L’atrofia sistemica multipla richiede un approccio globale che affronti le difficoltà motorie, l’instabilità della pressione sanguigna e altri sintomi complessi, con i medici che lavorano per migliorare la qualità della vita mentre i ricercatori esplorano terapie che potrebbero un giorno rallentare o fermare la progressione della malattia.

Come Affrontare l’Atrofia Sistemica Multipla: Obiettivi della Cura

Quando una persona riceve la diagnosi di atrofia sistemica multipla, spesso abbreviata in MSA (dall’inglese Multiple System Atrophy), l’attenzione delle cure mediche si concentra sulla gestione dei sintomi e sul mantenimento dell’autonomia il più a lungo possibile. Questa rara condizione cerebrale causa il deterioramento progressivo delle cellule nervose in alcune parti del cervello, portando a problemi di movimento, equilibrio e funzioni corporee automatiche come il controllo della pressione sanguigna e la digestione. Poiché la MSA colpisce simultaneamente diversi sistemi del corpo, il trattamento deve affrontare molti sintomi differenti nello stesso tempo.^[1]

L’approccio terapeutico dipende fortemente da quali sintomi sono più fastidiosi per ciascuna persona e da quanto rapidamente la malattia sta progredendo. Alcune persone sperimentano maggiori problemi con il movimento e la rigidità, simili al morbo di Parkinson, mentre altre hanno difficoltà principalmente con l’equilibrio e la coordinazione. Quasi tutti coloro che hanno la MSA sviluppano problemi con il sistema nervoso autonomo, quella parte del sistema nervoso che controlla funzioni involontarie come la pressione sanguigna, il controllo della vescica e la digestione. Questi problemi autonomici spesso compaiono precocemente e possono essere tra i sintomi più difficili da gestire.^[2]

I professionisti medici riconoscono che attualmente non esiste una cura per la MSA né un trattamento in grado di fermare il deterioramento delle cellule cerebrali. Tuttavia, vari farmaci e terapie approvati dalle società mediche possono aiutare a controllare sintomi specifici e migliorare il funzionamento quotidiano. Allo stesso tempo, ricercatori in tutto il mondo stanno testando nuovi approcci in studi clinici, sperando di scoprire trattamenti che potrebbero rallentare la progressione della malattia o colpire le cause sottostanti del danno alle cellule nervose.^[3]

Poiché la MSA colpisce così tanti sistemi corporei diversi, il trattamento funziona meglio quando è coordinato da un’équipe di professionisti sanitari. Questo tipicamente include neurologi specializzati in disturbi del movimento, fisioterapisti, terapisti occupazionali, logopedisti, dietisti e altri specialisti che possono affrontare sintomi specifici man mano che si presentano. Le priorità e gli obiettivi del paziente guidano quali trattamenti ricevono maggiore attenzione, poiché ciò che conta di più varia da persona a persona.^[8]

Trattamenti Standard Disponibili Oggi

Gestione dei Problemi Motori

Per le persone la cui MSA causa principalmente difficoltà motorie simili al morbo di Parkinson, i medici spesso provano farmaci che funzionano nella malattia di Parkinson. Il più comune è la levodopa, un farmaco che il corpo converte in dopamina, un messaggero chimico che aiuta a controllare il movimento. Tuttavia, la levodopa aiuta solo circa il 30% – 40% delle persone con MSA, e anche quando funziona, il beneficio è generalmente modesto e temporaneo. Il farmaco può aiutare con la rigidità e il movimento lento più che con i problemi di equilibrio.^[7]

Quando viene prescritta la levodopa, i medici tipicamente iniziano con una dose più bassa e la aumentano gradualmente mentre osservano gli effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vertigini, confusione e movimenti involontari. Poiché la MSA causa problemi con il controllo della pressione sanguigna, la levodopa può talvolta peggiorare le vertigini quando ci si alza in piedi, il che limita quanto può essere usata in sicurezza. Alcuni medici provano anche altri farmaci per il Parkinson come gli agonisti della dopamina, che imitano gli effetti della dopamina, o farmaci anticolinergici che riducono la rigidità muscolare, anche se questi spesso forniscono ancora meno benefici della levodopa.^[5]

