Cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo

Il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo rappresenta una forma unica di tumore al seno in cui le cellule tumorali producono quantità eccessive della proteina HER2 ma non rispondono agli ormoni come estrogeni o progesterone. Questa particolare combinazione influenza il comportamento della malattia e determina quali trattamenti possono funzionare meglio per i pazienti.

Indice dei contenuti

• Comprendere questo tipo di cancro al seno
• Quanto è comune questo tipo di cancro al seno
• Cosa causa questa forma di cancro al seno
• Fattori di rischio che possono aumentare le probabilità
• Riconoscere i sintomi
• Prevenzione e diagnosi precoce
• Come questo cancro colpisce il corpo
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Comprendere gli obiettivi e le strategie del trattamento
• Opzioni di trattamento standard
• Trattamenti emergenti negli studi clinici
• Metodi di trattamento più comuni
• Comprendere la prognosi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Studi clinici in corso

Comprendere questo tipo di cancro al seno

Il cancro al seno non è una singola malattia, ma piuttosto un gruppo di diverse condizioni che si comportano in modi distinti. Per capire che tipo di cancro al seno ha una persona, i medici esaminano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali, chiamate biomarcatori (indicatori biologici che aiutano a definire le caratteristiche del tumore). Questi biomarcatori aiutano i medici a decidere quali trattamenti saranno più efficaci per ogni persona. Tre biomarcatori importanti che i medici testano sono il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e una proteina chiamata HER2, che sta per recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.^[1]

Quando le cellule del cancro al seno contengono livelli elevati della proteina HER2 sulla loro superficie, la condizione viene chiamata cancro al seno HER2 positivo. Circa dal quindici al venti percento di tutti i casi di cancro al seno rientrano in questa categoria. Nelle cellule sane, HER2 aiuta a regolare la normale crescita cellulare e altri processi essenziali. Tuttavia, quando le cellule tumorali producono quantità eccessive di HER2, questa proteina agisce come carburante per il cancro, causando una crescita dei tumori più rapida del normale.^[1][2]

Il cancro al seno HER2 positivo può anche essere classificato in base alla presenza o meno di recettori ormonali (proteine speciali all’interno delle cellule che permettono agli ormoni di attaccarsi ad esse) nelle cellule tumorali. I recettori ormonali sono proteine speciali all’interno delle cellule che permettono agli ormoni come estrogeni e progesterone di attaccarsi ad esse. Quando questi ormoni si collegano ai recettori, possono segnalare alle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi. Alcuni tumori al seno sono recettori ormonali positivi, il che significa che hanno bisogno di questi ormoni per crescere. Altri sono recettori ormonali negativi, il che significa che non hanno questi recettori e non dipendono dagli ormoni per alimentare la loro crescita.^[3]

Il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo è un sottotipo specifico in cui le cellule tumorali producono quantità eccessive di HER2 ma non hanno recettori per estrogeni o progesterone. Questo significa che il cancro cresce a causa della proteina HER2, non a causa degli ormoni. Questa combinazione fa sì che il cancro si comporti diversamente da altri tipi e richieda approcci terapeutici specifici.^[1][2]

Quanto è comune questo tipo di cancro al seno

Il cancro al seno è il tumore più comunemente diagnosticato nelle donne in tutto il mondo, con oltre 1,3 milioni di nuovi casi e 450.000 decessi che si verificano ogni anno. La grande maggioranza delle pazienti con una nuova diagnosi di cancro al seno ha una malattia in fase precoce, il che significa che il cancro non si è diffuso estensivamente oltre il seno.^[4]

Tra tutti i tumori al seno, circa dal quindici al venti percento sono HER2 positivi. Questo significa che su ogni cinque donne diagnosticate con cancro al seno, circa una avrà cellule tumorali che producono quantità eccessive della proteina HER2. Tuttavia, non tutti i tumori al seno HER2 positivi sono recettori ormonali negativi. Molti tumori al seno HER2 positivi sono anche recettori ormonali positivi, il che significa che rispondono sia a HER2 che agli ormoni.^[1][2]

Quando si guarda allo stato dei recettori ormonali in tutti i tumori al seno, circa dal settanta all’ottanta percento sono recettori ormonali positivi. Questo significa che hanno recettori per estrogeni, progesterone o entrambi. Il restante venti-trenta percento sono recettori ormonali negativi, il che significa che mancano di questi recettori. All’interno di questo gruppo di recettori ormonali negativi, alcuni tumori sono HER2 positivi, mentre altri sono HER2 negativi.^[3][4]

La combinazione di essere sia recettori ormonali negativi che HER2 positivi è meno comune rispetto ad altri sottotipi di cancro al seno. Rappresenta una proporzione minore di tutte le diagnosi di cancro al seno rispetto al cancro al seno con recettori ormonali positivi e HER2 negativi, che rappresenta circa il settanta percento di tutti i casi.^[5][6]

Cosa causa questa forma di cancro al seno

Il cancro al seno si sviluppa quando il DNA all’interno delle cellule mammarie subisce cambiamenti, chiamati mutazioni (alterazioni permanenti nel materiale genetico delle cellule), che le trasformano in cellule tumorali. Queste cellule alterate si dividono poi in modo incontrollato e formano tumori. Gli scienziati hanno scoperto il legame tra il gene HER2 e la formazione del cancro negli anni ’80. La ricerca ha dimostrato che una mutazione nel gene HER2 stimolava le cellule a crescere e dividersi eccessivamente, portando allo sviluppo del cancro.^[7][6]

Nelle cellule normali, il gene HER2 produce una proteina che si trova sulla superficie cellulare e aiuta a regolare la crescita cellulare. Quando il gene funziona correttamente, produce la giusta quantità di proteina HER2. Tuttavia, quando si verificano mutazioni, il gene può diventare iperattivo, causando alle cellule di produrre troppa proteina HER2. Questa proteina in eccesso agisce come un segnale che dice alle cellule di crescere e dividersi rapidamente, anche quando non dovrebbero. Questa crescita incontrollata è ciò che porta alla formazione di tumori cancerosi.^[7]

Gli scienziati non comprendono completamente perché alcuni tumori al seno si sviluppano con alti livelli di HER2 ma senza recettori ormonali, mentre altri si sviluppano con diverse combinazioni di biomarcatori. Le mutazioni specifiche che portano al cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo rimangono un’area di ricerca in corso. Ciò che è chiaro è che questi tumori hanno caratteristiche biologiche diverse che influenzano il modo in cui crescono e come rispondono al trattamento.^[6]

Fattori di rischio che possono aumentare le probabilità

Sebbene gli esperti non sappiano esattamente cosa causi le mutazioni specifiche che portano al cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, hanno identificato diversi fattori che aumentano il rischio complessivo di sviluppare il cancro al seno in generale. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone ad essere più consapevoli della propria salute del seno e a prendere misure di screening appropriate.^[5][6]

Le mutazioni genetiche ereditate svolgono un ruolo importante nel rischio di cancro al seno. Sebbene non esista una mutazione specifica che causi solo tumori al seno correlati a HER2, ereditare mutazioni in geni chiamati BRCA1 o BRCA2 aumenta significativamente il rischio complessivo di sviluppare il cancro al seno. Le persone che portano queste mutazioni genetiche hanno un rischio di cancro al seno nel corso della vita molto più elevato rispetto a coloro che non portano queste mutazioni.^[5][6]

La storia personale e familiare è anche significativamente importante. Se sei stata diagnosticata con cancro al seno in passato, il tuo rischio di svilupparlo di nuovo aumenta. Allo stesso modo, avere parenti biologici stretti con cancro al seno, specialmente un genitore, un fratello o un figlio, aumenta il tuo rischio. Questo perché i membri della famiglia spesso condividono fattori genetici che possono rendere più probabile lo sviluppo del cancro al seno.^[5][6]

