Cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III

Il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III è un tipo raro e complesso di tumore polmonare che ha iniziato a diffondersi oltre i polmoni ma non ha ancora raggiunto parti distanti del corpo, richiedendo una combinazione attenta di trattamenti per migliorare i risultati per i pazienti.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III?
• Quanto è comune questo tipo di cancro al polmone?
• Quali sono le cause del cancro a cellule adenosquamose del polmone?
• Chi è a rischio più elevato?
• Quali sono i sintomi?
• Come può essere prevenuto questo cancro?
• Cosa succede nel corpo con questa malattia?
• Quali opzioni di trattamento sono disponibili?
• Diagnosi e test
• Obiettivi del trattamento
• Approcci terapeutici standard
• Terapia mirata
• Immunoterapia
• Terapie emergenti
• Prognosi
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Metodi diagnostici
• Studi clinici in corso

Che cos’è il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III?

Il carcinoma adenosquamoso del polmone è un sottotipo relativamente raro di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), il che significa che è un tumore che cresce più lentamente rispetto al cancro del polmone a piccole cellule. Questo particolare tipo è speciale perché contiene due diversi tipi di cellule tumorali mescolate insieme: cellule di adenocarcinoma e cellule di carcinoma squamocellulare. Sebbene condivida alcune caratteristiche con entrambi questi tipi più comuni di cancro al polmone, non è semplicemente una combinazione dei due.^[1]

Quando i medici dicono che questo tumore è allo stadio III, intendono che ha iniziato a diffondersi oltre il polmone originale verso le strutture vicine nel torace. Lo stadio III rappresenta ciò che i professionisti medici chiamano malattia “localmente avanzata”. Il cancro potrebbe aver raggiunto i linfonodi nel torace, oppure potrebbe essere cresciuto in organi o tessuti vicini come la parete toracica, il diaframma (il muscolo che aiuta a respirare), o persino il cuore o l’esofago. Tuttavia, non si è ancora diffuso a organi distanti come il fegato, le ossa o il cervello.^[3]

Lo stadio III è ulteriormente suddiviso in categorie più piccole in base a dove esattamente si è diffuso il cancro. Lo stadio IIIA generalmente significa che il cancro si è diffuso ai linfonodi sullo stesso lato del torace del tumore, mentre lo stadio IIIB indica una diffusione più estesa ai linfonodi su entrambi i lati del torace o ad altre strutture vicine. La situazione di ogni paziente è unica e i medici considerano molti fattori tra cui la dimensione esatta e la posizione dei tumori, quali linfonodi sono colpiti e la salute generale del paziente quando pianificano il trattamento.^[3]

Quanto è comune questo tipo di cancro al polmone?

Il carcinoma adenosquamoso è considerato una forma rara di cancro al polmone. Mentre il cancro del polmone non a piccole cellule rappresenta oltre l’80% di tutti i casi di cancro al polmone, il carcinoma adenosquamoso costituisce solo una piccola frazione di questi casi. I due tipi più comuni di NSCLC sono l’adenocarcinoma (circa il 40% dei casi) e il carcinoma squamocellulare (circa il 25-30% dei casi).^[2][1]

Quando guardiamo specificamente alla malattia in stadio III, essa rappresenta una porzione significativa delle diagnosi di cancro al polmone. Circa un terzo di tutti i pazienti con cancro al polmone viene diagnosticato quando la malattia è allo stadio III. Questo accade in parte perché il cancro al polmone in stadio iniziale spesso non causa sintomi, quindi molte persone non si rendono conto di essere malate finché il cancro non ha già iniziato a diffondersi localmente all’interno del torace.^[13]

Il cancro al polmone in generale è il terzo tumore più comune negli Stati Uniti e rimane una delle principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo. La rarità del carcinoma adenosquamoso significa che è stata condotta meno ricerca su questo specifico sottotipo rispetto alle forme più comuni di cancro al polmone, il che può rendere le decisioni terapeutiche più impegnative.^[2]

Quali sono le cause del cancro a cellule adenosquamose del polmone?

Fumare sigarette è di gran lunga la causa più significativa del cancro del polmone a cellule adenosquamose, proprio come lo è per la maggior parte dei tipi di cancro al polmone. Quando le persone inalano fumo di tabacco per molti anni, le sostanze chimiche dannose danneggiano le cellule che rivestono le vie aeree in profondità all’interno dei polmoni. Questo danno può causare il cambiamento delle cellule normali e diventare cancerose. Il carcinoma squamocellulare in particolare è molto fortemente collegato al fumo, e poiché il carcinoma adenosquamoso contiene componenti di cellule squamose, anche il fumo è la sua causa principale.^[11]

Tuttavia, il fumo non è l’unico fattore di rischio. L’esposizione al fumo passivo, anche se non hai mai fumato tu stesso, può anche aumentare il rischio di sviluppare il cancro al polmone. Quando respiri regolarmente il fumo delle sigarette di altre persone, esponi i tuoi polmoni a molte delle stesse sostanze dannose che i fumatori inalano direttamente.

L’esposizione all’amianto è un’altra causa importante del cancro al polmone, incluso il carcinoma adenosquamoso. L’amianto è un materiale che è stato comunemente utilizzato nell’edilizia e nella produzione per molti decenni. Quando le fibre di amianto vengono respirate, possono depositarsi in profondità nel tessuto polmonare e causare danni nel tempo. Il cancro potrebbe non apparire fino a 10-50 anni dopo l’esposizione iniziale, il che significa che qualcuno che ha lavorato con l’amianto decenni fa potrebbe solo ora sviluppare il cancro.^[11]

Altre esposizioni ambientali che possono contribuire al rischio di cancro al polmone includono il gas radon (un gas radioattivo naturale che può accumularsi nelle case), l’inquinamento atmosferico e le esposizioni professionali a determinate sostanze chimiche o polveri. Tutte queste sostanze sono considerate cancerogene, il che significa che sono agenti che causano il cancro e possono innescare la crescita cellulare anormale che porta al cancro.

