Atrofia Sistemica Multipla

L’atrofia sistemica multipla è una rara malattia cerebrale che progressivamente toglie alla persona la capacità di controllare i propri movimenti e le funzioni automatiche del corpo. Questa condizione progressiva colpisce gli adulti, solitamente a partire dai 50 anni, e porta a una combinazione di problemi di equilibrio, rigidità muscolare, controllo della pressione arteriosa e altre funzioni vitali a cui la maggior parte delle persone non pensa mai.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Approcci Terapeutici
• Processo Diagnostico
• Prognosi e Aspettative di Vita
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Epidemiologia

L’atrofia sistemica multipla è considerata una malattia neurologica rara. Secondo la ricerca medica, il numero stimato di nuovi casi ogni anno varia da 0,6 a 0,7 per ogni 100.000 persone. Osservando il numero totale di persone che convivono con la condizione in un dato momento, la prevalenza è stimata tra 3,4 e 4,9 casi per 100.000 persone. Negli Stati Uniti, questo si traduce in circa 13.000-75.000 persone che vivono con l’atrofia sistemica multipla, anche se il numero esatto è difficile da determinare perché molti pazienti ricevono diagnosi errate durante la loro vita.^[1][2][3]

La malattia non mostra preferenze per uomini o donne, colpendo entrambi i sessi in modo uguale. L’atrofia sistemica multipla è una condizione che si manifesta nell’età adulta, il che significa che colpisce solo persone di età superiore ai 30 anni. I sintomi cominciano più comunemente a comparire quando le persone hanno tra i 50 e i 59 anni, anche se alcuni casi iniziano tra la fine dei 40 anni o l’inizio dei 70 anni. L’età media di insorgenza dei sintomi in diversi studi varia da 54 a 63 anni.^[3][8][17]

Nonostante colpisca migliaia di persone, l’atrofia sistemica multipla rimane molto più rara rispetto ad altre condizioni neurologiche più conosciute. A confronto, circa 1 milione di persone negli Stati Uniti ha il morbo di Parkinson e circa 7 milioni hanno il morbo di Alzheimer. Questa rarità significa che molti operatori sanitari potrebbero avere un’esperienza limitata con questa condizione, il che può portare a ritardi nella diagnosi corretta.^[17]

Cause

La causa esatta dell’atrofia sistemica multipla rimane sconosciuta alla scienza medica. Quello che i ricercatori sanno è che la malattia comporta la progressiva perdita e morte delle cellule nervose in aree specifiche del cervello e del midollo spinale. Man mano che queste cellule nervose muoiono, le funzioni che controllano iniziano a fallire, portando alla vasta gamma di sintomi osservati nelle persone con atrofia sistemica multipla.^[1][2]

A livello microscopico, l’atrofia sistemica multipla è caratterizzata dalla presenza di depositi proteici anomali chiamati inclusioni citoplasmatiche gliali, o GCI. Queste inclusioni si trovano all’interno di speciali cellule cerebrali chiamate oligodendrociti, che normalmente aiutano a sostenere e proteggere le cellule nervose. Il componente principale di queste inclusioni è una proteina chiamata alfa-sinucleina, che si è ripiegata in modo anomalo e si è aggregata in una forma insolubile. A causa di questa caratteristica distintiva, l’atrofia sistemica multipla è classificata come un’alfa-sinucleinopatia, una famiglia di malattie che include anche il morbo di Parkinson.^[5][8][13]

Ricerche recenti hanno rivelato che il processo della malattia coinvolge interazioni complesse tra l’alfa-sinucleina, l’infiammazione all’interno del sistema nervoso e la relazione tra oligodendrociti e neuroni. Tuttavia, gli scienziati non hanno ancora determinato perché si formino questi depositi proteici anomali o cosa inneschi la cascata di morte cellulare che segue.^[13]

L’atrofia sistemica multipla è considerata una malattia sporadica, il che significa che si verifica in modo casuale senza un modello chiaro. Non ci sono prove che l’atrofia sistemica multipla possa essere ereditata o trasmessa dai genitori ai figli. La condizione non è contagiosa e non può essere trasmessa da una persona all’altra. La ricerca continua a indagare se certi individui potrebbero avere fattori genetici o ambientali che li rendono più suscettibili a sviluppare la malattia.^[5][12]

