risponde, può risparmiare alla paziente un’operazione che non aiuterebbe.^[3][9]

Gli studi clinici seguono una progressione strutturata. Gli studi di Fase I testano principalmente la sicurezza—determinando la dose giusta di un nuovo farmaco e identificando gli effetti collaterali. Questi tipicamente coinvolgono piccoli numeri di pazienti che hanno già provato i trattamenti standard. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona contro il cancro, misurando quanti tumori si riducono e per quanto tempo. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con lo standard attuale, arruolando numeri maggiori di pazienti per determinare se il nuovo approccio rappresenti veramente un miglioramento.^[14]

Partecipare a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, è importante capire che i nuovi trattamenti potrebbero non funzionare meglio di quelli esistenti e potrebbero causare effetti collaterali inaspettati. Le pazienti che considerano gli studi dovrebbero discutere approfonditamente i potenziali benefici e rischi con i loro medici. Gli studi clinici sono disponibili in molte località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’idoneità dipende da fattori come lo stadio e il tipo di cancro, i trattamenti precedenti ricevuti e lo stato di salute generale.^[14]

Gestire la vita con cancro endometriale avanzato

Vivere con il cancro endometriale stadio IV si estende oltre i trattamenti medici. I sintomi possono influenzare significativamente la vita quotidiana, e gestirli diventa una parte essenziale della cura. Il sanguinamento o le perdite vaginali anomali rimangono comuni, spesso acquosi all’inizio e che diventano più densi o sviluppano un odore man mano che la malattia progredisce. Può verificarsi dolore pelvico o crampi, talvolta accompagnati da una massa palpabile nella parte inferiore dell’addome. Alcune pazienti sperimentano dolore durante i rapporti sessuali.^[2]

La perdita di peso inspiegabile spesso accompagna il cancro avanzato, anche quando l’appetito sembra normale. Il metabolismo del corpo cambia quando combatte il cancro, e i trattamenti possono influenzare l’appetito e la digestione. Lavorare con un dietista registrato può aiutare le pazienti a mantenere un’alimentazione adeguata nonostante queste sfide. Mangiare pasti piccoli e frequenti, scegliere cibi ricchi di nutrienti e gestire gli effetti collaterali del trattamento come la nausea diventano priorità.^[17][18]

Le cure palliative si concentrano sul sollievo dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita, indipendentemente da quali altri trattamenti riceve una paziente. Questa assistenza medica specializzata affronta sintomi fisici come dolore, nausea, affaticamento e mancanza di respiro. Ma fornisce anche supporto emotivo, sociale e spirituale sia per le pazienti che per le famiglie. Contrariamente a comuni equivoci, le cure palliative non significano rinunciare al trattamento—significano aggiungere un ulteriore livello di supporto insieme alla terapia diretta contro il cancro.^[5][7]

Un team di cura completo tipicamente include oncologi ginecologici che si specializzano in tumori del sistema riproduttivo, oncologi medici che gestiscono la chemioterapia e altri trattamenti farmacologici, oncologi radioterapisti, infermieri oncologici specializzati, assistenti sociali, consulenti genetici, dietisti registrati e navigatori dei pazienti che aiutano a coordinare la cura e collegare le pazienti alle risorse. Ogni membro del team svolge un ruolo specifico nel supportare la paziente attraverso la diagnosi, il trattamento e oltre.^[17]

Il supporto emotivo è importante tanto quanto il trattamento fisico. Affrontare un cancro avanzato porta paura, ansia, tristezza e incertezza. I gruppi di supporto—che siano di persona o online—mettono in contatto le pazienti con altre persone che capiscono veramente cosa stanno vivendo. La consulenza professionale può fornire strumenti per affrontare emozioni difficili. Molte pazienti trovano conforto nelle pratiche spirituali o nel connettersi con familiari e amici.^[17]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

La prognosi per il cancro endometriale stadio IV dipende da diversi fattori che lavorano insieme. Quanto il cancro si è diffuso, dove ha viaggiato nel corpo e le caratteristiche specifiche delle cellule tumorali giocano tutti ruoli importanti. Il tipo di cancro endometriale—se si comporta in modo più aggressivo o più lento—conta significativamente. Inoltre, la salute generale, l’età e quanto bene il corpo risponde al trattamento influenzeranno il percorso personale di ogni paziente.^[3][9]