Chi è a rischio più elevato?

Il più grande fattore di rischio per lo sviluppo del cancro del polmone a cellule adenosquamose è una storia di fumo. Le persone che fumano o hanno fumato in passato affrontano un rischio molto più alto rispetto a coloro che non hanno mai fumato. Il rischio aumenta con il numero di sigarette fumate al giorno e il numero di anni che qualcuno ha fumato. Anche le persone che hanno smesso di fumare anni fa portano ancora un rischio elevato rispetto ai non fumatori, anche se il loro rischio diminuisce nel tempo dopo aver smesso.

L’età è un altro importante fattore di rischio. La maggior parte delle persone diagnosticate con cancro al polmone ha 70 anni o più. La malattia è rara nelle persone più giovani, anche se può verificarsi a qualsiasi età. Man mano che invecchiamo, le nostre cellule hanno avuto più tempo per accumulare i danni che possono portare al cancro, e i nostri corpi potrebbero essere meno in grado di riparare efficacemente quel danno.^[9]

Le persone che sono state esposte all’amianto nel loro lavoro sono a maggior rischio. Questo include operai edili, lavoratori dei cantieri navali, meccanici, idraulici, installatori di tubazioni, isolatori e altri che hanno lavorato in industrie dove l’amianto era comune. I veterani, specialmente quelli che hanno prestato servizio nella Marina o hanno lavorato sulle navi, potrebbero anche essere stati esposti all’amianto durante il loro servizio.

Gli individui con una storia familiare di cancro al polmone possono affrontare un rischio leggermente più alto, anche se questo è meno chiaramente stabilito per il carcinoma adenosquamoso specificamente rispetto ad alcuni altri tipi di cancro. Vivere in aree con alti livelli di inquinamento atmosferico o esposizione al radon può anche aumentare il rischio. Le persone che hanno già avuto il cancro al polmone una volta affrontano un rischio elevato di sviluppare un secondo cancro al polmone.

Quali sono i sintomi?

Una delle sfide con il cancro al polmone, incluso il carcinoma adenosquamoso stadio III, è che i sintomi spesso non appaiono fino a quando la malattia non è già progredita. Quando i sintomi si verificano, possono essere vaghi e simili a molte altre condizioni meno gravi. Questa è una delle ragioni per cui il cancro al polmone spesso non viene rilevato fino a quando non ha raggiunto uno stadio avanzato.

Il sintomo più comune è una tosse persistente che non passa o che peggiora nel tempo. Questo non è il tipo di tosse che viene con un raffreddore e scompare in una o due settimane, ma piuttosto una che persiste per settimane o mesi. Alcune persone possono tossire sangue o espettorato color ruggine (il muco che si tossisce dai polmoni), che è sempre un segnale di allarme che dovrebbe richiedere attenzione medica immediata.^[4]

La mancanza di respiro è un altro sintomo comune. I pazienti possono notare che si stancano più facilmente di quanto facessero prima, anche con attività che potevano precedentemente fare senza problemi. Potrebbero trovarsi a respirare più rapidamente o sentire di non poter riprendere fiato. Questo accade perché il tumore sta bloccando le vie aeree o perché si accumula liquido intorno ai polmoni.^[4]

Il dolore toracico che non passa e peggiora con la respirazione profonda, la tosse o le risate può essere un sintomo del cancro al polmone. Allo stadio III, quando il cancro ha iniziato a diffondersi alle strutture vicine, il dolore può diventare più evidente. Alcune persone sperimentano anche raucedine nella voce, infezioni ripetute come polmonite o bronchite, o perdita di peso inspiegabile e perdita di appetito.

Man mano che il cancro progredisce, i pazienti potrebbero sentirsi persistentemente stanchi o deboli. Il respiro sibilante o un suono simile a un fischio durante la respirazione può verificarsi se le vie aeree si restringono. Alcune persone sperimentano dolore osseo o mal di testa se il cancro ha iniziato a diffondersi, anche se nello stadio III, il cancro tipicamente non ha ancora raggiunto siti distanti come ossa o cervello.

Come può essere prevenuto questo cancro?

Il modo più efficace per prevenire il cancro del polmone a cellule adenosquamose è non iniziare mai a fumare, o smettere se attualmente fumi. Poiché il fumo è responsabile della stragrande maggioranza dei casi di cancro al polmone, evitare l’uso del tabacco riduce drasticamente il tuo rischio. Se hai fumato per anni, smettere a qualsiasi età può ancora fornire benefici sostanziali. Entro anni dall’aver smesso, il tuo rischio di cancro al polmone inizia a diminuire, anche se potrebbe non scendere mai del tutto al livello di qualcuno che non ha mai fumato.

Evitare il fumo passivo è anche importante. Se vivi con qualcuno che fuma, incoraggialo a smettere o a fumare solo all’esterno. Al lavoro o nei luoghi pubblici, cerca di stare lontano dalle aree dove le persone fumano. Anche l’esposizione occasionale al fumo passivo può aumentare il tuo rischio di cancro nel tempo.