Fattori di Rischio

A differenza di molte malattie in cui sono stati identificati fattori di rischio chiari, l’atrofia sistemica multipla ha pochissimi fattori di rischio conosciuti. Il fattore di rischio più significativo è l’età. La malattia colpisce principalmente gli adulti di età superiore ai 30 anni, con il rischio più alto che si verifica nelle persone sui 50 anni. Le persone più giovani di 30 anni non sono colpite dall’atrofia sistemica multipla.^[3][17]

Il sesso non sembra essere un fattore di rischio, poiché la condizione colpisce uomini e donne in modo uguale. A differenza di alcune condizioni neurologiche che mostrano chiari modelli demografici o associazioni con fattori di stile di vita, l’atrofia sistemica multipla non ha collegamenti ben stabiliti con comportamenti specifici, occupazioni o esposizioni ambientali.^[3]

Poiché l’atrofia sistemica multipla è sporadica piuttosto che ereditaria, avere un familiare con la malattia non aumenta significativamente il rischio di una persona di svilupparla. Questo la distingue da alcune altre condizioni neurodegenerative in cui la storia familiare gioca un ruolo importante. I ricercatori continuano a studiare se variazioni genetiche sottili o fattori ambientali potrebbero influenzare chi sviluppa la malattia, ma nessun fattore di rischio definitivo oltre all’età è stato stabilito.^[12]

Sintomi

L’atrofia sistemica multipla causa una grande varietà di sintomi che colpiscono molte diverse parti del corpo. I sintomi specifici che ogni persona sperimenta dipendono da quali aree del cervello sono maggiormente colpite dalla malattia. I professionisti medici hanno identificato due tipi principali di atrofia sistemica multipla in base ai sintomi più importanti che una persona mostra quando viene valutata per la prima volta: tipo parkinsoniano (MSA-P) e tipo cerebellare (MSA-C).^[1][2]

Nel tipo parkinsoniano, i sintomi primari assomigliano a quelli del morbo di Parkinson. Questi includono muscoli rigidi che sono difficili da piegare, movimento lento (chiamato bradicinesia), e talvolta tremori che si verificano sia a riposo che quando si muovono braccia e gambe. Le persone con questo tipo sperimentano anche problemi di postura ed equilibrio, rendendole soggette a cadute. Il linguaggio spesso diventa confuso, lento o debole, una condizione nota come disartria.^[1][2]

Il tipo cerebellare di atrofia sistemica multipla coinvolge principalmente problemi di coordinazione muscolare, noti come atassia. Le persone con questo tipo hanno difficoltà a coordinare i loro movimenti, il che porta a perdita di equilibrio e una camminata instabile e barcollante che può sembrare da ubriaco. Possono anche sperimentare cambiamenti nella vista come visione offuscata o doppia, insieme alle stesse difficoltà di linguaggio osservate nel tipo parkinsoniano.^[1][4]

Indipendentemente dal tipo, quasi tutte le persone con atrofia sistemica multipla sviluppano problemi con il loro sistema nervoso autonomo. Il sistema nervoso autonomo controlla le funzioni corporee involontarie che normalmente avvengono automaticamente senza pensiero cosciente. Quando questo sistema fallisce, si sviluppa una condizione chiamata disautonomia. Uno dei sintomi autonomici più precoci e comuni è l’ipotensione ortostatica, che significa che la pressione sanguigna cala drasticamente quando ci si alza da seduti o sdraiati. Questo può far sentire le persone svenire, avere vertigini o essere estremamente stanche, e può portare a completa perdita di coscienza. Il pericolo qui non è solo il disagio ma l’alto rischio di cadute e lesioni correlate alle cadute.^[3][4]

I problemi di vescica e intestino sono anche molto comuni nell’atrofia sistemica multipla. Le persone possono sperimentare aumento della frequenza urinaria, un improvviso bisogno urgente di urinare e la sensazione che la vescica non si sia completamente svuotata. La stitichezza si verifica frequentemente quando il sistema nervoso autonomo perde il controllo sui movimenti intestinali. La disfunzione sessuale è un’altra manifestazione precoce, con gli uomini che spesso sperimentano disfunzione erettile o perdita delle erezioni mattutine.^[3][4]