La fisioterapia gioca un ruolo cruciale nel mantenere la mobilità e prevenire le complicazioni. Un fisioterapista può progettare esercizi specifici per mantenere la forza muscolare, migliorare la postura e ridurre il rischio di cadute. Man mano che la malattia progredisce, il terapista può raccomandare ausili come bastoni o deambulatori. La maggior parte delle persone con MSA avrà bisogno di un ausilio per camminare entro pochi anni dall’inizio dei sintomi, quindi imparare a usare questi dispositivi in modo sicuro ed efficace diventa importante.^[2]

Trattamento dei Problemi di Pressione Sanguigna

Uno dei sintomi più comuni e fastidiosi nella MSA è l’ipotensione ortostatica, un improvviso calo della pressione sanguigna quando ci si alza da seduti o sdraiati. Questo può causare vertigini gravi, sensazione di testa leggera, visione offuscata, debolezza o persino svenimenti. Le cadute risultanti dall’ipotensione ortostatica possono portare a lesioni gravi, rendendo questo un sintomo prioritario da affrontare.^[3]

Il trattamento per l’ipotensione ortostatica inizia con approcci non farmacologici. I medici raccomandano di aumentare l’assunzione di sale e fluidi per espandere il volume del sangue, il che aiuta a mantenere la pressione sanguigna. Indossare calze a compressione sulle gambe può impedire al sangue di accumularsi nella parte inferiore del corpo quando si sta in piedi. Elevare la testata del letto di diversi centimetri di notte aiuta a ridurre i cali notturni della pressione sanguigna. Pasti piccoli e frequenti piuttosto che grandi possono prevenire il calo della pressione sanguigna dopo aver mangiato. Esercizi fisici chiamati “contromanovre” come incrociare le gambe, accovacciarsi o contrarre i muscoli delle gambe possono fornire un sollievo rapido quando si verificano vertigini.^[7]

Quando le misure sullo stile di vita non sono sufficienti, i farmaci possono aiutare ad aumentare la pressione sanguigna. La midodrina è un farmaco che restringe i vasi sanguigni per aumentare la pressione sanguigna, tipicamente assunto più volte durante il giorno. Il fludrocortisone è un farmaco simile a un ormone che aiuta il corpo a trattenere sale e acqua. La droxidopa funziona convertendosi in norepinefrina, una sostanza chimica che aumenta la pressione sanguigna. Alcuni medici prescrivono la piridostigmina, che può modestamente migliorare il controllo della pressione sanguigna con meno effetti collaterali.^[8]

Affrontare i Problemi di Vescica e Intestino

I problemi di controllo della vescica colpiscono la maggior parte delle persone con MSA e possono includere urgenza (bisogno improvviso e forte di urinare), frequenza (bisogno di urinare spesso, anche di notte) e difficoltà a svuotare completamente la vescica. Farmaci chiamati anticolinergici o antispastici, come l’ossibutinina o la tolterodina, possono ridurre l’urgenza e la frequenza rilassando il muscolo della vescica. Tuttavia, questi farmaci possono causare effetti collaterali come secchezza delle fauci, stitichezza e confusione, particolarmente negli adulti più anziani.^[5]

Quando la vescica non si svuota completamente, l’urina rimanente può portare a infezioni. Alcune persone hanno bisogno di usare il cateterismo intermittente, dove un tubo sottile viene inserito più volte al giorno per drenare completamente la vescica. Un urologo può insegnare questa tecnica e monitorare le complicazioni. La stitichezza, un altro problema comune, viene trattata con un maggiore apporto di fibre, fluidi adeguati, ammorbidenti delle feci e talvolta farmaci che stimolano i movimenti intestinali.^[7]