L’esposizione a lungo termine ad alti livelli di estrogeni o progesterone nel corso della vita di una persona può anche aumentare il rischio di cancro al seno. Questo può accadere se qualcuno inizia il ciclo mestruale in età particolarmente precoce o inizia la menopausa più tardi della media. Entrambe queste situazioni aumentano il numero totale di anni in cui il tessuto mammario è esposto agli ormoni. Inoltre, alcune forme di terapia ormonale utilizzate per altre condizioni mediche possono aumentare il rischio di cancro al seno a seconda del tipo e della durata dell’uso.^[5][6]

Riconoscere i sintomi

I sintomi del cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo sono gli stessi di quelli del cancro al seno in generale. Le caratteristiche specifiche dei biomarcatori del cancro non cambiano i sintomi che una persona potrebbe sperimentare. È importante sapere cosa cercare perché la diagnosi precoce spesso porta a risultati terapeutici migliori.^[5][6]

I cambiamenti nelle dimensioni o nella forma del seno sono segni di avvertimento comuni. Potresti notare che un seno appare diverso dall’altro, o che un seno è cambiato nell’aspetto rispetto a come appariva precedentemente. Questi cambiamenti potrebbero svilupparsi gradualmente o apparire più improvvisamente, e possono o meno essere accompagnati da dolore o disagio.^[5][6]

Trovare un nuovo nodulo o area indurita nel o vicino al seno o all’ascella è un altro sintomo importante da monitorare. Questo nodulo potrebbe sembrare diverso dal tessuto circostante e tipicamente non cambia in risposta al ciclo mestruale. Non tutti i noduli sono cancerosi, ma qualsiasi nuovo nodulo che persiste dovrebbe essere valutato da un operatore sanitario.^[5][6]

I cambiamenti della pelle che colpiscono il seno o il capezzolo possono anche segnalare il cancro al seno. La pelle potrebbe diventare increspata, raggrinzita, squamosa o pruriginosa. Anche i cambiamenti di colore sono significativi, come la pelle che appare rossastra, violacea o insolitamente scura. Questi cambiamenti si verificano perché il cancro può influenzare i vasi linfatici nella pelle, causando infiammazione e alterazione dell’aspetto.^[5][6]

Le secrezioni dal capezzolo, specialmente se sono sanguinolente o chiare, dovrebbero sempre essere valutate. Inoltre, se il tuo capezzolo inizia a ritrarsi verso l’interno quando prima puntava verso l’esterno, questo cambiamento merita attenzione medica. Questi sintomi possono verificarsi per ragioni diverse dal cancro, ma non dovrebbero mai essere ignorati.^[5][6]

Un punto cruciale da ricordare è che il cancro al seno non causa sempre cambiamenti visibili o evidenti, in particolare nelle sue fasi iniziali. Molti dei cambiamenti descritti sopra possono anche verificarsi con condizioni non cancerose, o benigne (non tumorali o non pericolose). Questo è il motivo per cui lo screening regolare del cancro al seno attraverso la mammografia è così importante. Lo screening può rilevare il cancro prima che compaiano i sintomi, quando è spesso più facile da trattare.^[5][6]

Prevenzione e diagnosi precoce

Sebbene non ci sia un modo garantito per prevenire il cancro al seno, compreso il tipo con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, ci sono misure che le persone possono adottare per ridurre potenzialmente il rischio e garantire una diagnosi precoce se il cancro si sviluppa. La diagnosi precoce è particolarmente importante perché il cancro al seno è generalmente più trattabile quando viene scoperto in una fase iniziale.

Lo screening regolare del cancro al seno è uno degli strumenti più efficaci per la diagnosi precoce. La mammografia di screening può trovare il cancro al seno prima che compaiano sintomi. Gli operatori sanitari raccomandano che le donne seguano le linee guida di screening appropriate all’età, che tipicamente comportano l’inizio di mammografie regolari a una certa età. Le persone con fattori di rischio più elevati, come quelle con mutazioni BRCA o una forte storia familiare, potrebbero aver bisogno di iniziare lo screening prima o avere metodi di screening aggiuntivi come la risonanza magnetica del seno.

Essere consapevoli della salute del proprio seno e sapere cosa è normale per il proprio corpo è anche prezioso. Sebbene le raccomandazioni formali sull’autopalpazione siano cambiate nel corso degli anni, conoscere come i tuoi seni normalmente appaiono e si sentono può aiutarti a notare i cambiamenti più rapidamente. Se noti qualcosa di insolito, vedere un operatore sanitario prontamente consente una valutazione tempestiva.

Per le persone che hanno mutazioni genetiche ereditate che aumentano significativamente il rischio di cancro al seno, ci sono ulteriori opzioni di prevenzione da discutere con gli operatori sanitari. Queste potrebbero includere protocolli di screening più intensivi, farmaci che possono ridurre il rischio di cancro al seno o, in alcuni casi, interventi chirurgici preventivi. Queste decisioni sono molto personali e dovrebbero essere prese dopo una discussione approfondita con professionisti sanitari competenti.

Mantenere la salute generale attraverso scelte di vita può anche svolgere un ruolo nel rischio di cancro al seno. Sebbene i fattori dello stile di vita non possano eliminare completamente il rischio, alcune ricerche suggeriscono che mantenere un peso sano, praticare regolarmente attività fisica, limitare il consumo di alcol ed evitare il fumo possano contribuire a ridurre il rischio di cancro al seno. Tuttavia, anche le persone che mantengono eccellenti abitudini di salute possono ancora sviluppare il cancro al seno, quindi lo screening rimane essenziale indipendentemente dallo stile di vita.

Come questo cancro colpisce il corpo

Comprendere i processi biologici alla base del cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo aiuta a spiegare perché questo particolare tipo si comporta nel modo in cui lo fa e perché trattamenti specifici sono efficaci. Il termine fisiopatologia (lo studio dei cambiamenti nelle normali funzioni del corpo causati dalla malattia) si riferisce ai cambiamenti nelle normali funzioni corporee che si verificano quando è presente una malattia.^[7]

Nel tessuto mammario normale, le cellule crescono, si dividono e muoiono in modo ordinato e controllato. Varie proteine e percorsi di segnalazione regolano questo processo per garantire che le cellule crescano solo quando necessario e che le cellule vecchie o danneggiate vengano rimosse. La proteina HER2 è uno dei diversi recettori del fattore di crescita che aiutano a controllare la crescita cellulare in circostanze normali.^[1][2]

Quando le cellule del cancro al seno hanno quantità eccessive di proteina HER2 sulla loro superficie, questo sistema di controllo normale si rompe. L’abbondanza di recettori HER2 significa che i segnali di crescita vengono costantemente inviati alle cellule, anche quando la crescita non dovrebbe verificarsi. Pensalo come un interruttore della luce che è bloccato nella posizione accesa. Le cellule ricevono istruzioni continue di crescere e dividersi, portando alla formazione e crescita rapida del tumore.^[1][2]

Nei tumori al seno con recettori ormonali positivi, la presenza di recettori per estrogeni e progesterone fornisce un altro percorso attraverso il quale le cellule tumorali ricevono segnali di crescita. Tuttavia, nel cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, questi percorsi dei recettori ormonali non sono presenti. Le cellule tumorali mancano dei recettori che permetterebbero agli ormoni di attaccarsi ad esse. Questo significa che il principale motore della crescita in questo tipo di cancro è l’eccessiva segnalazione HER2, non la stimolazione ormonale.^[3]

Questa differenza biologica ha implicazioni importanti. I tumori al seno HER2 positivi, indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali, tendono ad essere più aggressivi di alcuni altri tipi di cancro al seno. L’eccessiva segnalazione HER2 promuove una divisione cellulare più rapida, il che significa che i tumori possono crescere più velocemente. Tuttavia, la presenza di alti livelli di HER2 fornisce anche un bersaglio specifico per il trattamento. Le moderne terapie mirate sono state sviluppate che bloccano specificamente la segnalazione HER2, interrompendo efficacemente il principale percorso di crescita del cancro.^[1][2]