Altri sintomi che possono svilupparsi includono problemi con la regolazione della temperatura corporea, che portano a sentirsi troppo caldi o troppo freddi. Alcune persone sperimentano modelli di sudorazione anomali o hanno difficoltà a masticare e deglutire il cibo. Respirazione rumorosa, sospiri involontari e russamento possono verificarsi quando la malattia colpisce il controllo respiratorio. Sintomi emotivi come ansia, depressione o risate e pianti imprevedibili possono anche comparire.^[1][2][4]

Man mano che la malattia progredisce, possono verificarsi cambiamenti fisici aggiuntivi. Possono svilupparsi contratture, che sono accorciamenti cronici di muscoli o tendini intorno alle articolazioni che impediscono alle articolazioni di muoversi liberamente, causando rigidità nelle mani e negli arti. Alcune persone sviluppano posture insolite, come la sindrome di Pisa, in cui il corpo si inclina involontariamente da un lato, o l’anterocollo, in cui il collo si piega in avanti e la testa cade verso il basso.^[2]

I sintomi dell’atrofia sistemica multipla tendono a progredire rapidamente rispetto ad altre condizioni simili come il morbo di Parkinson. La maggior parte delle persone avrà bisogno di assistenza per camminare, come un bastone o un deambulatore, entro pochi anni dall’inizio dei sintomi. Col tempo, le difficoltà di movimento aumentano al punto che le persone alla fine diventano costrette a letto. I problemi di deglutizione possono diventare gravi nelle fasi successive, aumentando significativamente il rischio di polmonite.^[1][2]

Prevenzione

Sfortunatamente, attualmente non ci sono modi conosciuti per prevenire l’atrofia sistemica multipla. Poiché la causa esatta della malattia rimane sconosciuta e si verifica in modo sporadico senza fattori di rischio chiari, la scienza medica non ha identificato alcun cambiamento nello stile di vita, modifiche dietetiche, integratori o altre misure preventive che possano ridurre il rischio di sviluppare l’atrofia sistemica multipla.^[1][12]

La malattia non è ereditaria, quindi lo screening genetico o la consulenza per i membri della famiglia non sono applicabili. Poiché l’atrofia sistemica multipla non è causata da un’infezione, non ci sono vaccini o misure igieniche che offrano protezione. A differenza di alcune condizioni in cui lo screening precoce può rilevare stati pre-malattia, non ci sono test di screening disponibili per l’atrofia sistemica multipla nelle persone senza sintomi.^[12]

Sebbene la prevenzione non sia possibile, una diagnosi precoce e accurata è importante. Riconoscere i sintomi precocemente e ottenere una valutazione medica appropriata può aiutare le persone a ricevere una gestione dei sintomi appropriata e servizi di supporto prima, potenzialmente migliorando la qualità della vita anche se il corso della malattia non può essere alterato. La ricerca continua a comprendere cosa causa l’atrofia sistemica multipla, e gli scienziati sperano che future scoperte sul meccanismo della malattia possano alla fine portare a strategie preventive.^[13]

Fisiopatologia

La fisiopatologia dell’atrofia sistemica multipla coinvolge cambiamenti complessi nel modo in cui il cervello e il sistema nervoso normalmente funzionano. Al centro del processo della malattia c’è la morte e la perdita di tipi specifici di cellule nervose in determinate regioni cerebrali. Le parti del cervello più comunemente colpite includono i gangli della base, il tronco encefalico e il cervelletto.^[3][9]

I gangli della base sono strutture situate vicino al centro del cervello che collegano insieme molte diverse aree cerebrali. Formano una rete critica che consente a varie parti del cervello di lavorare in modo cooperativo, in particolare per coordinare il movimento. Quando le cellule nervose nei gangli della base muoiono, come accade nel tipo parkinsoniano di atrofia sistemica multipla, le persone sviluppano lentezza di movimento, rigidità e altre caratteristiche parkinsoniane.^[3]

Il tronco encefalico si trova alla base del cervello ed è responsabile della gestione di molti dei processi automatici del corpo che non controlliamo mai coscientemente. Questi includono la respirazione, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la digestione e la funzione della vescica. Quando il tronco encefalico si deteriora nell’atrofia sistemica multipla, questi processi autonomici falliscono, portando a pericolosi cali di pressione sanguigna, problemi alla vescica e difficoltà nella respirazione e deglutizione.^[3]