Per le persone che sono state esposte all’amianto o ad altri rischi professionali, seguire le linee guida di sicurezza sul lavoro è cruciale. Questo significa indossare attrezzature protettive appropriate, seguire le procedure di manipolazione corrette e partecipare a qualsiasi programma di monitoraggio della salute offerto dal tuo datore di lavoro. Se pensi di essere stato esposto all’amianto in passato, fallo sapere al tuo medico, poiché potrebbe raccomandare lo screening per il cancro al polmone.

Testare la tua casa per il radon e adottare misure per ridurre i livelli di radon se sono alti può anche aiutare a ridurre il tuo rischio. Il radon è un gas naturale che può infiltrarsi nelle case attraverso crepe nelle fondamenta. Semplici kit di test economici sono disponibili per controllare i livelli di radon, e se i livelli sono alti, i sistemi di bonifica possono ridurli.

Per le persone ad alto rischio, come gli attuali o ex forti fumatori di età compresa tra 50 e 80 anni, può essere raccomandato uno screening annuale del cancro al polmone con una TAC a basso dosaggio. Sebbene questo non prevenga il cancro, può rilevarlo in uno stadio più precoce e più trattabile. Parla con il tuo medico se lo screening è appropriato per te.^[2]

Cosa succede nel corpo con questa malattia?

Comprendere cosa succede all’interno del corpo con il cancro del polmone a cellule adenosquamose aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e come la malattia progredisce. Questo cancro inizia quando le cellule nei polmoni sviluppano mutazioni, o cambiamenti nel loro materiale genetico, che le fanno crescere e dividersi in modo incontrollabile. Le cellule normali hanno meccanismi integrati per controllare la loro crescita e per morire quando diventano vecchie o danneggiate. Le cellule tumorali hanno perso questi controlli.

I polmoni sono progettati per portare ossigeno nel corpo e rimuovere l’anidride carbonica. Sono costituiti da vie aeree ramificate chiamate bronchi e bronchioli che terminano in piccoli sacchi d’aria chiamati alveoli. Il carcinoma adenosquamoso contiene due tipi di cellule tumorali: cellule di adenocarcinoma, che provengono dalle ghiandole che producono muco nelle vie aeree o dalle cellule che rivestono gli alveoli, e cellule di carcinoma squamocellulare, che provengono dalle cellule sottili e piatte che rivestono l’interno delle vie aeree.^[1]

Man mano che queste cellule tumorali si moltiplicano, formano una massa o tumore. Il tumore può crescere abbastanza grande da bloccare le vie aeree, il che rende più difficile respirare e può intrappolare aria o muco dietro il blocco, portando a infezioni. Il tumore può anche premere su vasi sanguigni, nervi o altre strutture vicine nel torace, causando dolore, raucedine o altri sintomi a seconda di cosa viene compresso.

Allo stadio III, il cancro ha iniziato a diffondersi oltre il sito originale nel polmone. Le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore principale e viaggiare attraverso il sistema linfatico, una rete di vasi e nodi che normalmente aiuta a combattere le infezioni. Le cellule si depositano nei linfonodi vicini, dove continuano a crescere. Nello stadio III, il cancro si è tipicamente diffuso ai linfonodi nel torace. Può anche essere cresciuto direttamente nei tessuti vicini come la parete toracica, il diaframma o persino il cuore o i principali vasi sanguigni.^[3]

Questa diffusione locale interferisce con il normale funzionamento degli organi colpiti. Se il cancro cresce nella parete toracica, può causare dolore. Se colpisce il diaframma, la respirazione diventa più difficile. Man mano che sempre più tessuto polmonare viene coinvolto, meno area è disponibile per lo scambio di gas, il che porta a mancanza di respiro e bassi livelli di ossigeno nel sangue.

Il corpo cerca di rispondere al cancro, ma spesso queste risposte non sono sufficienti per fermarlo. Il sistema immunitario può riconoscere le cellule tumorali come anormali e cercare di attaccarle, ma le cellule tumorali hanno modi per eludere o sopprimere la risposta immunitaria. Nel frattempo, il tumore in crescita richiede sempre più nutrienti e apporto di sangue, a volte deviando risorse dai tessuti sani. Questo può contribuire alla perdita di peso, alla stanchezza e alla debolezza che i pazienti spesso sperimentano.

Quali opzioni di trattamento sono disponibili?

Il trattamento del cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III richiede tipicamente una combinazione di approcci diversi. Poiché il cancro si è diffuso localmente ma non ha ancora raggiunto parti distanti del corpo, il trattamento aggressivo offre la possibilità di controllo a lungo termine o persino di guarigione in alcuni casi. Tuttavia, il piano di trattamento di ogni paziente deve essere attentamente personalizzato in base allo stadio esatto del cancro, alla salute generale e ad altri fattori individuali.^[8]

La chemioterapia utilizza potenti farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il carcinoma adenosquamoso stadio III, la chemioterapia è quasi sempre parte del piano di trattamento. La chemioterapia a base di platino, che combina un farmaco al platino come cisplatino o carboplatino con un altro farmaco chemioterapico, è l’approccio standard. La ricerca ha dimostrato che la chemioterapia a base di platino somministrata dopo l’intervento chirurgico per almeno quattro cicli può migliorare significativamente la sopravvivenza nei pazienti allo stadio III.^[1]

Le combinazioni di chemioterapia comuni utilizzate includono cisplatino con vinorelbina o etoposide, carboplatino con paclitaxel, o cisplatino con gemcitabina o docetaxel. Questi farmaci funzionano interferendo con la capacità delle cellule tumorali di dividersi e crescere. Sono generalmente somministrati attraverso una flebo, con cicli di trattamento ripetuti ogni poche settimane. La combinazione esatta scelta dipende da vari fattori tra cui le caratteristiche specifiche del cancro e quali effetti collaterali il paziente può tollerare.^[6]

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali in un’area specifica. Per il cancro al polmone stadio III, viene comunemente utilizzata la radioterapia esterna (dove la radiazione proviene da una macchina all’esterno del corpo). La radiazione può essere somministrata da sola o, più spesso, combinata con la chemioterapia in quella che viene chiamata chemioradioterapia. Quando somministrati insieme, i trattamenti possono essere più efficaci di uno solo, anche se causano anche più effetti collaterali.^[6]

La chemioradioterapia è spesso il trattamento iniziale per i pazienti allo stadio III, specialmente quelli il cui cancro non è immediatamente adatto per la chirurgia. La combinazione può ridurre il tumore e uccidere le cellule tumorali nei linfonodi. In alcuni casi, se la chemioradioterapia riduce sufficientemente il tumore, la chirurgia può diventare possibile in seguito.