Gestione delle Difficoltà di Parola e Deglutizione

Man mano che la MSA progredisce, molte persone sviluppano problemi di parola tra cui una voce debole, eloquio confuso o una voce che suona tesa o tremolante. La logopedia può insegnare tecniche per parlare più chiaramente e ad alta voce, e i terapisti possono raccomandare dispositivi di comunicazione assistiva quando parlare diventa molto difficile. Alcune persone beneficiano del Lee Silverman Voice Treatment, un programma terapeutico specifico originariamente sviluppato per la malattia di Parkinson che si concentra sul parlare più forte.^[4]

Le difficoltà di deglutizione si sviluppano in molte persone con MSA e comportano rischi seri perché il cibo o i liquidi possono entrare nei polmoni invece che nello stomaco, causando polmonite. Un logopedista può valutare la funzione di deglutizione e raccomandare tecniche di deglutizione più sicure, cambiamenti nella consistenza del cibo (come addensare i liquidi o ammorbidire i cibi solidi) e posizionamento corretto durante i pasti. Nelle fasi avanzate, alcune persone possono aver bisogno di un sondino per garantire un’adeguata nutrizione e prevenire la polmonite da aspirazione.^[7]

Problemi Legati al Sonno

I disturbi del sonno sono comuni e spesso compaiono prima di altri sintomi della MSA. Il disturbo comportamentale del sonno REM causa alle persone di mettere fisicamente in atto i loro sogni, a volte violentemente, il che può portare a lesioni. Farmaci come il clonazepam o la melatonina possono ridurre questi comportamenti e aiutare tutti a dormire in modo più sicuro. Altri problemi del sonno includono sonno frammentato, sindrome delle gambe senza riposo e apnea del sonno, ognuno dei quali richiede trattamenti specifici come cambiamenti nelle abitudini del sonno, farmaci o dispositivi per la respirazione.^[4]

Durata del Trattamento e Aggiustamenti

Il trattamento della MSA è continuativo e richiede frequenti aggiustamenti man mano che la malattia progredisce e i sintomi cambiano. I farmaci che erano utili inizialmente possono diventare meno efficaci o causare effetti collaterali intollerabili, richiedendo il passaggio a farmaci diversi. Le visite di follow-up regolari permettono ai medici di monitorare la progressione della malattia, aggiustare i trattamenti e affrontare nuovi sintomi man mano che emergono. Poiché la MSA tipicamente progredisce nell’arco di 5-10 anni, la pianificazione a lungo termine diventa essenziale, incluse discussioni sulle preferenze di cura avanzata e sulle priorità di qualità della vita.^[8]

Terapie Emergenti negli Studi Clinici

Colpire l’Accumulo di Alfa-Sinucleina

Gli scienziati hanno scoperto che la MSA comporta un accumulo anomalo di una proteina chiamata alfa-sinucleina nelle cellule cerebrali, in particolare in cellule chiamate oligodendrociti che normalmente supportano le cellule nervose. Questi grumi proteici anomali, chiamati inclusioni citoplasmatiche gliali, sono una caratteristica distintiva della MSA. I ricercatori ritengono che prevenire l’aggregazione di questa proteina o rimuovere gli aggregati esistenti possa rallentare o fermare la progressione della malattia, portando a diversi approcci sperimentali ora in fase di test.^[13]

Una strategia promettente coinvolge l’immunoterapia, dove gli anticorpi sono progettati per riconoscere e legarsi all’alfa-sinucleina, potenzialmente impedendole di diffondersi o aiutando il sistema immunitario a eliminarla. Diversi studi clinici stanno testando anticorpi differenti che colpiscono l’alfa-sinucleina in vari modi. Questi studi vengono condotti in centri specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in Asia, tipicamente arruolando persone a cui è stata diagnosticata la MSA negli ultimi anni, poiché il trattamento precoce potrebbe essere più efficace.^[8]

Questi studi di immunoterapia coinvolgono più fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, determinando se l’anticorpo causa effetti dannosi e stabilendo dosaggi sicuri. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento mostra segni di rallentamento della progressione della malattia, spesso misurando i cambiamenti nel movimento, nell’equilibrio e nella funzione autonomica nell’arco di diversi mesi. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con il placebo in gruppi più grandi di pazienti per determinare definitivamente l’efficacia. I risultati preliminari di alcuni studi hanno mostrato che questi anticorpi possono essere somministrati in sicurezza, anche se dimostrare che rallentano la progressione della malattia richiede periodi di osservazione più lunghi.^[13]