Il cervelletto si trova nella parte posteriore della testa e svolge un ruolo cruciale nel coordinare i movimenti e mantenere l’equilibrio. Quando questa struttura è principalmente colpita, come nel tipo cerebellare di atrofia sistemica multipla, le persone sviluppano atassia con la sua caratteristica andatura instabile e perdita di coordinazione. La ricerca suggerisce che il cervelletto possa anche contribuire ad altre funzioni come le emozioni e il processo decisionale, anche se gli scienziati stanno ancora imparando tutti i suoi ruoli.^[3]

Ciò che rende l’atrofia sistemica multipla unica a livello cellulare è la presenza di inclusioni citoplasmatiche gliali all’interno degli oligodendrociti. Gli oligodendrociti sono cellule cerebrali specializzate che normalmente sostengono e proteggono le cellule nervose producendo un rivestimento grasso chiamato mielina che isola le fibre nervose. Nell’atrofia sistemica multipla, queste cellule di supporto accumulano grumi anomali di proteina alfa-sinucleina ripiegata in modo errato. Si pensa che questi aggregati proteici compromettano la capacità degli oligodendrociti di sostenere i neuroni, portando alla fine a una morte cellulare nervosa diffusa.^[5][13]

La ricerca attuale indica che l’infiammazione all’interno del sistema nervoso, chiamata neuroinfiammazione, svolge un ruolo importante nel processo della malattia. I depositi proteici anomali innescano risposte infiammatorie che possono danneggiare ulteriormente il tessuto cerebrale. Gli scienziati stanno investigando come l’alfa-sinucleina, gli oligodendrociti, i neuroni e i processi infiammatori interagiscano per causare la degenerazione progressiva osservata nell’atrofia sistemica multipla.^[13]

La malattia prende il suo nome dai molteplici sistemi che colpisce. È stata storicamente riconosciuta come tre condizioni separate: degenerazione striatonigreale (che colpisce i gangli della base), atrofia olivopontocerebellare (che colpisce il cervelletto e le strutture correlate) e sindrome di Shy-Drager (che colpisce principalmente le funzioni autonomiche). Gli scienziati hanno alla fine scoperto che queste condizioni condividevano le stesse anomalie microscopiche ed erano in realtà diverse manifestazioni di una singola malattia, portando al termine unificato “atrofia sistemica multipla”.^[3][5]

Man mano che le cellule nervose continuano a morire nel tempo, le regioni cerebrali colpite perdono progressivamente la loro capacità di funzionare. Questo spiega perché i sintomi peggiorano costantemente e nuovi sintomi emergono mentre diverse aree soccombono al processo della malattia. La rapida progressione dell’atrofia sistemica multipla rispetto a condizioni come il morbo di Parkinson riflette la natura aggressiva della neurodegenerazione sottostante e il coinvolgimento simultaneo di molteplici sistemi cerebrali critici.^[1][2]

Approcci Terapeutici

Quando una persona riceve la diagnosi di atrofia sistemica multipla, l’attenzione delle cure mediche si concentra sulla gestione dei sintomi e sul mantenimento dell’autonomia il più a lungo possibile. Questa rara condizione cerebrale causa il deterioramento progressivo delle cellule nervose in alcune parti del cervello, portando a problemi di movimento, equilibrio e funzioni corporee automatiche come il controllo della pressione sanguigna e la digestione. Poiché la malattia colpisce simultaneamente diversi sistemi del corpo, il trattamento deve affrontare molti sintomi differenti nello stesso tempo.^[1]

L’approccio terapeutico dipende fortemente da quali sintomi sono più fastidiosi per ciascuna persona e da quanto rapidamente la malattia sta progredendo. Alcune persone sperimentano maggiori problemi con il movimento e la rigidità, simili al morbo di Parkinson, mentre altre hanno difficoltà principalmente con l’equilibrio e la coordinazione. Quasi tutti coloro che hanno l’atrofia sistemica multipla sviluppano problemi con il sistema nervoso autonomo, quella parte del sistema nervoso che controlla funzioni involontarie come la pressione sanguigna, il controllo della vescica e la digestione. Questi problemi autonomici spesso compaiono precocemente e possono essere tra i sintomi più difficili da gestire.^[2]