La chirurgia per rimuovere il cancro può essere un’opzione per alcuni pazienti allo stadio IIIA dopo che la chemioradioterapia ha ridotto il tumore. Il tipo di chirurgia dipende dalla posizione e dall’estensione del cancro. Una lobectomia rimuove il lobo del polmone contenente il tumore. Una pneumonectomia rimuove l’intero polmone. Procedure più estese possono rimuovere parte della parete toracica o altre strutture vicine se il cancro è cresciuto in esse. La chirurgia è offerta solo se i medici ritengono di poter rimuovere tutto il cancro visibile e se il paziente è abbastanza sano da tollerare l’operazione. Per la malattia in stadio IIIB e IIIC, la chirurgia tipicamente non viene offerta perché il cancro si è diffuso troppo estensivamente.^[6]

La terapia mirata può essere un’opzione per alcuni pazienti il cui cancro ha specifiche mutazioni genetiche. Questi sono farmaci che prendono di mira particolari anomalie nelle cellule tumorali. Ad esempio, se i test mostrano che il cancro ha una mutazione nel gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico), farmaci chiamati inibitori della tirosin chinasi EGFR come erlotinib o gefitinib possono essere efficaci. Questi farmaci possono bloccare i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e dividersi. Tuttavia, non tutti i carcinomi adenosquamosi hanno mutazioni targetizzabili, quindi i test sono necessari per determinare se questo approccio è appropriato.^[1]

L’immunoterapia è un approccio terapeutico emergente che aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Gli inibitori del checkpoint immunitario sono un tipo di immunoterapia che ha mostrato promesse nel trattamento del cancro al polmone. Questi farmaci funzionano bloccando le proteine che impediscono al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali. Mentre la ricerca sull’immunoterapia specificamente per il carcinoma adenosquamoso è ancora limitata, può essere una potenziale scelta terapeutica per alcuni pazienti.^[1]

Diagnosi e test

Diagnosticare accuratamente il cancro del polmone a cellule adenosquamose è estremamente impegnativo, specialmente prima della chirurgia. La malattia spesso richiede l’esame di un campione chirurgico per fare una diagnosi definitiva perché piccoli campioni di tessuto ottenuti attraverso biopsie con ago potrebbero non catturare entrambe le componenti di adenocarcinoma e carcinoma squamocellulare. Questo significa che i medici potrebbero inizialmente diagnosticare adenocarcinoma o carcinoma squamocellulare in base a una biopsia, solo per scoprire che in realtà è carcinoma adenosquamoso dopo la chirurgia quando possono esaminare più tessuto.^[1]

Il processo diagnostico inizia tipicamente quando i sintomi o un risultato anomalo su una radiografia del torace richiedono ulteriori indagini. Una TAC (tomografia computerizzata) fornisce immagini dettagliate in sezione trasversale del torace e può mostrare la dimensione e la posizione dei tumori, se i linfonodi appaiono ingranditi e se il cancro è cresciuto nelle strutture vicine. Questa imaging è cruciale per determinare lo stadio del cancro.

Una biopsia, dove un campione di tessuto viene rimosso per l’esame al microscopio, è essenziale per confermare che il cancro è presente e per determinare di che tipo si tratta. Questo potrebbe essere fatto attraverso una broncoscopia (inserendo un tubo flessibile con una telecamera attraverso le vie aeree), una biopsia con ago guidata da imaging TAC, o altri metodi a seconda di dove si trova il tumore.

Una volta confermato il cancro, test aggiuntivi aiutano a determinare quanto si è diffuso. Una PET scan (tomografia a emissione di positroni) può mostrare aree di cancro attivo in tutto il corpo. Questo aiuta a identificare se i linfonodi contengono cancro e se la malattia si è diffusa a siti distanti. Gli esami del sangue controllano la salute generale e la funzione degli organi per aiutare a determinare se il paziente può tollerare trattamenti aggressivi.

In alcuni casi, può essere eseguita una mediastinoscopia. Questa procedura chirurgica comporta fare una piccola incisione nel collo per esaminare e biopsare i linfonodi nel mediastino (lo spazio tra i polmoni). Questo fornisce informazioni definitive sul coinvolgimento dei linfonodi, che è cruciale per una stadiazione accurata.

Per i pazienti i cui tumori saranno trattati con terapia mirata, i test molecolari del tessuto tumorale cercano specifiche mutazioni genetiche come EGFR, ALK o altri cambiamenti targetizzabili. Questi test guidano la selezione del trattamento e aiutano a prevedere quali terapie hanno maggiori probabilità di funzionare.