Terapie Basate su Cellule

Un altro approccio sperimentale coinvolge l’uso di cellule staminali o altri tipi cellulari per potenzialmente sostituire le cellule cerebrali danneggiate o proteggere le cellule rimanenti da ulteriori danni. Diversi tipi di cellule sono in fase di esplorazione, incluse le cellule staminali mesenchimali derivate da fonti come il midollo osseo o il sangue del cordone ombelicale. La teoria è che queste cellule potrebbero rilasciare fattori protettivi che riducono l’infiammazione nel cervello o supportano la sopravvivenza delle cellule nervose minacciate.^[11]

Alcuni centri di ricerca hanno testato l’iniezione di cellule mononucleate del sangue del cordone ombelicale umano direttamente nello spazio attorno al cervello e al midollo spinale attraverso procedure specializzate. I primi rapporti da piccoli gruppi di pazienti hanno descritto miglioramenti in alcuni sintomi e profili di sicurezza positivi, il che significa che le complicazioni gravi erano rare. Tuttavia, questi sono risultati preliminari da studi piccoli, e sono necessari studi più grandi e rigorosi per determinare se le terapie basate su cellule forniscono veramente benefici significativi.^[11]

Il meccanismo attraverso cui queste terapie cellulari potrebbero funzionare è ancora in fase di studio. Le cellule probabilmente non sostituiscono permanentemente il tessuto cerebrale danneggiato ma invece potrebbero ridurre la neuroinfiammazione, un processo infiammatorio dannoso nel cervello che contribuisce alla morte delle cellule nervose. Potrebbero anche rilasciare fattori di crescita che aiutano le cellule cerebrali rimanenti a sopravvivere più a lungo. Gli studi clinici che testano questi approcci sono generalmente in fasi precoci, concentrandosi principalmente sulla sicurezza e sui metodi di somministrazione ottimali.^[8]

Approcci Neuroprotettivi

I ricercatori stanno investigando vari farmaci e composti che potrebbero proteggere le cellule nervose dal danno che si verifica nella MSA. Un’area di interesse coinvolge la riduzione dello stress ossidativo e dell’infiammazione nel cervello, processi che contribuiscono alla morte delle cellule nervose. Vari antiossidanti e agenti antinfiammatori sono in fase di studio, anche se nessuno ha ancora dimostrato un’efficacia definitiva in grandi studi clinici.^[13]

Alcuni studi stanno esplorando il riutilizzo di farmaci esistenti approvati per altre condizioni. Per esempio, alcuni farmaci che influenzano la funzione immunitaria o la produzione di energia cellulare sono in fase di test per vedere se potrebbero rallentare la progressione della MSA. Il vantaggio del riutilizzo di farmaci esistenti è che i loro profili di sicurezza sono già ben stabiliti, potenzialmente accelerando il percorso verso l’approvazione se si dimostrano efficaci.^[8]

Nuovi Meccanismi Farmacologici

Oltre all’immunoterapia e alla terapia cellulare, gli scienziati stanno testando farmaci che funzionano attraverso meccanismi completamente diversi. Alcuni trattamenti sperimentali mirano a migliorare la capacità degli oligodendrociti (le cellule cerebrali principalmente colpite nella MSA) di eliminare gli accumuli proteici anomali. Altri cercano di ridurre la produzione di alfa-sinucleina o impedirle di piegarsi nelle forme anomale che causano problemi.^[13]

I ricercatori stanno anche investigando composti che potrebbero ridurre gli effetti tossici che si verificano quando gli oligodendrociti non riescono a supportare correttamente le cellule nervose vicine. Questo coinvolge complesse vie molecolari inclusi i fattori neurotrofici (proteine che supportano la sopravvivenza delle cellule nervose) e vie che regolano le risposte allo stress cellulare. Mentre questi approcci mostrano promesse negli studi di laboratorio, tradurli in trattamenti umani efficaci rimane una sfida.^[8]