Quando le cellule tumorali continuano a crescere senza controllo, formano una massa o tumore nel seno. Nel tempo, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e diffondersi ad altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico. Questo processo è chiamato metastasi (diffusione del cancro dalla sua sede originaria ad altre parti del corpo). I linfonodi nell’ascella sono spesso il primo posto dove il cancro al seno si diffonde perché il fluido linfatico dal seno drena naturalmente verso questi linfonodi. Da lì, il cancro può potenzialmente diffondersi ad organi più distanti come le ossa, i polmoni, il fegato o il cervello.^[4]

Le caratteristiche biologiche del cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo significano che richiede approcci terapeutici specificamente progettati per colpire HER2. A differenza dei tumori con recettori ormonali positivi, che possono essere trattati con terapie che bloccano gli ormoni, questo tipo di cancro non risponderà a quei farmaci perché le cellule tumorali non dipendono dagli ormoni per la crescita. Invece, il trattamento si concentra sul bloccare il percorso HER2 e sull’utilizzo di altre terapie come la chemioterapia per eliminare le cellule tumorali.^[3][8]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se notate qualsiasi cambiamento nel vostro seno, è importante richiedere tempestivamente una valutazione medica. I segnali d’allarme comuni includono un nuovo nodulo o un’area indurita nel seno o vicino all’ascella che non cambia con il ciclo mestruale, variazioni nelle dimensioni o nella forma del seno, oppure cambiamenti della pelle che interessano il seno o il capezzolo. Questi cambiamenti cutanei potrebbero apparire come pelle increspata, raggrinzita, squamosa, pruriginosa o scolorita che appare rossastra, violacea o insolitamente scura. Altri segnali preoccupanti includono perdite dal capezzolo che siano ematiche o trasparenti, oppure un capezzolo che si ritrae verso l’interno.^[5]

È fondamentale ricordare che il cancro della mammella non sempre provoca cambiamenti visibili o percepibili nelle fasi iniziali. Molti di questi sintomi possono verificarsi anche con condizioni non tumorali, ed è per questo che una valutazione medica professionale è essenziale. Questo è anche il motivo per cui gli screening (esami di controllo per rilevare malattie prima che compaiano sintomi) regolari del cancro al seno sono così importanti, anche quando vi sentite perfettamente in salute e non notate cambiamenti insoliti.^[5]

Le donne che presentano determinati fattori di rischio dovrebbero essere particolarmente vigili nel richiedere una valutazione diagnostica. Questi fattori di rischio includono mutazioni genetiche ereditarie come BRCA1 o BRCA2, che aumentano il rischio complessivo di cancro al seno. Una storia personale di cancro della mammella o avere parenti biologici stretti con cancro al seno, come un genitore, un fratello o un figlio, aumenta anch’esso il vostro rischio. L’esposizione prolungata a livelli elevati di estrogeni o progesterone, come avere la prima mestruazione in giovane età o iniziare la menopausa tardivamente, aumenta l’esposizione a vita a questi ormoni e può innalzare il rischio. Anche alcune forme di terapia ormonale possono aumentare il vostro rischio.^[5]

Metodi diagnostici classici per identificare la malattia

Quando presentate sintomi o uno screening rileva un’anomalia mammaria, seguiranno diverse fasi diagnostiche per determinare se avete un cancro al seno e per identificarne le caratteristiche specifiche. Il processo diagnostico inizia con la stadiazione clinica (valutazione dell’estensione del cancro nel corpo), che documenta le dimensioni del tumore, il coinvolgimento dei linfonodi e se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. Questa stadiazione utilizza una combinazione di esami clinici e studi di imaging per ottenere un quadro completo della malattia.^[4]

Il passo più critico nella diagnosi è ottenere una biopsia tissutale (prelievo di un campione di tessuto per l’esame microscopico) dell’area sospetta. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto dal vostro seno in modo che possa essere esaminato al microscopio da medici specializzati chiamati patologi. Questo campione di tessuto fornisce la risposta definitiva sulla presenza o meno di cancro e, in caso affermativo, di che tipo si tratta. La biopsia può essere eseguita in diversi modi a seconda della localizzazione e delle dimensioni dell’anomalia, ma tutti i metodi mirano a raccogliere tessuto sufficiente per un’analisi approfondita.^[4]

Una volta ottenuto il tessuto tumorale tramite biopsia o intervento chirurgico, viene effettuata una valutazione patologica standard seguendo le linee guida di organizzazioni come il College of American Pathologists. Questa valutazione esamina molteplici caratteristiche delle cellule tumorali, incluso il loro aspetto e comportamento. Per tutti i tumori mammari invasivi, il laboratorio testerà tre marcatori chiave: il recettore degli estrogeni (ER), il recettore del progesterone (PR) e il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2, comunemente chiamato HER2.^[1][4]

Comprendere il vostro stato dei recettori ormonali è una parte fondamentale della diagnosi del cancro al seno. Un patologo lo determina testando il tessuto tumorale rimosso durante la biopsia. I tumori mammari sono considerati ER-positivi se almeno l’1% delle cellule risulta positivo per il recettore degli estrogeni, e PR-positivi se almeno l’1% delle cellule mostra colorazione per il recettore del progesterone. Quando entrambi i test sono negativi, il che significa che il cancro ha pochi o nessun recettore ormonale, il cancro è classificato come negativo ai recettori ormonali.^[4][3]

Il test per lo stato di HER2 è altrettanto importante e viene eseguito su tutti i tumori mammari invasivi. I campioni di tessuto mammario vengono inviati a un patologo che esamina diverse caratteristiche, inclusi i livelli di HER2. Questa proteina, quando presente in quantità eccessive, promuove la crescita del cancro. Circa il 15-20% di tutti i casi di cancro al seno sono HER2 positivi, il che significa che le cellule tumorali producono quantità eccessive della proteina HER2. Questi tumori possono essere più aggressivi di alcuni tumori HER2 negativi, ma rispondono bene ai trattamenti mirati.^[1][2]

Per misurare i livelli di HER2, i laboratori utilizzano tipicamente un test chiamato immunoistochimica, o IHC (tecnica di colorazione speciale che identifica proteine specifiche nei tessuti). Questo comporta un processo di colorazione speciale eseguito sul campione di tessuto del cancro al seno. I risultati sono riportati come un punteggio che va da 0 a 3+. Un punteggio di 0 o 1+ significa che il cancro al seno è HER2-negativo. Un punteggio di 3+ significa che il cancro è HER2-positivo. Se il risultato è 2+, che è considerato borderline, il campione dovrebbe essere ritestato utilizzando tecniche più specializzate per determinare se è HER2-positivo, HER2-basso o HER2-negativo.^[9]

In alcuni casi, potrebbero essere necessari ulteriori esami di imaging per completare il quadro diagnostico. Questi potrebbero includere mammografia, ecografia o risonanza magnetica (MRI) per visualizzare meglio il tumore e il tessuto circostante. Questi studi di imaging aiutano a determinare l’estensione della malattia e se si è diffusa oltre il seno ai linfonodi vicini o ad altre parti del corpo.

Il referto patologico completo combina tutti questi risultati per dare a voi e al vostro team sanitario una comprensione completa del vostro specifico tipo di cancro al seno. Per il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, ciò significa che le cellule tumorali non hanno recettori ormonali per gli estrogeni o il progesterone, ma hanno livelli elevati di HER2. Questa combinazione indica ai vostri medici quali trattamenti hanno maggiori probabilità di essere efficaci per il vostro particolare cancro.^[1]

I risultati dei test tissutali sono generalmente disponibili entro una o tre settimane dopo la biopsia o l’intervento chirurgico. Questo periodo di attesa consente al laboratorio di eseguire tutti i test necessari con cura e precisione. Il vostro operatore sanitario esaminerà questi risultati con voi e spiegherà cosa significano per il vostro piano di trattamento.^[9]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando si considera la partecipazione a uno studio clinico per il cancro al seno, potrebbero essere richiesti test diagnostici aggiuntivi o ripetuti oltre a quelli eseguiti per l’assistenza clinica standard. Gli studi clinici hanno spesso criteri rigorosi su quali pazienti possono essere arruolati, basati su caratteristiche specifiche del loro cancro. Questi criteri aiutano i ricercatori a garantire che il trattamento in studio sia appropriato per i partecipanti e che i risultati possano essere interpretati accuratamente.