Obiettivi del trattamento nel cancro adenosquamoso avanzato del polmone

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllo della diffusione del cancro, sull’estensione della sopravvivenza e sul mantenimento della qualità di vita. Questo stadio significa che il cancro si è diffuso oltre il polmone stesso ai linfonodi vicini o alle strutture nel torace, ma non ha ancora raggiunto organi distanti. Per questo motivo, i medici considerano la malattia di stadio III come “localmente avanzata” ma ancora potenzialmente trattabile con approcci combinati aggressivi.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori individuali. La salute generale del paziente e la sua capacità di tollerare trattamenti intensivi giocano un ruolo cruciale. L’età, la presenza di altre condizioni mediche e la localizzazione specifica e l’estensione della diffusione tumorale influenzano tutte quali terapie i medici raccomandano. Anche il tipo di tumore polmonare è significativo: il carcinoma adenosquamoso contiene sia componenti di adenocarcinoma (cancro che inizia nelle cellule produttrici di muco) che di carcinoma a cellule squamose (cancro che inizia nelle cellule piatte che rivestono le vie aeree), rendendolo biologicamente distinto da altri tumori polmonari.^[1]

Approcci terapeutici standard per la malattia di stadio III

La pietra miliare del trattamento standard per il cancro del polmone adenosquamoso stadio III coinvolge la chemioterapia a base di platino, spesso combinata con altre terapie. I trattamenti a base di platino utilizzano farmaci contenenti composti di platino, che funzionano danneggiando il DNA delle cellule tumorali e impedendo alle cellule di dividersi e crescere. Per i pazienti con carcinoma adenosquamoso stadio III, ricevere almeno quattro cicli di chemioterapia postoperatoria a base di platino può migliorare significativamente i risultati di sopravvivenza.^[1]

Diverse combinazioni farmacologiche specifiche sono comunemente utilizzate nella pratica clinica. Il cisplatino abbinato alla vinorelbina o all’etoposide rappresenta la combinazione più frequentemente scelta. Altre opzioni includono cisplatino o carboplatino combinati con gemcitabina, docetaxel o paclitaxel. Ognuno di questi farmaci funziona in modo leggermente diverso per attaccare le cellule tumorali. La vinorelbina e il paclitaxel, per esempio, interferiscono con la capacità della cellula di dividersi alterandone la struttura interna, mentre la gemcitabina blocca gli elementi costitutivi necessari per la produzione di DNA.^[6]

Per molti pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule stadio III, inclusi i tipi adenosquamosi, il trattamento coinvolge la chemioradioterapia, ovvero chemioterapia e radioterapia somministrate insieme. Questo approccio combinato può essere offerto prima della chirurgia per ridurre i tumori e renderli più facili da rimuovere. La combinazione chemioterapica più comune utilizzata con la radioterapia include cisplatino con etoposide. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori in aree specifiche del torace.^[6]

La chirurgia diventa un’opzione quando la chemioradioterapia riduce con successo il tumore abbastanza da rendere possibile la rimozione completa. Diverse procedure chirurgiche possono essere eseguite a seconda della localizzazione e delle dimensioni del tumore. Una lobectomia rimuove il lobo polmonare contenente il tumore, mentre una pneumonectomia rimuove un intero polmone. Procedure più limitate come la resezione a manicotto rimuovono il tumore dai tubi delle vie aeree preservando più tessuto polmonare. La scelta dell’approccio chirurgico bilancia la necessità di rimuovere tutto il cancro con la preservazione della maggior funzione polmonare possibile.^[6]

Terapia mirata: medicina di precisione per il cancro del polmone

Recenti progressi nella comprensione del cancro del polmone a livello molecolare hanno portato alle terapie mirate, farmaci progettati per attaccare specifici cambiamenti genetici o proteine che guidano la crescita del cancro. Per il cancro del polmone adenosquamoso, i medici ora testano il tessuto tumorale per particolari mutazioni genetiche che possono essere colpite con farmaci specializzati.^[1]

Il cambiamento più comunemente mirato coinvolge il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Questo recettore si trova sulla superficie cellulare e invia segnali di crescita all’interno della cellula. Quando si verificano mutazioni nel gene EGFR, le cellule possono crescere e dividersi in modo incontrollato. Gli inibitori della tirosin-chinasi dell’EGFR (EGFR-TKI) come l’erlotinib e il gefitinib bloccano l’attività di questo recettore, fermando efficacemente il segnale di crescita. Per i pazienti con carcinoma adenosquamoso avanzato i cui tumori hanno mutazioni EGFR, questi farmaci possono fornire un trattamento efficace con generalmente meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.^[1]

Altri cambiamenti trattabili possono essere presenti in alcuni tumori. Per esempio, alterazioni nel gene ALK possono essere trattate con farmaci come il crizotinib, sebbene la ricerca sul crizotinib specificamente per il carcinoma adenosquamoso rimanga molto limitata. Test genetici completi del tessuto tumorale, chiamati test dei biomarcatori, aiutano a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare di questi approcci mirati.^[1]

Immunoterapia: sfruttare il sistema immunitario

La terapia di blocco dei checkpoint immunitari rappresenta un altro importante progresso nel trattamento del cancro del polmone. Questo approccio funziona diversamente dalla chemioterapia o dalla terapia mirata: invece di attaccare direttamente le cellule tumorali, aiuta il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e distruggere il cancro. Normalmente, le cellule tumorali possono nascondersi dall’attacco immunitario attivando proteine “checkpoint” che dicono alle cellule immunitarie di stare ferme. I farmaci immunoterapici bloccano questi checkpoint, scatenando il sistema immunitario per combattere il cancro.^[1]