Idoneità e Accesso agli Studi Clinici

Gli studi clinici per la MSA tipicamente hanno requisiti di idoneità specifici. La maggior parte cerca persone a cui è stata diagnosticata la MSA relativamente di recente, spesso negli ultimi due-cinque anni, perché i trattamenti potrebbero essere più efficaci quando iniziati nelle prime fasi del decorso della malattia. Gli studi possono specificare se stanno arruolando persone con il tipo parkinsoniano (MSA-P) o il tipo cerebellare (MSA-C), o entrambi. Altri fattori come l’età, la gravità della malattia e altre condizioni mediche influenzano l’idoneità.^[8]

Gli studi sono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi centri specializzati negli Stati Uniti, Canada, paesi europei, Giappone e altre nazioni. Alcuni studi richiedono visite frequenti al sito dello studio, il che può rappresentare una sfida per le persone che vivono lontano. I ricercatori stanno sempre più riconoscendo queste barriere e lavorando per rendere la partecipazione più fattibile, anche attraverso valutazioni remote quando possibile.^[13]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Farmaci per i Sintomi Motori
  • Levodopa per aumentare la dopamina e potenzialmente ridurre rigidità e movimento lento, anche se il beneficio è limitato e temporaneo nella MSA
  • Agonisti della dopamina come farmaci alternativi che imitano gli effetti della dopamina
  • Farmaci anticolinergici per aiutare a ridurre la rigidità muscolare
• Gestione della Pressione Sanguigna
  • Midodrina per restringere i vasi sanguigni e aumentare la pressione sanguigna quando si sta in piedi
  • Fludrocortisone per aiutare a trattenere sale e acqua nel corpo
  • Droxidopa che si converte in norepinefrina per aumentare la pressione sanguigna
  • Piridostigmina per miglioramenti modesti della pressione con meno effetti collaterali
  • Approcci non farmacologici inclusi aumento dell’assunzione di sale e fluidi, calze a compressione e posizione elevata durante il sonno
• Farmaci per il Controllo della Vescica
  • Farmaci anticolinergici come ossibutinina o tolterodina per ridurre urgenza e frequenza
  • Cateterismo intermittente quando la vescica non si svuota completamente
• Terapie di Riabilitazione
  • Fisioterapia per mantenere la forza, migliorare l’equilibrio, prevenire cadute e imparare a usare dispositivi assistivi
  • Terapia occupazionale per aiutare con le attività quotidiane e raccomandare modifiche domestiche
  • Logopedia per affrontare problemi di voce e difficoltà di deglutizione
• Trattamento dei Disturbi del Sonno
  • Clonazepam o melatonina per il disturbo comportamentale del sonno REM
  • Dispositivi per la respirazione per l’apnea del sonno
  • Farmaci per la sindrome delle gambe senza riposo
• Immunoterapia Sperimentale (Studi Clinici)
  • Anticorpi mirati all’alfa-sinucleina per potenzialmente prevenire l’accumulo proteico o migliorarne l’eliminazione
  • Multiple fasi di studio che testano sicurezza ed efficacia
• Terapie con Cellule Staminali (Studi Clinici)
  • Cellule staminali mesenchimali per potenzialmente proteggere le cellule nervose o ridurre l’infiammazione cerebrale
  • Iniezioni di cellule mononucleate del sangue del cordone ombelicale umano nello spazio attorno al cervello e al midollo spinale
  • Ricerca precoce che mostra profili di sicurezza positivi in piccoli gruppi di pazienti
• Approcci Neuroprotettivi (Studi Clinici)
  • Composti mirati a ridurre lo stress ossidativo e l’infiammazione nel cervello
  • Farmaci riutilizzati originariamente approvati per altre condizioni
  • Farmaci sperimentali che influenzano varie vie molecolari coinvolte nella sopravvivenza delle cellule nervose