Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se sei stato trattato per cancro del polmone a cellule adenosquamose in passato, è importante rimanere vigile rispetto ai segnali che potrebbero indicare il ritorno della malattia. Il cancro recidivante significa che il tumore è ricomparso dopo un periodo in cui gli esami non mostravano evidenza di malattia. Chiunque abbia completato il trattamento per il cancro polmonare adenosquamoso dovrebbe collaborare strettamente con il proprio team medico per monitorare eventuali recidive, anche se si sente completamente bene.^[1]

Dovresti richiedere una valutazione diagnostica se noti sintomi come una tosse persistente che non passa, dolore toracico, difficoltà respiratoria, tosse con sangue, perdita di peso inspiegabile o stanchezza insolita. Questi sintomi possono verificarsi anche in persone senza recidiva tumorale, ma meritano attenzione medica se hai una storia di cancro al polmone. A volte il carcinoma adenosquamoso recidivante non causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali, motivo per cui gli appuntamenti di follow-up regolari e i test programmati sono parti essenziali del tuo piano di cura.^[1][17]

Le persone che sono state trattate con chirurgia, chemioterapia o radioterapia per il cancro polmonare adenosquamoso sono a rischio di recidiva. La ricerca dimostra che dopo la rimozione chirurgica del carcinoma adenosquamoso, il cancro può ritornare in alcuni pazienti. In uno studio, su 176 pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per rimuovere completamente il loro cancro polmonare adenosquamoso, 95 hanno sperimentato una recidiva della malattia durante il follow-up. I tassi di recidiva erano approssimativamente del 26% a un anno, del 56% a tre anni e del 63% a cinque anni dopo l’intervento chirurgico.^[3]

Alcuni fattori possono aumentare la probabilità di recidiva. Se il tuo tumore originale era a uno stadio più avanzato quando è stato diagnosticato per la prima volta, se sono state trovate cellule tumorali nei vasi sanguigni o linfatici (una condizione chiamata invasione linfovascolare), o se i linfonodi sono risultati positivi per il cancro, il tuo rischio di recidiva potrebbe essere più elevato. Comprendere questi fattori di rischio aiuta sia te che il tuo team medico a decidere con quale frequenza hai bisogno di test diagnostici.^[3]

Metodi diagnostici per identificare la malattia recidivante

La diagnosi del cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante coinvolge diversi tipi di esami che aiutano i medici a determinare se il cancro è ritornato, dove si trova e quanto potrebbe essere esteso. Questi strumenti diagnostici lavorano insieme per fornire un quadro completo di ciò che sta accadendo nel tuo corpo.

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del tuo corpo e sono tipicamente il primo passo nel rilevare un cancro recidivante. Una radiografia del torace è un esame semplice che utilizza radiazioni per creare un’immagine dei tuoi polmoni e può rivelare masse o noduli anomali. Sebbene le radiografie del torace siano utili per lo screening iniziale, potrebbero non mostrare tumori piccoli o fornire dettagli sufficienti per una diagnosi definitiva.^[5]

Una tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, fornisce immagini molto più dettagliate rispetto a una radiografia standard. Durante una TAC, una macchina si muove intorno al tuo corpo scattando molteplici immagini da diverse angolazioni, che un computer poi combina per creare immagini trasversali del tuo torace. Le TAC sono più sensibili delle radiografie e possono rilevare anomalie più piccole nei polmoni, nei linfonodi o in altre aree dove il cancro potrebbe essersi diffuso.^[5]

La tomografia a emissione di positroni, o PET, è un’altra tecnica di imaging che può identificare aree dove le cellule tumorali stanno crescendo attivamente. Prima dell’esame, ricevi un’iniezione di una piccola quantità di soluzione zuccherina radioattiva. Le cellule tumorali, che crescono e si dividono rapidamente, assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, facendole “illuminare” nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili per determinare se le aree sospette viste nelle TAC sono effettivamente cancro e per identificare il cancro che si è diffuso in parti distanti del corpo.^[5]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza magneti potenti e onde radio invece di radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare il cervello e verificare se il cancro polmonare si è diffuso lì. Alcuni pazienti con cancro polmonare recidivante potrebbero aver bisogno di risonanze magnetiche cerebrali come parte della loro valutazione diagnostica.^[5]

Procedure di biopsia

Mentre gli esami di imaging possono suggerire che il cancro è ritornato, di solito è necessaria una biopsia per confermare la diagnosi. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto da un’area sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo. Questo esame determina se sono presenti cellule tumorali e, in caso affermativo, che tipo di cancro rappresentano.^[5]