Per il cancro del polmone adenosquamoso, l’immunoterapia può essere una potenziale scelta di trattamento, sebbene la ricerca continui a definire quali pazienti beneficiano maggiormente. Queste terapie hanno mostrato promesse in vari tipi di cancro del polmone e sono attivamente studiate in studi clinici per diversi stadi e contesti. Alcuni farmaci immunoterapici funzionano bloccando le proteine checkpoint PD-1 o PD-L1, mentre altri colpiscono CTLA-4, un altro checkpoint immunitario.^[1]

Studi recenti hanno esplorato la combinazione dell’immunoterapia con la chemioterapia prima della chirurgia, chiamata immunoterapia neoadiuvante. In un caso riportato di cancro del polmone adenosquamoso stadio IIIA, questo approccio combinato ha portato a una risposta completa, il che significa che non è stato possibile rilevare alcun cancro, e il paziente si è sottoposto con successo alla chirurgia. Mentre questo rappresenta un singolo caso clinico e non un trattamento standard provato, illustra il potenziale delle combinazioni terapeutiche innovative.^[7]

Terapie emergenti negli studi clinici

Gli studi clinici testano nuovi trattamenti e combinazioni di trattamento per trovare modi migliori di gestire il cancro del polmone. Questi studi seguono fasi rigorose per garantire la sicurezza del paziente mentre valutano l’efficacia. Gli studi di fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano le dosi appropriate. Gli studi di fase II esaminano se il trattamento funziona contro il cancro in un gruppo più ampio di pazienti. Gli studi di fase III confrontano nuovi trattamenti con le attuali terapie standard per vedere se offrono miglioramenti.^[8]

Per il cancro del polmone non a piccole cellule stadio III, inclusi i tipi adenosquamosi, vengono esplorate molteplici direzioni di ricerca. Un’area importante di investigazione coinvolge la determinazione della durata e del momento ottimali dell’immunoterapia quando combinata con altri trattamenti. I ricercatori vogliono sapere se somministrare l’immunoterapia per periodi più lunghi dopo il trattamento iniziale migliora la sopravvivenza a lungo termine, o se cicli più brevi sono ugualmente efficaci con meno effetti collaterali.^[8]

Un’altra area di ricerca attiva si concentra sull’identificazione di biomarcatori che predicono quali pazienti risponderanno a trattamenti specifici. Per l’immunoterapia, misurare i livelli di proteina PD-L1 nei tumori può aiutare a prevedere la risposta, anche se non è perfetto. Gli scienziati stanno investigando altri marcatori molecolari e firme genetiche che potrebbero identificare meglio i pazienti che probabilmente beneficeranno di particolari terapie.^[8]

Prognosi

Quando qualcuno riceve una diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III, è naturale chiedersi cosa riserva il futuro. Questo è un argomento delicato che merita una discussione attenta e onesta. Lo stadio III significa che il cancro si è diffuso oltre il tumore polmonare originale, ma non ha ancora raggiunto parti distanti del corpo come le ossa, il fegato o il cervello.^[1]

La prognosi per il carcinoma adenosquamoso stadio III è impegnativa, ma esistono opzioni di trattamento che possono aiutare a prolungare la vita e migliorare la qualità della vita. Questo particolare tipo di cancro del polmone è considerato raro, rappresentando una porzione relativamente piccola di tutti i casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule. Contiene componenti sia di adenocarcinoma che di carcinoma a cellule squamose, il che lo rende diverso dai tipi di cancro polmonare più comuni.^[1]

La ricerca ha dimostrato che la chemioterapia a base di platino somministrata dopo l’intervento chirurgico per almeno quattro cicli può migliorare significativamente la sopravvivenza nei pazienti di stadio III con questa diagnosi.^[1] Tuttavia, la situazione di ogni persona è unica e i risultati possono variare in base a diversi fattori, tra cui la salute generale, l’età, il modo in cui il cancro risponde al trattamento e le caratteristiche specifiche del tumore.

Il cancro del polmone stadio III è diviso in sottostadi (IIIA, IIIB e IIIC), che dipendono dalle dimensioni del tumore, da quali linfonodi sono coinvolti e se il cancro ha raggiunto strutture vicine come il cuore, l’esofago o la parete toracica.^[3] Questi dettagli sono importanti perché aiutano i medici a pianificare l’approccio terapeutico più appropriato. In generale, lo stadio III rappresenta una malattia localmente avanzata, il che significa che è cresciuta oltre i polmoni ma rimane all’interno dell’area toracica.^[8]

Progressione naturale della malattia

Comprendere come si sviluppa naturalmente il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III, senza trattamento, può aiutare i pazienti ad apprezzare l’importanza dell’intervento medico. Quando viene lasciato senza trattamento, questo cancro continua a crescere e a diffondersi in modi che interferiscono sempre più con le normali funzioni corporee.

Allo stadio III, il cancro è già progredito oltre gli stadi iniziali. Il tumore potrebbe essere cresciuto di dimensioni all’interno del polmone, oppure potrebbe essersi diffuso ai linfonodi nel torace. In alcuni casi, si è esteso in strutture vicine come la parete toracica, la membrana che circonda i polmoni (chiamata pleura), il diaframma, o persino il cuore e i principali vasi sanguigni.^[3] Il modello specifico dipende dal fatto che il cancro sia classificato come stadio IIIA, IIIB o IIIC.

Senza trattamento, il cancro del polmone stadio III progredisce tipicamente allo stadio IV, che è considerato malattia metastatica. Ciò significa che il cancro si diffonde a organi distanti oltre il torace, come il cervello, le ossa, il fegato o il polmone opposto.^[2] Il tempo necessario per questa progressione varia da persona a persona, ma la traiettoria generale è verso una malattia più diffusa.