Per gli studi clinici che coinvolgono il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, la verifica sia dello stato dei recettori ormonali che dello stato HER2 è tipicamente obbligatoria. Alcuni studi possono richiedere che il vostro tessuto tumorale sia ritestato presso un laboratorio centrale per confermare la diagnosi originale. Questo nuovo test garantisce coerenza tra tutti i partecipanti allo studio, poiché diversi laboratori possono utilizzare metodi leggermente diversi o interpretare i risultati con variazioni minori.

Le stesse procedure diagnostiche di base utilizzate nella pratica clinica di routine costituiscono il fondamento per i test di idoneità agli studi. Ciò include la conferma attraverso l’immunoistochimica (IHC) che il vostro cancro ha un punteggio HER2 di 3+, o la conferma attraverso test specializzati se il punteggio iniziale era 2+. Il protocollo dello studio verificherà anche che il vostro cancro manchi di recettori ormonali, il che significa che è risultato negativo sia per i recettori degli estrogeni che del progesterone.^[4]

Oltre ai test dei biomarcatori, gli studi clinici richiedono spesso informazioni dettagliate sullo stadio del vostro cancro. Questo significa confermare le dimensioni del tumore, il numero e la localizzazione di eventuali linfonodi coinvolti, e se il cancro si è diffuso a organi distanti. Potrebbero essere necessari studi di imaging come TAC, PET o scintigrafie ossee per stabilire chiaramente queste informazioni. Questi test aiutano a determinare se soddisfate i criteri dello studio riguardo all’estensione della malattia.^[4]

Molti studi richiedono anche esami del sangue di base per valutare la vostra salute generale e la funzione degli organi. Questi potrebbero includere test della funzione epatica e renale, conte delle cellule del sangue e altri marcatori che aiutano a garantire che siate abbastanza in salute da partecipare in sicurezza. Potrebbero essere richiesti anche test della funzione cardiaca, come un ecocardiogramma o una misurazione di quanto bene il vostro cuore pompa il sangue, specialmente se lo studio coinvolge trattamenti che potrebbero influenzare il cuore.

Gli studi clinici possono avere requisiti specifici riguardo ai tempi dei test diagnostici. Ad esempio, alcuni studi richiedono che determinati test siano eseguiti entro un intervallo di tempo specifico prima che possiate essere arruolati, come entro 28 giorni. Questo garantisce che le informazioni sul vostro cancro siano aggiornate e riflettano la vostra situazione al momento in cui iniziate il trattamento dello studio.

Alcuni studi di ricerca possono anche richiedere campioni di tessuto aggiuntivi oltre a quelli raccolti per la vostra diagnosi iniziale. Ciò potrebbe comportare una nuova biopsia se il campione originale è insufficiente o se lo studio richiede tessuto fresco piuttosto che campioni conservati. Sebbene questo possa sembrare preoccupante, questi campioni aggiuntivi sono essenziali per la ricerca e possono fornire informazioni preziose su come sta funzionando il trattamento.

Vale la pena notare che partecipare a studi clinici può talvolta fornire accesso a tecnologie diagnostiche all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili nell’assistenza di routine. Queste potrebbero includere test genetici più dettagliati del tumore o tecniche di imaging avanzate. Sebbene lo scopo principale di questi test sia per la ricerca, le informazioni ottenute potrebbero anche beneficiare la vostra cura.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le pazienti con cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo sono migliorate significativamente negli ultimi anni, principalmente grazie allo sviluppo di terapie mirate che affrontano specificamente la sovraespressione di HER2. I tumori mammari HER2 positivi possono essere più aggressivi di alcuni tumori HER2 negativi, il che significa che tendono a crescere e diffondersi più rapidamente. Tuttavia, la disponibilità di trattamenti mirati contro HER2 ha trasformato i risultati per le pazienti con questo tipo di cancro.^[2]

Diversi fattori influenzano la prognosi per questo tipo di cancro al seno. Lo stadio al momento della diagnosi è particolarmente importante, con i tumori in stadio precoce che generalmente hanno risultati migliori rispetto a quelli diagnosticati in stadi più avanzati. Le dimensioni del tumore, se il cancro si è diffuso ai linfonodi e il grado del tumore, che descrive quanto anormali appaiono le cellule tumorali al microscopio, giocano tutti un ruolo nel determinare i probabili risultati. Anche la vostra salute generale e quanto bene tollerate il trattamento influenzano la prognosi.

La risposta al trattamento è un altro fattore critico. Poiché i tumori HER2 positivi rispondono bene alle terapie mirate progettate per bloccare la proteina HER2, molte pazienti sperimentano una significativa riduzione del tumore e una migliore sopravvivenza. La combinazione di essere negativi ai recettori ormonali significa che, sebbene le terapie ormonali non saranno efficaci, il cancro può essere trattato con farmaci mirati contro HER2 insieme alla chemioterapia e ad altre terapie appropriate.

Tasso di sopravvivenza

Sebbene le statistiche di sopravvivenza specifiche per l’esatta combinazione di cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo non siano state dettagliate nelle fonti disponibili, è importante comprendere che i tassi di sopravvivenza sono statistiche generali basate su grandi gruppi di persone. Non possono prevedere cosa accadrà a una singola paziente, poiché la situazione di ogni persona è unica. Il vostro team sanitario può fornire informazioni più personalizzate basate sulle vostre circostanze specifiche, inclusi stadio, risposta al trattamento e salute generale.

Lo sviluppo di trattamenti mirati contro HER2 ha sostanzialmente migliorato i tassi di sopravvivenza per i tumori mammari HER2 positivi rispetto all’era precedente alla disponibilità di queste terapie. I progressi continuano ad essere fatti in quest’area, con nuove generazioni di farmaci mirati contro HER2 che mostrano risultati promettenti negli studi clinici. Ciò significa che le prospettive continuano a migliorare man mano che la ricerca progredisce e nuove opzioni di trattamento diventano disponibili.

Comprendere gli obiettivi e le strategie del trattamento

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, il percorso terapeutico inizia con la comprensione di ciò che alimenta la crescita del tumore. Questo particolare tipo di cancro rappresenta una porzione del 15-20% di tutti i tumori al seno che risultano HER2 positivi, il che significa che le cellule tumorali producono quantità eccessive di una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Tuttavia, a differenza di altri tumori mammari, questi tumori non hanno recettori per gli estrogeni o il progesterone sulla loro superficie, il che significa che gli ormoni non alimentano la loro crescita.^[1]

L’obiettivo principale del trattamento è bloccare i segnali che dicono alle cellule cancerose di crescere e dividersi rapidamente. Poiché la proteina HER2 guida il comportamento aggressivo di questi tumori, le terapie si concentrano proprio su questa proteina specifica. L’approccio dipende da diversi fattori, tra cui lo stadio del cancro al momento della scoperta, se si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo, lo stato di salute generale del paziente e le preferenze individuali riguardo alle opzioni di trattamento.^[4]

La pianificazione del trattamento coinvolge un team di specialisti che considerano sia le terapie standard che hanno dimostrato la loro efficacia attraverso anni di ricerca, sia gli approcci più recenti che vengono testati negli studi clinici. Il referto istologico svolge un ruolo fondamentale nel guidare queste decisioni. Quando il tessuto mammario viene rimosso durante una biopsia o un intervento chirurgico, viene inviato a un laboratorio dove gli specialisti lo esaminano al microscopio ed eseguono test per determinare i livelli dei recettori ormonali e di HER2. Un cancro è considerato HER2 positivo quando una colorazione speciale mostra un punteggio di 3+ in un test chiamato immunoistochimica (IHC), o quando tecniche più specializzate confermano livelli elevati di HER2.^[9]

Poiché questo tipo di cancro è sia negativo per i recettori ormonali che positivo per HER2, richiede una strategia di trattamento diversa rispetto ai tumori positivi sia per i recettori ormonali che per HER2. Senza recettori ormonali, i trattamenti che bloccano gli estrogeni o il progesterone non saranno efficaci. Al contrario, l’intero piano terapeutico ruota intorno al puntare sulla proteina HER2 e all’uso di altre terapie che funzionano indipendentemente dallo stato ormonale.^[2]

Opzioni di trattamento standard

Il trattamento standard per il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo prevede tipicamente una combinazione di chirurgia, terapia mirata diretta contro HER2 e chemioterapia. La sequenza e la combinazione specifiche di questi trattamenti dipendono dallo stadio del cancro e da altri fattori individuali.