I professionisti medici riconoscono che attualmente non esiste una cura per l’atrofia sistemica multipla né un trattamento in grado di fermare il deterioramento delle cellule cerebrali. Tuttavia, vari farmaci e terapie possono aiutare a controllare sintomi specifici e migliorare il funzionamento quotidiano. Allo stesso tempo, ricercatori in tutto il mondo stanno testando nuovi approcci in studi clinici, sperando di scoprire trattamenti che potrebbero rallentare la progressione della malattia o colpire le cause sottostanti del danno alle cellule nervose.^[3]

Gestione dei Problemi Motori

Per le persone la cui atrofia sistemica multipla causa principalmente difficoltà motorie simili al morbo di Parkinson, i medici spesso provano farmaci che funzionano nella malattia di Parkinson. Il più comune è la levodopa, un farmaco che il corpo converte in dopamina, un messaggero chimico che aiuta a controllare il movimento. Tuttavia, la levodopa aiuta solo circa il 30-40% delle persone con atrofia sistemica multipla, e anche quando funziona, il beneficio è generalmente modesto e temporaneo. Il farmaco può aiutare con la rigidità e il movimento lento più che con i problemi di equilibrio.^[7]

La fisioterapia gioca un ruolo cruciale nel mantenere la mobilità e prevenire le complicazioni. Un fisioterapista può progettare esercizi specifici per mantenere la forza muscolare, migliorare la postura e ridurre il rischio di cadute. Man mano che la malattia progredisce, il terapista può raccomandare ausili come bastoni o deambulatori. La maggior parte delle persone con atrofia sistemica multipla avrà bisogno di un ausilio per camminare entro pochi anni dall’inizio dei sintomi, quindi imparare a usare questi dispositivi in modo sicuro ed efficace diventa importante.^[2]

Trattamento dei Problemi di Pressione Sanguigna

Uno dei sintomi più comuni e fastidiosi nell’atrofia sistemica multipla è l’ipotensione ortostatica, un improvviso calo della pressione sanguigna quando ci si alza da seduti o sdraiati. Questo può causare vertigini gravi, sensazione di testa leggera, visione offuscata, debolezza o persino svenimenti. Le cadute risultanti dall’ipotensione ortostatica possono portare a lesioni gravi, rendendo questo un sintomo prioritario da affrontare.^[3]

Il trattamento per l’ipotensione ortostatica inizia con approcci non farmacologici. I medici raccomandano di aumentare l’assunzione di sale e fluidi per espandere il volume del sangue, il che aiuta a mantenere la pressione sanguigna. Indossare calze a compressione sulle gambe può impedire al sangue di accumularsi nella parte inferiore del corpo quando si sta in piedi. Elevare la testata del letto di diversi centimetri di notte aiuta a ridurre i cali notturni della pressione sanguigna. Pasti piccoli e frequenti piuttosto che grandi possono prevenire il calo della pressione sanguigna dopo aver mangiato.^[7]

Quando le misure sullo stile di vita non sono sufficienti, i farmaci possono aiutare ad aumentare la pressione sanguigna. La midodrina è un farmaco che restringe i vasi sanguigni per aumentare la pressione sanguigna, tipicamente assunto più volte durante il giorno. Il fludrocortisone è un farmaco simile a un ormone che aiuta il corpo a trattenere sale e acqua. La droxidopa funziona convertendosi in norepinefrina, una sostanza chimica che aumenta la pressione sanguigna.^[8]

Affrontare i Problemi di Vescica e Intestino

I problemi di controllo della vescica colpiscono la maggior parte delle persone con atrofia sistemica multipla e possono includere urgenza (bisogno improvviso e forte di urinare), frequenza (bisogno di urinare spesso, anche di notte) e difficoltà a svuotare completamente la vescica. Farmaci chiamati anticolinergici o antispastici, come l’ossibutinina o la tolterodina, possono ridurre l’urgenza e la frequenza rilassando il muscolo della vescica.^[5]

Quando la vescica non si svuota completamente, l’urina rimanente può portare a infezioni. Alcune persone hanno bisogno di usare il cateterismo intermittente, dove un tubo sottile viene inserito più volte al giorno per drenare completamente la vescica. La stitichezza, un altro problema comune, viene trattata con un maggiore apporto di fibre, fluidi adeguati, ammorbidenti delle feci e talvolta farmaci che stimolano i movimenti intestinali.^[7]