I medici considerano lo stadio 4A e 4B come aventi prospettive diverse. Lo stadio 4A, dove il cancro si è diffuso alla vescica o all’intestino ma non a organi distanti, ha generalmente una prognosi leggermente migliore rispetto allo stadio 4B, dove il cancro ha raggiunto siti distanti come polmoni, fegato o ossa.^[2][5] Tuttavia, la situazione di ogni persona è unica e le risposte al trattamento possono variare significativamente.

La presenza di determinate caratteristiche molecolari o genetiche nelle cellule tumorali può anche influenzare la prognosi. Alcuni tipi di cancro endometriale rispondono meglio al trattamento rispetto ad altri. Il team sanitario considererà tutti questi fattori quando discuterà le prospettive individuali e le opzioni di trattamento.^[15]

I tassi di sopravvivenza forniscono informazioni generali su quale percentuale di persone con un determinato stadio di cancro è viva dopo un periodo specifico, di solito cinque anni. È importante capire che queste sono statistiche basate su grandi gruppi di pazienti e non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. I tassi di sopravvivenza stanno migliorando man mano che diventano disponibili nuovi trattamenti, tra cui terapie mirate e opzioni di immunoterapia.^[15]

Le malattie cardiovascolari sono in realtà la causa più comune di morte nei pazienti con cancro endometriale in generale, piuttosto che il cancro stesso, perché molte donne con cancro endometriale hanno fattori di rischio metabolici correlati.^[14] Questo evidenzia l’importanza di affrontare la salute generale e gestire altre condizioni mediche insieme al trattamento del cancro.

Metodi diagnostici

Diagnosticare il cancro endometriale stadio IV comporta diversi tipi di esami che aiutano i medici a vedere il quadro completo di dove si trova il cancro e come si comporta. Questi metodi vanno da semplici esami fisici a sofisticate procedure di imaging e di laboratorio.

Esame pelvico

Il primo passo nella diagnosi del cancro endometriale è di solito un esame pelvico. Durante questo esame, il medico controlla attentamente gli organi riproduttivi inserendo due dita con guanti nella vagina mentre preme sull’addome con l’altra mano per sentire l’utero, le ovaie e le strutture circostanti. Uno strumento chiamato speculum viene anche inserito nella vagina per ispezionare visivamente eventuali anomalie.^[13][24]

Esami di imaging

Le procedure di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo e sono essenziali per vedere esattamente dove si trova il cancro e quanto è cresciuto. L’ecografia transvaginale è spesso uno dei primi esami di imaging eseguiti. Un dispositivo a forma di bacchetta viene inserito delicatamente nella vagina ed emette onde sonore che creano immagini degli organi pelvici su uno schermo.^[13][24]

Le TAC (tomografia computerizzata) utilizzano raggi X presi da diverse angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Le TAC sono particolarmente utili per vedere se il cancro si è diffuso ai linfonodi o ad altri organi nell’addome e nel bacino.^[15]

Le risonanze magnetiche (RM) utilizzano potenti magneti e onde radio per creare immagini molto dettagliate dei tessuti molli. La risonanza magnetica può mostrare se il cancro ha invaso la parete muscolare dell’utero o si è diffuso alle strutture vicine.^[15]

Le PET (tomografia a emissione di positroni) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali assorbono più zucchero delle cellule normali, facendole “illuminare” nelle immagini della scansione. Le PET sono particolarmente preziose per rilevare il cancro che si è diffuso a organi distanti o linfonodi lontani dall’utero.^[15]

Prelievo di tessuto e biopsia

Per confermare una diagnosi di cancro endometriale, i medici devono esaminare campioni di tessuto effettivi al microscopio. Un patologo—un medico specializzato nello studio di tessuti e cellule—esaminerà questi campioni per determinare se il cancro è presente e di che tipo è.^[15]

Una biopsia endometriale è un modo comune per ottenere campioni di tessuto. Durante questa procedura ambulatoriale, il medico inserisce un tubo sottile attraverso la cervice nell’utero e rimuove un piccolo campione del rivestimento endometriale che viene poi inviato a un laboratorio per l’analisi.