La pietra angolare del trattamento per i tumori HER2 positivi è la terapia mirata (farmaci che attaccano specificamente le cellule tumorali bloccando proteine o percorsi specifici necessari per la crescita del cancro), in particolare i farmaci che bloccano la proteina HER2. Il primo e più conosciuto di questi è il trastuzumab (Herceptin), che ha trasformato i risultati per i pazienti con cancro al seno HER2 positivo. Il trastuzumab è un tipo di medicina chiamato anticorpo monoclonale che si attacca alla proteina HER2 sulle cellule tumorali e impedisce che invii segnali di crescita. Aiuta anche il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule cancerose. Questo farmaco viene tipicamente somministrato attraverso un’infusione endovenosa ogni tre settimane, anche se alcune formulazioni possono essere somministrate come iniezione sottocutanea.^[9]

Un’altra terapia mirata spesso utilizzata è il pertuzumab, che funziona in modo simile al trastuzumab ma si attacca a una parte diversa della proteina HER2. Quando pertuzumab e trastuzumab vengono utilizzati insieme, possono bloccare HER2 in modo più efficace rispetto a ciascun farmaco da solo. Un prodotto combinato chiamato pertuzumab e trastuzumab (Phesgo) consente di somministrare entrambi i farmaci insieme come un’unica iniezione sottocutanea, il che può essere più comodo rispetto alle infusioni endovenose separate.^[9]

Per situazioni più avanzate, possono essere utilizzati altri farmaci diretti contro HER2. Il trastuzumab emtansina (Kadcyla) è un coniugato anticorpo-farmaco che combina il trastuzumab con un farmaco chemioterapico. Il trastuzumab agisce come un veicolo di consegna, portando la chemioterapia direttamente alle cellule cancerose HER2 positive. Questa consegna mirata significa che la chemioterapia è concentrata dove è più necessaria, riducendo potenzialmente gli effetti sulle cellule sane. Un altro coniugato anticorpo-farmaco, il trastuzumab deruxtecan (Enhertu), funziona secondo un principio simile ma utilizza un agente chemioterapico diverso e può essere efficace anche quando altre terapie mirate contro HER2 hanno smesso di funzionare.^[9]

La chemioterapia (farmaci potenti che uccidono le cellule che si dividono rapidamente, incluse le cellule tumorali) rimane una parte importante del trattamento per il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo. Si tratta di medicinali che uccidono le cellule che si dividono rapidamente, comprese le cellule tumorali. I farmaci chemioterapici comuni utilizzati includono i taxani come paclitaxel e docetaxel, e le antracicline come doxorubicina ed epirubicina. La chemioterapia viene spesso somministrata in cicli, con periodi di trattamento seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare. I farmaci e il programma specifici dipendono dal fatto che il cancro sia in stadio precoce o si sia diffuso, e dal fatto che il trattamento venga somministrato prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori o dopo l’intervento per eliminare eventuali cellule cancerose residue.^[8]

Due ulteriori terapie mirate vengono talvolta utilizzate. Il neratinib (Nerlynx) è una pillola assunta quotidianamente che blocca i segnali all’interno delle cellule cancerose che altrimenti le farebbero crescere. Può essere somministrato dopo che un paziente ha completato un anno di trastuzumab per ridurre ulteriormente il rischio di recidiva del cancro. Il tucatinib (Tukysa) è un’altra pillola che blocca la segnalazione di HER2 ed è spesso utilizzata quando il cancro si è diffuso al cervello, poiché può attraversare la barriera emato-encefalica in modo più efficace rispetto ad alcuni altri farmaci diretti contro HER2.^[9]

Il trattamento può causare vari effetti collaterali. Il trastuzumab e altre terapie mirate contro HER2 possono talvolta influenzare la funzione cardiaca, quindi i medici monitorano attentamente il cuore con test chiamati ecocardiogrammi o valutazioni simili prima e durante il trattamento. Altri effetti collaterali comuni includono affaticamento, diarrea e aumento del rischio di infezione quando i globuli bianchi diminuiscono. Gli effetti collaterali della chemioterapia includono spesso perdita di capelli, nausea, affaticamento e maggiore vulnerabilità alle infezioni. I moderni farmaci di supporto possono aiutare a gestire molti di questi effetti, e il team sanitario lavora con i pazienti per minimizzare il disagio e mantenere la qualità della vita durante il trattamento.^[8]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

La ricerca sul cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo continua ad avanzare rapidamente, con numerosi studi clinici che testano nuovi approcci e perfezionano i trattamenti esistenti. Gli studi clinici sono studi di ricerca che verificano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Si svolgono in fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche su una nuova terapia.

Gli studi di Fase I (primi studi nell’uomo che testano la sicurezza e il dosaggio) si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per determinare la dose appropriata e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II (studi che valutano l’efficacia del trattamento in un gruppo più ampio) si espandono a più pazienti per valutare ulteriormente la sicurezza e iniziare a verificare se il trattamento funziona contro il cancro. Gli studi di Fase III (studi su larga scala che confrontano nuovi trattamenti con quelli standard) coinvolgono grandi gruppi di pazienti e confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per determinare quale approccio è più efficace.^[4]

Un’area di ricerca attiva riguarda il miglioramento dei coniugati anticorpo-farmaco. Questi medicinali combinano la capacità di targeting degli anticorpi con il potere anticancro della chemioterapia. Gli scienziati stanno sviluppando nuove versioni con diversi agenti chemioterapici, esplorando se potrebbero funzionare meglio o causare meno effetti collaterali rispetto alle opzioni esistenti. Alcuni di questi coniugati anticorpo-farmaco sperimentali vengono testati specificamente in pazienti il cui cancro è tornato dopo il trattamento iniziale o che non hanno risposto bene alle terapie standard mirate contro HER2.^[10]

I ricercatori stanno anche studiando combinazioni di farmaci mirati contro HER2 con altri tipi di terapie mirate. Ad esempio, alcuni studi stanno testando se l’aggiunta di farmaci che bloccano percorsi specifici all’interno delle cellule cancerose, come il percorso PI3K/AKT/mTOR (una serie di proteine cellulari coinvolte nella crescita e sopravvivenza cellulare), possa migliorare l’efficacia dei trattamenti mirati contro HER2. Questo percorso è coinvolto nella crescita e sopravvivenza cellulare, e bloccarlo insieme a HER2 potrebbe impedire alle cellule cancerose di trovare modi alternativi per crescere quando HER2 è bloccato.^[8]

L’immunoterapia (trattamenti che aiutano il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro) rappresenta un’altra frontiera nella ricerca sul trattamento. Questi trattamenti sfruttano il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. Mentre l’immunoterapia ha mostrato un successo notevole in alcuni tipi di cancro, il suo ruolo nel cancro al seno HER2 positivo è ancora in fase di definizione attraverso studi clinici. Alcuni studi stanno testando inibitori dei checkpoint immunitari, che rimuovono i freni che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il cancro, in combinazione con terapie mirate contro HER2 e chemioterapia. I risultati preliminari suggeriscono che questo approccio potrebbe beneficiare alcuni pazienti, in particolare quelli i cui tumori hanno caratteristiche specifiche che li rendono più propensi a rispondere ai trattamenti basati sul sistema immunitario.^[8]

Gli studi clinici per il cancro al seno HER2 positivo vengono condotti presso centri oncologici in tutti gli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L’idoneità agli studi dipende da numerosi fattori, tra cui lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. Alcuni studi sono progettati specificamente per pazienti che non hanno ancora ricevuto trattamento, mentre altri si concentrano su coloro il cui cancro è progredito nonostante le terapie standard.