Gestione delle Difficoltà di Parola e Deglutizione

Man mano che l’atrofia sistemica multipla progredisce, molte persone sviluppano problemi di parola tra cui una voce debole, eloquio confuso o una voce che suona tesa o tremolante. La logopedia può insegnare tecniche per parlare più chiaramente e ad alta voce, e i terapisti possono raccomandare dispositivi di comunicazione assistiva quando parlare diventa molto difficile.^[4]

Le difficoltà di deglutizione si sviluppano in molte persone con atrofia sistemica multipla e comportano rischi seri perché il cibo o i liquidi possono entrare nei polmoni invece che nello stomaco, causando polmonite. Un logopedista può valutare la funzione di deglutizione e raccomandare tecniche di deglutizione più sicure, cambiamenti nella consistenza del cibo (come addensare i liquidi o ammorbidire i cibi solidi) e posizionamento corretto durante i pasti.^[7]

Terapie Emergenti negli Studi Clinici

Gli scienziati hanno scoperto che l’atrofia sistemica multipla comporta un accumulo anomalo di una proteina chiamata alfa-sinucleina nelle cellule cerebrali, in particolare in cellule chiamate oligodendrociti che normalmente supportano le cellule nervose. I ricercatori ritengono che prevenire l’aggregazione di questa proteina o rimuovere gli aggregati esistenti possa rallentare o fermare la progressione della malattia, portando a diversi approcci sperimentali ora in fase di test.^[13]

Una strategia promettente coinvolge l’immunoterapia, dove gli anticorpi sono progettati per riconoscere e legarsi all’alfa-sinucleina, potenzialmente impedendole di diffondersi o aiutando il sistema immunitario a eliminarla. Diversi studi clinici stanno testando anticorpi differenti che colpiscono l’alfa-sinucleina in vari modi. Questi studi vengono condotti in centri specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in Asia.^[8]

Un altro approccio sperimentale coinvolge l’uso di cellule staminali o altri tipi cellulari per potenzialmente sostituire le cellule cerebrali danneggiate o proteggere le cellule rimanenti da ulteriori danni. Diversi tipi di cellule sono in fase di esplorazione, incluse le cellule staminali mesenchimali derivate da fonti come il midollo osseo o il sangue del cordone ombelicale.^[11]

Processo Diagnostico

Diagnosticare l’atrofia sistemica multipla può essere difficile perché non esiste un singolo esame definitivo che confermi la condizione. I medici devono invece affidarsi a una valutazione attenta dei sintomi, della loro progressione nel tempo e della velocità con cui peggiorano. La diagnosi è principalmente clinica, il che significa che si basa su ciò che i medici osservano e su ciò che i pazienti riferiscono riguardo alle loro esperienze.^[7][5]

Valutazione Clinica e Anamnesi Medica

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un’anamnesi medica approfondita e un esame fisico. Il vostro medico curante, solitamente un neurologo (un medico specializzato nei disturbi del cervello e dei nervi), farà domande dettagliate su quando sono iniziati i sintomi, come sono cambiati e quali parti del corpo colpiscono. Il neurologo eseguirà un esame fisico che testa la forza muscolare, la coordinazione, l’equilibrio, i riflessi e la capacità di percepire il tatto e la temperatura.^[7]

Durante l’esame, i medici cercano pattern specifici di sintomi. L’atrofia sistemica multipla è classificata in due tipi in base a quali sintomi sono più prominenti al momento della diagnosi. Il tipo parkinsoniano (MSA-P) mostra sintomi simili al morbo di Parkinson, come muscoli rigidi, movimenti lenti, tremori e difficoltà di equilibrio. Il tipo cerebellare (MSA-C) comporta principalmente scarsa coordinazione muscolare, problemi di equilibrio e nel camminare in modo stabile, e difficoltà nell’articolare le parole.^[1][3]

Test delle Funzioni Autonomiche

Una delle caratteristiche chiave che aiuta a identificare l’atrofia sistemica multipla è la disfunzione autonomica, che significa problemi con i processi automatici del corpo. Il test della tavola basculante è particolarmente utile per diagnosticare problemi con il controllo della pressione sanguigna. In questo test, vi sdraiate su un tavolo motorizzato che viene inclinato verso l’alto a circa 70 gradi mentre i professionisti sanitari monitorano la vostra pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Le persone con atrofia sistemica multipla spesso sperimentano un calo significativo della pressione sanguigna quando passano dalla posizione sdraiata a quella eretta.^[7][19]