Il carcinoma adenosquamoso è particolarmente difficile da diagnosticare perché contiene una miscela di due diversi tipi di cellule tumorali: cellule di adenocarcinoma (che si formano in strutture simili a ghiandole) e cellule di carcinoma a cellule squamose (che sono piatte e simili a squame). Per una diagnosi definitiva di carcinoma adenosquamoso, il campione di tessuto deve mostrare che almeno il 10% del tumore è costituito da ciascun tipo cellulare. A causa di questa natura mista, diversi campioni bioptici dello stesso tumore potrebbero produrre risultati differenti, motivo per cui campioni di tessuto più grandi sono spesso più affidabili.^[1][4]

Esistono diversi modi per ottenere una biopsia. La broncoscopia è una procedura in cui un tubo sottile e flessibile con una piccola telecamera all’estremità viene fatto passare attraverso il naso o la bocca, giù per la gola e nelle vie aeree. Il medico può vedere all’interno dei tuoi polmoni e utilizzare piccoli strumenti passati attraverso il broncoscopio per raccogliere campioni di tessuto da aree sospette. La broncoscopia è particolarmente utile quando l’area sospetta si trova nelle vie aeree o nelle loro vicinanze.^[5]

La biopsia con ago comporta l’utilizzo di un ago sottile per rimuovere tessuto da una massa polmonare o da un linfonodo. Questa procedura è spesso guidata da TAC o ecografia per assicurare che l’ago raggiunga la posizione corretta. Le biopsie con ago sono meno invasive delle biopsie chirurgiche e possono spesso essere eseguite in regime ambulatoriale.^[5]

In alcuni casi, particolarmente quando la recidiva si trova in aree difficili da raggiungere o quando altri metodi di biopsia non hanno fornito abbastanza tessuto, potrebbe essere necessaria una biopsia chirurgica. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) consente ai chirurghi di inserire piccoli strumenti e una telecamera attraverso piccole incisioni nella parete toracica per ottenere campioni di tessuto più grandi causando meno trauma rispetto alla chirurgia aperta tradizionale.^[1]

Esami di laboratorio

Vari esami di laboratorio supportano il processo diagnostico per il cancro polmonare adenosquamoso recidivante. Gli esami del sangue non possono diagnosticare direttamente la recidiva del cancro polmonare, ma possono fornire informazioni preziose sulla tua salute generale e sulla funzione degli organi. Alcuni esami del sangue misurano sostanze specifiche chiamate marcatori tumorali che le cellule tumorali possono rilasciare nel flusso sanguigno. Per il carcinoma adenosquamoso, marcatori come il CEA (antigene carcinoembrionale) possono essere elevati quando il cancro è presente o recidivante.^[3]

I test immunoistochimici, spesso chiamati test IHC, comportano il trattamento di campioni di tessuto bioptico con colorazioni speciali o anticorpi che si attaccano a proteine specifiche sulle cellule tumorali. Questi test aiutano i patologi a identificare quali tipi di cellule sono presenti e possono aiutare a distinguere tra diversi tipi di cancro polmonare. Per il carcinoma adenosquamoso, i patologi cercano marcatori che indicano sia caratteristiche di adenocarcinoma (come TTF1, Napsin A o CK7) sia caratteristiche squamose (come p63 o CK5/6) per confermare la natura mista del tumore.^[3]

Oltre a confermare la diagnosi, i test immunoistochimici possono identificare caratteristiche specifiche delle tue cellule tumorali che influenzano le decisioni terapeutiche. Ad esempio, il test per l’espressione della proteina PD-L1 aiuta a determinare se potresti beneficiare di alcuni farmaci immunoterapici. In uno studio sul carcinoma adenosquamoso, l’espressione di PD-L1 è stata trovata nell’11% della componente di adenocarcinoma e nel 28% della componente squamosa di questi tumori.^[13]

Test molecolari e genetici

I test molecolari esaminano il materiale genetico (DNA) all’interno delle cellule tumorali per cercare mutazioni specifiche o cambiamenti che guidano la crescita del cancro. Questo tipo di test è diventato sempre più importante perché può identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di terapie mirate—farmaci progettati per attaccare cellule tumorali con cambiamenti genetici specifici causando meno danni alle cellule normali.

Per il carcinoma adenosquamoso recidivante, i medici tipicamente testano le mutazioni nel gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico). Le mutazioni EGFR sono presenti in circa il 30% dei carcinomi adenosquamosi. Quando queste mutazioni vengono trovate, i pazienti possono rispondere a farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi EGFR, come erlotinib, gefitinib o osimertinib.^[1][13]

Un altro importante cambiamento genetico da testare è il riarrangiamento ALK, che si verifica in circa il 5% dei carcinomi adenosquamosi. I pazienti con questa alterazione genetica possono beneficiare di terapia mirata con farmaci come crizotinib.^[13]

I test possono anche identificare mutazioni in altri geni come p53, che si trova in circa il 25% dei carcinomi adenosquamosi. Sebbene attualmente non esistano terapie mirate per le mutazioni p53, queste informazioni aiutano i medici a comprendere la biologia del tuo cancro specifico.^[13]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando la partecipazione a uno studio clinico per il cancro polmonare adenosquamoso recidivante, probabilmente avrai bisogno di test diagnostici aggiuntivi o più estesi rispetto a quelli richiesti per la tua diagnosi iniziale. Gli studi clinici hanno criteri di ammissibilità specifici che aiutano a garantire che lo studio possa rispondere a importanti domande scientifiche e che i partecipanti possano ricevere in sicurezza il trattamento sperimentale in fase di studio.