La partecipazione a uno studio clinico offre potenziali benefici, tra cui l’accesso a nuovi trattamenti prima che diventino ampiamente disponibili, un monitoraggio ravvicinato da parte di team sanitari specializzati e la soddisfazione di contribuire alle conoscenze mediche che potrebbero aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, gli studi clinici comportano anche incertezze su quanto bene funzioneranno i nuovi trattamenti e quali effetti collaterali potrebbero causare. I pazienti che considerano la partecipazione a uno studio dovrebbero avere discussioni dettagliate con il loro team sanitario sui potenziali rischi e benefici nella loro situazione specifica.^[4]

I ricercatori sono particolarmente interessati a comprendere perché alcuni tumori HER2 positivi smettono di rispondere alle terapie mirate nel tempo. Questo fenomeno, chiamato resistenza (quando le cellule tumorali sviluppano la capacità di sopravvivere nonostante il trattamento), si verifica quando le cellule cancerose sviluppano modi per sopravvivere nonostante il trattamento. Gli studi stanno esaminando i cambiamenti molecolari che portano alla resistenza e testando strategie per superarla. Alcuni studi stanno valutando se somministrare diverse combinazioni di farmaci mirati contro HER2, o aggiungere altri tipi di terapie mirate, possa prevenire o invertire la resistenza.^[10]

Un altro focus della ricerca riguarda il perfezionamento del trattamento per il cancro che si è diffuso al cervello, il che può verificarsi nel cancro al seno HER2 positivo. Il cervello è protetto da una barriera che impedisce a molti farmaci di entrare, rendendo il trattamento difficile. Gli scienziati stanno testando nuovi farmaci mirati contro HER2 progettati specificamente per attraversare questa barriera in modo più efficace, oltre a valutare combinazioni ottimali di trattamento sistemico con radioterapia diretta alle metastasi cerebrali.^[9]

Metodi di trattamento più comuni

Terapia mirata

• Trastuzumab (Herceptin) – anticorpo monoclonale che blocca la proteina HER2 e aiuta il sistema immunitario a distruggere le cellule cancerose, tipicamente somministrato per un anno nella malattia in stadio precoce
• Pertuzumab – blocca una parte diversa della proteina HER2, spesso combinato con trastuzumab per un’efficacia maggiore
• Pertuzumab e trastuzumab (Phesgo) – prodotto combinato somministrato come un’unica iniezione sottocutanea
• Trastuzumab emtansina (Kadcyla) – coniugato anticorpo-farmaco che fornisce chemioterapia direttamente alle cellule cancerose HER2 positive
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) – coniugato anticorpo-farmaco efficace anche dopo che altre terapie mirate contro HER2 hanno smesso di funzionare
• Neratinib (Nerlynx) – farmaco orale che blocca i segnali all’interno delle cellule cancerose, somministrato dopo aver completato il trastuzumab
• Tucatinib (Tukysa) – farmaco orale che attraversa la barriera emato-encefalica, utile per il cancro diffuso al cervello

Chemioterapia

• Taxani inclusi paclitaxel e docetaxel – farmaci che interferiscono con la divisione delle cellule cancerose
• Antracicline incluse doxorubicina ed epirubicina – farmaci che danneggiano il DNA delle cellule cancerose
• Somministrati in cicli con periodi di trattamento seguiti da periodi di riposo per il recupero del corpo
• Utilizzati in combinazione con terapie mirate contro HER2 per un’efficacia maggiore

Chirurgia

• Lumpectomia o mastectomia per rimuovere il tessuto canceroso dal seno
• Valutazione dei linfonodi per determinare la diffusione del cancro
• Può essere eseguita dopo chemioterapia e terapia mirata per ridurre prima i tumori

Radioterapia

• Fasci ad alta energia diretti verso le aree dove si trovava il cancro
• Spesso somministrata dopo l’intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule cancerose residue
• Particolarmente importante per le metastasi cerebrali in combinazione con la terapia sistemica

Cure di supporto

• Farmaci per gestire nausea, affaticamento e altri effetti collaterali del trattamento
• Monitoraggio regolare della funzione cardiaca durante la terapia mirata contro HER2
• Monitoraggio dell’emocromo e misure di supporto durante la chemioterapia
• Supporto nutrizionale e consulenza per mantenere la qualità della vita

Comprendere la prognosi

Quando si riceve una diagnosi di cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, una delle prime domande che viene in mente riguarda cosa riserva il futuro. È del tutto naturale voler capire cosa significa questa diagnosi per la propria aspettativa e qualità di vita. Questa conversazione dovrebbe sempre iniziare con compassione e onestà, riconoscendo che l’esperienza di ogni persona con il cancro è unica.^[1]

Il cancro della mammella HER2 positivo rappresenta circa il quindici-venti percento di tutti i casi di tumore al seno. In questi tumori, le cellule cancerose producono quantità eccessive di una proteina chiamata HER2, che promuove la crescita delle cellule tumorali. Quando questo tipo di cancro è anche negativo ai recettori ormonali, significa che le cellule tumorali non hanno recettori per gli estrogeni o il progesterone, quindi gli ormoni non stanno alimentando la crescita del tumore.^[1][2]

Storicamente, i tumori al seno HER2 positivi erano considerati più aggressivi rispetto ad alcuni altri tipi, con una tendenza a crescere e diffondersi più rapidamente. Tuttavia, lo sviluppo delle terapie mirate ha cambiato drammaticamente le prospettive per i pazienti con questa diagnosi. Prima che le terapie mirate diventassero disponibili, il cancro mammario HER2 positivo aveva spesso una prognosi più sfavorevole. Oggi, con gli approcci terapeutici moderni, molti pazienti sperimentano risultati di sopravvivenza significativamente migliorati.^[1][2]

La combinazione di essere negativo ai recettori ormonali e HER2 positivo crea un percorso terapeutico specifico. Sebbene il vostro cancro non risponda alle terapie ormonali come il tamoxifene o gli inibitori dell’aromatasi (perché manca dei recettori ormonali), può essere trattato con farmaci mirati contro HER2. Queste terapie mirate funzionano bloccando la proteina HER2 dal segnalare alle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi.^[8]

La vostra prognosi individuale dipende da diversi fattori oltre al solo stato ormonale e HER2 del vostro cancro. Lo stadio in cui viene scoperto il cancro—cioè le dimensioni del tumore e se si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo—gioca un ruolo cruciale. I tumori in stadio precoce hanno generalmente esiti migliori rispetto a quelli diagnosticati in stadi più avanzati.^[4]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come si comporta il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo quando non viene trattato aiuta a spiegare perché un’attenzione medica tempestiva è così importante. Senza trattamento, questo tipo di cancro al seno tende a crescere e diffondersi in modo più aggressivo rispetto ad alcuni altri sottotipi. L’eccesso di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali agisce come un acceleratore, segnalando costantemente alle cellule di dividersi e moltiplicarsi.^[1][2]

Nel suo corso naturale, il cancro al seno non trattato inizia come cellule anomale nel tessuto mammario. Queste cellule si moltiplicano in modo incontrollato, formando un tumore. Man mano che il tumore cresce, può causare cambiamenti visibili o palpabili nel seno, come noduli, cambiamenti nella forma o dimensione del seno, fossette sulla pelle o alterazioni del capezzolo. Il cancro può anche diffondersi ai linfonodi vicini, in particolare quelli nella zona dell’ascella.^[5][12]

La natura aggressiva dei tumori HER2 positivi significa che hanno una maggiore tendenza a diffondersi oltre il seno e i linfonodi vicini verso organi distanti. Questo processo, chiamato metastasi, si verifica quando le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso altre parti del corpo. Le sedi comuni dove il cancro al seno può diffondersi includono le ossa, i polmoni, il fegato e il cervello.^[1]