Esami di Imaging Cerebrale

Sebbene l’imaging cerebrale non possa diagnosticare definitivamente l’atrofia sistemica multipla, svolge un importante ruolo di supporto mostrando cambiamenti in specifiche regioni cerebrali e aiutando a escludere altre condizioni. La Risonanza Magnetica (RM) è la tecnica di imaging più comunemente utilizzata. Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del cervello. Nelle persone con atrofia sistemica multipla, la RM può mostrare cambiamenti in aree come il cervelletto, il tronco encefalico o i gangli della base.^[5][7]

Tuttavia, è importante capire che i risultati della RM possono essere normali, specialmente nelle fasi iniziali dell’atrofia sistemica multipla. I cambiamenti nel cervello potrebbero non essere visibili nell’imaging finché la malattia non è progredita. Questo è il motivo per cui la RM viene utilizzata insieme alla valutazione clinica piuttosto che come strumento diagnostico autonomo.^[7]

Distinguere l’Atrofia Sistemica Multipla da Altre Condizioni

Una delle maggiori sfide diagnostiche è distinguere l’atrofia sistemica multipla da altre condizioni con sintomi simili, in particolare il morbo di Parkinson. La diagnosi errata iniziale più comune è il morbo di Parkinson perché entrambe le condizioni possono causare movimenti lenti, muscoli rigidi e tremori.^[5][17]

Diverse caratteristiche aiutano a differenziare l’atrofia sistemica multipla dal morbo di Parkinson. Le persone con atrofia sistemica multipla tendono a progredire più rapidamente e spesso richiedono un ausilio per la deambulazione entro pochi anni dall’insorgenza dei sintomi, mentre il morbo di Parkinson tipicamente progredisce più lentamente. Inoltre, i farmaci caratteristici utilizzati per il Parkinson (come la levodopa) non funzionano bene nell’atrofia sistemica multipla o forniscono solo un miglioramento minimo e temporaneo.^[2][4]

Prognosi e Aspettative di Vita

Quando qualcuno riceve una diagnosi di atrofia sistemica multipla, una delle prime domande che spesso viene in mente riguarda il futuro e cosa aspettarsi. Si tratta di un argomento profondamente personale e comprensibilmente difficile, ma avere informazioni chiare può aiutare i pazienti e i loro cari a prendere decisioni informate riguardo alle cure e alla qualità della vita.^[1]

L’atrofia sistemica multipla è, sfortunatamente, una malattia progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo. La malattia colpisce tipicamente gli adulti tra i 50 e i 60 anni, anche se i sintomi possono iniziare in qualsiasi momento dalla fine dei 40 anni fino ai primi 70 anni. Dal momento in cui i sintomi appaiono per la prima volta, la malattia tende ad avanzare relativamente rapidamente rispetto ad altre condizioni simili.^[2]

Le ricerche mostrano che il tempo di sopravvivenza stimato dall’inizio dei sintomi varia da sei a undici anni, con una sopravvivenza mediana di circa nove anni e mezzo. Tuttavia, questa tempistica può variare considerevolmente da persona a persona a seconda della gravità dei sintomi e di quali sistemi corporei sono più colpiti. Alcuni individui possono sperimentare una progressione più lenta, mentre altri possono affrontare un deterioramento più rapido.^[3][8]

La malattia è infine fatale, e questa è una realtà importante che pazienti e famiglie devono comprendere. La maggior parte delle persone con atrofia sistemica multipla avrà eventualmente bisogno di ausili per la mobilità come un bastone o un deambulatore entro pochi anni dall’inizio dei sintomi. Man mano che la condizione avanza, gli individui richiedono tipicamente livelli crescenti di assistenza nelle attività quotidiane e alla fine diventano costretti a letto.^[2][3]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’atrofia sistemica multipla colpisce praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, dai compiti di cura personale più basilari al lavoro, agli hobby e alle relazioni sociali. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie a pianificare in anticipo e trovare modi per mantenere la qualità della vita nonostante le sfide.^[14]