Man mano che il cancro avanza, interrompe sempre più il normale funzionamento dei polmoni e degli organi circostanti. I polmoni portano ossigeno nel corpo e rimuovono l’anidride carbonica, un processo vitale per ogni cellula dell’organismo. Quando i tumori bloccano le vie aeree o danneggiano il tessuto polmonare, la respirazione diventa più difficile. Se il cancro si diffonde ai linfonodi o invade la parete toracica, può causare sintomi e complicazioni aggiuntive.^[2]

Possibili complicazioni

Il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III può portare a una serie di complicazioni, alcune causate direttamente dal tumore stesso e altre derivanti dalla diffusione del cancro alle strutture vicine. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e i caregiver a riconoscere i segnali di allarme e a cercare tempestivamente assistenza medica.

Una complicazione significativa riguarda le difficoltà respiratorie. Man mano che il tumore cresce, può bloccare le vie aeree (i bronchi o i bronchioli) o comprimere il tessuto polmonare, rendendo più difficile ottenere abbastanza ossigeno.^[2] Ciò può portare a mancanza di respiro, tosse persistente o dolore toracico. In alcuni casi, il liquido può accumularsi intorno ai polmoni nello spazio chiamato cavità pleurica, una condizione che restringe ulteriormente la respirazione.

Quando il cancro del polmone stadio III si diffonde ai linfonodi, in particolare a quelli nel mediastino (lo spazio tra i polmoni), può influenzare altre strutture vicine. Ad esempio, il cancro che coinvolge i linfonodi vicino all’esofago potrebbe causare difficoltà nella deglutizione. Se il cancro raggiunge il nervo laringeo ricorrente, che controlla le corde vocali, può portare a raucedine o cambiamenti della voce.^[3]

Il cancro può invadere la parete toracica, causando dolore persistente che può essere difficile da gestire. In alcuni casi, i tumori possono crescere nel cuore o nel sacco che lo circonda (il pericardio), influenzando potenzialmente la funzione cardiaca.^[3] Se il cancro raggiunge i principali vasi sanguigni come la vena cava superiore, può causare una condizione grave chiamata sindrome della vena cava superiore, che porta a gonfiore del viso, del collo e delle braccia.

L’infezione è un’altra possibile complicazione. Quando un tumore blocca parte del polmone, l’area dietro il blocco può diventare soggetta a polmonite o altre infezioni polmonari. Queste infezioni possono essere gravi e potrebbero richiedere ospedalizzazione e antibiotici.

Impatto sulla vita quotidiana

Una diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III influisce su ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, al lavoro e agli interessi personali. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie a sviluppare strategie per mantenere la migliore qualità di vita possibile durante il trattamento.

Fisicamente, molti pazienti sperimentano una stanchezza che va oltre la normale fatica. Questo esaurimento può rendere anche semplici compiti come vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze opprimenti. Le difficoltà respiratorie possono limitare le attività fisiche che un tempo erano di routine, come salire le scale, portare la spesa o giocare con i nipoti. Alcune persone scoprono di dover riposare più frequentemente durante la giornata o di dover adattare il proprio ritmo per conservare energia.

Il trattamento stesso aggiunge un altro livello di sfide fisiche. La chemioterapia, la radioterapia e la chirurgia hanno tutti effetti collaterali che possono temporaneamente o permanentemente cambiare il modo in cui funziona il corpo. Questi potrebbero includere nausea, perdita di appetito, cambiamenti nel gusto, perdita di capelli o maggiore suscettibilità alle infezioni. La gestione di questi effetti collaterali diventa parte della vita quotidiana durante il trattamento attivo.^[6]

L’impatto emotivo del cancro del polmone stadio III può essere profondo. Molti pazienti sperimentano ansia per il futuro, paura dei risultati del trattamento e dolore per le capacità perse o i piani di vita cambiati. Questi sentimenti sono completamente normali e validi. Alcune persone scoprono di preoccuparsi costantemente, mentre altri sperimentano periodi di tristezza o depressione. L’incertezza che accompagna una diagnosi di cancro grave può essere uno degli aspetti più difficili da affrontare giorno per giorno.

Supporto per i familiari

Quando una persona cara riceve una diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III, i familiari svolgono un ruolo cruciale non solo nel fornire supporto, ma anche nell’aiutare a navigare nel complesso panorama delle opzioni di trattamento, inclusi gli studi clinici. Comprendere cosa sono gli studi clinici e come potrebbero beneficiare la persona cara è una parte importante di questo percorso.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti per il cancro del polmone. Per la malattia di stadio III, questi studi potrebbero testare nuove combinazioni di farmaci chemioterapici, tecniche di radioterapia innovative, nuove terapie mirate o approcci di immunoterapia. Alcuni studi si concentrano sul miglioramento dei risultati chirurgici, mentre altri esplorano modi per gestire gli effetti collaterali del trattamento.^[8]

I familiari possono aiutare imparando l’importanza degli studi clinici nell’avanzamento del trattamento del cancro. Molti dei trattamenti standard di oggi per il cancro del polmone erano un tempo terapie sperimentali testate in studi clinici. Quando i pazienti partecipano a questi studi, possono ottenere accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Allo stesso tempo, la loro partecipazione contribuisce alla conoscenza medica che aiuterà i futuri pazienti.

Trovare studi clinici appropriati per il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III richiede una certa ricerca. I familiari possono assistere cercando database di studi clinici, chiedendo al team oncologico informazioni sugli studi disponibili e contattando i principali centri oncologici specializzati nella ricerca sul cancro del polmone. Il team medico che cura la vostra persona cara dovrebbe essere in grado di spiegare quali studi potrebbero essere adatti in base alle caratteristiche specifiche del cancro, ai trattamenti precedentemente ricevuti e allo stato di salute generale.