Man mano che la malattia progredisce senza trattamento, i sintomi possono diventare più pronunciati e debilitanti. Il tumore in crescita può causare dolore, ulcerazione della pelle o sanguinamento. Se il cancro si diffonde ad altri organi, i sintomi dipendono dall’area interessata. Per esempio, la diffusione alle ossa può causare dolore e fratture, mentre la diffusione ai polmoni può provocare difficoltà respiratorie o tosse persistente.^[5]

La tempistica della progressione della malattia varia considerevolmente da persona a persona. Alcuni tumori crescono relativamente lentamente nel corso di mesi o anni, mentre altri progrediscono più rapidamente nel giro di settimane. I fattori che influenzano la velocità di progressione includono le caratteristiche specifiche del tumore a livello cellulare, la salute generale e l’età della persona, e le differenze biologiche individuali nel modo in cui il corpo risponde al cancro.^[4]

Possibili complicazioni

Anche con il trattamento, il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo può portare a varie complicazioni che influenzano sia la salute che la qualità della vita. Comprendere queste potenziali sfide aiuta voi e il vostro team sanitario a rimanere vigili e ad affrontare i problemi non appena si presentano.

Una complicazione significativa è lo sviluppo di malattia metastatica, dove il cancro si diffonde a organi distanti. Questo può verificarsi nonostante il trattamento, particolarmente nei casi in cui il cancro è stato diagnosticato in uno stadio più avanzato o non ha risposto completamente alle terapie iniziali. Quando il cancro al seno diventa metastatico, diventa più difficile da trattare e richiede tipicamente una gestione continua piuttosto che un trattamento curativo.^[13]

Il linfedema è un’altra potenziale complicazione, particolarmente per i pazienti che hanno avuto linfonodi rimossi o trattati con radioterapia. Questa condizione comporta gonfiore, solitamente nel braccio sul lato dove i linfonodi sono stati coinvolti, causato da un accumulo di liquido linfatico. Il gonfiore può essere scomodo e può aumentare il rischio di infezioni. Mentre il linfedema può svilupparsi poco dopo il trattamento, può anche apparire mesi o persino anni dopo.^[4]

Anche le complicazioni legate al trattamento meritano attenzione. Le terapie mirate per il cancro al seno HER2 positivo, sebbene generalmente ben tollerate, possono causare effetti collaterali specifici. Per esempio, alcuni farmaci mirati contro HER2 possono influenzare la funzione cardiaca, portando a una condizione in cui il muscolo cardiaco si indebolisce temporaneamente. Il monitoraggio regolare della funzione cardiaca attraverso test come gli ecocardiogrammi aiuta a individuare precocemente eventuali problemi.^[7][9]

La chemioterapia, spesso utilizzata insieme alle terapie mirate per il cancro al seno HER2 positivo, porta con sé una serie di potenziali complicazioni. Queste possono includere una maggiore suscettibilità alle infezioni a causa della riduzione dei globuli bianchi, anemia che causa stanchezza e debolezza, ed effetti sul sistema digestivo come nausea e cambiamenti nelle abitudini intestinali. Alcuni farmaci chemioterapici possono anche causare danni ai nervi, portando a formicolio o intorpidimento delle mani e dei piedi.^[13]

La recidiva del cancro è sempre una preoccupazione. Anche dopo un trattamento di successo, c’è la possibilità che le cellule tumorali rimangano nel corpo e comincino a crescere di nuovo. La recidiva può avvenire localmente nell’area del seno, regionalmente nei linfonodi vicini, o a distanza in altri organi. Appuntamenti di follow-up regolari e monitoraggio aiutano a rilevare eventuali recidive il più precocemente possibile.^[11]

Le complicazioni emotive e psicologiche non dovrebbero essere trascurate. Lo stress di una diagnosi di cancro, le sfide del trattamento, le preoccupazioni sul futuro e i cambiamenti nell’immagine corporea possono tutti contribuire ad ansia, depressione o altre difficoltà di salute mentale. Queste complicazioni emotive sono reali e meritano la stessa attenzione dei sintomi fisici.^[4]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo influenza molto più della sola salute fisica. La malattia e il suo trattamento si ripercuotono su ogni aspetto della vita quotidiana, dalla capacità di lavorare e mantenere relazioni a come ci si sente riguardo al proprio corpo e al proprio futuro. Riconoscere e prepararsi a questi cambiamenti può aiutare a mantenere la qualità di vita durante tutto il percorso.

A livello fisico, il trattamento porta spesso una stanchezza che va oltre la normale stanchezza. Questa fatica legata al cancro può far sembrare opprimenti anche i compiti semplici. Potreste scoprire che attività che facevate una volta senza pensarci—preparare un pasto, salire le scale o giocare con i bambini—ora richiedono più sforzo e periodi di riposo. Pianificare la giornata in base ai livelli di energia, piuttosto che cercare di mantenere il ritmo precedente, diventa essenziale.^[4]

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti. Gli appuntamenti per la chemioterapia e le terapie mirate, insieme agli effetti collaterali come stanchezza, nausea o cambiamenti cognitivi a volte chiamati “chemo brain”, possono rendere difficile mantenere un orario di lavoro completo. Alcune persone continuano a lavorare durante tutto il trattamento con accomodamenti, mentre altre hanno bisogno di prendere un congedo medico. Avere conversazioni oneste con il proprio datore di lavoro sui propri bisogni e sui propri diritti legali può aiutare a prendere decisioni informate sul lavoro durante il trattamento.^[4]

I cambiamenti fisici dovuti all’intervento chirurgico e al trattamento possono influenzare significativamente l’immagine corporea e l’autostima. Se avete subito una mastectomia, adattarsi ai cambiamenti nel proprio aspetto richiede tempo ed energia emotiva. La perdita di capelli dalla chemioterapia, i cambiamenti della pelle, le fluttuazioni di peso e le cicatrici chirurgiche sono tutti promemoria visibili del vostro percorso con il cancro. Come vi sentite riguardo a questi cambiamenti è profondamente personale, e non c’è un modo “giusto” di reagire. Alcune persone abbracciano questi cambiamenti come simboli di sopravvivenza, mentre altri lottano con il dolore per gli aspetti perduti del loro aspetto.^[4]

Le relazioni con la famiglia e gli amici spesso cambiano in modi inaspettati. Alcuni cari possono faticare a sapere cosa dire o come aiutare, portando a interazioni imbarazzanti o distanza emotiva. Altri possono diventare iperprotettivi o trattarvi diversamente. Nel frattempo, potreste trovarvi a assumere il peso emotivo di rassicurare gli altri che state bene. Una comunicazione onesta su ciò di cui avete bisogno—che sia aiuto pratico, qualcuno con cui parlare, o semplicemente essere trattati normalmente—può rafforzare la vostra rete di supporto.^[4]

L’intimità e la sessualità possono essere influenzate sia dagli impatti fisici che emotivi del cancro e del trattamento. Cambiamenti nei livelli ormonali, stanchezza, preoccupazioni sull’immagine corporea e lo stress della malattia possono tutti influenzare il desiderio e la funzione sessuale. Questi argomenti possono sembrare scomodi da discutere, ma parlare apertamente con il proprio partner e il team sanitario di queste preoccupazioni è importante per mantenere questo aspetto della vostra vita se è importante per voi.^[4]

Gestire gli aspetti pratici del trattamento diventa quasi come un lavoro part-time. Tenere traccia di appuntamenti, farmaci, effetti collaterali e risultati dei test richiede organizzazione ed energia mentale. Il trasporto da e per gli appuntamenti, la gestione delle richieste assicurative e il trattamento delle fatture mediche aggiungono ulteriore stress. Creare sistemi per gestire questi compiti—come un raccoglitore medico, app per smartphone o arruolare l’aiuto di un familiare—può ridurre parte di questo peso.^[4]