Le attività fisiche diventano progressivamente più difficili man mano che la malattia avanza. Compiti semplici che la maggior parte delle persone dà per scontati, come vestirsi, preparare i pasti o fare il bagno, possono richiedere tempo ed sforzo extra, e alla fine possono richiedere assistenza da altri. La combinazione di problemi di movimento, scarsa coordinazione e rigidità muscolare rende queste attività sempre più difficili.^[15]

I problemi di mobilità hanno un effetto profondo sull’indipendenza. Camminare diventa instabile e pericoloso, il che significa che le persone spesso devono iniziare a usare dispositivi di assistenza come bastoni o deambulatori entro pochi anni dall’inizio dei sintomi. Guidare di solito diventa pericoloso a causa dei tempi di reazione lenti, della scarsa coordinazione e del rischio di perdere improvvisamente coscienza a causa di cali della pressione sanguigna.^[2]

La comunicazione diventa più difficile man mano che si sviluppano problemi di linguaggio. Quando le parole escono biascicate, deboli o lente, le conversazioni con familiari, amici e persino i medici possono diventare frustranti. Alcune persone si sentono in imbarazzo per le loro difficoltà di linguaggio e iniziano a ritirarsi dalle situazioni sociali.^[1]

Strategie pratiche possono aiutare a gestire queste sfide. I terapisti occupazionali possono fornire consigli e attrezzature per aiutare le persone a muoversi in sicurezza e possono raccomandare modifiche domestiche. I fisioterapisti possono insegnare esercizi specifici che possono aiutare a prevenire le cadute e mantenere la mobilità il più a lungo possibile. I logopedisti possono lavorare su strategie di comunicazione e sicurezza della deglutizione.^[15]

Studi Clinici in Corso

L’atrofia sistemica multipla è una malattia neurologica rara che compromette progressivamente le funzioni involontarie dell’organismo, come la pressione sanguigna, la respirazione, il controllo della vescica e le funzioni motorie. I pazienti possono manifestare sintomi simili alla malattia di Parkinson, tra cui lentezza dei movimenti, rigidità muscolare e problemi di equilibrio. Attualmente sono disponibili diversi studi clinici che stanno testando terapie innovative per questa condizione complessa.

Studio su Amlenetug

Questo studio clinico valuta l’efficacia di Amlenetug (Lu AF82422), un anticorpo monoclonale progettato per colpire proteine specifiche nel cervello associate all’atrofia sistemica multipla. Il farmaco viene somministrato attraverso infusione endovenosa con l’obiettivo di rallentare la progressione della malattia. Lo studio è progettato come doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi riceve il trattamento attivo o il placebo. La durata dello studio è di 72 settimane. Lo studio è condotto in Francia, Germania, Italia, Polonia e Spagna.

Studio su Emrusolmin

Questo studio clinico esamina Emrusolmin (TEV-56286), un farmaco sperimentale somministrato per via orale sotto forma di capsule. Lo studio confronta gli effetti di Emrusolmin con un placebo per valutarne l’efficacia nel miglioramento dei sintomi dell’atrofia sistemica multipla. La durata dello studio è di 48 settimane. Lo studio è condotto in Francia, Germania, Italia e Spagna.

Studio sulla Terapia con Psilocibina

Questo studio innovativo valuta la terapia con psilocibina per ridurre i sintomi depressivi in pazienti con diverse condizioni progressive, tra cui i disturbi parkinsoniani atipici come l’atrofia sistemica multipla. La psilocibina è un composto psichedelico naturale che viene studiato per il suo potenziale nel trattamento del disagio psicologico. I partecipanti riceveranno due dosi durante lo studio. Lo studio è condotto in Repubblica Ceca, Danimarca, Paesi Bassi e Portogallo.

Studio su TAK-341

Questo ampio studio clinico internazionale valuta TAK-341, un anticorpo monoclonale umano IgG1 lambda diretto contro l’alfa-sinucleina. L’alfa-sinucleina è una proteina che si accumula in modo anomalo nel cervello dei pazienti con atrofia sistemica multipla, contribuendo alla degenerazione nervosa. Il farmaco viene somministrato attraverso infusione endovenosa nel corso di 52 settimane. Lo studio è condotto in Austria, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Portogallo e Spagna.

Per i pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico, è consigliabile consultare il proprio neurologo e visitare i siti web degli studi per informazioni dettagliate sui criteri di partecipazione e le sedi disponibili.