Conferma patologica

Quasi tutti gli studi clinici richiedono conferma patologica che tu abbia un carcinoma adenosquamoso. Ciò significa che il tessuto bioptico deve essere esaminato da un patologo che conferma la presenza di entrambe le componenti di adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose. Alcuni studi possono richiedere che i campioni di tessuto siano inviati a un laboratorio di patologia centrale per la revisione per garantire una diagnosi coerente tra tutti i partecipanti allo studio.

Poiché il carcinoma adenosquamoso può cambiare nel tempo, gli studi clinici spesso richiedono una biopsia recente piuttosto che affidarsi esclusivamente al tessuto della tua diagnosi originale. Quando il cancro recidiva, il tumore recidivante può avere caratteristiche genetiche diverse dal tumore originale, quindi il campionamento di tessuto fresco fornisce le informazioni più aggiornate sulla tua malattia.^[4]

Stadiazione e valutazione della malattia

Gli studi clinici tipicamente richiedono una stadiazione completa per determinare l’estensione della tua recidiva tumorale. La stadiazione descrive quanto il cancro si sia diffuso nel corpo e utilizza un sistema di numeri e lettere per categorizzare la malattia. La stadiazione completa di solito comporta molteplici test di imaging come TAC del torace e dell’addome, scansioni PET e risonanza magnetica cerebrale per identificare tutte le aree dove il cancro è presente.

Diversi studi clinici arruolano pazienti in stadi di malattia differenti. Alcuni studi si concentrano su pazienti con recidiva localizzata (cancro che è ritornato nel sito originale o nelle vicinanze), mentre altri arruolano pazienti con recidiva metastatica (cancro che si è diffuso ad organi distanti). I tuoi risultati di stadiazione determinano a quali studi potresti essere ammissibile.^[5]

Profilo molecolare

Molti studi clinici moderni per il cancro polmonare si concentrano su sottotipi molecolari specifici della malattia. Questi studi spesso richiedono test molecolari completi prima dell’arruolamento. Questo test esamina il tuo tessuto tumorale per un panel di mutazioni genetiche e biomarcatori che potrebbero predire la risposta al trattamento dello studio.

Per il carcinoma adenosquamoso, i test importanti per l’ammissibilità agli studi clinici includono il test per le mutazioni EGFR, il test per il riarrangiamento ALK e il test per l’espressione di PD-L1. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti i cui tumori hanno caratteristiche genetiche particolari, mentre altri possono escludere pazienti con determinate mutazioni se questi pazienti hanno migliori opzioni di trattamento disponibili al di fuori dello studio.^[1][2]

Stato di performance e funzione degli organi

Gli studi clinici valutano la tua salute generale e la capacità di svolgere le attività quotidiane utilizzando qualcosa chiamato stato di performance. I medici valutano se puoi prenderti cura di te stesso, quanto tempo trascorri a letto o su una sedia durante le ore di veglia, e se puoi svolgere lavori leggeri. La maggior parte degli studi clinici arruola solo pazienti che sono relativamente sani e attivi, poiché hanno maggiori probabilità di tollerare i trattamenti sperimentali in sicurezza.

Gli esami di laboratorio che misurano la funzione renale, la funzione epatica e la conta delle cellule del sangue sono requisiti standard per la partecipazione agli studi clinici. Questi test assicurano che i tuoi organi funzionino abbastanza bene per processare ed eliminare il farmaco dello studio e che tu abbia cellule del sangue sufficienti per tollerare il trattamento. Risultati anomali in questi test potrebbero renderti inammissibile per certi studi o richiedere aggiustamenti della dose se ti arruoli.

Documentazione dei trattamenti precedenti

Gli studi clinici necessitano di informazioni dettagliate su tutti i trattamenti precedenti che hai ricevuto per il tuo cancro. Questo include quali tipi di chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia mirata hai ricevuto, le date del trattamento, la tua risposta a quei trattamenti e eventuali effetti collaterali significativi che hai sperimentato. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti che hanno ricevuto determinate terapie precedenti, mentre altri escludono pazienti che hanno avuto particolari trattamenti.

Per il carcinoma adenosquamoso recidivante, il numero di linee di trattamento precedenti è importante per molti studi clinici. Una linea di trattamento si riferisce a un corso completo di terapia somministrato per trattare il tuo cancro. Alcuni studi arruolano solo pazienti che hanno ricevuto una o due linee di trattamento precedenti, mentre altri si concentrano su pazienti il cui cancro è progredito nonostante molteplici trattamenti precedenti.^[9]