L’isteroscopia è un altro metodo che consente la visualizzazione diretta dell’interno dell’utero. Uno strumento sottile e illuminato chiamato isteroscopio viene inserito attraverso la vagina e la cervice nell’utero, permettendo al medico di vedere eventuali aree anomale e prelevare campioni di tessuto da posizioni specifiche.^[13][24]

Stadiazione chirurgica

In molti casi, lo stadio completo del cancro endometriale non può essere determinato fino a quando non viene eseguito un intervento chirurgico. Durante le procedure chirurgiche, i medici possono esaminare direttamente l’utero, i tessuti circostanti e i linfonodi. Questo processo, chiamato stadiazione chirurgica, fornisce le informazioni più accurate su quanto si è diffuso il cancro.^[15]

Studi clinici disponibili

Attualmente è disponibile uno studio clinico europeo importante per il cancro endometriale stadio IV. Questo studio rappresenta un’opportunità significativa per le pazienti con questa forma avanzata di tumore di accedere a trattamenti innovativi che combinano immunoterapia e chemioterapia.

Studio su dostarlimab, carboplatino e paclitaxel

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di trattamenti per il cancro endometriale ricorrente o in stadio primario avanzato. Il trattamento principale in fase di sperimentazione è un farmaco chiamato dostarlimab (noto anche con il nome in codice TSR-042). Dostarlimab è un tipo di farmaco chiamato anticorpo monoclonale, progettato per aiutare il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali bloccando il recettore PD-1.

Nello studio, dostarlimab viene combinato con due farmaci chemioterapici, carboplatino e paclitaxel, e confrontato con una combinazione di placebo con carboplatino e paclitaxel. Inoltre, viene testato un altro farmaco chiamato niraparib, un inibitore PARP, in combinazione con dostarlimab in alcune parti dello studio. Il niraparib lavora impedendo alle cellule tumorali di riparare il loro DNA, portandole alla morte cellulare.

Località dello studio: Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Spagna, Svezia

Obiettivo principale: Determinare se l’aggiunta di dostarlimab al trattamento chemioterapico standard può ritardare il ritorno del cancro o migliorare i tassi di sopravvivenza nei pazienti con cancro endometriale avanzato.

Criteri di partecipazione

Per partecipare allo studio, le pazienti devono:

• Essere donne di almeno 18 anni di età
• Avere un cancro endometriale confermato che sia ricorrente o avanzato
• Fornire un campione di tessuto tumorale per test durante lo screening
• Avere cancro endometriale primario in Stadio III o Stadio IV, oppure una prima ricorrenza della malattia
• Avere uno stato di performance ECOG di 0 o 1 (essere completamente attivi o avere alcuni sintomi ma non richiedere riposo a letto)
• Avere una funzione organica adeguata
• Utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci se in età fertile

Non possono partecipare pazienti con un tipo di cancro diverso dal cancro endometriale, pazienti di sesso maschile o pazienti con sarcoma uterino.

Percorso del trattamento

I partecipanti seguiranno diverse fasi:

• Ingresso nello studio con randomizzazione in uno dei gruppi di trattamento
• Trattamento iniziale con somministrazione di dostarlimab tramite infusione endovenosa, insieme a carboplatino e paclitaxel
• Continuazione del trattamento con dostarlimab o placebo
• Trattamento aggiuntivo con niraparib per alcuni pazienti (solo Parte 2)
• Monitoraggio regolare con valutazioni mediche, test di imaging e analisi di laboratorio
• Completamento dello studio previsto per novembre 2026

Questo studio rappresenta un’importante opportunità per le pazienti con cancro endometriale in stadio avanzato di accedere a terapie innovative. L’approccio combinato di immunoterapia e chemioterapia standard offre una strategia promettente che mira a sfruttare il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro. Le pazienti interessate dovrebbero discutere con il proprio oncologo per valutare l’idoneità e comprendere appieno i benefici e i rischi potenziali della partecipazione.