Le preoccupazioni finanziarie spesso pesano molto. Anche con l’assicurazione, il trattamento del cancro può essere costoso. Copagamenti, franchigie, farmaci e spese di viaggio si accumulano rapidamente. Se dovete ridurre le ore di lavoro o smettere di lavorare completamente, la perdita di reddito aggrava il problema. Molti ospedali hanno consulenti finanziari che possono aiutarvi a navigare programmi di assistenza, piani di pagamento e altre risorse.^[4]

Trovare significato e gioia nonostante il cancro diventa cruciale per il benessere emotivo. Molte persone scoprono che il cancro cambia le loro priorità, aiutandole a concentrarsi su ciò che conta veramente. Gli hobby potrebbero aver bisogno di modifiche per adattarsi ai vostri livelli di energia, ma rimanere impegnati in attività che vi piacciono fornisce importanti momenti di normalità e piacere. Alcune persone trovano nuove attività, come gruppi di supporto, attività creative o lavoro di advocacy, che danno loro un senso di scopo e connessione.^[4]

Supporto per i familiari

Quando qualcuno che amate riceve una diagnosi di cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo, potreste sentirvi sopraffatti, spaventati e incerti su come aiutare. I membri della famiglia e gli amici stretti svolgono un ruolo vitale nel supportare qualcuno durante il trattamento del cancro, e comprendere cosa comporta questo percorso vi aiuta a fornire assistenza significativa e a far fronte alle vostre stesse emozioni.

Comprendere gli studi clinici è particolarmente importante per le famiglie che supportano qualcuno con questa diagnosi. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di usare i trattamenti esistenti. Per il cancro al seno HER2 positivo, gli studi clinici sono stati fondamentali nello sviluppo delle terapie mirate che hanno migliorato drammaticamente i risultati. Gli studi attuali continuano a esplorare nuovi farmaci, combinazioni di trattamenti e strategie per superare la resistenza al trattamento.^[4][7]

Il vostro ruolo nell’aiutare la persona amata a considerare gli studi clinici può essere significativo. Potreste assistere nella ricerca degli studi disponibili, aiutando a comprendere i requisiti di idoneità, i potenziali benefici e rischi, e cosa comporterebbe la partecipazione in termini di tempo e viaggio. Molti studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, potenzialmente fornendo opzioni aggiuntive se i trattamenti standard non sono efficaci o hanno smesso di funzionare.^[4]

Tuttavia, è cruciale capire che gli studi clinici non sono adatti a tutti o a ogni situazione. Comportano incertezze—alcuni partecipanti ricevono trattamenti sperimentali mentre altri possono ricevere cure standard, e i nuovi trattamenti non funzionano sempre meglio di quelli esistenti. La decisione di partecipare dovrebbe essere presa in modo collaborativo tra il paziente, il loro team sanitario e la loro famiglia, valutando i potenziali benefici rispetto alle incertezze e alle considerazioni pratiche.^[4]

Il supporto pratico fa una reale differenza nella gestione delle sfide quotidiane del trattamento. Offrite aiuto specifico piuttosto che dire “fammi sapere se hai bisogno di qualcosa”, che mette il peso sul paziente di capire cosa chiedere e di contattare. Invece, suggerite azioni concrete: “Vado al supermercato martedì, posso prendere qualcosa per te?” o “Mi piacerebbe accompagnarti all’appuntamento giovedì.” Occuparsi delle faccende domestiche, preparare i pasti, aiutare con la cura dei bambini o gestire le commissioni allevia lo stress e conserva l’energia del paziente per la guarigione.^[4]

Accompagnare la persona amata agli appuntamenti medici serve a molteplici scopi. Un paio di orecchie in più aiuta a ricordare ciò che ha detto il medico, specialmente quando il paziente è ansioso o sopraffatto. Potete prendere appunti, fare domande a cui il paziente potrebbe non pensare e aiutare a garantire che nulla di importante venga trascurato. Avere semplicemente qualcuno lì fornisce supporto emotivo durante conversazioni stressanti sui piani di trattamento e sui risultati dei test.^[4]

Il supporto emotivo è altrettanto importante dell’aiuto pratico, anche se può essere più difficile sapere come fornirlo. A volte la cosa migliore che potete fare è semplicemente essere presenti e ascoltare senza cercare di sistemare tutto o offrire false rassicurazioni. Riconoscete la difficoltà della situazione piuttosto che minimizzarla con frasi come “andrà tutto bene” o “rimani positivo”. Va bene ammettere di non sapere cosa dire—l’onestà sui vostri stessi sentimenti di impotenza può essere più confortante dell’ottimismo forzato.^[4]

Rispettare l’autonomia e le scelte della persona amata rimane cruciale anche mentre offrite supporto. Questo è il loro percorso, e dovrebbero prendere le decisioni finali sul loro trattamento, su quante informazioni vogliono condividere e che tipo di aiuto vogliono accettare. Il vostro ruolo è supportare le loro scelte, non spingere le vostre idee su ciò che dovrebbero fare. Se non siete d’accordo con le loro decisioni, esprimete le vostre preoccupazioni una volta rispettosamente, poi accettate il loro diritto di scegliere il proprio percorso.^[4]

Prendersi cura della propria salute emotiva vi permette di fornire supporto sostenuto. Guardare qualcuno che amate affrontare il trattamento del cancro è traumatico ed estenuante. Potreste sperimentare ansia, tristezza, rabbia o paura. Questi sentimenti sono normali e meritano attenzione. Considerate di unirvi a un gruppo di supporto per familiari di pazienti oncologici, parlare con un consulente o trovare altri modi per elaborare le vostre emozioni. Non potete versare da una tazza vuota—prendervi cura di voi stessi vi aiuta ad essere lì per la persona amata.^[4]

Studi clinici in corso

Il cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo è una forma particolare di tumore al seno che richiede approcci terapeutici specifici. Attualmente è disponibile 1 studio clinico registrato che potrebbe essere rilevante per i pazienti con questa forma di cancro della mammella, sebbene lo studio specifico si concentri principalmente su pazienti con cancro della mammella ER+ HER2-.

Studio disponibile

È importante notare che lo studio attualmente registrato si concentra su pazienti con cancro della mammella metastatico ER+ HER2-, che è un sottotipo diverso dal cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo. Tuttavia, le tecniche di imaging innovative investigate in questo studio potrebbero fornire informazioni preziose applicabili anche ad altri sottotipi di cancro della mammella.

Lo studio, condotto in Francia, analizza l’impatto della PET con Fluoroestradiolo F-18 sul trattamento di pazienti con cancro della mammella metastatico dopo ricaduta dalla terapia ormonale di prima linea. Questa tecnica di imaging utilizza una soluzione chiamata FLUOROESTRADIOLO F-18 (EstroTep) che viene iniettata nel corpo e utilizzata in un tipo di imaging chiamato Tomografia a Emissione di Positroni (PET). Lo scopo è verificare come questa tecnica di imaging possa aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche migliori per i pazienti il cui cancro è ritornato dopo la prima linea di trattamento.

Per i pazienti con cancro della mammella con recettori ormonali negativi e HER2 positivo interessati a partecipare a studi clinici, è essenziale discutere le opzioni disponibili con il proprio oncologo. Il medico può fornire informazioni su studi specificamente progettati per questo sottotipo di cancro al seno, valutare l’idoneità in base alle caratteristiche della malattia e alla storia clinica personale, e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione.

La ricerca nel campo del cancro al seno HER2 positivo è molto attiva, con numerosi studi in corso in tutto il mondo che testano nuove terapie mirate, combinazioni di trattamenti e strategie per superare la resistenza ai farmaci. Sebbene non tutti gli studi siano elencati nei registri pubblici al momento della consultazione, nuovi studi vengono continuamente avviati man mano che la comprensione scientifica progredisce.

Carcinoma mammario HER2-positivo con recettori ormonali negativi, Tumore al seno HER2+ HR-, Cancro al seno HER2-arricchito senza recettori ormonali

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