Metodi diagnostici per identificare la malattia

Il percorso diagnostico per il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III coinvolge molteplici passaggi e diversi tipi di esami. Il processo inizia con esami di base e procede progressivamente verso analisi più dettagliate. Comprendere questi metodi aiuta i pazienti a prepararsi mentalmente e fisicamente a ciò che li aspetta.

Il vostro medico inizierà con un’anamnesi approfondita e un esame fisico completo. Durante questa valutazione, farà domande dettagliate sui vostri sintomi, da quanto tempo li avvertite e se sono cambiati nel tempo. Chiederà informazioni sulla vostra storia di fumo, sulle esposizioni professionali e sulla storia familiare di cancro. L’esame fisico include l’ascolto dei polmoni con uno stetoscopio per rilevare suoni anomali, il controllo di linfonodi ingrossati nel collo e sopra le clavicole, e la ricerca di altri segni che potrebbero suggerire che il cancro si è diffuso oltre i polmoni.^[2]

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo e sono essenziali per identificare aree sospette nei polmoni. Una radiografia del torace è spesso il primo esame di imaging eseguito quando si sospetta un cancro del polmone. Questo semplice esame può rivelare masse o ombre inusuali nei polmoni, anche se non può fornire dettagli sufficienti per determinare il tipo specifico di cancro o la sua estensione esatta.^[2]

Una tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, offre immagini molto più dettagliate rispetto a una radiografia del torace. Questo esame utilizza raggi X acquisiti da più angolazioni e li combina usando un computer per creare immagini trasversali del vostro torace. Le TAC possono mostrare la dimensione, la forma e la posizione dei tumori polmonari, e possono rivelare se il cancro si è diffuso ai linfonodi vicini o ad altre strutture nel torace. Per il cancro del polmone stadio III, le TAC aiutano i medici a capire quanto estesamente il cancro è cresciuto e quali strutture vicine potrebbe aver invaso.^[2]

La tomografia a emissione di positroni, abbreviata in PET, utilizza una piccola quantità di zucchero radioattivo iniettato nel corpo per identificare aree dove le cellule crescono rapidamente, caratteristica tipica del cancro. Le cellule tumorali consumano più zucchero delle cellule normali, facendole apparire come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET sono spesso combinate con TAC in un singolo esame chiamato PET-TAC, che aiuta a determinare se il cancro si è diffuso ai linfonodi o agli organi distanti. Questa informazione è cruciale per una stadiazione accurata del cancro del polmone.^[2]

Mentre gli esami di imaging possono mostrare aree sospette, una biopsia, che significa rimuovere un piccolo pezzo di tessuto per l’esame al microscopio, è necessaria per confermare una diagnosi di cancro. Per il carcinoma adenosquamoso in particolare, ottenere campioni di tessuto adeguati presenta sfide uniche perché questo cancro contiene due componenti distinte che devono entrambe essere identificate.^[1]

Il metodo più affidabile per diagnosticare il carcinoma adenosquamoso è l’esame del tessuto rimosso durante l’intervento chirurgico. Quando una porzione o tutto il tumore viene rimosso chirurgicamente, i patologi possono esaminare campioni ampi che mostrano chiaramente sia il componente adenocarcinoma che quello a cellule squamose che definiscono questo tipo di cancro. Questo è il motivo per cui molti casi vengono confermati solo dopo che il trattamento chirurgico pianificato è già iniziato.^[1][5]

Studi clinici in corso per il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III

Il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III rappresenta una sfida terapeutica significativa. Fortunatamente, la ricerca clinica sta facendo progressi importanti nello sviluppo di nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici che offrono opportunità di accesso a trattamenti innovativi e tecnologie diagnostiche avanzate per i pazienti affetti da questa patologia.

Studio sull’accuratezza del test OWL-EVO1 per la diagnosi del cancro del polmone

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Ungheria

Questo studio clinico si concentra sullo sviluppo di un nuovo test diagnostico chiamato OWL-EVO1 Breath Biopsy, che mira a distinguere tra individui che potrebbero avere un cancro del polmone e quelli che non lo hanno. Il test utilizza una soluzione speciale chiamata D5-etil-beta-D-glucuronide, somministrata tramite infusione endovenosa. L’obiettivo principale dello studio è valutare quanto accuratamente il test OWL-EVO1 possa identificare il cancro del polmone in persone sottoposte a screening o che presentano risultati alla TC che potrebbero suggerire la presenza di un tumore.

Studio sulla sicurezza e gli effetti di ATL001 e Pembrolizumab

Localizzazione: Francia, Germania, Spagna

Questo studio clinico esplora un nuovo approccio terapeutico utilizzando una terapia personalizzata chiamata ATL001, un tipo di terapia cellulare progettata per colpire mutazioni specifiche presenti nelle cellule tumorali. Lo studio esamina l’efficacia di ATL001 sia come monoterapia che in combinazione con pembrolizumab, un farmaco già utilizzato nel trattamento oncologico. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ATL001 come trattamento.

Studio su Atezolizumab, Carboplatino ed Etoposide

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico si concentra sul carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone, una condizione grave in cui le cellule tumorali si formano nei tessuti polmonari. Lo studio sta testando una combinazione di trattamenti per valutarne l’efficacia. I trattamenti includono Atezolizumab, un farmaco che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro, insieme ai chemioterapici a base di platino Carboplatino o Cisplatino ed Etoposide. Lo scopo dello studio è valutare quanto efficacemente questi trattamenti lavorino insieme per migliorare la sopravvivenza dei pazienti con questo tipo di cancro del polmone.